Importancia actual del grupo en la terapéutica antimicrobiana

Origen 1928

Alexander Fleming descubrió que un hongo del género

Penicillium

Producía una sustancia

(penicilina)

Capaz de inhibir el crecimiento del S.

aureus

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Importancia clínica Importancia clínica

a. Su potente acción

bactericida

b. El amplio espectro

alcanzado por muchos

derivados

c. Existencia de preparados que

resisten la inactivación enzimática

causada por las bacterias

d. Características farmacocinéticas

favorables:

Absorción oral, buena difusión

tisular y aumento de la

semivida

e. Producción de escasos efectos

adversos

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Clasificación y características químicas

El nombre se debe a la existencia de un anillo β-lactámico en la molécula de todos los derivados

Penicilina

Asociados a otro tiazolidínico

De cinco componentes

Anillo β-lactámico

Origen a el Ácido 6 - amino penicilánico

Se asocia a una cadena lateral, variedad da las características

antibacterianas

4

5

Penicilinas

6

Mecanismo de acción

Inhibición de las etapas finales de

la síntesis del

Peptidoglucano o Mureína

Polímero esencial en la pared de casi

todas las bacterias

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Estructura de la mureína

Responsable de la forma de las bacterias

y su capacidad de resistir la lisis osmótica

Es un polímero glucopeptídico

La unidades estructurales son dos

azúcares

N-acetilglucosamina (NAG)

Ácido N-acetilmurámico (NAM)

Unidas por enlaces glucosídicos β-1,4

formando polímeros lineales

8

9

Proteínas que se unen a penicilna (PBP)

Son proteínas de la membrana

citoplasmática

Se localizan en la cara externa

Todas las bacterias presentan un número

variable

Cada PBP presenta distinta afinidad por los diferentes antibióticos

β- láctamicos

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Acción de los β - lactámicos

Inhibición en la transpeptidación de la fase 4 de la biosíntesis de la mureína

Los β – lactámicos, para ser activos, deben acceder a la membrana, donde se

encuentran las enzima que hay que inhibir

a. Acceso de los β – lactámicos, a los sitios de acción. (porinas en

los gram -)

b. Interacción del β – lactámico con sitios de

fijación: fármaco- receptor

Tres etapas

c. Consecuencias de esta interacción sobre

la bacteria

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Mecanismos de resistencia bacteriana

Bloqueo del transporte

• Bacterias mutantes que carecen de porina OmpC

• Salmonella, Enterobacter, Pseudomonas ( pérdida de porina OprD

Modificación de los sitios de acción

• Gram +, producción de PBP con afinidad disminuida

• S. aureus : PBP2a

• Enterococos: PBP5

• Neumococos: PBP1a, 2b y 2x

Producción de β-lactamasas • Son enzimas que hidrolizan

el anillo β-lactámico y los vuelven inactivos

• Gram + , secretan gran cantidad al medio externo

• Gram – se sintetiza de manera constitutiva y pequeña cantidad

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Inhibidores de β-lactamasas

Son compuestos de estructura química

análoga a los β-lactámicos

Carecen de actividad antibacteriana, pero

potencian la actividad de los β-lactámicos

Sensibles en: estafilococos, Klebsiella, Haemophilus, E. coli, etc

Aplicación clínica en la asociación de:

Ácido clavulánico + amoxicilina o ticarcilina

Sulbactam + ampicilina

Tazobactam + piperacilina

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Actividad antibacteriana

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Características farmacocinéticas

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Reacciones Adversas

Rea

ccio

nes

ad

vers

as

Hipersensibilidad

Inmediata (2-30min)

Acelerada (1-72 h)

Tardías (>72 h) Erupciones cutáneas

Reacciones anafilácticas

Alteraciones gastrointestinales

Diarreas, sobreinfección C. difficile

Aumento reversible de las transaminasas

Oxacilina, nafcilina, carbenicilina

Alteraciones hematológicas

Anemia, neutropenia

Alteración de la función de las plaquetas 16

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Rea

ccio

nes

ad

vers

as

Hipopotasemia Carbenicilina, ticarcilina

Nefritis intersticial Meticilinas

Encefalopatía

Mioclonías y convulsiones tónico-clónicas de

extremidades

Somnolencia, estupor y coma

Penicilina G

Aplicaciones terapéuticas

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Aplicaciones terapéuticas

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Infecciones otorrinolaringológicas

• Amigdalitis bacteriana

• Profilaxis de F. reumática

• OMA y sinusitis

• Sinusitis crónica

Infecciones respiratorias

• Neumonía extrahospitalaria (neumococo)

• Neumonía intrahospitalaria

• Neumonía por aspiración

• Bronquitis

Infecciones óseas y articulares (S. aureus)

Infecciones cutáneas (S pyogenes, S aureus)

Infecciones del SNC

• Meningitis

• Absceso cerebral

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Infecciones urinarias

• Extrahospitalaria

• Intrahospitalarias

• Pielonefritis

Infecciones ginecológicas (endometritis, EPI)

Infecciones de trasmisión sexual

• Sífilis

• N. gonorrea

Infecciones intestinales

• Shigella

• Salmonella

• E. coli

Infecciones de vías biliares Infecciones dentarias

Profilaxis quirúrgica

Otras infecciones

• C. diphtheriae

• Cl. Tetani

• Cl. Perfinges

• L. monocytogenes

Bibliografía

Florez Jesús. Antibióticos β-lactámicos. Farmacología Humana. Ed. Masson, 3ª Edición. Cap. 64. págs 1085-1106

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Gracias por su atención…

… Muchas Gracias

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