farmacología del sistema nervioso autónomo - sistema simpático -

Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

- Sistema simpático -

Sist Nervioso Autónomo - Esquematización

Conducción Axonal

Liberación NT

Activación

Unión a R

Terminación acción NT

Transmisión simpáticaDiferentes receptores involucrados

•Neurotransmisor principal: NE•Suprarrenales: Epinefrina•Pregangliónico y algunas fibras posganglionares: ACh•Dopamina: activación de receptores dopaminérgicos y adrenérgicos según dosis

Transmisión simpática

Epinefrina

Norepinefrina

Dopamina

Catecolaminas

+NH2

Síntesis y liberación de catecolaminas

Adrenales

Citoplasma

Vesículas

Terminación nerviosa simpática y liberación de neurotransmisor

Almacenaje y recaptura de neurotransmisor

• Almacenaje: limita liberación/metabolismo• Recaptura: terminación de acción (+imp)

• Sistemas de transporte:• NET• ENT-OCT• VMAT

Bloqueo de NET: mecanismo farmacológico importante

Terminación de la acción del NT

1. Recaptura en terminal nerviosaI. Recaptura Neuronal

2. DifusiónI. Recaptura Extraneuronal

Metabolismo Vesículas*Metabolismo

Metabolismo de catecolaminas

Terminal simpática

MAO NE

Extraneuronal

COMT - MAOMetabolitos intermedios

Ácido vanililmandélico

Cels cromafines-Extraneuronal

COMT Epi/NE Metanefrinas

Catecolaminas exógenas/circulantes

MAO

2 enzimas principales:I. Monoaminooxidasa (MAO)

II. Catecol-orto-metil transferasa (COMT)

Transmisión simpática

Simpaticomiméticos

Directos

IndirectosSegún Tipo De Receptor

Receptores adrenérgicos

• Ahlquist: 1948

Subtipos de receptores: y - 1: Possinápt: musc liso vasc, corazón, próstata, SNC, hígado

- 2: Presinápt (inhibitorios): Pks, pánc, SNC, hígado

- 1: Possinápt: corazón, riñón, SNC

- 2: Possinápt: m liso vasc, corazón, pulmón, presinápt

- 3: Possinápt: adipocitos

Mecanismos de transducción

Regulación presináptica• Receptores a nivel de membrana presináptica

pueden disminuir o incrementar la liberación de NT– Autoreceptores– Heterorreceptores

• Ej clásico: • inhibición por receptor 2

(incremento por receptor 2)

Efectos de activación de receptores adrenérgicos

Transmisión dopaminérgica

• Receptores a nivel central y periférico• Posee acción simpaticomimética

Regula liberación NA por medio de D2, así como de secreción de prolactina

Transmisión dopaminérgica

Efecto CV: depende de dosis

• Bajas (2-5 ug/kg/min): D1

• Intermedias (5-10 ug/kg/min):

• Altas (>10 ug/kg/min):

Agonistas adrenérgicos

Agonistas adrenérgicos directos

• Adrenalina• Noradrenalina: poca acción beta 2• Isoproterenol: sin acción alfa

Isoproterenol:• Prototipo agonista beta• No selectivo • Poco uso clínico

Dobutamina:• -1: relativamente selectivo• Acción descrita a nivel y -2• Parenteral; inicio rápido• Uso como inotrópico +• Uso dx con ecocardiografía

Agonistas adrenérgicos directos-selectivos

2 selectivos acción corta

• SalbutamolInicio 15 min. Duración 3-4 horasOral - InhaladoBroncodilatador: AsmaParto pretérmino

• Terbutalina

• Fenoterol

2 selectivos acción larga

• SalmeterolDuración de acción 12 horasBroncodilatadorHay combinación con glucocorticoides

• FormoterolBroncodilatadorHay combinación con glucocorticoides

• RitodrinaSe usó como tocolítico


Efectos adversos: Producto de activación beta excesivaDisminuyen con vía inhalada vs oral

-1 selectivos

Fenilefrina• Vasoconstricción• Descongestionante

Oximetazolina – Tetrazolina• Uso tópico

Rebote

-2 selectivos

Clonidina• Oral o transdérmica• Antihipertensivo• Sedación, boca seca

Brimonidina• Uso en glaucoma


Agonistas adrenérgicos indirectosAnfetaminas

• V.O.• Larga duración• Liberación de NT de terminaciones nerv• Inhibición de recapatación• Estimulantes potentes SNC• Efecto anorexigénico

Metaanfetamina:• Similar a anfetamina con mayor

capacidad estimulante, menores efectos periféricos

• Uso “recreacional” de abuso

Fentermina• Anorexigénico

Metilfenidato• Relacionado a anfetamina• Estimulante leve• TDA

EfedrinaSimpaticomimético mixtoOral, larga duraciónEstimulanteEleva PA

PseudoefedrinaIsómero de efedrinaDescongetionante

Cocaína

Agonistas indirectosAnfetaminas

Simpaticomiméticos

Usos terapeúticos varios

• Vasoconstricción local• Anafilaxis• Hipotensión ortostática• Tocolisis• Inotrópicos• Asma• Hipertensión• Anestésicos• SDA• Descongestionantes

Antagonistas adrenérgicos

Antagonistas adrenérgicos

1. Antagonistas

2. Antagonistas

3. Antagonistas y

Antagonistas adrenérgicos -selectivos

Fentolamina no selectivoTx feocromocitomaCardio estimulante

Yohimbina2 selectivoSin utilidad clínica

Prazosín1 selectivoEfecto principal a nivel de arterial y venosoMetabolismo hepático extensoTx sintomático HPB

TerazosínDoxazosínMetab hepáticoDiferencia FCHPBEfecto apoptótico CML (?)

TamsulosínSelectividad 1A

Metab hepat

Inconvenientes como antihipertensivos


Usos clínicos

• Feocromocitoma• Hipertensión• HPB sxs urinarios

Importantes usos clínicosPropranolol: prototipo

Diferentes propiedades dentro de clase


Selectividad 1-2

ActividadSimpática intrínseca

Liposolubilidad Capacidad vasodilatadora

• Clasificación según acción farmacodinámica y estructura fisicoquímica


Bloqueadores beta-1 Bloqueadores beta-2Sin ASI Con ASI Liposolubilidad Sin ASI Con ASI Liposolubilidad

Atenolol Acebutolol Baja Timolol Pindolol Moderada/Baja

Esmolol Celiprolol Baja Sotalol Carteolol Baja

Metoprolol Moderada Propranolol Penbutolol Alta

Bisoprolol Baja

Betaxolol Moderada


I. Primera generación No selectivos Propranolol, timolol, pindolol

II. Segunda generación SelectivosAtenolol, bisoprolol, metoprolol, esmolol

III. Tercera generación Propiedades adicionales Labetalol, carvedilol, nevibolol


Propiedades farmacológicas ilustrativas

• Selectividad : dosis dependiente

• Lipofilicidad: Determina sitio de acción

• Propranolol- Metoprolol: Extenso metabolismo hepático

• Esmolol: VM 10 min

Efectos clínicos relevantes• Cardiovasculares

– HTA, falla cardiaca, IAM, trastornos de conducción– Descontinuación

• Pulmonares• Metabólicos

– Glucosa• Abolición de respuesta a hipoglicemia

– Lípidos– Potasio

• Ojo• Vasodilatación periférica• CI Relativas


Labetalol• Bloqueador 1• 1-2• Antihipertensivo

Carvedilol• Principal acción es bloqueo beta• Bloqueador 1• Interacciones medicamentosas• Efectos antioxidantes• Uso en FC

Antagonistas adrenérgicosmixtos y

• Nebivolol– Actividad endotelial mediada por NO– Metabolicamente neutro

Antagonistas adrenérgicosProductores de óxido nítrico

Antagonistas beta adrenérgicos

Usos clínicos

• Hipertensión• Cardiopatía siquémica• Arritmias• Glaucoma• Hipertiroidismo• Migraña

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