Universidad Juárez Autónoma de TabascoEstudio en la duda, acción en la fe

Lic. en Médico Cirujano

Farmacología

Equipo No. 4

PenicilinasNATURALES

Antibióticos

Inhibe que se forme la pared celular

Inhibe la formación

de proteínas

Inhibe la síntesis de

acido nucleico

Anti-metabolitos

β- lactámicos

BacitricinaVancomicinaAntimicobacterianos

• ácido 6-aminopenicilánico

PenicilinasCefalosporinasCefamicinasCarbopenémicosmonobacterémicos

N

S

O

Algo de Historia…

• (1928) Alexander Fleming, Ernest Boris Chain, Howard Walter Florey

AntecedentesEl descubrimiento de la penicilina ocurrió en la mañana del viernes 28 de septiembre de 1928 , cuando Fleming estaba estudiando cultivos bacterianos de Staphylococcus aureus en el sótano del laboratorio del Hospital St. Mary en Londres.

El 25 de noviembre de 1930, Cecil George Paine logro la demostración de que la penicilina era útil para la medicina, aplicando el filtrado para el tratamiento de la oftalmía neonatal, en un adulto y tres bebés.

La purificación de la penicilina se produjo en 1939, a cargo del bioquímico Heatley, utilizando grandes volúmenes de filtrado mediante un sistema a contracorriente y extracción por amil acetato.

Penicilinas Naturales:

•Bencilpenicilina G Sódica Cristalina•Bencilpenicilina G Potácica•Bencil penicilina benzatinica•Penicilina procaínica

Penicilinas

Semisinteticas

• Penicilina V

Sintéticas

• Amoxicilina…..

Pared de Bacterias (peptidoglucános)

Penicilina

Dipéptido

N

S

OCH3

CH3H2N

COOH

H

Penicilinas resistentes al medio ácido Penicilinas con espectro ampliado Penicilinas resistentes a betalactamasas

Sales de liberación sostenida (parenterales). Sal procaínica con efecto anestésico adicional. Profármacos que mejoran absorción GI.

Anillo de betalactama esencial para la actividad. Debe estar acompañado del anillo de tiazolidina para tener reactividad adecuada.

Grupo amido: determina propiedades farmacodinámicas y de resistencia químicas

Grupo carboxilo requerido para la actividad. Profármacos del carboxilo determina propiedades farmacocinéticas.

Cambio por OCH3 aumenta resistencia a betalactamasas pero reduce su espectro hacia los microorganismos Gram +

• Efectos rápidos o una alta concentración sérica.

• 50% de la penicilina G se une a las proteinas plasmáticas.

Bencilpenicilina sódica cristalina

FARMACODINAMICA

•Inyección IM 4hrs•No Adyuvantes Retardantes•Absorción Tejidos Muy Rápida•Niveles útiles terapéuticos en sangre •Ataque inicial y eficaz en infecciones agudas y graves•60-90% se elimina Orina

Gran espectro actividad antimicrobiana Gram+ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• Streptococcus• Staphylococcus• Corynebacterium• Clostriduim• Mycobacterium pseudotuberculosis • Bacillus anthracis • Erisypelothrix insidiosaamigdalitis, faringitis, escarlatina y

erisipela

Indicaciones terapéuticas

Útil en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como actinomicosis, ántrax, artritis gonocócica, bacteriemia por neumococos y es trep tococos sen sibles; infecciones por clostridios, difteria activa y prevención del estado de portador; empiema por neumo cocos, endocarditis bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por estreptococos y neu mococos sensibles; infecciones por Pasteurella, pericarditis neumo có ci ca, faringitis estreptocócica, neumonía, fiebre por mordedura de rata, infecciones estafilocócicas y estreptocócicas y sífilis, así como blenorragia y parodontitis.

Se ha usado en padecimientos como infecciones por anaerobios, enfermedad de Behçet, profilaxis en heridas por quemadura y de otro tipo, mordedura de perro, endo f talmitis bacteriana, infecciones por Fusobacterium, preservación de órganos para trasplante, leptospirosis, estomati tis por Leptotrichia, enfermedad de Lyme, prevención y tratamiento de enfermedades oculares, osteomielitis, rup tura prematura de membranas, profilaxis de fiebre reumática, profilaxis de infecciones por estreptococo grupo B, profilaxis en cirugía y enfermedad de Whipple; sin embargo, su utilidad es limitada

Indicaciones terapéuticas

Puede producir anemia hemolítica, hemólisis intravascular masiva, eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis y defectos en la coagulación.

Cardiovasculares:  Se ha observado, en pacientes con aler gia a la penicilina, el desarrollo de infarto al mio car dio, falla cardiaca, asistolia y fibrilación ventricular, mio car ditis alérgica y periarteritis nudosa.Sistema nervioso central:  Con la administración I.V., se han reportado contrac ciones musculares involun tarias, contracciones mioclónicas y convulsiones. Pocas veces también se ha reportado bloqueo neuromuscu lar, cefalea y pa piledema relacionado con un seudotumor cerebral, así como neuropatía y mielitis.

Toxicidad

Alteraciones endocrinas: Puede inducir hipocaliemia, hipernatremia, porfiria y elevación en la secreción de la hormona del crecimiento.Gastrointestinales: Se ha asociado con dolor abdominal, cólico, co litis seudo membranosa y decoloración de la lengua.Respiratorios: Se ha asociado con la aparición de neumo nitis.

Genitourinario: En algunos pacientes se han reportado casos de desarrollo de nefritis intersticial aguda. También se ha observado infertilidad, en especial, en hombres.

Toxicidad

Hígado: Puede producir hepatitis colestásica con o sin hepatitis, hepatitis lupoide e ictericia.Piel: Puede indu cir la aparición de erupción, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, dermografía, cutis laxo, necrosis tisular y pénfigo.Otros efectos adversos son: Anafilaxia, sensibilidad cruzada con penicilamina, reacciones de hipersensibilidad y enfermedad del suero.

Toxicidad

Penicilina G potásica

• Penicilina G potásica

Mecanismo de acción

FARMACOCINÉTICA • Vías de administración (formas de uso)

Por lo general se administra por vía parenteral (intravenosa, intratecal o intramuscular).

• Absorción.

Se inactiva por los jugos gástricos, lo que hace inefectivo su uso oral. Se absorbe rápidamente después de la aplicación IM; las concentraciones máximas generalmente son similares y se alcanza a los 15-30 minutos después de la administración.

• Distribución.

La distribución es más elevada en pulmón, riñón, músculo, hueso y placenta. En presencia de inflamación, los niveles de penicilina G en abscesos pericárdicos, pleurales, peritoneales o sinoviales son suficientes para inhibir las bacterias susceptibles. La difusión a ojo, cerebro, próstata o líquido cefalorraquídeo es baja.

• Metabolismo y metabolitos.

Hepático.

• Excreción.

Fundamentalmente renal. Una pequeña parte por metabolismo hepático o bilis.

FARMACODINÁMIA

• Presenta un mecanismo de acción bactericida en fase de división, por inhibición de la síntesis de los mucopéptidos de la membrana de la bacteria. inhiben el paso final de la unión de peptidogligano mediante su unión a transpeptidasas, proteínas fijadoras de penicilinas, que se encuentran en la superficie interior de la cubierta celular bacteriana, inactivándolas. Otros mecanismos implicados: lisis bacteriana a causa de la inactivación de inhibidores endógenos de autolisinas bacterianas.

Presentación y dosis

• Bulbos de 20 mL que contienen penicilina G potásica 2 000 000 UI.• Se administra por vía intramuscular, una dosis de 10000 UI/kg (0.1 mL/kg)

como dosis mínima, puede incrementarse hasta 30000 UI/kg (0.3 mL/kg) de peso corporal, en dependencia del proceso infeccioso, una o dos veces al día, durante 7 días.

Espectro antimicrobiano • Acción bactericida y puede tener acción bacteriostática, según la

concentración del antibiótico o la fase de crecimiento bacteriano. Actúa fundamentalmente sobre microorganismos Gram positivos, y pocos Gram negativos.

• Entre los gérmenes sensibles a la penicilina se encuentran el Actinomyces bovis, Bacillus anthracis, Borrelia anserina, Clostridium chauvoei, hemoliticum y tetani, Corynebacterium equí, pyrogenes y renales, Leptospira spp, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Pasteurella multocida, Streptococcus agalactiae, aureus, dysgalactiae, equi y uberis.

• La penicilina G potásica se absorbe rápidamente, logrando la máxima concentración sanguínea de 30 a 60 minutos.

Indicaciones terapéuticas

• La penicilina G potasica esta indicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la penicilina que sean susceptibles a sus concentraciones.

• Infecciones producidas por Staphylococcus, Streptococcus, en el tratamiento de neumonías, bronconeumonias, leptospirosis, actinomicosis, metritis, afecciones cutáneas (eczemas, prurito).

toxicidad

• Pueden producirse reacciones alérgicas manifestadas en forma de dermatitis y urticaria.

• Ante cualquier signo de toxicidad o sensibilidad debe descontinuarse su uso, estableciéndose un tratamiento antianafiláctico. Cuando se administre por vía intravenosa debe hacerse lentamente, evitando provocar tromboflebitis.

Penicilina benzatínica o g benzatínica

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

-Antibiótico betalactámico, con acción bactericida. Actúa bloqueando la reparación y síntesis de la pared bacteriana. Es activa frente a la mayoría de los cocos aeróbicos, gram positivos y gramnegativos, bacilos aeróbicos y anaeróbicos y la mayor parte de espiroquetas (Neisserias, Clostridium, Listerias, bacilos diftéricos, bacilos fusiformes, actinomi cetos y Treponema pallidium).

-Se libera penicilina benzatínica con una concentración plasmática en 18 horas; ampliamente distribuida por todos los tejidos del organismo, especialmente si están inflamados.

-En pequeña proporción atraviesa la barrera hematoencefálica, y en mayor cantidad la placenta.

-Se une a las proteínas plasmáticas en 50%. Se metaboliza 25% de la dosis administrada; es eliminada a través de la orina con 75% de la dosis sin modificar.

-La asociación de esta penicilina logra niveles rápidos y sostenidos en sangre y tejidos.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

-La penicilina benzatínica ejerce acción bactericida contra los microorganismos sensibles a la penicilina durante la etapa de multiplicación activa.

-Actúa mediante inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular.

-No es activa contra bacterias productoras de penicilinasa, entre las cuales figuran muchas cepas de estafilococos.

-Ejerce una intensa acti vidad in vitro contra estafilococos (excepto las cepas productoras de penicilinasa), estreptococos (grupos A, C, G, H, L y M) y neumococos.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

La penicilina benzatínica esta indicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la penicilina que sean susceptibles a las concentraciones séricas bajas.

Las siguientes infecciones responden a la dosis adecuada de penicilina benzatínica:

• Infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas (por ejemplo, faringitis) por estreptococos sen sibles.

• Infecciones venéreas como sífilis.

• Pian, frambesia y mal del pinto.

Se utiliza también como tratamiento profiláctico de seguimiento en la cardiopatía reumática y glomerulonefritis aguda.

TOXICIDAD

1. Reacción alérgica inmediata o reacción anafiláctica. 2. Reacción de urticaria acelerada3. Reacción alérgica tardía• Síndrome de Stevens-Johnson• Enfermedad del suero• Anemia hemolítica• Trombocitopenia• Nefropatía 4. Toxicidad en el SNC: Dosis masivas pueden producir hiperreflexia. Convulsiones y coma.

PRESENTACIÓN

DOSIS

IM:• Lactantes y niños con un peso menor de 27 kg: 300,000-600,000 unidades/kg x día

• En niños de mayor edad con un peso de ≥ 27 kg: 900,000 unidades al día

• En adultos : 1´200,000 unidades por día.

Penicilina G procaínicaMecanismo de acción

• Alteración de la pared celular bacteriana (bacterias en crecimiento)Penicilina : dipéptido D-ala-D-ala

• Inhiben irreversiblemente el sistema enzimático implicado en la reacción de transpeptidación. (transpeptidasa o PBP)

Procesos que promueven: • Acumulación de precursores del peptidoglucano, sin ensamblar.• Activación de autolisinas (amidasas, glucosidasas), que hidrilozan el

PG maduro.

Procaína

• Anestésico local (bloquea la sinapsis)reducir el dolor de la inyección intramuscular

• Prolonga la vida media del fármaco en organismo Niveles de meseta: 4hrs Eliminación: 15-20 hrs

sales de bases orgánicas: dan compuestos lipófilos que prolongan la duración de acción por liberación sostenida cuando se administra por vía

IM.

FARMACODINAMICA

•Inyección IM 4hrs

•Niveles Hemáticos en meseta – 15-20hrs

•Hidroliza Bencilpenicilina

•60% Fija Proteínas Plasmáticas

•Distribución en tejidos (Variable)

•Difusión LCR (Menor)

•60-90% se elimina Orina

Bactericida Actuando en división Bacteriana

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Inhibe Paso Final Peptidoglicano

Transpeptidasas y Proteínas Fijadoras de Peniciclinas

Superficie Cubierta Celular Bacteriana Ináctivandolas

Lisis Bacteriana

• Estreptococos• Bacterias Anaerobias• Neumococos• Genococos+Sífilis + Otitis Media Aguda Purulenta

+Amigdalitis +Neumonía Neumococica +Abscesos +Gonorrea

Infecciones Locales Graves:

Indicaciones terapéuticas

Está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio supe rior como amigdalitis, faringitis, laringitis; del tracto respiratorio infe rior como la neumonía y bronconeumonía. Infecciones de piel y tejidos blandos: erisipela, escarlatina, endocarditis, meningitis bacteriana, sífilis, gonorrea, y en todos los procesos infecciosos causados por bacterias sensibles a la penicilina.

Carbunco. Sífilis. Gonorrea. Difteria

Toxicidad

Incluyen reacciones alérgicas de distinto tipo: generalizadas (shock anafiláctico, edema angioneurótico) y localizadas (dermopatías, nefritis intersticial), hipersensibilidad cruzada con otros antibióticos betalactámicos, granulocitopenia, anemia hemolítica, crisis convulsivas, diarrea leve, dolor de boca, lengua oscurecida o decolorada y colitis seudomembranosa.

Indicaciones terapéuticas

Útil en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como actinomicosis, ántrax, artritis gonocócica, bacteriemia por neumococos y es trep tococos sen sibles; infecciones por clostridios, difteria activa y prevención del estado de portador; empiema por neumo cocos, endocarditis bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por estreptococos y neu mococos sensibles; infecciones por Pasteurella, pericarditis neumo có ci ca, faringitis estreptocócica, neumonía, fiebre por mordedura de rata, infecciones estafilocócicas y estreptocócicas y sífilis, así como blenorragia y parodontitis.

Penicilinas orales

Penicilina V

• Antecedentes : década del 50 se crea la primera penicilina semisintética, fenoximetilpenicilina.

• Mecanimo de acción.Las penicilinas, conjuntamente con las cefalosporinas, fosfonicina, cicloserina, bacitracina y los glicopéptidos telcoplanina y vancomicina inhiben selectivamente diferentes pasos de la síntesis del péptido glicán (mureína), sustancia que le confiere la forma, rigidez y estabilidad a la membrana celular de casi todas las bacterias de importancia médica, excepto los Mycoplasmas.

farmacocinética

• La penicilina V (fenoximetilpenicilina) posee la ventaja sobre la G de que es relativamente estable frente a la acidez gástrica, por lo que se absorbe en el tubo digestivo.

Esta forma del antibiótico después que escapa al medio ácido del estómago se solubiliza en el líquido duodenal y es absorbida bastante bien, aunque incompletamente, en la porción alta del intestino delgado; con dosis similares se alcanzan concentraciones plasmáticas 4 ó 5 veces mayores que de penicilina G.

La concentración sanguínea en un adulto después de ingerir una dosis de 500 mg de fenoximetilpenicilina es de 3 microgramos por mL, una vez absorbida se distribuye por el organismo y luego es excretada por el riñón de igual forma que la G.

Dosificación

Dosis adulto

Dosis pediatrica

Espectro de accion• ESPECTRO ANTIMICROBIANO - Gérmenes aerobios grampositivos y gramnegativos.• Staphylococcus (no productores de penicilinasas)• Streptococcus pneumoniae• Streptococcus pyogenes• Streptococcus viridans• Streptococcus faecalis• Neisseria gonorrhoeae• Neisseria meningitidis

-Bacilos grampositivos• . Clostridium tetani y welchi

• Corynebacterium diphteriae• Bacillus anthracis• Listeria monocytogenes• Treponema pallidum• Actinomices israelii• Leptospira• Streptobacillus moniliformis• Pasteurella multocida• Erysipelothrix rhusiopathiae• Comúnmente las bacterias anaerobias, excepto algunos bacteroides

productores de beta- lactamasas, son sensibles a estas penicilinas. Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otrosantimicrobianos.

• ¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?

• La penicilina V potásica es un antibiótico usado para tratar ciertas infecciones provocadas por las bacterias como la neumonía, la escarlatina, y las infecciones en los oídos, la piel y garganta. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea. Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre los resfríos, la gripe u otras infecciones virales.

• Este medicamento también puede ser prescrito para otros usos; pídale más información a su doctor o farmacéutico.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento?

Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podrían llegar a presentarse. • malestar estomacal• diarrea• vómitos• sarpullido leve (erupciones en la piel)

complicaciones mayores.

• sarpullido severo (erupciones en la piel)• prurito• urticarias• dificultad para respirar o tragar• resoplo (respiración con silbido)• infección vaginal

• Marcas comerciales• Beepen-VK• Betapen-VK• Ledercillin VK• Pen-Vee K• Robicillin VK• V-Cillin K• Veetids