MANEJO DE LA

OSTEOPOROSIS

GRUPO 15

Factores hormonales:

• VitD

• PTH

• Calcitonina

No hormonales:

• Hueso

• Riñones

• Tubo digestivo

Absorbe Ca, P y Mg

Activa células osteoclásticas y

estimula resorción ósea

Aumenta reabsorción

tubular de Ca y P

Promover

degradación

hueso Aumentar Ca

y disminuir

fosfato

HUESO: Activa células osteoblásticasintroduciendo Ca y P al hueso

RIÑÓN: Disminuye reabsorción tubular de Ca y P

Acción inversa PTH

Disminuye niveles de calcio en sangre

Principal reservorio mineral de calcio y fósforo

Células osteoclásticas: reabsorben mineral del hueso

Absorción Ca y P mediada por acción hormonal

Mediada por 1,25 dihidroxicolecalciferol y

regulada por los niveles séricos de fósforo y PTH, que a su vez

son influenciados por los de Ca

PTH aumenta reabsorción

tubular de Ca y disminuye la de P

CT disminuye reabsorción tubular

de Ca y P

Dieta, fármacos y factores físicos

Pérdida de masa ósea (35-40 años): disminución osteoblástica hueso cortical

Menopausia: actividad osteoclásticahueso trabecular

Fase quiescente

• Reposo

Fase de activación

• Citoquinas (IGF y TGF-B) estimulan y activan osteoclastos

• Precursores de osteoclastos se fijan a la superficie desplazando células de recubrimiento

Fase de resorción

•Iniciada por osteoclastos

•1-3 semanas

•Producción fosfatasa ácida y enzimas proteolíticas (catepsina)

•Disolución matriz mineral

•Se libera mineral óseo y fragmentos óseos

Fase de reposo:

•1-2 semanas aparente inactividad

•Se deposita material rico en glicoproteínas “línea de cementación” que servirá de asiento a osteoblastos

Formación:

• Precursores osteoblásticos son activados por factores proliferativos de la resorción ósea

• 1-3 meses

• Osteoblastos maduros (osteocitos)

• Ocupan lugar dejado por osteoclastos

• Sintetizan colágeno tipo I , osteocalcina, osteonectina, fosfoproteínas, IGF y TGFB

• Forman osteoide (matriz ósea)

Fase de mineralización:

•A los 30 días del depósito osteoide

•Osteoide se mineraliza, depositan cristales complejos de fosfato cálcico

Fase quiescente:

•Cuando finaliza la mineralización se cubre nuevamente de células aplanadas

OSTEOPOROSIS

Enfermedad que se caracteriza por

un deterioro en la micro arquitectura

del tejido óseo y por una baja

masa ósea

con un consecuente aumento en el

riesgo de fractura

OSTEOPOROSIS

MASA ÓSEA

FORMACIÓN RESORCIÓN

RECAMBIO ÓSEO

OSTEOPOROSIS

MASA OSEA

Se identifican 3 fases:

1. Fase de formación: se alcanza pico de masa ósea, hasta el cierre las

epífisis.

2. Fase de consolidación o mantenimiento del pico de masa

ósea. En la tercera década de la vida.

3. Fase de pérdida lenta dependiente de la edad: inicia entre los 30 y 40

años de edad.

OSTEOPOROSIS

OSTEOPOROSIS POSTMENOPÁUSICA

Ma

sa ó

sea

100%

Déficit de E2

1ra fase 2a 3a

OSTEOPOROSIS

MASA ÓSEA

El pico de masa ósea en la 3ª década de la vida depende de:

Género: hombres más que mujeres (Hombres: 20-30% - Mujeres

35-50 %)

Raza: Africano-americanos más que caucásicos o asiáticos.

Herencia

Actividad física: estimula el depósito de hueso.

Nutrición: suplemento de calcio (adolescencia).

OSTEOPOROSIS

BAJA MASA OSEA

Baja ingestión de

calcio

Alto consumo

de alcohol

Alto consumo

de cafeína

Alta ingestión de

sodio

Alta ingestión de

proteínas

Consumo de

cigarrillos

Baja actividad

física

OSTEOPOROSIS

Osteoporosis primaria

Postmenopausica TIPO 1

Senil TIPO 2

Osteoporosis secundaria

endócrina

por expansión de médula

fármacos

enfermedad crónica

estados carenciales

Errores congénitos del metabolismo

Tipo I posmenopáusica

55-75

6:1 (m/h) muñecas/vértebras

estrógenosabsorción Ca

disminuida

PTH ( no aumentada)

menos requerimientos de

Ca.

Tipo II Senil > 70

2:1(m:h) cadera/vertebras

calcitriolabsorción Ca

disminuida

PTH (aumentada)requiere

suplementos de Ca.

OSTEOPOROSIS PRIMARIA

OSTEOPOROSIS SECUNDARIA

Endócrinas: Cushing, hipogonadismo,

diabetes, hipertiroidismo,

hiperparatiroidismo

Fármacos: corticoesteroides, heparina,

anticonvulsivantes,alcohol

Crónicas: IRC, insuficiencia hepática,

Artropatías crónicas, inmovi-

lización crónica.

OSTEOPOROSIS

DIAGNÓSTICO

Estudios radiológicos

Marcadores de recambio óseo

Densitometría

OSTEOPOROSIS

RADIOLOGíA

Cambios hasta que hay pérdida

del 30- 35%

Aumento en la radiolucencia

Estriación vertical

Refuerzo de trabéculas verticales

OSTEOPOROSIS

DENSITOMETRIAEstándar de oro

OMS:

DMO = < 1 desviaciones estándar por

debajo del pico promedio del adulto

jóven.

NORMAL

OSTEOPOROSIS

DENSITOMETRIA

OSTEOPENIA

DMO >1 DS, pero <2.5 DS por

debajo del pico promedio del

adulto jóven.

OSTEOPOROSIS

OSTEOPOROSIS

DMO 2.5 DS por debajo del pico

promedio del adulto joven

OSTEOPOROSIS SEVERA

Lo anterior asociado a una fractura

por fragilidad

OSTEOPOROSIS

Score T

+1 a -1 ............ Normal

-1 a -2.4........... Osteopenia

-2.5 o más......... Osteoporosis

Jose Carlos J. Ticona Perez

Análogo del pirofosfato, reemplazo

de P-O-P por P-C-P

Retardan la formación y disolución de cristales de hidroxiapatita dentro y fuera del sistema esquelético

Inhibe selectivamente la resorción ósea

Inactivando a los osteoclastos

• ↑ apoptosis

• Bloquean la sintasa farmesil pirofosfato(via del mevalonato)

• Disminuyen su adhesion a la matriz osea

Inhiben actividad de macrófagos(Il-6 – propiedades osteoclastogenicas)

• Vía oral menos del 10%

• Alimentos disminuyen absorción

• 50% del fármaco absorbido se acumula en hueso

Absorción

• Se eliminan sin cambios por vía renal

• La semivida de eliminación de los fijados a hueso es de 10 años

Excreción

Función renal disminuida

Trastornos de la motilidad esofágica

Enfermedad ulcerosa péptica

Alérgicos

Embarazo y lactancia

Osteoporosis

Hipercalcemia

Enfermedad de Paget

Inhibidor de osificaciones ectópicas

Incrementa la densidad ósea

Reduce las fracturas (5 años de uso)

Disminuye riesgo de fracturas vertebrales

y no vertebrales (Fracture intervention

trial)

Etidronato

1ero demostro eficacia

Interfiere en la remineralizacion

osea –osteomalacia

Tto intermitente: 400mg/dia/2

semanas cada meses

Alendronato

10 mg/dia

No afecta la mineralizacion

Mínimo por 3 años – 5 años

Risedronato

35mg/semana

Ibandronato

Sin efecto en fracturas no vertebrales

150mg/mes

Ac Zolendronico

Una ves/año

Aun no se aprueba su uso

> Riesgo de FA y artralgia

Problemas GIDA, estreñimiento, flatule

ncia, nauseas y dispepsia, ESOFAGITIS

Fiebre y Sx seudogripal

Pamidronato, ibandronato, risedronato

Hipocalcemia

Inhibición de la

mineralización ósea

Etidronato

Antes de menopausia: 1000mg/dia.

Despues de menopausia:

- Sin TRH: 1500mg/dia Embarazo y Lactancia

- Con TRH: 1000mg/dia.

< Fx vertebrales en un 40% (N.E. A-2)

< Fx cadera en un 22% (N.E. B-4)

-Acidez gástrica.

-Eruptos, cólicos intestinales o

estreñimiento.

Tomar con

los

alimentos.

400mg Ca

elemental

Tomar fuera

de las

comidas.

60mg/300mg

de Ca

elemental

Mejor absorcion, no depende de acidez.

Lactato de Calcio. Gluconato de

Calcio.

80mg/600mg de

calcio elemental40mg/500mg

calcio elemental

Estudio SENECA (survey in Europe on

nutrition in the elderly)

[VIT D] BAJAN EN INVIERNO.

Generalmente se suministra con el

Calcio.

• Requerimientos:

- Adultos <50a. 200 UI/dia.

- 50-70a. 400 UI/dia.

- >’s de 70a. 600 UI/dia.

- Multivitaminicos: 400 UI

• Para mantener una concentracion serica de:

- 50umol/L(20ng/ml)

Hormona peptídica sintetizada por las

células C de la glándula tiroides

Polipéptido 32 aa, PM 3400

[Ca]

Sus efectos PTH

[Ca] del 10 % aumento en la secreción de

calcitonina que llega al doble o

más [Ca]:

principalmente transitorio

Efecto inmediato:

reduce actividad

resortiva de los osteoclastos También reduce

la formación de nuevos

osteoclastos ( con el tiempo se

reduce la resorción , pero

también la formación osea)

Efecto débil sobre la

concentración plasmática de calcio en el ser humano adulto

El efecto en niños es mas

llamativo

Enfermedad de Paget

Monómero de calcitonina humana: VM:

10 min y un índice de depuración metabólica:

8-9ml/kg/min

La calcitonina de salmón: vida media más

prolongada, y un indice de depuración

metabólica: 3ml/kg/min

Fue uno de los primeros medicamentos empleados

Tratamiento de la osteoporosis post-menopáusica

Otras indicaciones: Enfermedad de

Paget, hipercalcemia, manejo del dolor por colápsos

vertebrales

Calcitonina de Salmón:

Ampollas: 100 UI x dosis, inyección subcutánea o endovenosa Canístera: 200UI x dosis, vía intranasalVía de administración inyectable: nauseas, calor y eritema facilVía intranasal: vía preferida

Dosis recomendada en osteoporosis post menopáusica:200 UI/ día, por la noche, en dosis única por vía intranasal (junto con una ingesta adecuada de Ca:600mg o Vit.D:400 UI/d ) ó

100UI/día vía inyectable

Examen físico

Perfil lipidico

Mamografia

Ecografia transvaginal

Osteoporosis

Estatus hormonal

Menopausia temprana

Masa ósea

BochornosSudoraciónSueño

Sint. UrogenitalesCardiovascularOSTEOPOROSIS

TRH: estrógeno

s

Efecto antiresortivo

Menor remodelamiento

oseo 50%

Hueso trabecular y

cortical

Estrógenos conjugados equinos 0.625mg V.O

Etinilestradiol 10-20ug V.O

Valeriato de estradiol 2mg V.O

Mestranol 25ug V.O

Estradiol transdérmico 0.05 TD

Crema de estradiol 1.5-3mg TD

Mejores resultados si TRH es temprana.

Por 5 a 10 años mayor beneficio. 50 – 25

% menor riesgo de fractura.

Suspender la TRH ocasiona osteoporosis

acelerada.

Mayor prevalencia de eventos

coronarios.

› >HDL, <LDL, >TG,ON prot C reactiva.

Tromboembolismo venoso.

Cáncer de mama.

Cáncer de endometrio.

Gestación

Sospecha de Ca de mama

Sangrado vaginal de causa desconocida

Sospecha de enf tromboembolica

Hipersensibilidad a estrógenos

Infección por Chlamydia pneumoniae

Incremento de homocisteina

Sind. plurimetabólico

Efecto agonista en hueso

Efecto benéfico sobre el perfil lipidico: <

colesterol total 7% y LDL 11%

Antagonista de receptores estrogénicos

en mama

Efecto neutral en mucosa uterina

Incrementa densidad ósea en columna

y cadera en 2% y 3% en dos a tres años.

Disminuye el riesgo de fractura vertebral

en 50% a tres años.

Aumento X3 de tromboembolismo.

Calambres.

Edema periférico.