clase 12 genética sanguinea

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Diapositiva 1

GENTICA SANGUINEA

Dra. Estela TangoDocente: Gentica Hemoglobina, CaractersticasEs una heteroprotena de la sangre, de peso molecular 68.000 (68 kD).Color rojo caractersticoTransporta el oxgeno desde los rganos respiratorios hasta los tejidos, en mamferos.

CaractersticasLa forman cuatro cadenas polipeptdicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo hemo, cuyo tomo de hierro es capaz de unirse de forma reversible al oxgeno. ::: Grupo Hemo :::El grupo hemo se forma por:Unin de la Succinil CoA (formado en ciclo de Krebs o ciclo del acido ctrico) a un aminocido glicina formando un grupo pirrol.Cuatro grupos pirrol se unen formando la Protoporfirina IX.La protoporfirina IX se une a una molcula de hierro ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.

Estructura de hemoglobinaLa hemoglobina se forma por combinacin de dos subunidades de una cadena peptdica llamada y dos de donde las cadenas polipeptdicas estn constituidas por eslabones de aminocidos (AA); conteniendo 141 residuos la cadena y 146 la cadena .

Tipos de hemoglobinaHemoglobina A: representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina degradada en el adulto, formada por dos globinas y dos globinas .

Hemoglobina A2: representa menos del 2,5% de la hemoglobina despus del nacimiento, formada por dos globinas y dos globinas , que aumenta bastante en la beta-talasemia, al no poder sintetizar globinas .

Hemoglobina S: Variante gentica de la hemoglobina por alteracin de la estructura de la globina beta presente en la anemia de clulas falciformes.

Tipos de hemoglobinaHemoglobina F: Hemoglobina caracterstica del feto.

Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que se encuentra unida al oxgeno normalmente ( Hb+O2)

Metahemoglobina: Hemoglobina con grupo hemo con hierro en estado frrico, Fe (III) (es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no se une al oxgeno. Se produce por una enfermedad congnita en la cual hay deficiencia de metahemoglobina reductasa, la cual mantiene el hierro como Fe(III). Existe tambin por intoxicacin de nitritos.

Tipos de hemoglobinaCarbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina unida al CO2 despus del intercambio gaseoso entre los glbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2).

Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unin con el CO. Es letal en grandes concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el Oxgeno por la Hb desplazndolo a este fcilmente produciendo hipoxia tisular, (coloracin sangunea fuertemente roja).

Hemoglobina glucosilada: presente en patologas como la diabetes, resulta de la unin de la Hb con carbohidratos libres unidos a cadenas carbonadas con funciones cidas.

:::Gentica y metabolismo de la hemoglobina:::Evolucin gentica de la mioglobina y la hemoglobina.

Los animales primitivos presentaban una globina de cadena nica codificada por un solo gen ancestral.Hace 500 millones de aos el gen se duplico.Hace 400 millones de aos se produjo una segunda duplicacin en el gen de hemoglobina apareciendo genes de la cadena A y B.

:::Alteraciones patolgicas:::Se denomina hemoglobinopata a cierto tipo de defecto de carcter hereditario, que tiene como consecuencia una estructura anormal en una de las cadenas de las globina de la molcula de hemoglobina.

La diferencia de la hemoglobina que porta un sujeto con hemoglobinopata con la hemoglobina normal radica en que uno de los aminocidos de la cadena beta es sustituido por otro.

Niveles normales de hemoglobina:Hombre: de 13.8 a 17.2 g/dL Mujer: de 12.1 a 15.1 g/dL

Principales tipos de talasemia : La talasemia alfa ocurre cuando un gen o los genes relacionados con la protena globina alfa faltan o han cambiado (mutado).

La talasemia beta ocurre cuando defectos genticos similares afectan la produccin de la protena globina beta.

Fisiopatologia

Sndromes alfa -talasmicosEn general la gravedad de las distintas formas de alfa talasemia esta relacionada con la intensidad del dficit de la cadena alfa globina , que a su vez depende de la naturaleza de la mutacin .

Rasgo talasemico.

Sndrome beta talasemico TALASEMIA MENOR:Es un tipo hereditario de anemia hemoltica menos severo que la talasemia mayor. Se pueden observar glbulos rojos sanguneos de varias formas (poiquilocitosis), plidos (hipocrmicos) y pequeos (microcticos), los cuales tienen menor capacidad para transportar el oxgeno que los glbulos rojos sanguneos normales.

TALASEMIA MAYOR La enfermedad de cooley ,es la forma ms severa de anemia y es una forma hereditaria de la anemia hemoltica.Caracterizada por anomalas en la produccin de los glbulos rojos sanguneos (hemoglobina).Se pueden observar los glbulos rojos sanguneos de forma anormal, plidos (hipocrmicos) y pequeos asociados con esta enfermedad.

Pruebas de laboratorios

Anemia falciformeEs causada por mutacin gentica, responsable por la deformidad de los glbulos rojos. Para ser portador de la enfermedad, es necesario que el gen alterado sea transmitido por el padre y por la madre. Si fuera transmitido apenas por uno de los padres, el hijo tendr el trazo falciforme, que podr pasar para sus descendientes, pero no se manifestar la enfermedad.

Sintomas Dolor fuerte provocado por el bloqueo del flujo sanguneo y por la falta de oxigenacin en los tecidos;Dolores articulares;Fatiga intensa;Palidez e ictercia;Retraso del crescimento;Heridas en las piernas;Tendencia a infecciones;Clculos biliares;Problemas neurolgicos, cardiovasculares, renales y pulmonares;Priapismo (Es uma ereccin persistente (mas de 4 hs), frecuentemente dolorosa, desencadeada o no por la atividad sexual. )

Diagnstico laboratorialLa eletroforesis de hemoglobina y el examen laboratorial especfico para el diagnstico de la anemia falciforme, mas la presencia de la hemoglobina S pode ser detectada por el test del piecito, cuando el beb nace.

No hay tratamento especfico para la anemia falciforme, Los portadores requieren seguimiento mdico constante (mientras mas antes, mejor el prognstico) para mantener la oxigenacin adecuada en los tejidos y la hidratacin, prevenir infecciones y controlar las crisis de dolor.