nuevos tratamientos para la hepatitis c. sesión general 28 mayo 2015
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Pau Frías RuizServicio de Farmacia
Hospital Universitario Dr. Peset
Valencia, 28 de Mayo de 2015
Nuevos fármacos para el Nuevos fármacos para el tratamientotratamiento de la Hepatitis de la Hepatitis
CC
1.VHC: problema de salud
2.Evolución del tratamiento
3.Experiencia en el DS Valencia-Dr.Peset– 2012-2014
– Situación actual
4.Conclusiones
CONTENIDO
Enfermedad infecciosa que afecta prinicipalmente al hígado causada por la infección por el VHC
• Familia Flaviviridae• Con envuelta• 1 hebra de ARN positiva
monocatenario
19891989
1. VHC: PROBLEMA DE SALUD
• 6 genotipos (1-6)6 genotipos (1-6)
Enfermedad infecciosa que afecta prinicipalmente al hígado causada por la infección por el VHC
• Familia Flaviviridae• Con envuelta.• 1 hebra de ARN positiva
monocatenario.• 6 genotipos (1-6)6 genotipos (1-6).
19891989
Transfusiones
10%
60%
11%
Transmisión vertical
6%
15%
1. VHC: PROBLEMA DE SALUD
Vía sanguíneaVía sanguínea
• Prevalencia: 3%3% (170-210 mill pers infectadas)
• Incidencia: 3-4 mill personas 3-4 mill personas /año
• Mortalidad: 350.000 personas350.000 personas/ año
1. VHC: PROBLEMA DE SALUD
• Prevalencia 1,6-2,6%1,6-2,6% (1 millón infectados)
• Incidencia 2,3 cada 100.000 hab/año2,3 cada 100.000 hab/año
CMBD 2013: Subdirección General de Información Sanitaria. MSSSI.
• Prevalencia: 3% (170-210 mill personas infectadas)
• Incidencia: 3-4 mill personas /año
• Mortalidad: 350.000 personas/ año
1. VHC: PROBLEMA DE SALUD
Morbi-mortalidadMorbi-mortalidad
30.00030.000 ingresos/año ingresos/año
Mortalidad Mortalidad 10,3% 10,3%
• GenotipGenotiposos G1: G1:
61%61%
G3/4: 25%G3/4: 25%
• Grado de Grado de fibrosisfibrosis
Fo-F1: Fo-F1: 30%30%
1. VHC: PROBLEMA DE SALUD
• Prevalencia: 3% (170-210 mill personas infectadas)
• Incidencia: 3-4 mill personas /año
• Mortalidad: 350.000 personas/ año
• Prevalencia 1,6-2,6%1,6-2,6% (1 millón infectados)
• Incidencia 2,3 cada 100.000 hab/año2,3 cada 100.000 hab/año
F2-F4: F2-F4: 70%70%
Muerte oTrasplante hepático 5-20%
55-85%
15-30%
2-4%
Infección aguda
Infección
crónica 55-
85%
Progresión rápida (5-10
años)
Progresión media (11-30
años)
Progresión lenta (>30
años)
Cirrosis 15-30%
Cirrosis descompensa
da
Carcinoma hepatocelular
2-4% anual
Enfermedad extrahepáti
ca
Curación espontánea 15-
40%
1. VHC: PROBLEMA DE SALUD
“WHO Guidelines for the screening. Care and treatment of persons with hepatitis C infection”, April 2014.
• OBJETIVO: curación curación
Factores a tener en cuenta
• Genotipo viral
• Grado de fibrosis
• Cirrosis
• IL28B (CC, CT, TT)
• Naïve o pre-tratado (respuesta previa)
• Respuesta durante el tratamiento
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
• CURACIÓN: RVS RVS SEM 12/24
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
Respondedores
Pacientes:Pacientes:
•Sin tratamiento previo (naïve)Sin tratamiento previo (naïve)
•Pre-tratadosPre-tratados• Respuesta parcialRespuesta parcial
• Respuesta nulaRespuesta nula
• RecaídaRecaída
2011 2012 2013 2014 2015 2016-
Otros
Vacuna?
Ombitasvir
Paritaprevir
Ritonavir
HARVONI®Ledipasvir
Sofosbuvir
Dasabuvir
EXVIERA®
Sofosbuvir
SOVALDI®
Simeprevir
OLYSIO®
Daclatasvir
DAKLINZA®
PEG-IFN Ribavirin
a
Telaprevir
INCIVO®
Terapia inmunomoduladora
Inhibidor de polimerasa NS5A
Inhibidor de polimerasa NS5B
Genoti
po 1
Genoti
po 1
, 3
y 4
Genoti
po 1
y 4
Pangenotí
pic
o
Interferón
std
Interferón std Ribaviri
na
1998Pre-1998-1998 1998 2001
Inhibidor de proteasa
Acc
ión
dir
ect
a
Genoti
po 1
y 4
Genoti
po 1
y 4
Genoti
po 1
Boceprevir
VICTRELIS®
2. VHC: re-re-EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
EficaciaEficacia Mecanismo de Mecanismo de acciónacción
RBV-PegIFN
Antivirales acción directa
PR
OTEA
SA
Telaprevir
Boceprevir
Simeprevir
Paritaprevir
Sofosuvir
Dasabuvir
Daclatasvir
Ledipasvir
Ombitasvir
POLIMERASA
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
PR. Fried MW et al. NEJM. 2002; 347: 975-982. Manns MP et al. Lancet 2001; 358: 958-965; Boceprevir naïve. SPRINT-2. Poordad F et al. NEJM. 2011, 364(13): 1195-206; Boceprevir pretratados. RESPOND-2. Bacon et al. NEJM 2011, 364: 1207-17; Telaprevir naïve. ADVANCE. Jacobson et al. NEJM 2011; 364: 2405-16; Telaprevir pretratados. REALICE. Zeuzem S et al. NEJM 2011; 364(25): 2417-28; Simeprevir naïve. QUEST 1-2. Jacobson et al. Lancet. 2014 ;384 (9941): 403-413; Simeprevir recidiva. PROMISE; Simeprevir respuesta parcial y nula. ASPIRE; Sofosbuvir naïve. FISSION y NEUTRINO; Sofosbuvir pretratados. FUSION. Jacobson et al. NEJM 2013 16;368(20):1867-77; Daclastavir. Estudios AI444040, AI444042 y AI444010.
Pangenotípico
Pangenotípico
Gen 1
Gen 1 y 4
Gen 1,3 y 4
Gen 1
Pre-tratados con triple terapia
Gen2 y 3 (67,2%)
RVS (%) más elevadasRVS (%) más elevadas
Gen 1,4,5 y 6
EficaciaEficacia
50%
>90%
20%
>90%
80%80%
Gen2 y 3
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
Gen 1 y 4
Gen 1 y 4
Pre-tratados con triple terapia
OPCIONES DE TRATAMIENTO: No OPCIONES DE TRATAMIENTO: No cirróticoscirróticos
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
OPCIONES DE TRATAMIENTO: OPCIONES DE TRATAMIENTO: CirróticosCirróticos
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
RAM PEG-INF/RBV BOCEPREVIR TELAPRE
VIR SOF/SIM
SOF/LDV
OBV/PTV/rtv + DSV
SOF/DCV
Muy frecuentes
Anemia, neutropenia, apetito, ansiedad, depresión, insomnio, irritabilidad, mareos, cefalea,
diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca, disgeusia, alopecia, sequedad piel, prurito,
exantema, artralgia, mialgia,astenia, escalofríos, cansancio, fiebre,
S. pseudogripal
Anemia, neutropenia, apetito, ansiedad, depresión, insomnio, irritabilidad, mareos, cefalea,
diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca, disgeusia, alopecia, sequedad piel, prurito,
exantema, artralgia, mialgia,astenia, escalofríos, cansancio, fiebre,
S.pseudogripal
Anemia, náuseas, diarrea, vómitos, hemorroides,proctalgia, prurito,
exantema
Disnea,
náuseas, exantema, prurito
Cefalea y fatiga
Fatiga, náuseas, prurito, elevaciones de GPT
Fatiga, cefalea y náuseas
Fuente: ficha técnica. AEMPS.SeguridSegurid
adad
> 10%> 10%
SUSPENSIÓN
SUSPENSIÓN
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
2,5%2,5% vsvs 12%12% vsvs
1%1%
SUSPENSIÓN
SUSPENSIÓN
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
2,5%2,5% vsvs 12%12% vsvs
1%1%
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
SOF/LDVOBV/PTV/rtv +
DSVSOF/SIM SOF/DCV
- Sust Gp-P- Modific de
pH
- - CYP3A4/5. - Sust Gp-P- OATP1B1.
- CYP1A2 y CYP3A4 intestinal, no hep.- OATP1B1 y Gp-P.
+ CYP3A4 y la Gp-P.- Gp-P, OATP1B1, OCT1 y BCRP.
SeguridSeguridadad
Interacciones Interacciones farmacocinéticasfarmacocinéticas
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
Boceprevir
Simeprevir
Simeprevir / Sofosbuvir
Sofosbuvir / Ledipasvir
ComodidComodidadad
12 sem SIM24/48 sem
28/48 sem
17/día17/día
1/día1/día
12/24 semc/s RVB
12/24 semc/s RVB
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
Prioridad de tratamiento
Grupo de pacientes
Tratamiento indicado • Todos los pacientes naïve y pretratados con y sin cirrosis
Tratamiento prioritario • Pacientes con fibrosis significativa (F3) o cirrosis (F4)
• Coinfectados con VIH y/o VHB• Indicación de trasplante hepático• Recurrencia de VHC después de trasplante• Manifestaciones extrahepáticas significativas de
VHC• Aquellos con riesgo de transmitir el VHC
Tratamiento justificado • Fibrosis moderada (F2)
Tratamiento puede diferirse
• Enfermedad leve-moderada (F0-F1) sin manifestaciones extrahepáticas.
Tratamiento no recomendado
• Pacientes con esperanza de vida limitada
INDICACIÓINDICACIÓNN
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
1. Fibrosis hepática (F2-F4)
2. No respondedores a triple terapia con IP de 1ª generación
3. Lista de espera de trasplante hepático.
4. Trasplantados hepáticos con recidiva en injerto
5. Trasplantados no hepáticos
6. Manifestaciones extrahepáticas clínicamente relevantes
7. Riesgo elevado de trasmisión de la infección
8. Mujeres en edad fértil con deseo de embarazo
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
SAISESAISE de antivirales para de antivirales para hepatitis Chepatitis C
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
Coste (€)
SOF/DCV SOF/LDV OBV/PTV/rtv+DSV
SOF/SIM
8 sem - 20.984 - -
12 sem 41.844 31.477 27.552 24.528
24 sem 83.688 62.955 55.104 49.056
Coste nuevos AAD Coste nuevos AAD Mayo 2015Mayo 2015
2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
3. EXPERIENCIA EN DS VALENCIA-DR.PESET
Fármaco RVS Fracaso
Sin datos
€ Total €/RVS
Boceprevir (n=59)
57,6% (34)
28,8% (17)
13,6% (8)
1.281.076
37.679
Telaprevir (n=81)
58,0% (42)
30,9% (25)
11,1% (9)
1.929.070
45.930
Total (n=140) 54,3% (76)
30,0% (42)
12,1% (17)
3.210.146
42.239
Experiencia desde Experiencia desde 2012 a 20142012 a 2014
EfectividEfectividadad
3. EXPERIENCIA EN DS VALENCIA-DR.PESET
SeguridSeguridadad
• Objetivo: analizar la incidencia, el manejo y el coste asociado a los efectos
adversos (EA) hematológicos y dermatológicos en pacientes con hepatitis C
tratados con Telaprevir y Boceprevir.
• Pacientes tratados con Boceprevir o Telaprevir asociado a PegIFN y
Ribavirina.
• 53 pacientes (BOC=17, TVR=36).
• Mayor incidencia de EA hematológicos que la descrita en los ensayos
clínicos. Esta elevada incidencia de EA hace necesaria la utilización de
recursos adicionales que incrementan el coste total de la terapia.
3. EXPERIENCIA EN DS VALENCIA-DR.PESET
SeguridSeguridadad
3. EXPERIENCIA EN DS VALENCIA-DR.PESET
Situación actual Situación actual 20152015
n= 204 pacientes
3. EXPERIENCIA EN DS VALENCIA-DR.PESET
Situación actual Situación actual 20152015
Genotipo 1bGenotipo 1b
n= 60 pacientes
Genotipo 1aGenotipo 1a
n= 51 pacientes
3. EXPERIENCIA EN DS VALENCIA-DR.PESET
Situación actual Situación actual 20152015
Genotipo 4Genotipo 4
n= 18 pacientes
Genotipo 3Genotipo 3
n= 13 pacientes
3. EXPERIENCIA EN DS VALENCIA-DR.PESET
Situación actual Situación actual 20152015
Coste de las Coste de las dispensaciones dispensaciones
Pacientes atendidos en el S. Pacientes atendidos en el S. FarmaciaFarmacia
EFICACIA
Superioridad de los nuevos fármacos aparecidos en los 2 últimos años
respecto a la biterapia tradicional y BOC y TPV, alcanzándose RVS muy
altas hasta en pacientes pretratados con cirrosis.
SEGURIDADEn los diferentes estudios se observó un perfil de seguridad favorable,
tanto en incidencia como en severidad de efectos adversos.
EFICIENCIAEl coste de tratamiento es elevado, existe un plan nacional para el abordaje
de la patología, con techo de gasto por tramos según los pacientes tratados y
acuerdos de riesgo compartido.
CONVENIENCIA
La reducción del número de administraciones diarias y del tiempo de
tratamiento, simplifican los esquemas terapéuticos, fomentando la
mejora de la adherencia.
4. CONCLUSIONES