2da clase - penicilinas

8/10/2019 2da Clase - Penicilinas

1/49

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA FARMACOLOGA

Anual 2014


2/49

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

Inhiben sntesis de pared celular.

A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos

B. GLUCOPPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.

C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:1. Dalbavancina2. Telavancina

C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de lamembrana.

1. Polimixinas.2. Daptomicina.


3/49


4/49

Antibiticos ms usados en la prctica mdica. Potente accin antibacteriana, de carcter BACTERICIDA.

Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenmicos).

Amplio espectro de muchos de sus derivados. Existencia de preparados que resisten la inactivacin

enzimtica.

Caractersticas farmacocinticas favorables (absorcin

oral, buena difusin tisular).

Escasos efectos adversos.

BETALACTAMICOSGENERALIDADES


5/49


6/49


7/49

BETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA


8/49

Patgeno Antibacteriano Mecanismo principal de resistencia

Strep. pneumoniae Betalactmicos Alteracin de enzimas diana (PBP)

S. aureus Penicilinas

Oxacilina CEF.

Inhibicin enzimtica (penicilinasa)

Alteracin de enzimas diana

Enterococos Ampicilina Alteracin de enzimas diana (E. faecium)

Inhibicin enzimtica: rara (E. faecalis)

N. gonorrhoeae Penicilinas Inhibicin enzimtica.Alteracin de enzimas diana

Ps. aeruginosa Betalactmicos Inhibicin enzimtica,eliminacin activa, disminucinde la permeabilidad de la membrana externa

A. baumannii Betalactmicos Inhibicin enzimtica.Alteracin de enzimas diana.Reduccin de la permeabilidad de la membranaexterna. Bombas de eliminacin

K. pneumoniae Betalactmicos Inhibicin enzimtica. Reduccin de la permeabilidadde la membrana externa

Bacteroides sp Betalactmicos Inhibicin enzimtica, eliminacin (eflujo), alteracinde enzimas diana

MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOSPRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES

CEF: cefalosporinas


9/49

Inhiben sntesis de pared celular.A. BETALACTMICOS:1. PENICILINAS2. Cefalosporinas3. Inhibidores de -lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos




CLASIFICACION DE LOSANTIBACTERIANOS


10/49

Penicillium


11/49

Premio Nobel de Medicina 1945


12/49

PENICILINAS


13/49

PENICILINAS NATURALES.

PENICILINA G:

SdicaPotsicaProcanica

Benzatnica

PENICILINA V.

PENICILINASCLASIFICACION

PENICILINAS SEMI-SINTTICAS.

ANTIESTAFILOCCICAS:MeticilinaNafcilina.Isoxazolil penicilinas:

- Oxacilina- Cloxacilina.

- Dicloxacilina.- Flucloxacilina.

AMPLIO ESPECTRO(Aminopenicilinas):

Ampicilina.Amoxicilina.

ESPECTRO EXTENDIDO(Antipseudomona):

Ticarcilina.Piperacilina.


14/49

PENICILINA GESPECTRO

ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:

Aerobios estrictos y facultativos Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.

Anaerobios estrictos Excepto Bacteroides.

Otras: Espiroquetas.


15/49

BACTERIAS AEROBIAS PEN G

S. pneumoniae Sb

S. pyogenes S

S. bovis S

S. agalactiae S

S. viridans SE. faecalis S

S. aureus(SASM) R

S. aureus(SARM) R

B. anthracis S

C. diphtheriae S

Erisipelotrix S

L. monocytogenes S

GRAMP

OSITIVAS


S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes

Bacterias aerobias, especialmente:

Bacterias Gram +


16/49

BACTERIAS AEROBIAS PEN G

N. gonorrhoeae SbN. meningitidis Sb

P. multocida Sb

H. influenzae R

E. coli R

Klebsiella sp. R

Enterobacter R

Citrobacter R

Serratia R

Salmonella R

Shigella R

P. mirabilis R

Providencia R

Morganella R

P. aeruginosa R

G

RAMN

EGATIV

AS



Bacterias aerobias:

Cocos Gram -


17/49

BACTERIAS PEN G

Actinomyces SP. melaninogenica S

C. tetani S

C. perfringens S

Peptococcus SPeptostreptococcus S

F. nucleatum S

B. fragilis R

Treponemas S

Lestospiras S

B. burgdoferi S

B. recurrentis S


Anaerobios estrictos Excepto Bacteroides.

Otros:

Espiroquetas.

AN

AEROBIAS

OTRAS


18/49

PRIMERA ELECCION:

Infecciones por estreptococos: Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes).

Faringitis estreptocccica (Strep. pyogenes).

Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus),

combinada con Gentamicina. Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis).

Infeccin por meningococo.

Sfilis.

Actinomicosis. Erisipeloide.

Infeccin por P. multocida(infeccin de heridas por mordeduras)

PENICILINA GINDICACIONES


19/49

OXACILINA

CLOXACILINA

DICLOXACILINA

FLUCLOXACILINA

Tienen accin contra estafilococos(resisten a la hidrlisis por la penicilinasa)

Menos eficaces contra otras bacteriassensibles a penicilina.

No tienen accin contra enterococos,bacilos gram positivos, cocos y bacilosgram negativos

No tienen accin sobre anaerobios(excepto Peptoestreptococcus)

Su uso a disminuido por la aparicin decepas de S. aureusresistentes (SAMR)


20/49

GRAMP

OSI

TIVAS

OXACILINAESPECTRO


BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA

S. pneumoniae Sb S

S. pyogenes S S

S. bovis S R

S. agalactiae S R

S. viridans Sc

RE. faecalis Sbc R

S. aureus(SASM) R S

S. aureus(SARM) R R

B. anthracis S R

C. diphtheriae S R

Erisipelotrix S R

L. monocytogenes S R


21/49

G

RAMN

EGATIVA

S

OXACILINAESPECTRO

BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA

N. gonorrhoeae S RN. meningitidis S R

P. multocida S R

H. influenzae R R

E. coli R R

Klebsiella sp. R R

Enterobacter R R

Citrobacter R R

Serratia R R

Salmonella R R

Shigella R R

P. mirabilis R R

Providencia R R

Morganella R R

P. aeruginosa R R

Oxacilina y sus congneresNO TIENENactividad contra

bacterias GRAMNEGATIVAS


22/49

OXACILINAESPECTRO

BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA

Actinomyces S RP. melaninogenica S R

C. tetani S R

C. perfringens S R

C. difficile R RPeptococcus S R

Peptostreptococcus S S

F. nucleatum S R

B. fragilis R R


23/49

AMPICILINA

AMOXICILINA

EspectroAMPLIOy MIXTO

Mejor actividad contra gramnegativos(algunas enterobacteriaceas).

Enterococcus y Listeria monocytogenes son ms sensibles.

Contra anaerobios es mejor Pen-G.


24/49

GRAMP

OSITIVAS

BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX

S. pneumoniae Sb S Sb

S. pyogenes S S S

S. bovis S R S

S. agalactiae S R S

S. viridans Sc

R Sb

E. faecalis Sbc R Sc

S. aureus(SASM) R S R

S. aureus(SARM) R R R

B. anthracis S R S

C. diphtheriae S R S

Erisipelotrix S R S

L. monocytogenes S R S

S: Sensible R: Resistente. b:Existe un % de cepas resistentes. c:Necesaria asociacin con aminoglicsido

(sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina

AMINOPENICILINASESPECTRO


25/49

BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX

N. gonorrhoeae Sb R Sb

N. meningitidis S R S

P. multocida S R S

H. influenzae R R Sd

E. coli R R Sd

Klebsiella sp. R R Rd

Enterobacter R R R

Citrobacter R R R

Serratia R R R

Salmonella R R Sd

Shigella R R Sd

P. mirabilis R R Sd

Providencia R R R

Morganella R R Rd

P. aeruginosa R R Rb:Existe un % de cepas resistentes. d:% variable. Valorar asociacin con inhibidores de betalactamasas

G

RAMN

EGATIV

AS


No contra P. vulgaris


26/49


BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX

Actinomyces S R SP. melaninogenica S R S

C. tetani S R S

C. Perfringens S R S

C. difficile R R RPeptococcus S R S

Peptostreptococcus S S S

F. nucleatum S R S

B. fragilis R R R


27/49

PRIMERA ELECCION:

Infeccin de vas respiratorias: Strep. pneumoniae(PEN-S): Amoxicilina. Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.

Infeccin por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina

Infeccin por H. pylori: Amoxicilina

Infeccin por P. multocida(infeccin de heridas por mordeduras): AMP o AMX.

Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina

Actinomicosis: Ampicilina

Erisipeloide: Ampicilina

Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulnico.

Infeccin de vas respiratorias (otitis, sinusitis, neumona) por H. influenzae, M catarrhalis.

Alternativa:

Infeccin por S. aureusSAMS

Infeccin urinaria (E. coli, Klebsiella)

Infeccin por B. fragilis

AMINOPENICILINASINDICACIONES


28/49

TICARCILINA

PIPERACILINA

Menos potentes que aminopenicilinas contra

cocos grampositivos y Listeria.

Activas contra bacilos gramnegativos

(Enterobacter, Proteus positivo al indol,Providencia, Morganella).

Accin contra Pseudomona. Ticarcilina es

inferior a piperacilina en el tratamiento de

infecciones graves por P. aeruginosa


29/49

PENICILI

NAS ANTIPSEUDOMONA


30/49

BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMOX TIC PIP

N. gonorrhoeae S R S S S

N. meningitidis S R S S S

P. multocida S R S S S

H. influenzae R R Sd Sb Sb

E. coli R R S Sb Sb

Klebsiella sp. R R Rd

R SEnterobacter R R R S S

Citrobacter R R R S S

Serratia R R R R S

Salmonella R R S Sb Sb

Shigella R R S S SP. mirabilis R R S Sb Sb

Providencia R R S S S

Morganella R R Rd S S

P. aeruginosa R R R S S

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTRO

G

RAMN

EGATIVAS

b:Existe un % de cepas resistentes, c:Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia)d:% variable. Valorar asociacin con inhibidores de betalactamasas


31/49

BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX TIC PIP

Actinomyces S R S R SP. melaninogenica S R S S S

C. perfringens S R S S S

Peptostreptococcus S S S S S

B. fragilis R R R R R

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTRO


32/49


33/49

ANTIBIOTICO VIAABSORCION

ORAL (%)ABSORCION

CON ALIMENTOS

UNION A

PROTEINAS(%)

PENICILINA G* IV-IM 55

PENICILINA V ORAL 60 NO 80

OXACILINA ORAL-IV-IM 30 SI 94

CLOXACILINA ORAL 50 SI 94

DICLOXACICLINA ORAL 50 SI 97

FLUCOXACILINA ORAL-IV-IM 50 SI 95

AMPICILINA ORAL-IV-IM 40 SI 17

AMOXICILINA ORAL 75 NO 17

TICARCILINA IV- IM - - 50

PIPERACILINA IV-IM - - 50

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS

* Penicilina G sdica y potsica: IV-IM, Penicilina G benzatnica, procanica: IM


34/49

ANTIBIOTICO

ELIMINACION

RENAL(% ACTIVO)

LCR

(%)

VIDA

MEDIA (h)

VIDA

MEDIACON IR*

VIDA

MEDIACON IH

CONTENIDO

DE Na**(mEq/gr)

PENICILINA G 75 2-6 0.5 10 + 2.7

PENICILINA V 40 - 1 4

CLOXACILINA 40 - 0.5 1 ++

DICLOXACICLINA - 0.5 1.5 ++

FLUCOXACILINA - 1 2.5 2.2

AMPICILINA 25-40 8-13 1 8 + 3.4

AMOXICILINA 70 5-10 1 8 +

TICARCILINA 9 1.2 15 ++ 4.7

PIPERACILINA 50-75 15 1.3 4 ++ 1.8

*: depuracin de creatinina


35/49


36/49

Exantema maculopapular de etiologa no alrgica (AMP, AMX).

Alteraciones gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea (VO). Dosis

dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP).

Infecciones secundarias (candidiasis vaginal). Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad

asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulnico (colestasis).

Depresin de mdula sea: anemia, neutropenia.

PENICILINASEFECTOS ADVERSOS


37/49

Alteraciones de la funcin plaquetaria (PenG, TIC, PIP).

Hipokalemia (Ticarcilina).

Neurotoxicidad (ms frecuente en: IR, lesiones en SNC e hiponatrenia).

Intramuscular: Dolor y reacciones inflamatorias estriles en el sitio de inyeccin.

Aumento de niveles de transaminasas sricas y deshidrogenasalctica (dao local del msculo).

Endovenosa:Flebitis o tromboflebitis.

PENICILINASEFECTOS ADVERSOS


38/49

TIPO DEREACCION

EFECTOSADVERSOS

% MAYOR FRECUENCIA CON

Alrgica

Anafilaxia, UrticariaAnemia hemolticaEnfermedad del sueroDermatitis de contacto

0.004-0.4RaraRara4-8

Penicilina GPenicilina GPenicilina G

Ampicilina

IdeopticaExantema cutneoFiebre

Urticaria de inicio tardo

4-8 Ampicilina

GastrointestinalDiarreaEnterocolitis

2-5


39/49

Inhiben sntesis de pared celular.A. BETALACTMICOS:

1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. INHIBIDORES DE -LACTAMASAS.4. Monobactmicos

5. Carbapenmicos




CLASIFICACION DE LOSANTIBACTERIANOS

BETALACTAMICOS


40/49

BETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS


41/49

INHIBIDORES DEBETALACTAMASAS

ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM

Tienen similitud estructural con los betalactmicos

Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:

Actividad mxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos,

H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli,

K. pneumoniae), codificadas por plsmidos.

No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter,Citrobacter, yPseudomonas), por lo general inducibles y

codificadas en los cromosomas

Inhiben betalactamasas cromosmicas de Bacteroidesy Moraxella.

INHIBIDORES DE


42/49

INHIBIDORES DEBETALACTAMASAS

No tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam,

intrnsecamente activo contraAcinetobacter).

Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivacin.

Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas especficas: Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV(Unasyn, Sulamp)

Amoxicilina + Acido Clavulnico: Oral y IV(Augmentin, Curam)

Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril, Tazocin, Tazobax)

Ticarcilina + Acido Clavulnico:IV (Timentin)

BACTERIA AMP AMX AMP+ SULBACTAM


43/49

BACTERIA AMP-AMX AMP+ SULBACTAM

AMX+ AC. CLAVULANICO

S. aureus(SASM) R S

E. faecalis S/R S

M. catarralis R SE. coli S/R S

P. mirabilis S/R S

P. vulgaris R S

K. pneumoniae R S

M. morgagni R SS. tiphy S/R S

S. disenteriae S/R S

E. cloacae R R

C. diversus R R

S. marcescens R R

Ps. aeruginosa R R

H. influenzae S/R S

B. fragilis R S


44/49

BACTERIA TICARCILINA TICARCILINA +

AC CLAVULANICO

S. aureus(SASM) R S

E. faecalis R R

M. catarrhalis R SE. coli S/R S

P. mirabilis S/R S

P. vulgaris S S

M. morgagni S S

C. diversus S S

S. tiphy S/R S


E. cloacae S S

K. pneumoniae R S

S. marcescens R S

Ps. aeruginosa S S

H. influenzae S/R S

B. fragilis R S


45/49

BACTERIA PIPERACILINA PIPERACILINA +

TAZOBACTAM

S. aureus(SASM) R S

E. faecalis S/R S

M. catarrhalis R S

E. coli S/R S

P. mirabilis S/R S

P. vulgaris S S

M. morgagni S SC. diversus S S

S. tiphy S/R S


E. cloacae S S

K. pneumoniae S S

S. marcescens S S

Ps. aeruginosa S S

H. influenzae S S

B. fragilis R S

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO


46/49

Microorganismo PEN G OXAAMP/AMX

AMX+AC

AMP+SULB

TICTIC +AC

PIPPIP +TAZO

Streptococcus

(grupos A, B, C, G) + + + + + + + + +Strep. pneum oniae + + + + + + + + +Strep. vir idans Enterococcus faecal is + 0 + + + + +Enterococcus faecium

0 + + S. aureus (SASM) 0 + 0 + + 0 + 0 +S. aureus (SARM) 0 0 0 0 0 0 0 0 0S. epidermid is 0 + 0 0 0 0 +L. monocytogenes + + in vitro + + in vitro + in vitro

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

+ Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

0 Usualmente resistente

in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

PEN G: Penicilina G

OXA: Oxacilina

AMP: Ampicilina

AMX: Amoxicilina

AC: Acido Clavulnico

SULB: Sulbactam

TIC: Ticarcilina

PIP: Piperacilina

TAZO: Tazobactam

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO


47/49

Microorganismo PEN G OXAAMP/AMOX

AMOX+ AC

AMP+SULB

TICTIC +AC

PIPPIP +TAZO

N. gon orrho eae 0 0 0 + + in vitro in vitro in vitro in vitro

N. meningi t id is + 0 + + + + + + +

M. catarrhalis 0 0 0 + + 0 + +

H. inf lu enzae 0 0 + + + +

E. Coli 0 0 + + + + +

Klebsiel la sp 0 0 0 + + 0 + + +

Enterobacter sp 0 0 0 0 0 + + + +

Serratia 0 0 0 0 0 0 + + +

Salmonella 0 0 + + + + + +

Shigella 0 0 + + + + + +

Proteus mirabi l is 0 0 + + + + + + +

Proteus vulgar is 0 0 0 + + + + + +

Providencia 0 0 0 + + + + + +

Morganella 0 0 0

+ + + + +Citrobacter 0 0 0 0 0 + + + +

Acinetobacter 0 0 0 0 + 0 0

Ps. aerugino sa 0 0 0 0 0 + + + +

Legionella 0 0 0 0 0 0 0 0 0

P. mu ltocida 0 0 + + + + + +

Y. enteroc oli t ica 0 0 0 + +The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS


48/49

Microorganismo PEN G OXA

AMP/

AMOX

AMOX

+ AC

AMP+

SULB TIC

TIC +

AC PIP

PIP +

TAZO

Act inomyces + 0 + + + +B. fragil is 0 0 0 + + 0 + 0 +P. m elaninogenic a + 0 + + + + + + +Clostr id ium dif f ic i le in vitro in vitro in vitro

Clostr idiu m (no diff ici le) + + + + + + + +Peptostreptococcus sp + + + + + + + + +

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIAS

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

+ Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

0 Usualmente resistente

in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

PEN G: Penicilina G

OXA: Oxacilina

AMP: Ampicilina

AMX: Amoxicilina

AC: Acido Clavulnico

SULB: Sulbactam

TIC: Ticarcilina

PIP: Piperacilina

TAZO: Tazobactam


49/49

2da clase - penicilinas

Documents