sistemas orgánicos ii: farmacología del sistema

Sistemas Orgánicos II: Farmacología del Sistema Respiratorio Profesor: David Villar

1

FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO

Recordatorio fisiopatológico……………………………………………..…...2

Concepto de hipoxia y tipos de hipoxia………………………...….….2

Terapia simple de oxigeno a concentraciones > 21%...........................3

Signos de hipoxia: concepto de disnea y toses………………..…..…...5

Causas de hipoxia hipoxémica……………………...…………...…..…6

Mecanismos de defensa propios del aparato respiratorio…..…..…...9

Farmacoterapia del aparato respiratorio……………………………..…….10

1) Broncodilatadores………………………………………………..……11

1.1 beta-agonistas………………………………………….….........11

1.2. Anticolinérgicos……………………………………….…..…..12

1.3 Metilxantinas…………………………………………...…..….13

2) Antitusígenos…………………………………………………..…..….14

3) Expectorantes y mucolíticos……………………….…………..….….16

4) Anti-inflamatorios………………………………….…………..….….17

5) Terapia especifica según el proceso………………….………..….….22

a. Antimicrobiana/antifúngica………………….…………….….23

b. Antiparasitaria……………………………….………………...23

6) La “Aerosolización” en la terapia del aparato respiratorio…....…..24

7) Control de broncopatias………………………………………..….....26

a. Bronquitis crónica del perro…………………………..………26

b. Asma del gato…………………………………………..………27

c. EPOC del caballo………………………………………….…..30

Dispositivo de inhalación para caballos – EquineHaler……...…34

8) Casos clínicos ………………………...………………………………..35


2

Recordatorio fisiopatológico.

La función básica del pulmón es intercambiar los gases. Para ello son necesarios 3

mecanismos fisiológicos básicos:

1) Que el aire entre y salga (ventilación),

2) Que el aire se intercambie en los alvéolos (difusión)

3) Que la sangre llegue al pulmón para oxigenarse y liberar el CO2 (perfusión)

AparatoAparato respiratoriorespiratorio: : recordatoriorecordatorio

Objetivo: aportar O2 a sangre y retirar el CO2

� Ventilacion

� Difusion

� Perfusion

ConceptosConceptos: anoxia : anoxia ≠≠ hipoxiahipoxia

¿Que es la hipoxia? Cuando hablamos de “hipoxia” nos referimos a la poca oxigenación de

los tejidos. No es correcto hablar de anoxia porque sin oxígeno sobreviene la muerte celular.

El color de las mucosas nos puede ser indicativo de que existe hipoxia y puede ser: “pálido” es decir blanco (cuando no tienen sangre porque no llega o lo hace con pocos glóbulos

rojos),

“cianótico” porque adquiere una tonalidad azulada/pardo (porque la sangre no lleva oxigeno y

acuérdense que la venosa es más oscura que la arterial. Esto puede ocurrir también si la

sangre se estanca, y cuando lo hace suelta el oxígeno, si no lo ha hecho ya),

“amarillo” cuando existe bilirrubina en sangre (este color es independiente de que haya hipoxia

o no)

La hipoxia puede tener 4 orígenes:

• En la hipoxemica la sangre no se está oxigenando (si puede haber cianosis):

• En la anémica la culpa la tiene la sangre que no coge el O2 del pulmón, pero si se va

oxigenada (no hay cianosis)

• En la circulatoria se produce un estasis de la sangre, “no fluye bien” a los tejidos, y si

no llega puede haber palidez ó cianosis (hay cianosis cuando se descarga el oxigeno

y la sangre queda como “sangre venosa” que es más oscura que la arterial, si además

no circula se estanca y pierde aún más oxigeno que todavía le podría quedar).

• En la histotóxica la culpa la tienen los tejidos que no recogen el oxígeno de la sangre,

bien porque haya edemas que impiden la difusión de gases o por una intoxicación por

cianuros u otro tóxico que bloquea la cadena respiratoria (la sangre en este caso está

super oxigenada pero no suelta el oxigeno que lleva – por tanto no hay cianosis).


3

En la siguiente diapositiva se muestra algunas de las causas que pueden producir cada uno de

los 4 tipos de hipoxia.

AparatoAparato respiratoriorespiratorioTiposTipos de de hipoxiahipoxia segunsegun la la patogeniapatogenia: :

1) Hipoxemica (↓PO2)

� Atmosfera ↓O2

� Insuficiencia respiratoria (FARMACOLOGIA DEL

RESPIRATORIO)

� Mezcla de sangre venosa – arterial (anomalias congenitas)

2) Anémica

� ↓Hb, intoxicacion por CO, metahemoglobinemias.

3) Circulatoria

� Insuf. Cardiaca, shock

4) Histotóxica

� Tejidos edematosos, CN

Control de la Control de la ventilaciventilacióónn porpor PCOPCO22

El control de la ventilación lo ejerce principalmente el CO2, que estimula el centro

respiratorio en el tronco encefálico. El CO2 debe ser eliminado porque una hipercadnia

conlleva una acidosis grave que puede causar la muerte del animal. Es por esta razón que

cuando se emplean circuitos cerrados de anestesia debe vigilarse que el cartucho de

adsorción esté eliminando bien el CO2. De igual manera, si introducimos a un animal en un

ambiente cerrado (p ejemplo: jaulas de oxigenación) para aportarle más O2 del atmosférico

(es decir darle O2 > 21%), es importante dejar un espacio para que el CO2 se elimine.

Acuérdense que el aire atmosférico solo lleva un 21% de O2, eso implica que si tenemos un

animal que se está asfixiando, aumentar el aporte de O2 de forma artificial en tal solo un 42%

(oxigenoterapia) estaría multiplicando por dos la cantidad de oxigeno que entra en el animal.

A continuación se muestran distintas maneras a aportar oxigeno a un perro/gato que llega a la

clínica con gran dificultad respiratoria. Estas imágenes se recopilaron de la siguiente serie de

trabajos sobre la “tos crónica en gatos” (disponibles en Internet) que han sido elaborados por

uno de los mejores especialistas en medicina interna de felinos.

http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_I.pdf

http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_II.pdf

http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_III.pdf


4

¿Que ocurriría se administramos O2 puro (atmósfera de 100% oxigeno) a un animal?

La respuesta sería que “nada” siempre que dure menos de 24 horas. Estudios

experimentales han visto que ovejas a las que se administra 100% oxigeno mueren a los 4

días por un edema pulmonar agudo. Al aumentar la concentración de oxigeno también lo

hace la producción de radicales libres del oxigeno que a la larga causan un daño, primero en

las células endoteliales de los capilares que se hinchan y sobreviene un una fase exudativa

con edema alveolar e intersticial; si el animal sobrevive los suficiente esta fase va seguida de

una segunda fase proliferativa con fibrosis y proliferación de neumocitos tipo II. Por tanto, si

vamos a administrar O2 puro al animal, que no sea por más de 24 hr. Por lo general las

concentraciones que normalmente se usan al 40-60% no se consideran peligrosas de manera

indefinida, aunque no hay estudios al respecto. Es importante recordar que el O2 puro

reseca mucho las vías aéreas si no va humedecido, por eso cuando se tiene intubado al

animal es importante hacer pasar el aire por un recipiente con agua para que entre con

cierto vapor de agua.

Los gatos no toleran bien la intubación nasal para aportar oxigeno! Lo ideal es la jaula.


5

¿Cuales son los signos corrientes de una hipoxia?

SignosSignos de de hipoxiahipoxia

� TOSES + DISNEA (GATOS) = SUGIEREN UN

ORIGEN RESPIRATORIO.

� Cianosis (no siempre)

� ↑ F. C. y ↑ F. R.

� Policitemia

� Segun la enfermedad: sistemicos (fiebre,toses,

adelgazamiento, anorexia, secreciones)

Cuando hablamos de disnea nos referimos a una respiración dificultosa o laboriosa. La

palabra proviene del griego "dys-", difficultad + "pnoia", respirando. El signo clásico de un

problema respiratorio es la disnea, no obstante ésta se puede presentar también por otras

causas:

• anemias,

• acidosis (diabetes),

• hipotensión,

• hipertermias,

• dolor/traumas

• insuficiencias cardiacas.

Que la disnea sea de un tipo u otro puede ayudar también en el diagnóstico. Aunque aquí no

vamos a tratar ese tema, a modo de ejemplo, suele ocurrir que la disnea de tipo inspiratorio

está mas relacionada con problemas de vías altas, mientras que la espiratorio es más un

problema de vías bajas. Una cosa que si resulta fácil recordar es lo siguiente:

Observen en la diapositiva anterior que cuando la disnea va asociada a toses, especialmente

en los gatos, eso apunta a que el problema tiene un origen respiratorio. En los perros cuando

hay insuficiencia cardíaca también se presentan toses junto con la disnea, por contra los

gatos con I.C. no suelen presentar toses.

GATO → Tos + Disnea → problema respiratorio PERRO →.Tos + Disnea → problema respiratorio o cardiaco

(No he podido encontrar la explicación de porque en los gatos el edema pulmonar no suele causar toses, quizás radique en diferencias en la estructura anatómica del pulmón con respecto al perro)

¿Qué suele ocasionar la tos?

La tos es un mecanismo reflejo que se estimula por:

1) presencia de sustancias extrañas en las vías aéreas

entrada de partículas/gases irritantes.

Aumento de las secreciones que obstruyen la luz.

2) Deformación mecánica de las paredes bronquiales

La misma broncoconstricción estimula la tos

Presión sobre la traquea (al tirarle del collar)


6

En los gatos las causas de toses crónicas no siempre son por asma. Si leemos los apuntes de

la especialista Dra. Danielle Gunn-Moore (vinculo de abajo), veremos que en gatos las

causas más corrientes de toses son:

o Asma

o Pneumonias (los micoplasma no se aislan en cultivos corrientes)

o Parásitos pulmonares (gato cazador de lagartos, ratones, babosas)

o Neoplasias o cuerpos extraños

o Traumas http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_I.pdf

A continuación, la discusión se centra en la hipoxia de tipo hipoxémico. Vamos a tratar

brevemente las que tienen su origen en una baja presión atmosférica (↓PO2 atmosférica) y de

forma más extendida las del punto 2 de la diapositiva, que son aquellas que tienen su origen

en el aparato respiratorio, ya sea por una mala ventilación, perfusión, difusión o combinación

de las tres.

HipoxiaHipoxia hipoxemicahipoxemica (=(=↓↓POPO22 sangresangre))� Causas

1) ↓PO2 atmosferica

2) insuficiencia respiratoria ⇒ No se

intercambia en los pulmones por un

problema en:

� Mala ventilacion

� Mala perfusion

� Mala difusion

3) Shunt

Como enfermedad clásica que podríamos exponer para la primera causa (↓PO2 atmosférico)

se podría hablar del “mal de las montañas” (del inglés High Mountain Disease) y que ocurre

en cerdos y vacas. Básicamente la menor presión de oxigeno por encima de los 1500 metros

conlleva una hipertensión pulmonar, que a la larga provoca hipertrofia del lado derecho del

corazón. Cuando la vaca muestra síntomas son propios de una insuficiencia cardiaca (HAY

EDEMAS en mandíbula y pecho, junto con otros síntomas propios de IC). Los veterinarios

en USA determinan cual es la presión arterial pulmonar de los animales reproductores ya que

existe un componente genético que predispone a la enfermedad.


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1) ENFERMEDAD DE LAS ALTURAS: Debilidad, pulso

jugular, edema ventral y mandibular (pitting edema), disnea,

cianosis, toses.

PAP ( in m m Hg) I nterpretat ion Com m ent

< 41 Suitable as

breeding stock at

any alt itude

A score of 30 - 35 m m

Hg is excellent ; 39 - 39

mm Hg is excellent ,

provided the anim al is

12 m onths or older

> 41 - 49 Use with caut ion

at high alt itude

The lower end of the

range (41 - 45) is

acceptable for older

anim als (> 16 m onths)

> 49

At r isk for HMD -

do not use in

breeding

programs

> 5,000 feet

High r isk of developing

HMD and of having

HMD offspring

� Usar semen de reproductores a los que se

ha hecho la prueba PAP.

Enfermedad de las alturas (High Mountain

disease or brisket disease)

En las diapositivas de la “enfermedad de las

alturas” básicamente se muestra la

introducción de una sonda por la vena yugular

que se hace llegar al corazón y de ahí a la

arteria pulmonar para medir la presión arterial

a ese nivel. En la diapositiva adjunta se

muestran cuales son los valores recomendados

de presión sanguínea a nivel de la arteria

pulmonar para aceptar o rechazar al animal

como reproductor. Si la presión se sitúa por

encima de 49 mmHg en un animal indiferente

de su edad, se debe eliminar como semental.


8

En la siguiente diapositiva se muestran ejemplos de enfermedades que causan insuficiencia

respiratoria (2nda

causa de la hipoxia hipoxemica) y de las que más adelante se discute su

farmacoterapia. Las principales serían:

1) Las ALERGIAS Y BRONCOPATIAS (vías áreas bajas): Aunque hay broncopatías

que no siempre tienen una causa alérgica, la mayoría de las veces en que se observa una

respuesta favorable a la terapia anti-inflamatoria, si podemos deducir que el origen más

probable fuese alérgico:

o Mal llamado EPOC del caballo (también se cita como “huélfago”)

o Bronquitis crónica del perro

o Asma del gato

2) Las INFECCIONES de VIAS respiratorias ALTAS.

o Rinotraqueitis felina/Coriza del gato

o Tos de las perreras

3) Las INFECCIONES del PARENQUIMA pulmonar:

o Broncopneumonias.

4) Otras causas importantes: PARASITOSIS PULMONARES

Existen otros problemas cuyo tratamiento no es farmacológico y aquí no se discuten.

Ejemplos serían las fracturas de las costillas, colapso traqueal, síndrome del perro

braquicefálico y de gatos como los persas (la selección humana los ha llevado a ser animales que

cada vez tienen menos nariz; sin nariz y unos buenos ollares para dejar entrar el aire no se puede

respirar bien).


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EnfermedadesEnfermedades queque causancausan hipoxiahipoxia

hipoxemicahipoxemica1) ENFERMEDAD DE LAS ALTURAS = ICD por

hipertension pulmonar

2) INSUFICIENCIA RESPIRATORIAALERGICAS

� EPOC del caballo

� Bronquitis cronica del perro

� Asma del gato

INFECCIOSAS

Vias altas

– rinotraqueitis/coriza felino

– Tos de las perreras

Parénquima

– Bronconeumonias

OTRAS (parasitos)

3) SHUNTS (porque creen que es hipoxémica?)

Antes de comenzar con las terapias específicas para las distintas enfermedades, la siguiente

diapositiva recuerda brevemente los mecanismos fisiológicos del pulmón (incluyendo los

defensivos para repeler agresiones), ya que lo que vamos a hacer con la farmacoterapia que

se indica es favorecer esos mismos mecanismos.

TerapiaTerapia: : FavorecerFavorecer loslos mecanismosmecanismos

fisiologicosfisiologicos del del aparatoaparato respiratoriorespiratorio� Oxigenacion de la sangre →

– Favorecer la ventilacion (broncodilatadores, corticoides)

– Favorecer la difusión (oxigeno > 21%)

� Eliminacion de particulas y secreciones →– Reflejos de estornudos/toses

� Suprimir toses “excesivas” que pueden dañar (antitusigeno)

– Aparato mucociliar

� Promover la expulsión secreciones (expectorantes, mucoliticos)

– Sistema inmune

� Terapia especifica (antiobioticos, antifungicos, antiparasitos, etc.)

� Minimizar la destruccion de tejido por la inflamación (corticoides)

� Mejorar la Circulacion (corticoides, descongestionantes)


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¿Qué tipo de fármacos vamos a usar para tratar procesos

respiratorios?

FarmacoterapiaFarmacoterapia del del aparatoaparato

respiratoriorespiratorio::

� Broncodilatadores: ayuda inmediata si se asfixia

el animal.

� Antitusigenos: si la tos es excesiva

� Anti-inflamatorios: bronquitis/asma crónico

� Expectorantes: el mejor es la hidratación

� Mucoliticos: solo vía oral por ser irritantes

� Oxígeno: ayuda inmediata si se asfixia el animal

(ataques de asma)

� SIEMPRE Terapia específica según etiología

1) BRONCODILATADORES

BroncodilatadoresBroncodilatadores

TRES GRUPOS

� β2-agonistas

� Anticolinergicos

� Metilxantinas

En la Foto adjunta se muestran dos equipos tirando de una cuerda. Esto es un deporte típico de Escocia, región del Norte de Gran Bretaña. La analogía es que la fibra muscular lisa de los bronquiolos nunca está totalmente relajada ni contraída, está como si fuese una cuerda “tensa”. El que se “dilate” o “relaje” (y con ello lo haga el diámetro del bronquiolo) puede ocurrir porque se hace más presión de un lado, o bien, que se deje de hacer fuerza desde el otro. Esto se representa en la Figura 20-3 también, solo que aquí ya se muestran que fármacos actúan favoreciendo la dilatación o la relajación de la fibra muscular.

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