clase 12 genética sanguinea

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GENÉTICA SANGUINEA Dra. Estela Tango Docente: Genética

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Page 1: Clase 12 genética sanguinea

GENÉTICA SANGUINEA

Dra. Estela Tango

Docente: Genética

Page 2: Clase 12 genética sanguinea

Hemoglobina, Características

Es una heteroproteína de la sangre, de peso molecular

68.000 (68 kD).

Color rojo característico

Transporta el oxígeno desde los órganos respiratorios

hasta los tejidos, en mamíferos.

Page 3: Clase 12 genética sanguinea

Características

La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada

una de las cuales se une un grupo hemo, cuyo átomo de

hierro es capaz de unirse de forma reversible al oxígeno.

Page 4: Clase 12 genética sanguinea

::: Grupo Hemo :::• El grupo hemo se forma por:

• Unión de la Succinil CoA(formado en ciclo de Krebs o ciclo del acido cítrico) a un aminoácido glicina formando un grupo pirrol.

• Cuatro grupos pirrol se unen formando la Protoporfirina IX.

• La protoporfirina IX se une a una molécula de hierro ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.

Page 5: Clase 12 genética sanguinea

Estructura de hemoglobina

La hemoglobina se

forma por combinación

de dos subunidades de

una cadena peptídica

llamada y dos de

donde las cadenas

polipeptídicas están

constituidas por

eslabones de

aminoácidos (AA);

conteniendo 141

residuos la cadena y

146 la cadena .

Page 6: Clase 12 genética sanguinea

Tipos de

hemoglobina

Hemoglobina A: representa aproximadamente el 97% de

la hemoglobina degradada en el adulto, formada por dos

globinas y dos globinas .

Hemoglobina A2: representa menos del 2,5% de la

hemoglobina después del nacimiento, formada por dos

globinas y dos globinas , que aumenta bastante en la

beta-talasemia, al no poder sintetizar globinas .

Hemoglobina S: Variante genética de la hemoglobina por

alteración de la estructura de la globina beta presente en

la anemia de células falciformes.

Page 7: Clase 12 genética sanguinea

Tipos de

hemoglobina

Hemoglobina F: Hemoglobina característica del feto.

Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que se

encuentra unida al oxígeno normalmente ( Hb+O2)

Metahemoglobina: Hemoglobina con grupo hemo con

hierro en estado férrico, Fe (III) (es decir, oxidado). Este

tipo de hemoglobina no se une al oxígeno. Se produce por

una enfermedad congénita en la cual hay deficiencia de

metahemoglobina reductasa, la cual mantiene el hierro

como Fe(III). Existe también por intoxicación de nitritos.

Page 8: Clase 12 genética sanguinea

Tipos de

hemoglobinaCarbaminohemoglobina: se refiere

a la hemoglobina unida al CO2

después del intercambio gaseoso

entre los glóbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2).

Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unión

con el CO. Es letal en grandes concentraciones (40%). El

CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el Oxígeno

por la Hb desplazándolo a este fácilmente produciendo

hipoxia tisular, (coloración sanguínea fuertemente roja).

Hemoglobina glucosilada: presente en patologías como la

diabetes, resulta de la unión de la Hb con carbohidratos

libres unidos a cadenas carbonadas con funciones ácidas.

Page 9: Clase 12 genética sanguinea

:::Genética y metabolismo de

la hemoglobina::: Evolución genética de la mioglobina y

la hemoglobina.

Los animales primitivos presentaban

una globina de cadena única

codificada por un solo gen ancestral.

Hace 500 millones de años el gen se

duplico.

Hace 400 millones de años se produjo

una segunda duplicación en el gen de

hemoglobina apareciendo genes de la

cadena A y B.

Page 10: Clase 12 genética sanguinea

:::Alteraciones patológicas:::

• Se denomina hemoglobinopatía a cierto tipo de defecto de carácter hereditario, que tiene como consecuencia una estructura anormal en una de las cadenas de las globina de la molécula de hemoglobina.

• La diferencia de la hemoglobina que porta un sujeto con hemoglobinopatía con la hemoglobina normal radica en que uno de los aminoácidos de la cadena beta es sustituido por otro.

Page 11: Clase 12 genética sanguinea
Page 12: Clase 12 genética sanguinea

George Whippe quiso dar a enteder que esta enfermedad mostraba especial predileccion por las poblaciones que

habitan junto al mar , ej: mar mediterraneo .

•ThalassaMar :

•AimaSangre:

El tiempo ha demostrado que esta enfermedad no

es esclusiva del areamediterranea , sino que

afecta tambien a individuos de raza :

Sudeste asiatico

Indios

Africanos

Arabe

Page 13: Clase 12 genética sanguinea

Actualmente se sabe que la talasemia

contituye un grupo heterogeneo de

alteraciones congenitas de la sintesis de Hb .

Caracterizada por una disminucion parcial o total de la produccion

de una o varias cadenas globinicas,

que en su totalidad se conoce como

síndrome talasemico

Su distribución geográfica , al igual que las hemoglobinopatía estructurales esta relacionada con la zona donde existe o ha

existido el paludismo endémico

Debido al efecto protector que ejerce esta enfermedad frente al parasito , proporcionando

una selección genetica positiva a la poblacion afectada

Page 14: Clase 12 genética sanguinea

La TALASEMIA son trastornos hereditarios en la sangre, lo cual

causa que el cuerpo produzca menos glóbulos rojos y menos

hemoglobina de lo normal.

Es en realidad un grupo de enfermedades hereditarias de

la sangre que afectan la capacidad de una persona

para producir hemoglobina, dando lugar a anemia

Page 15: Clase 12 genética sanguinea

• Niveles normales de hemoglobina:

• Hombre: de 13.8 a 17.2 g/dL

• Mujer: de 12.1 a 15.1 g/dL

La hemoglobina se compone de dos proteínas :

Globina alfaGlobina betay la talasemia ocurre cuando hay un defecto en un gen que ayuda a controlar la producción de una de

estas proteínas

Page 17: Clase 12 genética sanguinea

• La talasemia alfa ocurre cuando un gen o los genes relacionados con la proteína globina alfa faltan o han cambiado (mutado).

• La talasemia beta ocurre cuando defectos genéticos similares afectan la producción de la proteína globina beta.

Page 18: Clase 12 genética sanguinea

Fisiopatologia

Las características de todas las talasemias, incluyendo, la anemia de Cooley, es la síntesis desequilibrada de la cadena

de hemoglobina alfa -o beta - globina . Cada cadena se produce por acción de un gen específico.

Normalmente, durante la formación de las células rojas de la sangre, las cadenas de globina se producen de una manera equilibrada que permite el ensamblaje

apropiado de la hemoglobina

La síntesis equilibrada es esencial si la hemoglobina va a realizar su función

vital de transportar oxígeno dentro de los eritrocitos a todas las otras células

del sistema.

Page 19: Clase 12 genética sanguinea

La hemoglobina embrionaria esta hecha

de cadenas zeta-(z) globina y cadenas de globina epsilon-(e).

La composición de la hemoglobina cambia dos

veces durante la vida

primero durante la transición de hemoglobina embrionaria a hemoglobina fetal y de ahí posteriormente, de la forma

fetal a la adulta

Page 20: Clase 12 genética sanguinea

• Durante los últimos dos trimestres de embarazo, la hemoglobina fetal, está compuesta de dos cadenas de globina alfa - (a) y dos cadenas predominantes de globina gamma (g).

• La hemoglobina fetal tiene una afinidad particularmente alta por el oxígeno, reforzando la habilidad del feto para obtener suficiente oxígeno de la sangre de madre por la placenta.

• Al nacimiento, los genes que producen las cadenas fetales de globina gamma dejan de funcionar y ceden su lugar a los genes productores de las cadenas de globina beta.

El cambio produce hemoglobina adulta, en donde cada molécula esta hecha de dos cadenas de alfa-globina y

dos de beta-globina.

Page 21: Clase 12 genética sanguinea

El receptor del gen humano de la alfa-globina

se localiza adelante del cromosoma 16

el gen de la beta-globina en el cromosoma 11

Dependiendo en la naturaleza de la mutación, la síntesis de la globina puede

afectarse en forma casi imperceptible produciendo formas de talasemia de

imperceptibles a graves.

Page 22: Clase 12 genética sanguinea

Ambos tipos de talasemia se heredan de la misma manera

La enfermedad se transmite a los niños por los

padres que son portadores del gen mutado talasemia.

Page 23: Clase 12 genética sanguinea

Síndromes alfa -talasémicos

• En general la gravedad de las distintas formas de alfa talasemia esta relacionada con la intensidad del déficit de la cadena alfa globina , que a su vez depende de la naturaleza de la mutación .

Clinicamente la alfa talasemia se

divide en 3 categorias :

Rasgo talasemico, caract, por

ligero cambio hematológico.

Enf. De la hemoglobinopatía H

y C

Síndrome de

hidropesía fetal.

Page 24: Clase 12 genética sanguinea

Rasgo talasemico.

Es el resultado de la interacción de un haplotipo normal y un defecto causante de alfa cero o alfa positivo- talasemia .

Según la expresividad clínica del Rasgo

talasemico se puede clasificar en :

• Constituye una condicion clinicaasintomatica , y detectable solo a traves de estudios familiares.

Rasgo silente (α+-talasemia)

En general , suele observarse una disminución muy ligera del VCM, pero el patrón electroforético de Hb

es normal

Page 25: Clase 12 genética sanguinea

Cuando en la pareja un padre es portador silente y el otro no, existe 50% de probabilidades ( 2 de 4 probabilidades) de tener hijos sanos y 50% de probabilidades

de tener hijos portadores silentes.

Page 26: Clase 12 genética sanguinea

Cuando en la pareja un padre es portador silente y el otro portador de α0-talasemia existen 25% (1 de 4) de tener hijos sanos, 25% de tener hijos portadores silentes, 25% de

tener hijos portadores de α0-talasemia y 25% de probabilidades de tener hijos con la enfermedad por Hb H.

Page 27: Clase 12 genética sanguinea

En cambio cuando en la pareja ambos padres son portadores de α0-talasemia existe 25% (1 de 4) de tener hijos sanos, 50% de tener hijos Portadores de α0-talasemia, y 25% de probabilidades de tener hijos

con Hidropesía Fetal.

Page 28: Clase 12 genética sanguinea

Síndrome beta talasemico

La expresividad clínica de la beta talasemia depende principalmente de la intensidad del déficit de síntesis de cadena beta.

Y que a su vez varia según se trate de un carácter homocigoto o heterocigoto

La expresividad clínica es polimorfa , pero puede variar desde una situación asintomática ( talasemia mínima ) hasta la anemia intensa con fallecimiento del px antes de alcanzar la edad adulta ( T. mayor )

Page 29: Clase 12 genética sanguinea

Es un tipo hereditario de anemia hemolítica menos severo que la talasemia mayor.

Se pueden observar glóbulos rojos sanguíneos de varias formas (poiquilocitosis), pálidos (hipocrómicos) y pequeños (microcíticos), los cuales tienen menor capacidad para transportar el oxígeno que los glóbulos rojos sanguíneos normales.

Page 30: Clase 12 genética sanguinea

La enfermedad de cooley ,es la forma más severa de anemia y es una forma hereditaria de la anemia hemolítica.

Caracterizada por anomalías en la producción de los glóbulos rojos sanguíneos (hemoglobina).

Se pueden observar los glóbulos rojos sanguíneos de forma anormal, pálidos (hipocrómicos) y pequeños asociados con esta enfermedad.

Page 31: Clase 12 genética sanguinea

Anemia, la cual puede ser leve,

moderada o severa

Hepatomegalia

Huesos alargados y frágiles

Piel más pálida de lo normal

Mayor susceptibilidad a las

infecciones

Problemas de crecimiento

Fatiga

Esplenomegalia

Los síntomas suelen comenzar entre 3 y

6 meses después del nacimiento

Page 32: Clase 12 genética sanguinea

Observar morfología de la sangre periférica y la medula

ósea

Anemia muy intensa de carácter microcitico e

hipocromo

Es frecuente observar también leucocitosis trombocitosis, especialmente después de

practicada la esplenomegalia

La electetroforesis de Hb evidencia siempre un aumento

de la HbF entre 60 y el 98%

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Page 34: Clase 12 genética sanguinea

Anemia

falciforme

• Es causada por mutación genética, responsable por la deformidad de los glóbulos rojos. Para ser portador de la enfermedad, es necesario que el gen alterado sea transmitido por el padre y por la madre. Si fuera transmitido apenas por uno de los padres, el hijo tendrá el trazo falciforme, que podrá pasar para sus descendientes, pero no se manifestará la enfermedad.

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Page 36: Clase 12 genética sanguinea

Sintomas• Dolor fuerte provocado por el bloqueo del flujo

sanguíneo y por la falta de oxigenación en los tecidos;

• Dolores articulares;

• Fatiga intensa;

• Palidez e icterícia;

• Retraso del crescimento;

• Heridas en las piernas;

• Tendencia a infecciones;

• Cálculos biliares;

• Problemas neurológicos, cardiovasculares, renales y pulmonares;

• Priapismo (Es uma erección persistente (mas de 4 hs), frecuentemente dolorosa, desencadeada o no por la atividad sexual. )

Page 37: Clase 12 genética sanguinea

Diagnóstico laboratorial• La eletroforesis de hemoglobina y el examen

laboratorial específico para el diagnóstico de la anemia falciforme, mas la presencia de la hemoglobina S pode ser detectada por el test del piecito, cuando el bebé nace.

Page 38: Clase 12 genética sanguinea

No hay tratamento específico para la anemia falciforme, Los portadores

requieren seguimiento médico constante (mientras mas antes, mejor el

prognóstico) para mantener la oxigenación adecuada en los tejidos y la

hidratación, prevenir infecciones y controlar las crisis de dolor.