informe de practicas pre- para optar el tÍtulo …
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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Validación Concurrente del Proceso de Manufactura del Producto
Alcohol 70° Gel Fabricado en un Laboratorio Farmacéutico, Lima 2018.
INFORME DE PRACTICAS PRE-
PROFESIONALES
PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL
DE
QUÍMICO FARMACÉUTICO
AUTOR:
Br. Gonzales Zavaleta Edmar Jeanpiere
ASESOR:
Mg. Rubén Jesús Aro Díaz
Trujillo – Perú
2019
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Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
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DEDICATORIA
A DIOS…
Por entregarme a mi familia, porque esa es la mayor
bendición que me ha regalado en toda mi vida y por
las metas alcanzadas y los sueños logrados, es algo
que no sabré como agradecerle.
A Mis Padres…
Mauro y Yolanda por su apoyo incondicional en
mi educación, un hogar donde crecer, desarrollarme,
aprender y donde adquirí los valores que hoy definen
mi vida.
A Mis Abuelos (as) y a mi tío Miguel…
Fueron y son las personas después de mis padres
que más se preocupaban de mí. Sus canas son
sinónimos de sabiduría. Me enseñaron cosas vitales
para la vida, y me encaminaron por el buen sendero.
A mis Hermanos…
Osmar y Xiomara, a quienes quiero y
respeto por comprenderme en las
buenas y en malas, como solo ellos lo hacen.
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AGRADECIMIENTO
Especial agradecimiento a Mi asesor:
Dr. Q.F. Rubén Jesús Aro Díaz
Por su apoyo y amistad, por cada uno de sus
consejos y enseñanzas durante la etapa
Universitaria, por apoyarme en la realización de
este trabajo, gracias amigo!!!.
Al Q.F. Edwin Yvan Flores Casas, al
Q.F. William Alfredo Cabanillas Ruidias y al
Q.F. Víctor Correa Ayala
Por su arduo trabajo de cada uno de ustedes de
transmitirme sus diversos conocimientos,
especialmente del campo y de los temas que
correspondan a mi profesión. Pero además de eso,
han sido quienes han sabido encaminarme por el
camino correcto…Gracias Doctores !!!
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RESUMEN
El presente trabajo tuvo como objetivo realizar la Validación Concurrente del proceso de
Manufactura del producto Alcohol 70° Gel en las instalaciones de un Laboratorio
Farmacéutico Nacional, Lima 2018. Se evaluó la Capacidad de Proceso (Cp), Habilidad del
Proceso (Cpk), Desviación Estándar de los datos (St Dev) en los parámetros de Volumen
Promedio, Concentración de Alcohol etílico y Viscosidad, para lo cual se trabajó con los
lotes consecutivos 1051078, 1081708 y 1102098 en presentación de 1000 mL.
Los resultados obtenidos al calcular la capacidad de proceso (Cp) y habilidad de proceso
(Cpk) en el parámetro de volumen promedio fueron de: (1.22), (0.53); (1.25), (0.59); (2.78),
(0.64); (13.27), (10.65); (10.51), (8.33) y (10.09), (7.66) y la Stdev (5.61%), (5.04); (5.53),
(3.80) y (5.04), (2.70) respectivamente. En la Capacidad de Proceso (Cp) para Viscosidad se
obtuvo como resultado que las muestras están dentro de la especificación 20000 – 50000 cP
(centiPoise) de unidades de viscosidad. En la concentración de alcohol etílico en los tres lotes
industriales se obtuvo un resultado de todas las muestras de 70 °.
El lote 1102098 tiene calidad de seis sigmas y los lotes 1051078, 1081708 están dentro de
rango 1≤ Cp ≤ 1.33. Se concluye de forma satisfactoria la validación cumpliendo con los
parámetros establecidos.
Palabras claves: Alcohol 70° Gel, validación concurrente.
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ABSTRACT
The objective of this work was to carry out the Concurrent Validation of the manufacturing
process of the Alcohol 70 ° Gel product in the facilities of a National Pharmaceutical
Laboratory, Lima 2018. Process Capacity (Cp), Process Ability (Cpk), Deviation were
evaluated. Data standard (St Dev) in the parameters of Average Volume, Ethyl Alcohol
Concentration and Viscosity, for which we worked with the consecutive lots 1051078,
1081708 and 1102098 in presentation of 1000 mL.
The results obtained when calculating the processing capacity (Cp) and process ability
(Cpk) in the average volume parameter were: (1.22), (0.53); (1.25), (0.59); (2.78), (0.64);
(13.27), (10.65); (10.51), (8.33) and (10.09), (7.66) and the Stdev (5.61%), (5.04); (5.53),
(3.80) and (5.04), (2.70) respectively. In the Process Capability (Cp) for Viscosity it was
obtained as a result that the samples are within the specification 20000 - 50000 cP
(centiPoise) of units of viscosity. In the concentration of ethyl alcohol in the three industrial
batches, a result of all the 70 ° samples was obtained.
Lot 1102098 has a quality of six sigmas and batches 1051078, 1081708 are within a range
of 1≤ Cp ≤ 1.33. The validation is satisfactorily completed in compliance with the
established parameters.
Keywords: Alcohol 70 ° Gel, concurrent validation
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ÍNDICE
RESUMEN .............................................................................................................................. i
ABSTRACT ........................................................................................................................... ii
I. INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 3
II. MATERIAL Y MÉTODO .............................................................................................. 2
III. RESULTADOS ........................................................................................................... 8
IV. DISCUSIÓN .............................................................................................................. 23
V. CONCLUSIONES ........................................................................................................ 23
VI. RECOMENDACIONES ........................................................................................... 23
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ...................................................................... 46
VIII. ANEXOS ................................................................................................................... 46
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I. INTRODUCCIÓN
La industria farmacéutica es la encargada de asegurar la calidad de los productos de tal manera
que cumplan con las características esperadas para satisfacer las necesidades del consumidor:
identidad, pureza, potencia, seguridad y eficacia1.
La Organización Mundial de Salud (OMS) define las prácticas adecuadas de fabricación
(PAF) como “el área de garantía de la calidad que asegura que los productos se fabriquen en
forma uniforme y controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se
pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su
comercialización”2.
El principio rector de las PAF es que la calidad forma parte integral de la elaboración del
producto, y no es algo que simplemente se somete a prueba en el producto. Con esto se
asegura que el producto no sólo cumple con las especificaciones finales, sino que se ha hecho
por los mismos procedimientos y en las mismas condiciones cada vez que se elabora2.
La International Organization for Standardization y la International Electrotechnical
Commission (ISO/IEC) en su norma 17025 refieren: Los laboratorios deben validar todos los
métodos que se utilicen en el laboratorio, tanto los desarrollados por ellos mismos, como
aquellos procedentes de fuentes bibliográficas o desarrolladas por otros laboratorios. Además,
también es necesario que el laboratorio valide los métodos de referencia; aunque en este caso,
no es necesario que el laboratorio realice una validación completa. Asimismo, el laboratorio
debe validar todo el procedimiento analítico teniendo en cuenta el intervalo de
concentraciones y de matrices de las muestras de rutina5, 6.
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La industria farmacéutica en el esfuerzo de brindar productos de calidad se apoya en Las
Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) cuya finalidad es unificar criterios orientados a
obtener la calidad del producto, el mismo que se encuentra dentro del sistema de
aseguramiento de la calidad7.
Dentro del sistema de gestión de calidad en la industria farmacéutica encontramos el sistema
de Aseguramiento de la Calidad que es “Parte de la gestión de la calidad orientada a
proporcionar confianza en que se cumplirán los requisitos de calidad; es la totalidad de
medidas tomadas con el objetivo de asegurar que los productos farmacéuticos sean de la
calidad requerida para el uso al que están destinados”7.
Dentro del sistema de aseguramiento de la calidad se encuentran englobados los conceptos
de calibraciones, calificaciones y validaciones. Las cuales son herramientas que dan la
certeza de tener un proceso más eficiente7.
“La calificación y la validación son esencialmente componentes del mismo concepto. El
termino calificación normalmente se usa aplicado en las instalaciones, equipos, sistemas,
proveedores y personal, mientras que el termino validación se aplica a los procesos y
métodos”7.
Dentro de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) la validación constituye uno de los
principales requisitos de calidad a cumplir para garantizar la satisfacción del consumidor. La
validación se define como el establecimiento de pruebas documentadas que aportan un alto
grado de seguridad de que un proceso planificado se efectuará uniformemente en
conformidad con los resultados especificados. Los estudios de validación constituyen una
parte esencial de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) las cuales deben efectuarse
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conforme a protocolos definidos de antemano2, 3.
La validación del proceso es el establecimiento de evidencias documentadas que proveen, un
alto grado de seguridad de que un proceso específico producirá consistentemente
un producto cumpliendo las especificaciones y características de calidad predeterminadas.
El objetivo de la validación de un proceso es demostrar la capacidad de proporcionar, de
forma continuada y reproducible, productos homogéneos de acuerdo a unas especificaciones
de calidad. La validación de proceso se clasifica atendiendo al momento en que se realiza la
validación en relación con la producción, puede ser prospectiva, concurrente, retrospectiva o
reiterada (revalidación). La documentación de la validación es una parte fundamental, ya que
la validación es elaborar una evidencia documentada de la calidad de los productos
fabricados. Los elementos claves del programa de validación serán claramente definidos
documentados en un Plan Maestro de Validación. El documento clave de la validación es
el protocolo de validación en base al cual se prepara un informe técnico. El protocolo de
validación es un documento escrito que establece como debe llevarse a cabo un proceso de
validación, desde el inicio hasta el final del proceso2, 3.
También se debe promover la implementación de los principios modernos de fabricación de
medicamentos, mejora de procesos, innovación y ciencia farmacéutica, conjuntamente con
los conceptos referidos al ciclo de vida de un producto, desarrollados en las guías de la
Conferencia Internacional sobre armonización de requisitos técnicos para el registro de
productos farmacéuticos para uso humano (ICH) Q8, Q9 y Q10. La validación de procesos,
bajo la óptica de la Food and Drug Administration (FDA), incluye los medicamentos de uso
humano, veterinarios, biotecnológicos, productos combinados (medicamentos y productos
sanitarios) y principios activos farmacéuticos4.
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Se reconocen tres tipos de validaciones, entre las que se pueden diferenciar: retrospectiva,
prospectiva y revalidación. La validación retrospectiva consiste en establecer una evidencia
documentada de la idoneidad de un producto o proceso, basándose en la evaluación de los
datos históricos acumulados existentes, siempre y cuando no se hayan modificado los
procedimientos, maquinarias, tamaño de lote y características de las sustancias empleadas. La
validación prospectiva consiste en un estudio para demostrar y establecer una evidencia
documentada de que un proceso hace lo que está previsto basado en un protocolo planificado
y la validación concurrente, también se le denomina revalidación consiste en un estudio para
demostrar y establecer evidencia documentada de que un proceso hace lo que debe hacer
basado en información generada durante una implementación real del proceso8, 9, 10, 11.
Para validar la reproducibilidad y consistencia de un proceso, el proceso completo se lleva a
cabo utilizando equipos calificados, de conformidad con el procedimiento establecido, por lo
general tres veces como mínimo; el proceso tendrá que satisfacer en forma adecuada y
uniforme todos los criterios de aceptación cada vez para que pueda considerarse un proceso
validado1.
Una validación en muchos casos aplica la denominada filosofía del “peor de los casos
posible”, a fin de comprobar que el proceso será aceptable en condiciones extremas; hay
ocasiones en que el peor de los casos posibles para un determinado sistema sólo pueden
someterse a prueba con el transcurso del tiempo, por lo que tendrán que evaluarse aplicando
un programa riguroso de monitoreo a largo plazo1.
El Plan maestro de validación refleja los elementos claves del programa de validación.
Dentro de este se define la política de validación, las actividades de validación, un resumen
de las instalaciones, sistema, equipos y procesos validados y a ser validados, los lineamientos
para la elaboración de la documentación concerniente para la realización del proceso de
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validación (protocolo e informe)12.
El protocolo de validación describe las actividades a realizar en la validación; tanto como
lugar, persona responsable, descripción de los procedimientos operativos estándares a seguir,
equipos a ser usados, descripción de los procesos, parámetros y atributos de calidad a evaluar,
método de muestreos a seguir, pruebas a realizar y criterios de aceptación predeterminados12.
En esta validación muestra los parámetros que se analizará en cuanto a la manufactura de
Alcohol 70° Gel. Los geles son sistemas semisólidos formados por dos fases interpenetradas,
en los cuales, una fase líquida está contenida dentro de una red polimérica tridimensional,
donde se observan una gran cantidad de interacciones fisicoquímicas de enlace y relaciones
cruzadas, capaces de conservar en condiciones termodinámicamente favorables a la
formulación, permitiendo el uso de mezclas acuosas y/o alcohólicas de bajo peso molecular,
con mono o polifármacos. Los geles son usualmente semisólidos claros y transparentes que
contienen la sustancia activa solubilizada13.
La Farmacopea de los Estados Unidos de América, define los geles como semisólidos, siendo
suspensiones de pequeñas partículas inorgánicas, o largas moléculas orgánicas
interpenetradas con un líquido13.
Tradicionalmente el alcohol ha sido utilizado para la desinfección de heridas, aunque el uso
de alcohol en gel no sustituye un adecuado lavado de manos, su uso individual (sin lavar
manos) reduce significativamente la cantidad de bacterias que se encuentran en las manos.
Como sabemos hay gran diversidad de organismos y muchos de ellos están formados por una
sola célula, como es el caso de las bacterias, protozoarios, virus y levaduras. Como no
siempre se dispone de jabón y agua para la limpieza de las manos el usar el alcohol contenido
en un gel que pueda ser fácilmente aplicado y transportado representa una buena opción para
lograr una desinfección constante y eficiente14.
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• Objetivo General
- Realizar la validación concurrente del proceso de Manufactura de Alcohol 70° Gel
Fabricado en un Laboratorio Farmacéutico, Lima 2018.
• Objetivos Específicos
- Determinar la Capacidad de proceso (Cp), Habilidad del Proceso (Cpk) y
Desviación estándar de los datos (St Dev) en el proceso de manufactura de Alcohol
70° Gel en los parámetros de volumen promedio, concentración de alcohol etílico
y viscosidad.
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II. MATERIAL Y MÉTODO
4.1. MATERIAL
4.1.1. MUESTRA
• Alcohol 70° Gel
4.1.2. MATERIAL DE PRODUCCIÓN (MATERIAS PRIMAS)
• Alcohol Etílico 96°
• Carbopol
• Aloe Vera
• Esencia de Limón
• Trietanolamina
• Agua Purificada c.s.p.
4.1.3. REACTIVOS
• Hidróxido de Sodio
• Yodo Resublimado
• Yoduro de Potasio
4.1.4. EQUIPOS
1. Balanza de precisión
2. Balanza analítica OHAUS
3. Electrobomba con filtro Código (EP-024)
4. Envasadora semiautomática de 2 boquillas Código (EP-036)
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5.
6. Equipo de destilación:
• Agitador magnético
• Cocinilla eléctrica.
• Pinza para soporte de aluminio
• Soporte de aluminio adherido al agitador magnético
7. Estufa
8. Tanque con agitador de 1000 L de capacidad Código (EP-024)
4.1.5. MATERIAL DE VIDRIO DE LABORATORIO
4.1.5.1. Material de uso general
• Goteros de plástico.
• Tubos de ensayo de 17.5 x 150 mm
4.1.5.2. Material de uso volumétrico
• Alcoholímetro
• Balón de fondo plano
• Picnómetro
• Pipeta volumétrica de 10 mL
• Probeta de 100 mL
• Probeta de 250 mL
4.2. MÉTODO
METODOLOGÍA DE VALIDACIÓN
Fórmula Cuali-Cuantitativa
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Fórmula Cuali-cuantitativa: 1000 L
CÓDIGO DESCRIPCIÓN FÓRMULA
(cada 100 mL)
LOTE
ESTÁNDAR
MP-020005 Alcohol Etílico 96° 73,0 mL 730,0 L
MP-010011 Carbopol 0,2 g 2,0 kg
MP-020021 Aloe vera 5,0 mL 50,0 L
MP-020012 Esencia de limón 0,5 mL 5,0 L
MP-020022 Trietanolamina 0,1 mL 1,0 L
MP-030001 Agua Purificada c.s.p. 100 mL 1000 L
Como envase primario se emplea:
• Frasco de Politereftalato de etileno (PET) incoloro x 1000 mL
• Tapa dispensadora de polietileno de alta densidad color blanco
Especificaciones técnicas del producto a validar
Según Especificaciones técnicas de Producto Terminado.
Norma Técnica: PROPIA
METODOLOGIA ANALÍTICA
El siguiente trabajo se desarrolló bajo la metodología descriptiva y observacional.
Validación concurrente: Se realiza cuando un producto se fabrica de forma industrial
para su salida al mercado.
Método Analítico
A. Metodología Analítica: alcohol 70° gel – identificación15.
Código: MA/PT-1018
Norma Técnica: Propia
En un tubo de prueba con tapa, se colocará 5 mL de Alcohol gel, se adicionará 1 mL
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de Hidróxido de Sodio 1 N y agitar, luego lentamente 3 mL de Yodo 0,05 M. Se
desprende olor a yodoformo y se forma precipitado blanco dentro de los 10 minutos.
Especificaciones: Se formará precipitado color blanco y olor a yodoformo con la
adición de yodo 0,05 M.
a) Preparación de Reactivo16
➢ Preparación de hidróxido de sodio 1 N: Se disolverá 16,2 gramos de
Hidróxido de sodio en 100 mL de Agua destilada.
➢ Preparación de yodo 0,05 M: Se pesará 1,625 g de yodo y 4 g de yoduro de
potasio en 100 ml agua. Se agregará 3 gotas de ácido clorhídrico y se diluirá
con agua c.s.p 250 mL.
Parámetros a evaluar
1. Especificidad
Se preparará 3 muestras y se realizará 6 análisis por cada muestra.
• Muestra que contenga el analito a identificar.
• Muestra que no contenga el analito (placebo)
B. Metodología Analítica: alcohol 70° gel concentración de alcohol etílico15
Código: MA/PT-1018
Norma Técnica: Propia
Tratamiento de la muestra: En un equipo de destilación (Balón de fondo plano de 500
mL de capacidad, refrigerante recto de 300 mL, cocinilla eléctrica, soporte metálico y
pinzas de metal), se colocará 200 mL de la muestra de Alcohol gel y 50 mL de agua
destilada, en el balón del equipo de destilación previamente acondicionado, se encenderá
la cocinilla eléctrica y mantendrá a una temperatura de 80°C, por un espacio de tiempo
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necesario para que se lleve a cabo la destilación de la muestra. El destilado obtenido se
recolectará en una probeta de 100 mL, los 50 mL iniciales producto se desechan ya que
se debe trabajar con los siguientes 50 mL obtenidos. Se seleccionará un picnómetro
escrupulosamente limpio y seco, se pesará en balanza analítica de precisión de 0,1 mg a
temperatura de 25ºC. Luego, se colocará en el picnómetro el destilado que ha sido
llevada aproximadamente a 25ºC en un baño de hielo o en refrigeración. Se colocará el
termómetro y la cubierta del capilar del picnómetro, secar externamente, llevar a 25ºC y
pesar. Enjuagar el picnómetro varias veces con agua purificada y llenar el picnómetro
con agua purificada a 25ºC y se procederá de la misma forma que se realizará con el
destilado.
Calcular la densidad por la fórmula:
Pm – Pp
Pa – Pp
Pm = Peso del picnómetro conteniendo la muestra del destilado
Pp = Peso del picnómetro
Pa = Peso del picnómetro conteniendo el agua
Cuadro N° 01: Gravedad específica a 25° según % de alcohol v/v
Gravedad específica a
25ºC
% de Alcohol
volumen/volumen
0,8761 65.67
0,8735 66.77
0,8709 67.87
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Especificaciones: 0,8516 –0,9182
Especificaciones: 65° – 75°
PARÁMETROS A EVALUAR
1. Especificidad
Se preparará 2 muestras y se realizará 6 análisis por cada muestra.
• Muestra que contenga el analito a identificar (70 %).
• Muestra que no contenga el analito.
Exigencia: Presencia /ausencia del analito.
2. Exactitud
Para determinará la exactitud del método se procederá a la preparación de 3
muestras correspondientes al 80%, 100% y 120% del analito añadido a la muestra.
Para preparación del analito al 80% cada 1000 mL contiene:
Alcohol Etílico 96°…………... 584 mL
Carbopol……….....………..…2 g
Aloe Vera……….....…………50 mL
Esencia de Limón…………..…5 mL
Trietanolamina………........…...1 mL
Agua Purificada c.s.p.………...1000.00 mL
0,8682 68.98
0,8655 70.10
0.8628 71.23
0.8600 72.38
0.8572 73.53
0.8544 74.69
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Para preparación del analito al 100% cada 1000 mL contiene:
Alcohol Etílico 96°…………... 730 mL
Carbopol……….....………..…2 g
Aloe Vera……….....………….50 mL
Esencia de Limón…………..…5 mL
Trietanolamina………........…1 mL
Agua Purificada c.s.p.……….1000.00 mL
Para preparación del analito al 120% cada 1000 mL contiene:
Alcohol Etílico 96°…………... 876 mL
Carbopol……….....……………2 g
Aloe Vera……….....………..…50 mL
Esencia de Limón…………..…5 mL
Trietanolamina………........…...1 mL
Agua Purificada c.s.p.………….1000.00 mL
Realizar los análisis por triplicado de cada muestra y calcular el porcentaje de
recuperación.
3. Precisión
Ensayo de Repetibilidad
De la muestra preparada se realizarán 6 determinaciones y se procederá según el
método analítico. Las 6 determinaciones serán realizadas por un analista.
Ensayo de precisión intermedia
• Se realizaron 6 análisis en el laboratorio realizado por analista 1
• Se realizaron 6 análisis en el laboratorio, realizado por analista 2
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E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
14
Nota: Ambos analistas emplean la misma muestra.
4. Linealidad e intervalo
Se realizará los ensayos en 5 concentraciones diferentes, para cada concentración se
realizarán tres análisis:
Concentración 1: 80% del analito.
Alcohol Etílico 96°…………... 584 mL
Carbopol……….....………..…2 g
Aloe Vera……….....………….50 mL
Esencia de Limón…………..…5 mL
Trietanolamina………........……1 mL
Agua Purificada c.s.p.……….1000.00 mL
Concentración 2: 90% del analito.
Alcohol Etílico 96°…………... 657 mL
Carbopol……….....………..…2 g
Aloe Vera……….....………..…50 mL
Esencia de Limón…………..…5 mL
Trietanolamina………........……1 mL
Agua Purificada c.s.p.……….1000.00 mL
Concentración 3: 100% del analito.
Alcohol Etílico 96°…………... 730 mL
Carbopol……….....………..……2 g
Aloe Vera……….....………..…50 mL
Esencia de Limón……………….5 mL
Trietanolamina………........…….1 mL
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IOQUIM
ICA
15
Agua Purificada c.s.p.……….1000.00 mL
Concentración 4: 110% del analito.
Alcohol Etílico 96°…………... 803 mL
Carbopol……….....………..…2 g
Aloe Vera……….....………..…50 mL
Esencia de Limón…………..…5 mL
Trietanolamina………........……1 mL
Agua Purificada c.s.p.……….1000.00 mL
Concentración 5: 120% del analito.
Alcohol Etílico 96°…………... 876 mL
Carbopol……….....………..…2 g
Aloe Vera……….....………..…50 mL
Esencia de Limón…………..…5 mL
Trietanolamina………........…1 mL
Agua Purificada c.s.p.……….1000.00 mL
LOTES A EVALUAR
Se evaluarán 03 lotes de 1000 L, los cuales son:
• Lote: 1051078
• Lote: 1081708
• Lote: 1102098
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IOQUIM
ICA
16
PROCESO DE MANUFACTURA
A) PROCESO DE FABRICACIÓN17:
a) Dispensación de materia prima
- Alcohol etílico 96°
- Carbopol
- Aloe vera
- Esencia de limón
- Trietanolamina
b) Método de Fabricación
➢ Equipos empleados
- Tanque de Fabricación: Tanque 1000 L - Código EP-012
- Equipo filtrante: Electrobomba con filtro - Código EP-024
➢ Descripción del proceso de fabricación17:
- Transportar las materias primas dispensadas.
- Colocar las mangueras sanitarias que corresponden según el tipo de producto
verificando que sus etiquetas de Limpio se encuentren vigentes.
- Añadir 200 L de Agua Purificada al tanque con agitador de 1000 L de
capacidad, luego añadir 2000 g de Carbopol, agitar la solución hasta dilución
del Carbopol en el tanque, sellar el tanque herméticamente con stretch film y
dejar en reposo durante 3 horas.
- Culminado el tiempo de reposo, verificar la disolución del Carbopol si todo es
conforme, incorporar al tanque con agitador de 1000 L de capacidad 591.3 Kg
de alcohol etílico de 96°.
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ICA
17
- Inmediatamente después agregar 50.36 Kg de Aloe vera y 5 L d esencia de
Limón.
- Agregar al tanque de fabricación c.s.p. 1000 litros de agua purificada.
- Agitar la solución hasta su completa homogenización a las siguientes
condiciones: 20 Hertz durante 20 minutos.
- Posteriormente manteniendo la agitación añadir lentamente 1 L de
Trietanolamina hasta que la mezcla gelifique; dejar agitando durante 10
minutos.
➢ Variables del proceso
- Capacidad del tanque: 1000 L
- Velocidad de agitación: 20 a 60 Hz
- Tiempo de humectación: 03 horas
- Temperatura: No mayor de 30 ºC
➢ Muestreo y análisis
Solicitar a Control de Calidad (CC) el muestreo en los tiempos de 5, 10 y 15
minutos de agitación para los 3 niveles:
- Parte superior del tanque
- Parte media del tanque
- Parte baja del tanque
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IOQUIM
ICA
18
PARÁMETROS A EVALUAR 21
Parámetro analítico
Total de muestra
Documento (Método
analítico, técnica o
procedimiento
operativo estándar)
Aspecto, color, olor
1000 mL para la parte
superior, media e
inferior
MA/PT-1018
pH
Viscosidad
Criterios de aceptación
Los resultados obtenidos para todos los ensayos deberán de cumplir con las
especificaciones del producto.
B) PROCESO DE ENVASADO18
a) Dispensación de material de empaque:
• Frascos PET
• Tapas dispensadoras
b) Método de Envasado
➢ Equipos empleados
- Maquina Envasadora Semi automática de 2 boquillas - Código: EP-036.
➢ Descripción del proceso de Envasado18:
- Transportar los materiales de empaque dispensados.
- Colocar las mangueras sanitarias que corresponden según el tipo de
producto verificando que sus etiquetas de Limpio se encuentren vigentes.
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IOQUIM
ICA
19
- Abrir la llave del tanque de fabricación y encender la electrobomba para
enviar la solución homogénea de los productos desde el área de Fabricación
hacia el área de envasado.
- Solicitar al personal de control de calidad que realice la verificación del
volumen de llenado de los frascos con ayuda de una probeta graduada hasta
que el volumen sea el indicado.
- Ya regulada la maquina envasadora y verificada por el analista de control de
calidad, se inicia el proceso de envasado.
- El control en proceso es realizado por personal de producción y el analista
de control de calidad, registrando el peso del contenido de los frascos
envasados.
➢ Variables del proceso
- Envasadora: Volumen de dosificación 1000,0 mL – 1010,0 mL.
PARÁMETROS A EVALUAR 21
Parámetro analítico
Total de muestra
Documento (Método analítico,
técnica o procedimiento operativo
estándar)
Aspecto, color, olor
12 frascos (02 por
cada boquilla) de la
parte inicio, medio y
final del envasado.
MA/PT-1018
Identificación
Volumen promedio
Concentración de
Alcohol etílico
pH
Viscosidad
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IOQUIM
ICA
20
Criterios de aceptación
Los resultados obtenidos para todos los ensayos deberán de cumplir con las
especificaciones del producto.
C) PROCESO DE ACONDICIONADO18
Descripción del proceso de acondicionado18:
Colocar 30 unidades de frascos PET en la caja de embalaje. Sellar la caja corrugada con
cinta de embalaje y colocar en la caja el F/28 PRO-01 (Etiqueta de Rotulado), la cual
contiene los datos específicos (nombre del producto, código PT, presentación, N° de
lote, cantidad, expira, realizado por y verificado por) correspondiente a cada producto.
Parámetros a Evaluar
➢ Inspección física: Se evaluará el aspecto del producto final, revisando:
➢ Envase: Limpio, no deforme ni chancado, rotulado de acuerdo a lo autorizado por
DIGEMID, Lote, Fecha de Vencimiento, unidades de frascos x caja según
presentación.
➢ Embalaje: Cajas en buen estado, armado, cantidad de unidades por caja de embalaje
conforme a lo indicado en la Instrucción de acondicionado, información de producto,
lote y vencimiento conforme.
EVALUACIÓN ESTADÍSTICA19,20
En este estudio se evaluó la Capacidad de proceso (Cp), Habilidad del Proceso (Cpk),
Desviación estándar de los datos (Stdev).
Los parámetros de proceso evaluados son:
1. El Volumen promedio
2. Concentración de Alcohol etílico
3. Viscosidad
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IOQUIM
ICA
21
Los resultados posibles de Cp son:
Cp > 1 - se dice que el proceso es capaz, pues prácticamente todos los artículos que
produzca estarán dentro de las tolerancias requeridas.
Cp = 1 - habrá que vigilar muy de cerca el proceso, pues cualquier pequeño desajuste
provocará que los artículos no sean aceptables.
Cp < 1 - se dice que el proceso no es capaz.
Se realizó un estudio de análisis de capacidad de proceso, utilizando el software
estadístico Minitab.
Los criterios de aceptación fueron evaluados de acuerdo a la siguiente tabla:
CRITERIO DE ACEPTACIÓN
ICP
CLASE DE
PROCESO
DECISIÓN
ICP > 2
Clase
Mundial
Tiene calidad seis sigmas
1.33 ≤ ICP ≤ 2
1
Más que adecuado, incluso puede exigirse más en
términos de su capacidad.
1 ≤ ICP < 1.33
2
Adecuado para lo que fue diseñado. Requiere
control estrecho si se acerca al valor de 1
0.67 ≤ ICP < 1
3
No es adecuado para cumplir con el diseño inicial,
requiere un análisis del proceso.
ICP < 0.67
4
No es adecuado para cumplir con el diseño inicial,
requiere modificaciones
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ICA
III. RESULTADOS
A. ETAPA DE FABRICACIÓN
Tabla 01: Parámetros analíticos evaluados en la fase operativa de incorporación y mezcla
del Lote: 1051078.
Lote: 1051078
Fase Operativa
Atributo
Especificación
Resultado
Conformidad
INCORPORACI
ÓN Y MEZCLA
(Mezcla Final)
Aspecto, color
y olor
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Conforme
Identificación
Se forma
precipitado color
blanco con la
adición de yodo
0.05 M.
Se forma
precipitado
color blanco con
la adición de
yodo 0.05 M.
Conforme
pH
5.5 – 7.5
6.26
Conforme
Viscosidad
20 000 – 50 000
Cps.
32771.67
Conforme
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IOQUIM
ICA
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Tabla 02: Parámetros analíticos evaluados en la fase operativa de incorporación y mezcla
del Lote: 1081708.
Lote: 1081708
Fase Operativa
Atributo
Especificación
Resultado
Conformidad
INCORPORACIÓN
Y MEZCLA
(Mezcla Final)
Aspecto,
color y olor
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Conforme
Identificación
Se forma
precipitado color
blanco con la
adición de yodo
0.05 M.
Se forma
precipitado color
blanco con la
adición de yodo
0.05 M.
Conforme
pH
5.5 – 7.5
6.88
Conforme
Viscosidad
20 000 – 50 000
Cps.
32092.12
Conforme
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ICA
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Tabla 03: Parámetros analíticos evaluados en la fase operativa de incorporación y mezcla
del Lote: 1102098.
Lote: 1102098
Fase Operativa
Atributo
Especificación
Resultado
Conformidad
INCORPORACI
ÓN Y MEZCLA
(Mezcla Final)
Aspecto, color
y olor
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Conforme
Identificación
Se forma
precipitado color
blanco con la
adición de yodo
0.05 M.
Se forma
precipitado color
blanco con la
adición de yodo
0.05 M.
Conforme
pH
5,5 – 7,5
6.56
Conforme
Viscosidad
20 000 – 50 000
Cps.
31178.04
Conforme
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ICA
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Tabla 04: CONSOLIDADO DE ETAPA DE FABRICACIÓN
SUPE
RIOR
MEDIO
INFE
RIOR
PROM
EDIO
SUPE
RIOR
MEDIO
INFE
RIOR
PROM
EDIO
SUPE
RIOR
MEDIO
INFE
RIOR
PROM
EDIO
Aspe
cto,
col
or, o
lor
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
Iden
tific
ació
nCO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
ME
pH6.2
46.2
86.2
66.2
66.9
06.8
96.8
66.8
86.5
26.5
96.5
86.5
6
Visc
osid
ad32
988.8
732
289.0
833
037.0
832
771.6
732
267.9
231
997.5
032
010.9
532
092.1
231
070.7
531
622.1
630
841.2
131
178.0
4
LOTE
:1051
078
LOTE
:1081
708
LOTE
:1102
098
ETAP
A DE F
ABRIC
ACIÓ
N
ATRIB
UTO
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ICA
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ETAPA DE ENVASADO
Tabla 05: Parámetros analíticos evaluados en la fase operativa de Envasado del Lote:
1051078.
Lote: 1051078
Fase
Operativa
Atributo
Especificación
Resultado
Conformidad
ENVASADO
Aspecto,
color y olor
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido, Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido, Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Conforme
Identificació
n
Se forma precipitado
color blanco con la
adición de yodo
0.05 M.
Se forma precipitado
color blanco con la
adición de yodo 0.05
M.
Conforme
Volumen
promedio
No menos del
volumen declarado
895.0
Conforme
Concentració
n de Alcohol
etílico
65° - 75°
70°
Conforme
pH
5.5 – 7.5
6.27
Conforme
Viscosidad
20 000 – 50 000
Cps.
31619.27
Conforme
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ICA
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Tabla 06: Parámetros analíticos evaluados en la fase de muestreo y análisis del Lote:
1051078
PROM
EDIO
Aspe
cto,
col
or, o
lor
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORM
E
Iden
tific
ació
nCO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
ME
Volu
men
pro
med
io88
5.788
8.689
3.889
7.088
9.889
8.990
5.189
4.288
8.389
2.989
8.689
1.789
3.7
Conc
entra
ción
de
Alco
hol e
tílic
o70
7070
7070
7070
7070
7070
7070
pH6.2
66.2
76.2
86.2
76.2
86.2
66.2
76.2
66.2
86.2
66.2
86.2
76.2
7
Visc
osid
ad31
311.6
031
023.8
431
538.3
331
353.6
832
133.4
731
378.4
031
562.0
130
646.3
332
375.6
531
804.1
631
873.0
932
430.6
631
619.2
7
ATRIB
UTOS
LOTE
: 105
1078
INICI
OME
DIO
FINAL
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Tabla 07: Parámetros analíticos evaluados en la fase operativa de Envasado del Lote:
1081708.
Lote: 1081708
Fase
Operativa
Atributo Especificación Resultado Conformidad
ENVASADO
Aspecto,
color y olor
Gel, compuesto
semisólido traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Gel, compuesto
semisólido traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Conforme
Identificació
n
Se forma precipitado
color blanco con la
adición de yodo 0.05
M.
Se forma precipitado
color blanco con la
adición de yodo 0.05
M.
Conforme
Volumen
promedio
No menos del
volumen declarado
895.2
Conforme
Concentració
n de Alcohol
etílico
65° - 75°
70°
Conforme
pH
5.5 – 7.5
6.91
Conforme
Viscosidad
20 000 – 50 000 Cps.
31756.54
Conforme
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Tabla 08: Parámetros analíticos evaluados en la fase de muestreo y análisis del Lote:
1081708
PROME
DIO
Aspe
cto, c
olor, o
lorCO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
ME
Identi
ficac
iónCO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
ME
Volum
en pr
omed
io893
.1893
.0886
889.6
901.1
901.2
902.5
888892
.5897
.2889
.2900
.0894
.5
Conc
entra
ción d
e Alco
hol e
tílico
7070
7070
7070
7070
7070
7070
70
pH6.9
16.9
26.9
6.96.9
26.9
6.92
6.89
6.96.9
26.9
6.91
6.91
Visco
sidad
32231.
96319
37.48
31380.
07313
26.18
31857.
36324
22.86
31884.
53308
89.98
32014.
00313
87.86
31474.
52322
71.71
31756.
54
ATRIBU
TOS
LOTE:
10817
08
INICIO
MEDIO
FIN
AL
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Y B
IOQUIM
ICA
30
Tabla 09: Parámetros analíticos evaluados en la fase operativa de Envasado del Lote:
1102098.
Lote: 1102098
Fase
Operativa
Atributo
Especificación
Resultado
Conformidad
ENVASADO
Aspecto,
color y olor
Gel, compuesto
semisólido
traslúcido, Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Gel, compuesto
semisólido traslúcido,
Incoloro,
Característico a
Alcohol etílico y
Limón
Conforme
Identificació
n
Se forma precipitado
color blanco con la
adición de yodo 0.05
M.
Se forma precipitado
color blanco con la
adición de yodo 0.05
M.
Conforme
Volumen
promedio
No menos del
volumen declarado
874.9
Conforme
Concentraci
ón de
Alcohol
etílico
65° - 75°
70°
Conforme
pH
5.5 – 7.5
6.56
Conforme
Viscosidad
20 000 – 50 000
Cps.
31518.01
Conforme
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Tabla 10: Parámetros analíticos evaluados en la fase de muestreo y análisis del Lote:
1102098
PROM
EDIO
Aspe
cto,
colo
r, ol
orCO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
MECO
NFOR
ME
Iden
tifica
ción
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
CONF
ORME
Volu
men
pro
med
io88
1.388
0.887
9.588
1.188
6.587
9.188
2.088
8.588
4.988
3.988
4.988
8.788
3.4
Conc
entra
ción
de A
lcoho
l etíli
co70
7070
7070
7070
7070
7070
7070
pH6.5
76.5
86.5
56.5
56.5
36.5
66.5
86.5
26.5
56.5
46.5
76.5
66.5
6
Visc
osid
ad32
557.8
332
101.1
332
498.2
331
488.4
130
888.9
531
578.2
930
954.7
131
148.6
931
029.6
631
391.0
431
266.9
431
312.2
031
518.0
1
ATRIB
UTOS
LOTE
: 110
2098
INICI
OME
DIO
FINAL
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ETAPA DE ACONDICIONADO
Parámetros a evaluar
Inspección física: Se evaluará el aspecto del producto final, revisando:
Envase:
Limpio, no deforme ni chancado, rotulado de acuerdo a lo autorizado por DIGEMID, Lote,
Fecha de Vencimiento, unidades de frascos por caja según presentación.
Embalaje:
Cajas en buen estado, armado, cantidad de unidades por caja de embalaje conforme a lo
indicado en la Instrucción de acondicionado, información de producto, lote y vencimiento
conforme.
Tabla 11: Parámetro analítico evaluado en la fase operativa de Acondicionado de los
Lotes 1051078,1081708 y 1102098.
Fase Operativa
Parámetro
Especificación
Lotes
Resultado
ACONDICIONADO
ASPECTO
De acuerdo a
Inspección física
Lt: 1051078 Conforme
Lt: 1081708
Conforme
Lt: 1102098 Conforme
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VOLUMEN PROMEDIO
Tabla 12: Resultados del volumen promedio evaluado en 3 lotes
Atributo
Especificación
Nª Muestra Lote 1051078 Lote 1081708 Lote 1102098
Volumen Promedio
No menos del
volumen
declarado 1000
mL
1 885.7 893.1 881.3
2 888.6 893.0 880.8
3 893.8 886.0 879.5
4 897.0 889.6 881.1
5 889.8 901.1 886.5
6 898.9 901.2 879.1
7 905.1 902.5 882.0
8 894.2 888.0 888.5
9 888.3 892.5 884.9
10 892.9 897.2 883.9
11 898.6 889.2 884.9
12 891.7 900.0 888.7
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Figura 01: Carta de Control de volumen promedio - Alcohol 70° Gel Lt: 1051078
Figura 02: Carta de Control de volumen promedio – Alcohol 70° Gel Lt: 1081708
880.00
890.00
900.00
910.00
920.00
930.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
mg
Muestras
CONTROL DE VOLUMEN PROMEDIO - ALCOHOL 70° GELLt: 1051078
LES LEI Valor Óptimo
880.00
890.00
900.00
910.00
920.00
930.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
mg
Muestras
CONTROL DE VOLUMEN PROMEDIO - ALCOHOL 70° GELLt: 1081708
LES LEI Valor Óptimo
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Figura 03: Carta de Control de volumen promedio – Alcohol 70° Gel Lt: 1102098
Concentración de Alcohol Etílico
Tabla 13: Resultados de la concentración de alcohol etílico evaluado en 3 lotes
Atributo
Especificación
Nª Muestra Lote 1051078 Lote 1081708 Lote 1102098
Concentración de
Alcohol Etílico
65° - 75°
1 70.0 70.0 70.0
2 70.0 70.0 70.0
3 70.0 70.0 70.0
4 70.0 70.0 70.0
5 70.0 70.0 70.0
6 70.0 70.0 70.0
7 70.0 70.0 70.0
8 70.0 70.0 70.0
9 70.0 70.0 70.0
10 70.0 70.0 70.0
11 70.0 70.0 70.0
12 70.0 70.0 70.0
875.00
885.00
895.00
905.00
915.00
925.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
mg
Muestras
CONTROL DE VOLUMEN PROMEDIO - ALCOHOL 70° GELLt: 1102098
LES LEI Valor Óptimo
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Figura 04: Carta de Control de Concentración de Alcohol etílico Lt: 1051078
Figura 05: Carta de Control de concentración de Alcohol etílico Lt: 1081708
63.00
65.00
67.00
69.00
71.00
73.00
75.00
77.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
CO
NC
ENTR
AC
IÓN
DE
ALC
OH
OL
ETIL
ICO
Muestras
CONTROL DE CONCENTRACIÓN DE ALCOHOL ETILICO - ALCOHOL 70° GELLt: 1051078
LES LEI Valor Óptimo
63.00
65.00
67.00
69.00
71.00
73.00
75.00
77.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
CO
NC
ENTR
AC
IÓN
DE
ALC
OH
OL
ETIL
ICO
Muestras
CONTROL DE CONCENTRACIÓN DE ALCOHOL ETILICO - ALCOHOL 70° GELLt: 1081708
LES LEI Valor Óptimo
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Figura 06: Carta de Control de concentración de alcohol etílico Lt: 1102098
Viscosidad
Tabla 14: Resultados de viscosidad evaluado de 3 lotes
Atributo
Especificación
Nª Muestra
Lote 1051078 Lote 1081708 Lote 1102098
Viscosidad
20000 – 50000
cP
1 33037.1 32010.9 30841.2
2 32989.1 31997.5 31622.2
3 32988.9 32267.9 32075.5
4 32375.6 32014.7 31029.7
5 31804.2 31387.9 31391.0
6 31873.1 31474.5 31266.9
7 32430.7 32271.7 31312.2
8 32133.5 31857.4 30889.0
9 31378.4 32422.9 31578.3
10 31562.0 31884.5 30954.7
11 30646.3 30890.0 31148.7
12 31311.6 32232.0 32557.8
63.00
65.00
67.00
69.00
71.00
73.00
75.00
77.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
CO
NC
ENTR
AC
IÓN
DE
ALC
OH
OL
ETIL
ICO
Muestras
CONTROL DE CONCENTRACIÓN DE ALCOHOL ETILICO - ALCOHOL 70° GELLt: 1102098
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Figura 07: Carta de Control de viscosidad – Alcohol 70° Gel Lt: 1051078
Figura 08: Carta de Control de viscosidad – Alcohol 70° Gel Lt: 1081708
18000.00
24000.00
30000.00
36000.00
42000.00
48000.00
54000.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
CP
Muestras
CONTROL DE VISCOSIDAD- ALCOHOL 70° GELLt: 1051078
LES LEI Valor Óptimo Lineal (mg/tab)
18000.00
24000.00
30000.00
36000.00
42000.00
48000.00
54000.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
CP
Muestras
CONTROL DE VISCOSIDAD- ALCOHOL 70° GELLt: 1081708
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Figura 09: Carta de Control de viscosidad – Alcohol 70° Gel Lt: 1102098
18000.00
24000.00
30000.00
36000.00
42000.00
48000.00
54000.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
CP
Muestras
CONTROL DE VISCOSIDAD- ALCOHOL 70° GELLt: 1102098
LES LEI Valor Óptimo
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IV. DISCUSIÓN
La presente validación se ejecutó según lo indicado en el protocolo de validación concurrente
del proceso de producción de Alcohol 70° Gel. El tamaño de lote validado correspondió al
Lote Estándar que es de 1000 L o 1000 Frascos de tereftalato de polietileno (PET) en
presentación de 1000 mL y los lotes que intervinieron en la validación fueron 1051078,
1081708 y 110209822.
Los resultados que se obtuvieron fueron en dos etapas de la validación, la primera fue al
momento de la fabricación, los análisis realizados fueron los que normalmente se le hace al
producto a granel en los niveles del tanque superior, medio e inferior; la segunda etapa fue
en la etapa de envasado para lo cual los análisis que se le hicieron fueron los que se les realiza
a Alcohol 70° Gel como producto terminado en los diferentes niveles del proceso de
envasado inicio, medio, final22.
En el estudio de capacidad de proceso (Cp) para volumen promedio se dio durante la
producción de los tres lotes, esto está ligado al proceso de envasado durante el llenado del
producto a través de las boquillas de la máquina envasadora hacia el interior de los frascos
de tereftalato de polietileno dando un llenado mínimo de 1000 mL que es el volumen
declarado y los datos de pesos se obtuvieron de las planillas de control de peso en proceso de
envasado llenadas bajo operación en condiciones habituales de trabajo como se observa en
la tabla 12 correspondientes a los 3 lotes23.
En la carta control de la figura 01 y la figura 02 se observa que todos los resultados de los
pesos realizados están dentro de lo especificado en los lotes 1051078, 1081708 observándose
que prácticamente un 95% de las muestras reportaron un peso por encima del valor nominal,
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pocas de ellas muy próximas al límite inferior de especificación.
En la figura 03 de lote 1102098 los resultados de los pesos realizados están dentro de lo
especificado, observándose que prácticamente un 75% de las muestras reportaron un peso
por debajo del valor nominal, muchas de ellas al límite inferior de especificación.
Posteriormente se procedió a obtener el histograma de las figuras 10, 11 y 12 y los valores
de Cp y Cpk para los lotes evaluados.
La salida del MINITAB para el análisis de capacidad presenta un histograma de los datos,
con una curva de distribución normal representada. La curva es generada basándose en la
media del proceso y en el desvío dentro de los subgrupos. LSL y USL corresponden a los
límites de especificación inferior y superior, respectivamente. Es calculado también el
porcentaje de partes por millón, bajo dos aspectos distintos: de acuerdo con los valores de las
muestras (Observed Performance) y con base en la curva continuada (Within Performance).
El valor de % se refiere a la parcela de productos fabricados fuera de los límites de
especificación a cada millón de piezas producidas24.
El Cp mide la dispersión del proceso con relación a los límites de especificación sin contar
con la localización media del proceso, el Cpk toma en cuenta la variabilidad del proceso y su
ubicación con relación a los límites, luego, la variabilidad es alta24.
En la figura 10 y 11 del lote 1051078, 1081708 los índices de Cp y Cpk fueron de 1.22, 0.53
y 1.25, 0.59 respectivamente; en cuanto al Cp que mide la capacidad potencial del proceso
es adecuado para el trabajo, pero requiere de un control estricto, mientras que el Cpk que
mide la capacidad real el valor obtenido es menor que 1 nos indica que el proceso está
produciendo fuera de las especificaciones. También se observó que existe la posibilidad de
que el 5.61% y 5.04% respectivamente de lo fabricado en el futuro, estén por encima del
límite superior y el 5.53% y 3.80% respectivamente estén por debajo del límite inferior
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debido al desplazamiento de la distribución.
En la figura 12 del lote 1102098 los índices de Cp y Cpk fueron de 2.78, 0.64
respectivamente; en cuanto al Cp que mide la capacidad potencial del proceso tiene calidad
seis sigmas, mientras que el Cpk que mide la capacidad real el valor obtenido es menor que
1 nos indica que el proceso está produciendo fuera de las especificaciones.
Se observó que existe la posibilidad de que el 5.04% de lo fabricado en el futuro, estén por
encima del límite superior y el 2.70% este por debajo del límite inferior debido al
desplazamiento de la distribución.
En el estudio de capacidad de proceso (Cp) para concentración de alcohol etílico se dio
durante la producción de los tres lotes, esto se dio durante el proceso de fabricación en el
análisis de la muestra en granel realizada por un analista de Control de Calidad, fue realizado
normalmente como se le hace al producto a granel en los niveles del tanque superior, medio
e inferior dando como resultado de las muestras dentro de la especificación 65° - 75° de
concentración de alcohol etílico, como se observa en la tabla 13 correspondientes a los tres
lotes.
En la carta control de las figuras 04,05 y 06 se observa que todos los resultados de la
concentración de alcohol etílico están dentro de lo especificado en los lotes 1051078,
1081708, 1102098 observándose que prácticamente un 100% de las muestras reportaron un
valor optimo del valor nominal obteniendo un valor de 70° de alcohol etílico.
En el estudio de capacidad de proceso (Cp) para viscosidad se dio durante la producción de
los tres lotes, esto se dio durante el proceso de fabricación en el análisis de la muestra en
granel realizada por un analista de Control de Calidad, fue realizado normalmente como se
le hace al producto a granel en los niveles del tanque superior, medio e inferior dando como
resultado de las muestras dentro de la especificación 20000 – 50000 cP (centiPoise) de
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unidades de viscosidad, como se observa en la tabla 14 correspondientes a los tres lotes.
En la carta control de la figura 07,08 y 09 se observa que todos los resultados de los pesos
realizados están dentro de lo especificado en los lotes 1051078, 1081708, 1102098
observándose que prácticamente un 90% de las muestras reportaron una viscosidad por
debajo del valor nominal, ninguna de ellas próximas al límite inferior de especificación.
Por último en la figura 13, 14 y 15 del lote 1051078, 1081708, 1102098 los índices de Cp y
Cpk fueron de 13.27, 10.65; 10.51, 8.33 y 10.09, 7.66 respectivamente; en cuanto al Cp que
mide la capacidad potencial del proceso tiene calidad seis sigma, mientras que el Cpk que
mide la capacidad real el valor obtenido es mayor que 1 nos indica que el proceso está
cumpliendo con las especificaciones.
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V. CONCLUSIONES
1. La capacidad de proceso, Cpk y St Dev. En el proceso se encuentra en el rango establecido
por lo que se considera un proceso bueno. (1.33 ≤ ICP ≤ 2).
2. La validación concurrente del proceso de manufactura de Alcohol 70° fabricado en un
laboratorio Farmacéutico, Lima 2018 resultó óptima en el análisis de la fabricación,
envasado y acondicionado.
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VI. RECOMENDACIONES
1. Aumentar el tamaño de muestra en cuanto al número de lotes para una futura
revalidación.
2. Aumentar el número de analistas para que se amplié la robustez en cuanto a la
validación.
3. Implementar cursos de validaciones en la Facultad de Farmacia Bioquímica de la
Universidad Nacional de Trujillo.
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VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Flores J. Validación concurrente del proceso de fabricación de tabletas recubiertas de
amoxicilina 500 mg. [Tesis]. Universidad Nacional Mayor de San Marcos Facultad de
Farmacia y Bioquímica, Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica:
2002.
2. Organización Mundial de la Salud (OMS). Comité de expertos de la OMS en
especificaciones para las preparaciones farmacéuticas Informe técnico N° 34. [En línea].
Acceso [07 de Octubre de 2018]. Disponible en:
http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/42258/1/WHO_TRS_863_spa.pdf
3. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID).
Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos. Perú. 1999.
[En línea]. Acceso [07 de Octubre de 2018]. Disponible en:
http://www.digemid.minsa.gob.pe/home.asp
4. Dirección de Innovación y Calidad (DICA). Nueva estrategia FDA para la Validación
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5. de Procesos. [En línea]. Acceso [07 de Octubre de 2018]. Disponible en:
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VIII. ANEXOS
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ESPECIFICACIONES TÉCNICAS DEL PRODUCTO
PRUEBAS ESPECIFICACIONES NORMA
TÉCNICA
1. CONTROL FISICOQUÍMICO
a) Aspecto Gel, compuesto semisólido
traslúcido
Propia
b) Color Incoloro Propia
c) Olor Característico Propia
d) Volumen promedio No menos de lo declarado Propia
e) Identificación Se forma precipitado color
blanco con la adición de
yodo 0.05 M.
Propia
f) Densidad 25°C 0,8516 – 0,9182 Propia
g) Concentración de
Alcohol etílico
65% - 75% Propia
h) Acidez La solución es rosada Propia
i) Residuo de
evaporación
Máximo 2.5 mg (25 ppm) Propia
j) Absorción Ultravioleta La curva de absorción es
uniforme
Propia
k) Viscosidad 20 000 – 50 000 Cps. Propia
l) pH 5,5 – 7,5 Propia
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Condiciones de Almacenamiento: Conservar los frascos herméticamente cerrados en un
ambiente limpio a una temperatura no mayor de 30°C y proteger de la luz solar.
P A SO SÍ M B OLO M A T ER IA LES
SUB -ET A P A S D EL
P R OC ESO D E
F A B R IC A C ION
P A R Á M ET R O C R IT IC OS D EL
P R OC ESO
(P C P )
A T R IB UT OS C R IT IC OS D E
C A LID A D
(A C C )
VELOCIDAD(FRECUENCIA)
TIEM PO
AGITACION CONSTANTE ORGANOLEPTICOS
TIEM PO pH
VISCOSIDAD
DIAGRAMA DE FLUJO DEL PROCESO
ALCOHOL 70° GEL
OR D EN D E
F A B R IC A C IÓN
R EVISIÓN D E
M A T ER IA L
D ISP EN SA D O
ET A P A D E F A B R IC A C IÓN
T emperatura meno r a 30°C N o mayo r a 80% H R
ASPECTO
DISOLUCIÓN ANTERIOR REPOSO ASPECTO
CARBOPOL
AGUA PURIFICADA
AGITACIÓN
1
2 ALCOHOL ETILICO 96° INCORPORACIÓN ASPECTO
3 ALOE VERA INCORPORACIÓN ASPECTO
4 ESENCIA DE LIM ON INCORPORACIÓN ASPECTO
5 AGUA PURIFICADA ENRASE VOLUM EN
7 TRIETANOLAM INAINCORPORACIÓN Y
M EZCLA
6 M EZCLA DE PASOS ANTERIORES M EZCLA
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ORGANOLEPTICOS
IDENTIFICACIÓN
pH
VISCOSIDAD
CONCENTRACIÓN DE ALCOHOL
ETILICO
VOLUM EN PROM EDIO
Leyenda de Símbolos:
ASPECTO
ET A P A D E EN VA SA D O Y A C ON D IC ION A D O
10 FRASCOS LLENOS TAPADO
ALCOHOL 70° GEL9
8 M ATERIALES DE EM PAQUETRANSPORTEDE
M ATERIALESASPECTO
LLENADO DE FRASCOS VOLUM EN
Secuencia de Proceso y
Verificación-Inspección
Secuencia de Proceso
Verificación - Inspección
Inicio del Proceso
Fin del Proceso
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VOLUMEN PROMEDIO
Figura 10: Histograma y Capacidad de proceso de Volumen Promedio Lt: 1051078
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Figura 11: Histograma y Capacidad de proceso de Volumen Promedio Lt: 1081708
Figura 12: Histograma y Capacidad de proceso de Volumen Promedio Lt: 1102098
VISCOSIDAD
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Figura 13: Histograma y Capacidad de Proceso de Viscosidad Lt: 1051078
Figura 14: Histograma y Capacidad de Proceso de Viscosidad Lt: 1081708
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Figura 15: Histograma y Capacidad de Proceso Viscosidad Lt: 1102098
CALIFICACIÓN DE EQUIPOS Y ÁREAS
Los equipos a empleados en el proceso se detallan a continuación:
EQUIPO CÓDIGO REPORTE DE
CALIFICACIÓN
TANQUE DE FABRICACIÓN
CON AGITADOR – 1000 L
EP-012 RCEP-01-2018
ELECTROBOMBA CON
FILTRO
EP-024 RCEP-02-2018
MAQUINA ENVASADORA
SEMI AUTOMATICA 2
BOQUILLAS
EP-036 RCEP-03-2018
Las áreas a empleadas presentan calificación:
ÁREA DE
PRODUCCIÓN
CLASIFICACIÓN REPORTE DE
CALIFICACIÓN
FABRICACIÓN Clase D CSL-019-2018
ENVASADO Clase D CSL-019-2018
ACONDICIONADO Clase D No requiere
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