VASODILATADORESVASODILATADORES

ARTERIOLARES Y VENULARESARTERIOLARES Y VENULARES– NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO– NITRATOS Y NITRITOS ORGANICOSNITRATOS Y NITRITOS ORGANICOS

ARTERIOLARESARTERIOLARES– HIDRALACINA, MINOXIDILHIDRALACINA, MINOXIDIL– DIAZOXIDODIAZOXIDO

NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO

IVIV

Urgencia hipertensivaUrgencia hipertensiva

Semivida corta de 30-40 seg.Semivida corta de 30-40 seg.

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Relaja los vasos mediante el aumento de Relaja los vasos mediante el aumento de GMPc en las cels. del musc. Liso vascular GMPc en las cels. del musc. Liso vascular no se logra la disminución de la presión no se logra la disminución de la presión sanguíneasanguíneaSu mec. de acc. Molecular de ese efecto Su mec. de acc. Molecular de ese efecto es llevado a cabo por el Óxido Nítrico ya es llevado a cabo por el Óxido Nítrico ya que el Nitroprusiato es un profármaco que que el Nitroprusiato es un profármaco que se degrada espontáneamente en el se degrada espontáneamente en el interior de las cel.interior de las cel.

A diferencia de:A diferencia de:– MinoxidilMinoxidil– HidralactinaHidralactina– Diazóxido, y otrosDiazóxido, y otros

El Nitroprusiato solo causa un incremento El Nitroprusiato solo causa un incremento moderado de la FC y reducción general de moderado de la FC y reducción general de la demanda de oxígeno.la demanda de oxígeno.

Farmacocinética Farmacocinética

Inicio de acción - 30 seg.Inicio de acción - 30 seg.

Efecto hipotensor aparece en menos de Efecto hipotensor aparece en menos de 2min.2min.

Al suspenderse, desaparece antes de Al suspenderse, desaparece antes de 3min.3min.

MetabolismoMetabolismo

Musc. LisoMusc. Liso– Se inicia por reducción que va seguida de Se inicia por reducción que va seguida de

liberación de cianuro y después de NO, el liberación de cianuro y después de NO, el cianuro se metaboliza mediante la rodanasa cianuro se metaboliza mediante la rodanasa hepática hacia tiocinatohepática hacia tiocinato

EliminaciónEliminación

Casi por completo en orinaCasi por completo en orina

La vida media de eliminación del tiocinato La vida media de eliminación del tiocinato es de 3 días en px con función renal es de 3 días en px con función renal normal y mas prolongado en px con IRnormal y mas prolongado en px con IR

ToxicidadToxicidad

Los efectos adversos a corto plazo deben Los efectos adversos a corto plazo deben a:a:– Vasodilatación excesiva con hipotensión y las Vasodilatación excesiva con hipotensión y las

consecuencias de la mismaconsecuencias de la misma– Acumulación toxica de cianuro que genera Acumulación toxica de cianuro que genera

acidosis grave si se proporciona mas de acidosis grave si se proporciona mas de 5mcg/kg/min.5mcg/kg/min.

– Los niveles plasmáticos de tiocianato durante Los niveles plasmáticos de tiocianato durante la admón. prolongada de Nitroprusiato no la admón. prolongada de Nitroprusiato no debe exceder de 0.1mg/ml.debe exceder de 0.1mg/ml.

NITRATOS ORGÁNICOSNITRATOS ORGÁNICOS

Son ésteres poliólicos de ácido nítrico, y Son ésteres poliólicos de ácido nítrico, y los nitritos orgánicos son ésteres del ácido los nitritos orgánicos son ésteres del ácido nitrosonitroso

Son nitrovasodilatadores que actúan Son nitrovasodilatadores que actúan sobre casi todo el musc. lisosobre casi todo el musc. liso

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Activan la guanil-ciclasa Activan la guanil-ciclasa

Aumentan la síntesis de GMPc en musc. Aumentan la síntesis de GMPc en musc. liso y otros tejidosliso y otros tejidos

Efectos farmacológicos Efectos farmacológicos cardiovascularescardiovasculares

Dilatan el musc. liso arterial y venosoDilatan el musc. liso arterial y venosoBajas concentraciones de nitroglicerina Bajas concentraciones de nitroglicerina producen dilatación de las venas, que producen dilatación de las venas, que predomina sobre las arteriolaspredomina sobre las arteriolasLa admón. rápida de dosis elevadas de La admón. rápida de dosis elevadas de nitratos orgánicos disminuye la presion nitratos orgánicos disminuye la presion sistólica y diastólica y el gasto cardiaco, sistólica y diastólica y el gasto cardiaco, con palidez, debilidad, mareos, con palidez, debilidad, mareos, desencadena taquicardia refleja y desencadena taquicardia refleja y aumento adrenérgico de la contractilidadaumento adrenérgico de la contractilidad

FarmacocinéticaFarmacocinética

La biotransformación de los nitratos orgánicos La biotransformación de los nitratos orgánicos es el resultado de hidrólisis reductora catalizada es el resultado de hidrólisis reductora catalizada por la enzima hepatica por la enzima hepatica glutatión-nitrato glutatión-nitrato orgánico reductasaorgánico reductasa

Concentraciones plasmáticas máximas de Concentraciones plasmáticas máximas de nitroglicerina se encuentran 4min después de la nitroglicerina se encuentran 4min después de la admón. sublingualadmón. sublingual– Este compuesto tiene una vida media de 1-3minEste compuesto tiene una vida media de 1-3min

ToxicidadToxicidad

DesvanecimientoDesvanecimiento

DebilidadDebilidad

Manifestaciones de hipotensión postural Manifestaciones de hipotensión postural con isquemia cerebralcon isquemia cerebral

Exantema medicamentoso principalmente Exantema medicamentoso principalmente con el tetranitrato de pentaeritritolcon el tetranitrato de pentaeritritol

Usos clínicosUsos clínicos

Principal uso en angina inestablePrincipal uso en angina inestable

IAMIAM

Hipotensión controlada durante anestesiaHipotensión controlada durante anestesia

Emergencia hipertensivaEmergencia hipertensiva

HIDRALACTINAHIDRALACTINA

Mec de AcciónMec de AcciónHipertensión leve o moderada, Hipertensión leve o moderada, Produce aumento del GMPc consecutivo a la producción Produce aumento del GMPc consecutivo a la producción de la guaniliciclasa, que produce relajación del musc. de la guaniliciclasa, que produce relajación del musc. Liso en los vasos de resistencia precapilaresLiso en los vasos de resistencia precapilaresSe ha asociado con una estimulación potente del SNS, Se ha asociado con una estimulación potente del SNS, lo cual da como resultado:lo cual da como resultado:– Un incremento de la FC y de la contractilidadUn incremento de la FC y de la contractilidad– Aumento de la actividad de renina y de la retención de líquidosAumento de la actividad de renina y de la retención de líquidos

UUso poco frecuenteso poco frecuenteDDosis iv o imosis iv o im:: 1.3-3.5 mg/kg/día, repartida en 4-6 tomas 1.3-3.5 mg/kg/día, repartida en 4-6 tomas

Farmacocinética Farmacocinética

Se absorbe bien por tubo digestivo pero la Se absorbe bien por tubo digestivo pero la biodisponibilidad es baja, el compuesto es biodisponibilidad es baja, el compuesto es acetilado para hacerse inactivo esto acetilado para hacerse inactivo esto ocurre en intestino o en hígado o ambos.ocurre en intestino o en hígado o ambos.

Su vida media es de 1 hr.Su vida media es de 1 hr.

El efecto El efecto hipertensivohipertensivo máximo luego de la máximo luego de la ingestión es de 30-120 min.ingestión es de 30-120 min.

Su efecto Su efecto hipotensivohipotensivo dura hasta 12 hrs. dura hasta 12 hrs.

TOXICIDADTOXICIDAD

CefaleaCefalea DesvanecimientoDesvanecimiento NauseasNauseas Hipotensión Hipotensión PalpitaciónPalpitación TaquicardiaTaquicardia Y angina de pechoY angina de pecho

NICARDIPINA Y NIFEDIPINANICARDIPINA Y NIFEDIPINA

LLos más estudiados en os más estudiados en tratamiento agudotratamiento agudo

DuraDuración deción de acción 10-15 min acción 10-15 min– LLigera taquicardia, aumento del igera taquicardia, aumento del

flujo coronario y efecto flujo coronario y efecto inotrópico negativo (menor con inotrópico negativo (menor con la nicardipina por lo que se ha la nicardipina por lo que se ha empleado tras cirugía cardiaca)empleado tras cirugía cardiaca)

MINOXIDILMINOXIDIL

EFECTIVO EN HIPERTESION GRAVE Y EFECTIVO EN HIPERTESION GRAVE Y EN PRESENCIA DE INSUFICIENCIA EN PRESENCIA DE INSUFICIENCIA RENAL.RENAL.

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Es un vaso dilatadorEs un vaso dilatador

Funciona mediante la activación de los Funciona mediante la activación de los canales de K sensibles al ATPcanales de K sensibles al ATP

ADMINISTRACIONADMINISTRACION

Se administra 1 a 2 veces al día al igual Se administra 1 a 2 veces al día al igual que la hidralacina debería acompañarse que la hidralacina debería acompañarse de un diurético y un antagonista de de un diurético y un antagonista de receptores adrenergicos para evitar los receptores adrenergicos para evitar los reflejos gastrointestinales.reflejos gastrointestinales.

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Se absorbe bien por tubo digestivoSe absorbe bien por tubo digestivo

Su concentración máxima se alcaza 1 Su concentración máxima se alcaza 1 hora despuéshora después

Solo 20% del medicamento absorbido se Solo 20% del medicamento absorbido se excreta sin cambios por la orina y su vida excreta sin cambios por la orina y su vida media plasmática es de 3 hrs. media plasmática es de 3 hrs.

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Retiene sal y aguaRetiene sal y agua

Efectos cardiovasculares Efectos cardiovasculares

FC,FC,

INOTROPISMO,INOTROPISMO,

CONSUMO MIOCARDICO DE OXIGENOCONSUMO MIOCARDICO DE OXIGENO

HIPERTRICOSISHIPERTRICOSIS

dosis inicial 1.25mg con incremento gradial hasta 40mgc/12 a 24 hrs.dosis inicial 1.25mg con incremento gradial hasta 40mgc/12 a 24 hrs.

LABETALOLLABETALOL BloBloqueador queador predominantemente predominantemente + + antagonista antagonista -1-1 ( (mucho más débilmucho más débil))BBloqueo loqueo no selectivo no selectivo. S. Selectiva electiva -1-1EEfecto antiisquémfecto antiisquémiicocoSSus efectos duran 2 horasus efectos duran 2 horasDDosis inicialesosis iniciales: : 0.75 mg/kg iv en 2 min y 0.75 mg/kg iv en 2 min y repetir a los 10 min si es necesariorepetir a los 10 min si es necesario

BBloqueante loqueante utilizado en clínica de acción utilizado en clínica de acción más corta (minutos)más corta (minutos)MMetabolismo en eritrocitos etabolismo en eritrocitos xx esterasas esterasas>> activo sobre activo sobre -1 que sobre -1 que sobre -2-2DDosisosis: : 0.5-1 mg/kg 0.5-1 mg/kg + + 100 mg/kg/min100 mg/kg/min

ESMOLOL

CLONIDINA, GUANFACINA, CLONIDINA, GUANFACINA, ALFA-METIL-DOPAALFA-METIL-DOPA

Estimulan receptores Alfa-2 centralesEstimulan receptores Alfa-2 centrales:: inhibición simpática y por ello inhibición simpática y por ello disminución de la disminución de la PAPA y vasodilatación y vasodilatación

Se usan pocoSe usan poco

La clonidina produce crisis hipertensivas La clonidina produce crisis hipertensivas de rebote si se suspende bruscamentede rebote si se suspende bruscamente

La dosis de clonidina es de 0.2-1.2 mg/día La dosis de clonidina es de 0.2-1.2 mg/día por vía oral repartida en tres tomaspor vía oral repartida en tres tomas

DIAZOXIDODIAZOXIDO

FARMACO EXCLUSIVAMENTE ARTERIOLAR CON EL FARMACO EXCLUSIVAMENTE ARTERIOLAR CON EL MISMO MECANISMO DE ACCION QUE EL MISMO MECANISMO DE ACCION QUE EL MINOXIDIL.MINOXIDIL.

Incrementa el flujo sanguíneo coronario,Incrementa el flujo sanguíneo coronario,

Cerebral Cerebral

RenalRenal

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Retención de sodio y aguaRetención de sodio y agua

HiperglucemiaHiperglucemia

TaquicardiaTaquicardia

Isquemia miocárdicaIsquemia miocárdica

Isquemia cerebralIsquemia cerebral

USOSUSOSEmergencia hipertensiva , EclamsiaEmergencia hipertensiva , Eclamsia

BLOQUEADORES DE LOS BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIOCANALES DE CALCIO

BENZOTIAZEPINASBENZOTIAZEPINAS

verapamilo verapamilo

FENILETILALQUILAMINASFENILETILALQUILAMINAS

diltiazemdiltiazem

DIHIDROPIRIDINASDIHIDROPIRIDINAS

Nifedipina, amlodipina, isradipina, nicardipina.Nifedipina, amlodipina, isradipina, nicardipina.

CANALES TCANALES T

Tetralina y MibefradilTetralina y Mibefradil

MECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION

Estos fármacos inhiben el movimiento Estos fármacos inhiben el movimiento transmembral del calcio disminuyendo asi transmembral del calcio disminuyendo asi sus concentraciones intracelulares, sus concentraciones intracelulares, disminuye la tension arterial y relaja el disminuye la tension arterial y relaja el musculo liso arteriolar y aminorando la musculo liso arteriolar y aminorando la resistencia vascular periferica (RVP)resistencia vascular periferica (RVP)

Los bloqueadores del calcio tienen un Los bloqueadores del calcio tienen un comienzo rapido, aprox. A los 10min y comienzo rapido, aprox. A los 10min y disminuye la tension sanguinea de 30 a 40 disminuye la tension sanguinea de 30 a 40 min de su administracion.min de su administracion.

Son bien tolerados en ancianos con Son bien tolerados en ancianos con niveles de renina baja.niveles de renina baja.

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Dihidropiridinas mas efectos vasculares Dihidropiridinas mas efectos vasculares cefalalgia, rubor, desvanecimiento, edema cefalalgia, rubor, desvanecimiento, edema periferico.periferico.

Inhiben la contraccion del esfinter Inhiben la contraccion del esfinter esofagico superioresofagico superior

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

En px. Con anormalidades de los nodos En px. Con anormalidades de los nodos SA Y AV( verapamil Diltiazem)SA Y AV( verapamil Diltiazem)

Px. Con icc (VERAPAMIL y DILTIAZEM Px. Con icc (VERAPAMIL y DILTIAZEM con efectos inotropicos neg.)con efectos inotropicos neg.)

INHIBIDORES DE LA E.C.AINHIBIDORES DE LA E.C.A

CAPTOPRILCAPTOPRIL

BENACEPRILBENACEPRIL

FOSINOPRILFOSINOPRIL

ENALAPRILENALAPRIL

LISINOPRILLISINOPRIL

CILAZAPRILCILAZAPRIL

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Los inhibidores de la ECA actúan Los inhibidores de la ECA actúan inhibiendo la conversión de la inhibiendo la conversión de la angiotensina I o angiotensina II, y como angiotensina I o angiotensina II, y como consecuencia una disminución de la consecuencia una disminución de la formación de aldosterona.formación de aldosterona.

OTROS MECANISMOS SON:OTROS MECANISMOS SON:

ACTIVA EL SISTEMA COLICREINA-ACTIVA EL SISTEMA COLICREINA-CININA.CININA.

MODULA EL METABOLISMO DE MODULA EL METABOLISMO DE GLUCOSA POR LE AUMENTO DE LAS GLUCOSA POR LE AUMENTO DE LAS CININAS.CININAS.

AUMENTA LOS NIVELES DE OXIDO AUMENTA LOS NIVELES DE OXIDO NITRICO Y PROSTANGLANDINASNITRICO Y PROSTANGLANDINAS

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

En px. Con insuficiencia renal por la En px. Con insuficiencia renal por la tendencia A LA RETENCION DE tendencia A LA RETENCION DE POTASIO. Así como en px. Con estenosis POTASIO. Así como en px. Con estenosis renal bilateral y en px. Hipovolemicos.renal bilateral y en px. Hipovolemicos.

INHIBIDORES DE RECEPTOR INHIBIDORES DE RECEPTOR ANGIOTENSINA II (ATII)ANGIOTENSINA II (ATII)

Estos difieren de los inhibidores de la Estos difieren de los inhibidores de la

ECA en que no afectan la síntesis de ECA en que no afectan la síntesis de angiotensina II. angiotensina II. PERO SI SU INTERACCION CON EL PERO SI SU INTERACCION CON EL RECEPTOR RECEPTOR

AT -1. AT -1.

EFICACIA CLINICAEFICACIA CLINICA

Ha demostrado ser útil como Ha demostrado ser útil como antihipertensivo y puede ser utilizado antihipertensivo y puede ser utilizado como monoterapia o en asociación con como monoterapia o en asociación con diurético tiazidicos a dosis bajas.diurético tiazidicos a dosis bajas.

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS cefalea, cefalea, erupción cutánea, astenia, fatiga, vértigoerupción cutánea, astenia, fatiga, vértigoDOSIFICACIONDOSIFICACION. . 50 A 100 MG por vo en una sola 50 A 100 MG por vo en una sola dosisdosis