penicilinas
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Penicilinas
Anais De La OAlexandra Muñoz
Fernandeo Aguayo
1928 Londres Alexander Fleming
Moho, Penicillium
1938 Oxford, Ratones
1941 Pacientes Fermentación profunda 1950
His
toria
Propiedades quimicas
Penicilinas semisintéticas1
•Acido 6aminopenicilanico
2
•Penysillum chrysogenum
3
•Cambio en la actividad antibacteriana y propiedades farmacologicas
4
•Se produce…Amidasa, rompe la union peptidica que une la cadena lateral de penicilina al acido 6 aminopenicilanico
Gram positivos 50-100 moléculas de espesor• Peptido glucano
Gram negativos 1 a 2 moléculas de espesor• Dos cordones lineales de dos amino
azucares alternantes
Mecanismos de accion
Mecanismos de resistencia bacteriana a penicilinas
Proteinas fijadoras de penicilina PBP• El microorganismo puede mostrar resistencia
intrínseca por diferencias estructurales en las PBP
Los antibióticos betalactamicos inhiben PBP diferentes en una sola bacteria
Incapacidad del compuesto para penetrar en su sitio de acción(grampositivas)
Enzimas que destruyen los antibioticos(lactamasas β)grampositivas
lactamasas β A
• Amplio espectro
• Degradan a las penicilinas y cefalosporinas
lactamasas β B
• Destruyen todos los antibioticos β lactamicos
• Menos al aztreonam
lactamasas β C
• Activas contra las cefalosporinas
lactamasas β D
• Enzimas que degradan cloxacilina
Enzimas en su mayoria presentes en grampositivas
En bacterias gramnegativas estas Enzimas estan presentes en pocaCantidad
Las enzimas están localizadas en la superficie externa de la membrana interna
PROPIEDADES DE LA PENICILINA
Generalidades después de su ingestión:
Se absorben y se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo. [terapéuticas]• - rápido en tejidos y secreciones (liquido sinovial, pleural, pericárdico y bilis).• -poco en secreciones prostáticas, tejido encefálico y liquido intraocular.
No penetran a los fagocitos vivos en grado significativo.
Eliminadas con rapidez (filtración glomerular y secreción tubular renal.)
Vida media breve (30-60 min) => grandes [orina].
No son eficaces contra amibas, plasmodios, rickettsias, hongos o virus.
No administración intrarraquídea = antibiótico convulsivo potente.
PENICILINA G Y V
Absorción Penicilina G:
Oral: 33% en vías gastrointestinales. El jugo gástrico pH2 destruye rápidamente el antibiótico. Absorción rápida, 30-60min [max en sangre]. Cifra max 0.5 U/ml (0.3 µg/ml) después de 400000 U (25 gr) en adulto. Comida interfiere en la absorción, 30 min antes del alimento o 2hr después. Solo usarse en infecciones en que sea eficaz.
Parenteral: 15-30min [max en plasma]
Absorción Penicilina V:
Oral: virtud de P.G; es mas estable en medio acido estomacal = mejor absorción en vía GI. Genera [plasmáticas] 2-5 veces mayor. [Max] en adulto al ingerir 500mg es 3 µg/ml
Medios para prolongar la vida del antibiótico:
Probenecid: bloquea la secreción tubular de la penicilina en los riñones y decremento notable en volumen aparente de distribución. Inhibe TA en liquido cefalorraquídeo. Utilizado rara vez.
Penicilina G procaínica: preparado acuoso, se combina en proporciones equimolares (300000 U = 120mg de procaína). 48 millones U= procaína toxica en plasma.
Penicilina G benzatínica: preparado acuoso de la sal obtenida de combinado acuoso de sal cristalina (0.4% de soluble en agua, 1 molde una bese de amonio y 2 mol de penicilina G, sal(0.02% soluble en agua).
• El antibiótico se libera lentamente desde la zona que se inyecto. Valores menores en sangre.
Distribución Penicilina G:
Volumen aparente de distribución 0.35 L/Kg de peso.
60% se liga reversiblemente a la albumina.
Cantidades importantes en hígado, bilis, riñones, semen, liquido sinovial, linfa e intestinos.
Liquido cefalorraquídeo: meninges normales, la penicilina no penetra este. Si hay inflamación aguda el antibiótico penetra con facilidad. 5% en plasma = eficacia terapéutica.Excreción rápida a sangre por TA
Excreción de Penicilina G:
Normal: rápida por los riñones y una pequeña fracción por la bilis y otras vías. 60-90% (intramuscular) se excreta por la orina en los primeros 60min después de ser inyectada.
El 10% eliminado por filtración glomerular y 90% secreción tubular.
Menores de 1semana de edad = 3hr.
14 días de edad = 1.4hr.
Neonatos y lactantes eliminación menor por el desarrollo incompleto de la función renal.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Infecciones por Neumococo: Streptococcus pneumoniae, neumococos resistentes a
dosis usuales(EUA).
• Neumonia por neumococo debe tratarse con cefalosporinas de 3ª generacion o vancomicina; penicilina G procainica, penicilina V (500mg c/6hr de 7-10 dias).
• Meningitis neumococica debe tratarse con cefalosporinas de 3ª generacion o vancomicina y rifampicina; penicilina G (20-24 millones de U diariamente por goteo IV o inyecciones IV c/2-3hr por 14 dias).
Infecciones estreptococicas:
• Faringitis estreptococica por streptococcus pyogenes, penicilina V (500mg c/6hr por 10 dias). Penicilina G procainica (600000 U intramuscular una vez al dia por 10 dias). Penicilina G benzatinica (1.2 millones de U, inyeccion unica).Para evitar fiebre reumatica o glomerulonefritis.
• Neumonia, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococcus: penicilina G IV (12-20 millones de U de 2-4 semanas.
Endocarditis por Enterococos: penicilina G (20 millones de U) o ampicilina (12 gr por dia, IV),
combinadas con un aminoglucosidos.
Infecciones por microorganismos anaerobios: sensibles a penicilina G ( 400000 U 4 veces al dia;
mas grave = 12-20 millones U IV) pero la clindamicina mas eficaz.
Infecciones por estafilococos: los microorganismos producen penicilinasa. Nafciilina, Oxacilina y
Metacilina. Aminoglucosidos NO.
Infecciones por meningococos: penicilina G (dosis altas IV) ineficaz como profilactico.
Infecciones por gonococos: penicilina G no como primera eleccion; inyeccion de ceftriaxona
(250mg IM). En zonas donde aun no se crea resistencia a penicilina, se recomienda
amoxicilina (3gr), probenecid (1gr) o ampicilina (3.5gr) y probenecid (1gr).
Sífilis:
Penicilina G procainica en formas primarias, secundarias y latente con menos de 1 año (2.4 millones de U/dia IV) y
probenecid (1 gr/dia oral) por 10 días o penicilina G benzatinica 1-3 dosis IM semanalmente de (2.4 millones de U).
Lactantes con sífilis congenita: penicilina G acuosa (50000 U/kg de peso diariamente en dos fracciones por 10 días) o penicilina G procainica (50000 U/Kg de peso, una sola dosis
por 10 días).
OTRAS ENFERMEDADES
Carbunco
Infecciones por clostridios
Difteria
ActinomicosisInfecciones por fusopiroquetas
Fiebre por mordedura de rata (sodoku)
Infecciones por Listeria
Aplicaciones profilacticas de las Penicilinas:
Infecciones por estreptococos (pyogenes): 200000 U de penicilina G o V, dos veces al dia o 1 inyeccionde 1.2 millones U penicilina G
benzatinica.Personas que viven en ambitos cerrados (internados y bases militares)
y personas con quemaduras extensas.
Recurrencia de fiebre reumática: 200000 U de penicilina G o V c/12h. Via parenteral en niños, 1 inyeccion de 1.2 millones de U de penicilina
G benzatinica.
Métodos quirúrgicos en sujetos con valvulopatias.
Penicilinas resistentes a las Penicilinasas
Meticilina
Penicilinas R.P.Cefalosporinas R.P.
Hospital Casa •Aminoglucósidos•Tetraciclinas •Eritromicina•Clindamicina
•Macrólidos
•Vancomicina •V. + Rifampicina
•Cefalosporinas •Vancomicina •V. + Rifampicina
Isoxazolilpenicilinas:Oxacilina, cloxacilina dicloxacilina•Estables a medio ácido•Inactivas frente a enterococos ni listeria•Inhibidores del crecimiento
Dicloxacilina 0.05 a .8 microgramos/ml.Oxacilina 0.1 a 3 microgramos/ml.Cloxacilina 0.4 a 6 microgramos/ml.Gram (-)
Albumina 90-95%
Nafcilina•0.06 a 2 microgramos/ml.
•Proteínas plasmáticas 90%
Meningitis estafilocócica
Aminopenicilinas:Ampicilina, amoxicilina
Β-Lactamasa (+) (+)/(-) (-)
meningococo neumococo H. influenzaeL. monocitogenes enterococo S. viridansN. gonorrhoeae E. coli Enterobacter
E. coli P. mirabilis ShigellaP. mirabilis Salmonella PseudomonasSalmonella Klebsiella
Shigella Serratia Acinetobacter Proteus Indol+ B. fragilis
Clavulonato y/o sulbactam; inhibidores de la Β-Lactamasa
Infecciones de vías respiratorias altas
Ampicilina
Amoxicilina
•S. pyogenes
•S. pneumoniae
•H. influenzae
Puede tratarse con penicilina G o V
Infecciones de vías urinarias•E. coli•Enterobacteriaceae•enterococo
Ampicilina
Meningitis •S. pneumoniae•N. meningitidis•L. monocytogenes (I.S.)
Ampicilina + otro agente
Regimen racional empírico:Ampicilina+vancomicina+cefalosporina 3era generación
Infecciones por Salmonella•Fluoroquinolona•Ceftriaxona•Trimetoprim-sulfametoxasol•Altas dosis de ampicilina (12g./día adultos)
Penicilinas contra pseudomonas:Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas
(+) (-)
P. eruginosa S. Aureus
Proteus Indol (+) Enterococcus faecalis
Klebsiella
L. monocytogenes
B. fragilis
(+)
P. aeruginosa
Klebsiella
Sensibles a destrucción por Β-Lactamasa
Carbenicilina
Piperacilina
P. Aeruginosa y proteus
Sal disódica
•P. Aeruginosa, Enterobacteriaceae (no productora de B-lactamasa)Bacteroides y E. faecalis•+ tazobactam•Bacterias gram (-)•Inmunodeficiencias•Hospitales
Ticarcilina
Reacciones adversas
Bibliografía
• Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª edición. Mc Graw Hill