FARMACOLOGA DEL SISTEMA RESPIRATORIO El sistema respiratorio est regulado por un centro regulador a nivel medular que recibe influencias del SNC y de los niveles perifricos como el pulmn y las vas respiratorias. En el SNC sobretodo segn la presin parcial de O2 y la presin parcial de CO2. El sistema Nervioso Parasimptico inerva la musculatura lisa bronquial y las glndulas secretoras de este nivel. La estimulacin parasimptica a travs de receptores muscarnicos implica broncoconstriccin y aumento de las secreciones. El SN simptico est ausente en la musculatura lisa bronquial, pero s que ay receptores b2 adrenrgicos, que implican broncodilatacin. El SN NO adrenrgico No colinrgico es un SN que libera neurotransmisores que no tienen nada que ver con la acetilcolina ni con la noradrenalina. Libera mediadores relajantes como el neuropptido VIP y NO y mediadores estimulantes como la sustancia D y otros neuropptidos. A nivel del sistema respiratorio existen receptores sensoriales sensibles a sustancias exgenas y que tienen un efecto irritante. Segn esta informacin, las alteraciones patolgicas vienen reguladas por frmacos que actan en diferentes vas respiratorias. Las patologas ms importantes son el asma y la tos. El asma es una enfermedad que cursa con obstruccin de las vas respiratorias, que es reversible y recurrente. Esta obstruccin se da en individuos que presentan una hiperreactividad de las vas respiratorias. Hasta hace poco no se conoca el origen y las caractersticas del asma. El asma cursa con una inflamacin de la submucosa de las vas respiratorias. El tratamiento se enfoca como enfermedad inflamatoria. Presenta dos fases importantes: -Fase inmediata comienza cuando un estmulo (alrgeno) acta sobre los mastocitos, plaquetas y macrfagos y los estimula. Implica la liberacin de grupos de sustancias: espasmgenos (histamina, PAF, PG D2, LCT) que son responsables del broncoespasmo inicial. Adems, tambin se liberan sustancias quimiotcticas que activan determinadas formas celulares provocando su migracin. -Fase retardada hay una infiltracin celular en la mucosa. Estas clulas liberan mediadores que dan una inflamacin de las vas areas y dan una crisis asmtica (efecto espasmognico), que puede estar de forma directa. Algunos mediadores pueden dar lesiones importantes en el epitelio que dan hiperactividad de las vas areas y crisis asmticas. FRMACOS Los broncodilatadores slo afectan a la fase inmediata.

Los modificadores de la respuesta inflamatoria se dan para que despus del estmulo haya sustancias que bloqueen estos intermediarios. Los compuestos profilcticos que evitan la primera fase son los inhibidores de la liberacin de histamina y mediadores. Bloquean las dos fases. BRONCODILATADORES Los broncodilatadores actan slo en la fase inicial bloqueando el efecto inicial. Agonistas de los receptores b2 METAPROTERENOL y TERBUTELINA. Son compuestos muy eficaces y rpidos. Aparte, tambin pueden inhibir parcialmente la liberacin de mastocitos y de acetilcolina implica que no se activen los receptores muscarnicos y no hay constriccin y disminuyen las secreciones. Da lugar a la fase retardada. Se administran juntamente con antiinflamatorios glucocorticoides. Adems, tambin pueden actuar sobre receptores b1 y se observar efecto a nivel cardiovascular. Para aumentar la selectividad de los agonistas b2 se hace mediante la va de administracin. Oralmente se absorben bien. Con la administracin inhalatoria van directamente al lugar donde debe actuar. No se absorbe tanto y tiene menos efectos en el sistema cardiovascular y, adems, tiene ms efecto directamente. En animales es muy difcil y poco seguro. Se dan por va oral. Pueden provocar un efecto de tolerancia (aunque no est claro). METILXANTINAS TEOFILINA y AMINOFILINA. Son derivados purnicos y se encuentran de forma natural en diferentes elementos. Son compuestos que se crean que el mecanismo de accin era debido a inhibir la fosfodiesterasa y aumentan el contenido de AMPc y GMPc. En las concentraciones en las que inhibe la FDE es en concentraciones superiores en dosis teraputicas. En concentraciones teraputicas, bloquean los receptores de la adenosina. Existe una correspondencia entre el efecto antiasmtico y el bloqueo de estos receptores. No se conoce el papel de la adenosina en el asma. Las metilxantinas tienen un efecto broncodilatador importante segn la concentracin plasmtica. Este efecto viene potenciado en presencia de agonistas b. Existe una potenciacin sinrgica entre la teofilina y los agonistas b2. Si se usan los dos al mismo tiempo, se evitan los efectos indeseables. Son estimulantes en el SNC y tienen un efecto estimulante a nivel cardiovascular, aumentan las secreciones gastrointestinales, tienen efecto diurtico. Adems, tambin favorecen la contraccin muscular esqueltica. Adems, tienen un efecto relajante de la musculatura lisa de las vas biliares. Tambin tienen un margen teraputico restringido. En general, las metilxantinas pueden darse por va oral. Se debe controlar los niveles plasmticos. Se usan como alternativa a los antagonistas b2 cuando no funcionan. Tambin pueden ser inhalatorias. Antagonistas muscarnicos bloquean los receptores M y hay broncodilatacin y disminucin de la secrecin. Algunos se dan por va oral y otros slo por la va inhalatoria. El IPRATROPIUM es un derivado de la atropina y no atraviesa la barrera hematoenceflica y no

tiene efectos en el SNC, porque tiene un amonio cuaternario. Es eficaz en perros, pero en gatos no tiene eficacia probada. GLUCOCORTICOIDES Slo se dan en la segunda fase del proceso inflamatorio. Ej: PREDNISOLONA y DEXAMETASONA. Tienen muchas acciones farmacolgicas y muchos efectos indeseables. Se usan juntamente con los broncodilatadores y los agonistas b2. INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE MEDIADORES Los inhibidores de la liberacin de mediadores, como el CROMOGLILATO SDICO, inhiben profilcticamente la liberacin de mediadores en la fase inicial y en la fase retardada. Se da este bloqueo porque son compuestos que estabilizan la membrana celular de las clulas excitables. Adems, posiblemente hay otros mecanismos implicados porque inhiben la respuesta de algunos receptores sensoriales o por la inhibicin de determinados mediadores. Son sobretodo importantes por la va inhalatoria y poco por la va oral. En pequeos animales tienen poco inters. Tienen muy pocos efectos indeseables: alteraciones gastrointestinales muy ligeras, hipersensibilidad muy ligera e irritacin de las vas respiratorias superiores. ANTITUSGENOS La tos es un mecanismo de defensa mediante el cual eliminamos sustancias irritantes de las vas respiratorias. Slo se debe eliminar en frecuencias muy importantes. Los antitusgenos no se deben usar en la tos productiva (cuando hay un aumento de las secreciones bronquiales ayuda a extraerla). -Antitusgenos a nivel del SNC: Derivados de opiceos son derivados de la morfina, concretamente aquellos que se usan como antitusgenos son la CODENA (metilmorfina) y la HIDROCODONA. Se usan estos compuestos porque tienen acciones depresoras a nivel del SNC menos importantes que otros componentes. Como efectos indeseables disminuyen el trnsito gastrointestinal muchsimo. Derivados NO narcticos DEXTROMETORFANO y BUTORFANOL (es el ms potente y el ms usado en veterinaria). No tienen efectos depresores sobre el SNC. Actan de forma ms selectiva sobre el centro de la tos. Adems, no dan disminucin del peristaltismo gastrointestinal.

-Antitusgenos a nivel perifrico: pueden eliminar sustancias responsables de la tos.

Sustancias mucolticas disminuyen la viscosidad de las secreciones. Sobretodo se puede hacer hidratando con humidificadores, ingestin de muchos lquidos, administracin de soluciones salinas, N-acetilcistena (rompe los puentes disulfuros a nivel de las mucoprotenas y tiene efecto mucoltico y es muy eficaz para eliminar los radicales libres responsables de muchas alteraciones celulares). Expectorantes aumentan las secreciones, son ms fluidas y pueden eliminarse ms fcilmente. Ej: Yoduro de potasio.

Farmacologia del aparato respiratorio

BRONCODILATADORES. Beta-estimulantes: en el tratamiento de EPOC. Como todos los broncodilatadores relajan la musculatura que previamente estaba contrada. Adrenalina: estimulante alfa y beta. Se usa en cuadros de urgencia para el tratamiento del shock anafilctico. La adrenalina es broncodilatadora y anticongestiva. Los estimulantes beta no selectivos (beta1 y beta2) producen taquicardia y se usan ms los beta2 selectivos: salbutamol, terbutalina. Se usan por va oral, en situaciones de urgencia. Se emplean por va intravenosa. Actualmente tambin se usan aerosoles por va inhalatoria, pero esta va tiene una serie de problemas: sobredosificacin, se necesita un aprendizaje. Efectos indeseables: taquicardia, palpitaciones, temblor,... Anticolinrgicos: se usan menos que los beta-estimulantes. Se usan slo en cuadros con componente parasimptico alto. No son eficaces en el asma. Se usan en otras EPOC: ipratropio. Estos frmacos disminuyen la secrecin de moco con lo que disminuye la obstruccin respiratoria pero en algunos pacientes tienen el problema de que el moco es ms denso y ms difcil de expulsar. Xantinas: teofilina, aminofilina, eufilina. Su accin broncodilatadora es independiente del sistema vegetativo. Se piensa que bloquean receptores de adenosina en SNC y perifrico (musculatura bronquial). Estimulan el SNC, dando nerviosismo, ansiedad; estimulan el centro respiratorio; estimulan la diuresis, en pacientes con edema agudo de pulmn. Se usan por va oral o intravenosa. Sus concentraciones plasmticas son difciles de controlar. Los efectos indeseables son: - centrales: insomnio, nerviosismo, temblor,.. - cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones,.. - digestivos: estimula la secrecin de HCl y puede dar lceras, gastritis,.. La intoxicacin es grave: taquicardia. Se usa en EPOC y asma crnico o en ataques agudos de asma por va intravenosa.

ANTITUSIGENOS. La tos es un reflejo que trata de expulsar algo que obstruye la va respiratoria. La tos que se acompaa de expectoracin es productiva. A veces es producida por la irritacin, es seca, improductiva, supone una molestia para el paciente y puede lesionar al aparato respiratorio. Este tipo de tos es la que se trata con antitusgenos: Opiceos: - codeina: actan en el SNC en el centro tusgeno. La codeina tiene tambin accin analgsica pero produce depresin respiratoria, somnolencia, estreimiento y a largo plazo dependencia. - dextrometorfano y folcodina: en stos frmacos predomina el efecto antitusgeno y no suelen dar depresin respiratoria. Los opiceos son los frmacos ms eficaces en tos seca. No opiceos: - antihistamnicos: difenhidramina. Son antipruriginosos (disminuye el picor en la va respiratoria), producen anestesia local de mucosa respiratoria, son sedantes y anticolinrgicos (disminuyen las secreciones): MODIFICADORES DE SECRECIN BRONQUIAL. Los mucolticos y expectorantes favorecen la expulsin del moco. - Mucolticos: rompen cadenas glicoproteicas del moco. Los ms usados son: bromexina, ambroxol, acetilcisteina. Hacen que el moco sea ms fluido. - Expectorantes: aumenta el contenido acuoso del moco hacindolo ms fluido. Su uso no est muy justificado porque existe otra forma de hacer ms fluido el moco: ingesta de lquido. ej: yoduro potsico, guayacol. Farmacologia del aparato digestivoSe usan en el tratamiento de enfermedad ulcerosa. En el estmago existen clulas secretoras de moco que protege las paredes gstricas del cido tambin secretado en l. En la lcera antes de usar frmacos se recomienda un tratamiento diettico: eliminar alimentos picantes, comidas pesadas,... que favorecen secrecin de HCl. Neutralizantes: neutralizan el cido del estmago, son de carcter alcalino. Pueden ser sistmicos (se absorben en el tubo digestivo) o no sistmicos (no se absorben). -- Sistmicos: - bicarbonato sdico: que en cantidades muy altas puede dar alcalosis del pH sanguneo una vez que se absorbe, se elimina por la orina, puede dar alcalosis urinaria y litiasis. -- No sistmicos: - hidrxido de magnesio: tiene gran capacidad osmtica, retiene mucha agua y puede dar diarreas. - hidrxido de aluminio: puede dar estreimiento. Se suelen asociar ambos para contrarrestar sus efectos. Protectores de la mucosa: - sulcralfato: no se absorbe, forma una pelcula sobre la superficie del estmago que protege las posibles erosiones de la pared, previene lceras y favorece su cicatrizacin. - carbenoxolona: principio activo del regalz. Estimula la secrecin de moco en la pared del estmago, el moco es ms espeso y se adhiere mejor a la pared protegindola. Se absorbe en tubo digestivo y puede dar retencin de lquido y edema. Est contraindicado en hipertensos. En odontologa se usa para tratamiento de aftas en forma de gel.

Inhibidores de la secrecin: - antihistamnicos H2: estimulan la secrecin de HCl en pared gstrica. Los antihistamnicos H2 inhiben esta secrecin. Se usan la cimetidina (menos frecuente, produce alteraciones hormonales) y ranitidina y famotidina (ms recientes). La accin es la misma pero cada frmaco es ms potente que el anterior. No suelen dar muchos efectos indeseables y estn indicados en lcera gstrica o duodenal, esofagitis... pero no en gastritis que ceden por s mismas. Pueden dar diarreas o estreimientos, mareos. - inhibidores de la bomba de hidrogeniones: omeprazol. La clula fabrica KCl que en la luz del estmago se separa en Cl y K. La bomba de H intercambia K con H, en la luz del estmago. Este H es el que forma HCl. El omeprazol inhibe la bomba de H, inhibiendo la secrecin de HCl. Los efectos indeseables: jaquecas, diarrea, exantemas cutneos. Actualmente se asocia el omeprazol con amoxicilina porque en patogenia de lcera de estmago existe una bacteria: Helicobacter Pylori. FARMACOS ANTIESPASMODICOS: Se usan en el tratamiento del dolor clico (tpico de una lcera hueca obstruida producido por un aumento del peristaltismo para vencer la obstruccin). A veces por irritacin de la pared aumenta el peristaltismo dando un cuadro parecido. -- Anticolinrgicos: - butilbromuro de hioscina y atropina. Disminuyen el peristaltismo. -- Opiceos: - papaverina: es un alcaloide de la dormidera. Elentece el trnsito intestinal y disminuye el dolor. Pueden dar estreimiento. -- Analgsicos: - metamizol: tiene accin espasmdica. FARMACOS ANTIEMETICOS: La mayora son neurolpticos y se usan en el tratamiento del vmito. Bloquean los receptores dopaminrgicos en el centro del vmito en el bulbo raqudeo. Los ms usados son los que tienen menos acciones centrales: sedacin, apata. La metoclopramida y el clebopride se dan por va oral o va parenteral. Efectos indeseables: sedacin, somnolencia y a altas dosis disquinesia. Adems de la accin antiemtica tienen una accin reguladora de la motilidad intestinal y estn mejor coordinados los distintos segmentos del tubo digestivo. Esta accin se llama procintica o eucintica. Indicaciones: reflujo gastroesofgico, colon irritable (fases de estreimiento y diarreas, dolores clicos), meteorismo (gases por dieta desequilibrada y alteraciones cinticas, la acumulacin de gases distiende la viscera y produce dolor). Adems de los neurolpticos se usan otras sustancias como antiemticos. Casi el 100% de enfermedades con tratamiento antineoplsico presentan vmitos que no ceden con neurolpticos y se usan derivados del cannabis (nabilona); bloqueantes de receptores de serotonina 5-HT3. En vmitos provocados por cinetismo: cinetosis se usan antihistamnicos, anticolinrgicos, estimulantes simpaticomimticos. FARMACOS EMETICOS: Inducen el vmito, en tratamiento de intoxicaciones agudas por va digestiva. Normalmente la estimulacin farngea induce el vmito pero a veces no es eficaz y se administra un emtico. - ipecacuana: estimula el reflejo del vmito en pocos minutos, se usa por va oral. - apomorfina: derivado de la morfina sin accin central. FARMACOS ANTIDIARREICOS: La mayora de las diarreas ceden solas a los 2-3 das, con dieta suave y rehidratacin. En casos muy determinados se recurre a antidiarreicosn antibiticos se usan slo en caso de clera (proliferacin de bacterias). Estos frmacos son opiceos (codeina y difenoxilato) y anticolinrgicos (bromuro de hioscina): disminuyen el peristaltismo. FARMACOS LAXANTES: Facilitan el vaciamiento intestinal, disminuyendo la consistencia de las heces. La mayora de los casos de estreimiento cederan con dieta adecuada: fibra, pan integral. Los laxantes estimulan el peristaltismo y despus el msculo se relaja dando mayor grado de estreimiento, necesitndose de nuevo el laxante. Indicaciones: tratamiento de estreimiento en perodos muy cortos cuando existe hemorroides, ciruga en aparato digestivo, pacientes hospitalizados. Segn el mecanismo de accin y potencia existen: -- Formadores de masa: Aumentan el volumen de heces. Son preparados con celulosa, fibras que en presencia de agua se hinchan, aumentan el volumen de heces y aumenta el peristaltismo. -- Lubricantes: - supositorios de glicerina: facilitan el desplazamiento del bolo fecal. -- Laxantes osmticos: En casos ms severos. Son soluciones hipertnicas de sales o azcares que absorben agua y aumenta contenido acuoso de las heces. Son sales de magnesio, sodio, lactulosa. Se administran por va rectal en forma de enema. -- Estimulantes por contacto: Sustancias naturales (sen, aceite de ricino). Son irritantes para el tubo digestivo, aumentan el peristaltismo y aparecen diarreas intensas, dolor clico. Se usan poco.

APARATO DIGESTIVOREGULADORES DE LA MOTILIDAD GSTRICA Las patologas mejor definidas son:

Reflujo gastroesofgico (incompetencia del esfnter esofgico inferior) que va acompaado de esofagitis. Acalasia (espasmos del esfnter esofgico inferior) Espasmos esofgicos difusos.

Todos ellos llevan molestias importantes que mejoran con frmacos. Frmacos en el reflujo gastroesofgico y esofagitis

Betanecol: Es un parasimptico- mimtico y aumenta el tono del esfnter esofgico inferior y, por tanto, mejora el reflujo. Se administra va oral y tiene los efectos secundarios tpicos de los simptico- mimticos (aumento de salivacin, sudoracin, secreciones bronquiales) Metoclopranida: aumenta el tono del esfnter pero relaja el vulvo duodenal. Mejora el reflujo y aumenta el vaciamiento gstrico. Administracin va oral y parenteral. Efectos secundarios pueden ser centrales (cefalea y vrtigos) o extrapiramidales (rigidez y temblor). Domperidona: acta igual que la metoclopranida y no tiene efectos centrales. A veces produce dolor abdominal por espasmo intestinal.

Adems, existe un tratamiento coadyudante del reflujo que consiste en la administracin de protectores de la mucosa y omeprazol. Hay otro tratamiento postural como es elevar la cabecera de la cama y un tratamiento diettico. Frmacos en estados espsticos Nifedipino: es un antagonista del calcio y produce relajacin muscular en algunos territorios. til en la acalasia y en el espasmo esofgico difuso. VMITOS Frmacos antiemticos Las nuseas y los vmitos no son consecuencia siempre de una enfermedad del digestivo sino que a veces se producen por una enfermedad del odo, del SNC, infecciones sistmicas o bien por la administracin de citostticos. El tratamiento va a ser de tipo etiolgico pero existen frmacos que de forma inespecfica van a reducir o anular los vmitos. Pueden actuar a nivel central deprimiendo el centro del vmito o bien a nivel perifrico reduciendo la motilidad gstrica.

Fenotiacinas (dietil- perazina) y antihistamicos (ciclizina): Tienen un efecto central. Metoclopranida: Es de accin mixta.

Cleboprida: De accin central. Se administra va oral y parenteral. Los efectos secundarios son rigidez y temblor (extrapiramidales) y somnolencia. Alizaprida: Accin central. Va oral y parenteral. Produce menos somnolencia pero produce espasmos musculares. No se debe usar ms de 7 das seguidos. Cisaprida: Accin perifrica. Va oral. Pocos efectos secundarios. Ondasetron, granisetron y tropisetron: Son antagonistas de los receptores 5HT3 de la serotonina la cual estimula en centro del vmito. Son muy caros y se usan slo en vmitos tras la quimioterapia y la radioterapia. El ondasetron se administra VI 8mgr antes de la quimioterapia y despus 8mgr cada 4-8h durante el 1 da; luego va oral 4-8mgr cada 8h durante 3-4 das. La tropisetron y granisetron la ventaja es que son tiles con una sola administracin al da. Efectos secundarios: estreimiento, cefaleas y color facial.

Frmacos emticos Indicados en intoxicacin va oral cuando el txico no es custico y el paciente est consciente.

Apomorfina: Es un derivado de la morfina peo sin efectos analgsicos por va subcutnea. Lo malo es que puede deprimir la consciencia. Jarabe de ipacacuana: Se administran 10-30ml y el vmito se produce a los 15-30min.

Frmacos antiulcerosos La lcera pptica se asocia con frecuencia a un exceso de secrecin de HCl por el estmago. Aunque la hipercloridia no es la causa principal, contribuye a mantenerla. El tratamiento va encaminado a bajar la cantidad de HCl que se pone en contacto con la mucosa gstrica y esto se puede conseguir mediante 4 mtodos:

sivo de la mucosa frente al cido. Otras medidas es evitar el alcohol, tabaco, administracin de frmacos que erosionen la mucosa como los inhibidores de la ciclooxigenasa (salicicatos y AINES) y evitar el uso de corticosteroides. Frmacos que bajan la secrecin de HCl El HCl se forma en las clulas oxnticas del antro gstrico (estmago) e intervienen en un mecanismo enzimtico que es la bomba de protones. Este mecanismo se ve potenciado por la estimulacin de 3 sustancias endgenas: histamina, gastrina y acetil- colina. Por tanto existen 2 mecanismos para inhibir la secrecin: Directo: Bloqueando los receptores gstricos de la histamina y acetil- colina. Indirecto: Inhibiendo de por s la bomba de protones.

Frmacos que inhiben receptores gstricos 1.INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES H2 DE LA HISTAMINA

Cimetidina: Absorcin gastrointestinal, se elimina va renal aunque una pequea parte se metaboliza en el hgado. Con insuficiencia renal y heptica hay que bajar la dosis. Las dosis habituales son de 200mgr cada 8h y 400mgr en la noche. A las 4-6 semanas se consigue la mejora de la lcera. Sin embargo, estudios recientes dicen que el 90% de las cicatrizaciones de lceras se produce cuando administramos cimetidina en 400mgr cada 12h o 800mgr por la noche. Ocurre porque la secrecin de HCl es mxima durante la noche. Adems con esta ultima dosis los efectos secundarios disminuyen. Los efectos secundarios son confusin mental, agitacin, alucinaciones y convulsiones. A dosis ms altas tiene efectos antiandrognicos que en el hombre produce ginecomastia, impotencia y gastorrea. Tiene interacciones con diacepam, fenitoina, teofilina y anticoagulantes orales porque baja el metabolismo de esos medicamentos. Ranitidina: Tiene una biodisponibilidad oral menor que la cimetidina aunque los efectos son semejantes. Tiene eliminacin renal y la dosis es de 150mgr/12h o 300mgr en la noche. Tiene la ventaja de que no tiene efectos antiandrognicos y menos efectos secundarios. Tambin tiene menos interacciones medicamentosas. La farmacocintica es de 2 veces/da y es de 4-10 veces ms potente que la cimetidina. Famotidina: Es 40 veces ms potente que la cimetidina. Su absorcin va oral es buena. Se administran 40 mgr/24h o bien 20mgr/12h (en esofagitis por reflujo). Tiene menos efectos secundarios que las dos anteriores.

Las 3 existen va oral y parenteral. 2.INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES Omeprazol: Indicado en el Sndrome de Zollingen Ellison que es un tumor productor de gastrina. Tambin en el reflujo gastroesofgico que no responde a otros frmacos, lceras recidivantes y lceras sangrantes complicadas. Va oral y parenteral. Va oral a dosis de 20mgr por la maana e intravenoso cada 12h. Tiene pocos efectos secundarios: aparecen nuseas, cefalea y estriimiento. Lanzoprazol y pantoprazol. Frmacos que neutralizan qumicamente el HCl Son los anticidos. Por ser bsicos, reaccionan con el HCl y lo neutralizan. Debe cumplir:

No provocar diarrea ni estreimiento.

El ms popular es el NaHCO3 (bicarconato) pero lo nico que cumple es que es barato.

Los ms usados son el hidrxido de aluminio, salicicato de magnesio y el carbonato clcico; es el mercado existen compuestos con la mezcla de los tres. Se administran de 1h a 3h despus de las comidas que es cuando se produce el mximo de acidez. Adems se debe administrar soluciones ms agradables de tomar y dejar 2h para la administracin de cualquier otro frmaco puesto que presenta interacciones con la digoxina, AAS, cumarina, tetraciclinas... Tambin se usan el:

Magaldrato Almagato

Que son los ms usados y los mejores porque tienen un efecto inmediato, su accin es prolongada durante 3-4h y tiene pocos efectos secundarios. Frmacos protectores de la mucosa. Estos frmacos forman una barrera protectora que evita una accin corrosiva del HCl y de la pepsina sobre la mucosa.

Sulfalcrato: Sal de la sacarosa sulfatada que con el cido gstrico forma una barrera impermeable al cido y a la pepsina y se adhiere a la mucosa. Se toma disuelto en agua y hora antes de la comidas. Los efectos secundarios son estreimiento y a veces efectos sistmicos como sequedad de boca, vrtigo y somnolencia. cido algnico: En desuso. Con las comidas y va junto con los anticidos. Sucitrato de bismuto coloidal: Adems de proteger fsicamente inhibe la accin proteoltica de la pepsina y hoy se usa slo como teraputica de refuerzo en la erradicacin del helicobacter pilori.

FRMACOS QUE AUMENTAN LA DEFENSA DE LA MUCOSA Misoprostol: Anlogo de la prostaglandina PG1, que en s no puede administrarse porque se inactiva. Tiene un efecto citoprotector sobre la mucosa. Este efecto es porque aumenta las resistencias de la mucosa gstrica debido a que produce un aumento de mucus, un aumento de estimulacin de bicarbonato sdico y un aumento del flujo sanguneo. A altas dosis, produce inhibicin del HCl. A bajas dosis slo es citoprotector. Se usa en lceras de estrs inducidas por AINES, pero no se sabe que sea ms eficaz que otros tratamientos. Los efectos secundarios son diarrea, retortijones y abortos. ETIOLOGA DE LA LCERA PPTICA Se debe a una colonizacin del tracto gastrointestinal por el helicobacter pilori. Para la erradicacin se hace una trile terapia en la que se asocia el sicitrato de bismuto coloidal, metronidazol y tetraciclinas. En pacientes en los que el helicobacter es resistente al metronidazol, se puede usar claritromicina y tambin puede usarse la amoxicilina en lugar de las tetraciclinas. El sucitrato de bismuto acta tpicamente sobre el helicobacter y lo lisa. Tambin previene la adherencia de otros microorganismos al epitelio gstrico. Efectos secundarios : casos de neuropatas (encefalopatas), en pacientes con insuficiencia renal. Adems un sabor metlico, tie las heces, lengua y dientes de negro.

A pesar de este tratamiento (que sera suficiente) es importante adicionar frmacos antisecretores de HCl ya que no slo alivian los sntomas de la lcera, sino que a veces tambin potencia la actividad de los antimicrobianos. ANTIDIARRICOS Y LAXANTES. ANTIDIARRICOS El tratamiento sintomtico consiste en disminuir el volumen del contenido intestinal o bien disminuir el peristaltismo intestinal. Frmacos que disminuyen el volumen intestinal

Muclago de la planta oovata: absorbe agua del contenido intestinal y forma un gel, por lo que puee ser til en diarreas acuosas. Preparados de caoln (citrato de aluminio hidratado) y peptina: poder absorbente tanto de agua como de toxinas y sustancia irritantes y la peptina es una fibra vegetal con poder absorbente. Subalicilato de bismuto: en diarreas del viajero por E.Coli. Frmacos y quimioterpicos no absorbibles: la mayora de las diarreas son por virus o causas no infecciosas y es comn la mala prctica de administrar antibiticos como neomicina o sulfamida que no se absorven. Es perjudicial porque se cargan la flora bacteriana normal.

Frmacos que disminuyen el peristaltismo intestinal

Narcticos: Todos. Se usaba la pintura de opio. Se administran 5-10 gotas despues de cada deposicin. Tambin narcticos de sntesis no absorbibles como el difenoxilato y loperamida. Lactobacilus: bacilos normales de la flora intestinal. Se pretende reestablecer la flora que ha sido alterada cuando se administran antibiticos va oral. Su eficacia es discutible.

LAXANTES Y PURGANTES Se usan en el tratamiento del estreimiento. El laxante restablece el ritmo intestinal normal y el purgante lo que hace es provocar un vaciamiento rpido del intestino. La diferencia es cuantitativa. Los purgantes se usan slo en situaciones en las que se ingieren txicos para evitar que se absorban. Tambin cuando necesitamos vaciar el intestino para exploraciones radiolgicas de yeyuno, colon o vas urinarias. El laxante se usa cuando tiene problemas anorectales o cuando queremos que el paciente no realice esfuerzos (paciente coronario). Laxantes de volumen. La causa es dieta pobre en residuos y a parte de aumentar la fibra, se puede usar el salvado, agar- agar, muclago de planta oovata y la metil celulosa. Todos aumentan el volumen cuando se hidratan. Laxantes osmticos Sales no absorbibles que se administran va oral o rectal. Consiste en atraer el agua del intestino por un proceso osmtico. El ms usado es el sulfato de magnesio y sales de fruta.

Se toma en ayunas con un vaso de agua. Tambin enemas de fosfato sdico. Otro es la lactulosa que es un azcar sinttico (galactosa + fructosa) que no se absorbe en el intestino y atrae agua por smosis. Al llegar al colon es matabolizado por las bacterias y produce cido lctico y cido actico los cuales aumentan el peristaltismo. Sobre todo se usa en la encefalopata heptica. Laxantes emolientes Ablandan el contenido intestinal y favorecen la expulsin. cido de parafina, pero no se usa mucho porque bloquea la absorcin de vitaminas liposolubles. Tambin los supositorios de glicerina y el dopusato sdico (tampoco se usa mucho porque altera la mucosa intestinal). Laxantes de contacto. Impiden la reabsorcin de agua por la mucosa del colon y al mismo tiempo estimulan la secrecin de agua y electrolitos desde la mucosa a la luz del colon. Son los menos fisiolgicos pero los ms usados por la forma farmacutica que son muy cmodos:

Fenolftalena. Aceite de ricino. Estracto de planta que lleva xenxidos como la hoja de Sen (cscara sagrada), Baldo, Cassia angustifolia

No se absorben pero si lo hacen se elimina por orina y la tie de verde rosceo y puede producir alergia. Todos actan en un plazo de 8-12h por lo que deben tomarse de noche. El aceite de ricino acta en yeyuno y es ms rpido. ALTERACIONES DEL INTESTINO DELGADO. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Es una enfermedad crnica que se presenta en forma de ataques agudos intercalados con periodos de remisin. Las manifestaciones clnicas son uy variables pero la mayora cursan con diarrea abundante, a veces con sangre y moco, fiebre, leucocitosis y dolor abdominal. Existen 2 tipos de enfermedad inflamatoria intestinal: Enfermedad de Cronh: Afectacin transmural de la mucosa intestinal que pede desarrollarse en cualquier parte del tracto gastrointestinal. Colitis ulcerosa: Afectacin de la mucosa o la submucosa (ms superficial que la anterior). Afecta slo al colon y al recto. TRATAMIENTO FARMACOLGICO Es un tratamiento paliativo y no curativo. Pretende controlar la sintomatologa del paciente para que pueda llevar una vida normal. Existen 4 tipos de tratamiento:

Con agentes antiinflamatorios: SALICICATOS:

La sulfasalacina es un frmaco formado por la unin de salazopirina que es una sulfonamida y el cido 5- amino saliclico (5ASA). Cuando de administra va oral, a nivel del tracto gastrointestinal no se absorbe y en el colon es hidrolizada por las bacterias separndose en salazopirina y 5ASA. La salazopirina no tiene actividad farmacolgica en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal y es slo responsable de los efectos adversos de las sulfonamidas. El 5ASA es el agente activo ya que acta como antiinflamatorio sobre la mucosa intestinal y, adems, inhibe la sntesis de prostaglandinas, con lo cual baja la inflamacin. La osalacina es la unin de 2 5ASA. Es inactiva en s, pero en el colon se transforma en 2 5ASA.

Ambas se usan en ambas enfermedades cuando stas son colnicas (del colon). CORTICOIDES:

Se usan principalmente cuando hay brotes agudos de la enfermedad. Los ms usados son la metilprednisolona y la prednisona, a dosis de 1mgr/Kgr/da. Dosis mayores no han demostrado ser ms eficaces tienen ms efectos secundarios. Cuando el paciente est en remisin, hay que ir bajando la dosis progresivamente para evitar los efectos adversos de la supresin inmediata como son la supresin adrenal, hiperglucemia y sndrome de Cushing. Se usa en ambas enfermedades y tienen efecto antiinflamtorio e inmunosupresor.

Con inmunosupresores: Se usan en ambas enfermedades cuando han fallado los corticoides.

Azatriopina: es una purin que acta como antimetablito despus de ser activada interfiriendo en la biosntesis de las purinas. Se usa como antineoplsico y como inmunosupresor y se usa a dosis de 3,5mgr/Kgr/da. Los efectos beneficiosos aparecen a los tres meses de tratamiento. Su absorcin va oral es desconocida, se distribuye ampliamente, se une a protenas plasmticas en un 30%. Atraviesa barrera placentaria, se metaboliza a 6- mercaptopurina que es un metabolito activo y se elimina por el rin. Los efectos secundarios son alteraciones hepticas, cristaluria y exantema. Ciclosporina: pptido con accin inmunosupresora. Mecanismo de accin desconocido aunque se cree que inhibe la actuacin de los linfocitos T y bloquea la activacin de stos mediada por la interleuquina II. Su efecto aparece a los 15 das de tratamiento. Se administra 5-10mgr/Kgr/da. Su absorcin va oral es errtica (4-60%). Se distribuye ampliamente y se une a la albmina en una elevada proporcin. Se metaboliza en el hgado y algunos de sus metabolitos son tambin activos. Los efectos secundarios son nefrotoxicidad, HTA y hepatotoxicidad reversible.

Con antibiticos: Se usa el metronidazol, sobre todo en la enfermedad de Cronh a dosis de 500mgr/8h. Otros agentes: Comoglicato, levamisol y colestiramina. Cuando la colitis ulcerosa es leve, el tratamiento farmacolgico se inicia con sulfasalacina a dosis de 500 mgr- 4 gr/da. Si es moderada, a esa sulfasalacina se le aade prednisona a dosis de 1 mgr/Kgr/da. Si no mejora, agentes inmunosupresores. La enfermedad de Cronh, se usa en principio la sulfasalacina y cuando hay brotes, prednisona a 1mgr/Kgr/da, metronidazol (500mgr/8h) y si no mejora, inmunosupresores. ENFERMEDADES DEL COLON SNDROME DEL COLON IRRITABLE

Enfermedad crnica que tiene dolor abdominal en la fosa ilaca externa y cede tras la defecacin y expulsin de gases. Debido a una afectacin de la motilidad intestinal. El tratamiento es con una dieta rica en fibra y con la administracin de antiespasmdicos. Son frmacos que relajan la fibra muscular lisa de la pared gastrointestinal por un mecanismo directo. El frmaco es la papaverina y se suelen asociar anticolinrgicos y analgsicos. Los anticolinrgicos ms usados son la atropina, butilescopolamina y metilescopolamina. El analgsico ms usado es la dipirona que tiene una leve accin antiespasmdica. Antiespasmdicos:

Sulfato de belladona: tratamiento de clicos y en espasmos intestinales. Los efectos secundarios son sequedad de boca, visin borrosa y cuidado con la administracin en glaucoma e IC congestiva. Metil- bromuro de hioscina: espasmos musculares en general. La absorcin va oral es pobre y se usa la va IM e IV a 20mgr/da.

PATOLOGA HEPTICA Y DEL SISTEMA BILIAR ENFERMEDAD HEPTICA AGUDA Degeneracin de la estructura parenquimatosa heptica con lisis de los hepatocitos y necrosis de diversa extensin. Cursa con anorexia, escalofros, fiebre, hepatomegalia e ictericia. Causas:

Infecciones virales como hepatitis A, B y E. Infecciones no virales por toxoplasma gondii. Frmacos como paracetamol o halotano. Venenos como amanita faloides (seta).

HEPATITIS A Es la ms frecuente de todas, 20-40%. El mecanismo de transmisin es oral- fecal por agua o alimentos contaminados. Producido por un virus del ARN de la familia de los picornavirus. El tratamiento no es necesario. Se cura sola y no se cronifica. La profilaxis se hace en zonas endmicas con inmunoglobulinas que protegen al individuo durante 6 meses. oTra es hervir el agua durante 10 minutos. HEPAITIS B Se transmite por la sangre, por agujas compartidas por drogatas, tambin tatuajes, contacto sexual y madre- hijo. Se cronifica. Producido por un virus ADN. El tratamiento de la fase aguda no existe; slo en fases en que el paciente refiere astenia el paciente debe guardar reposo en cama y no tomar alcohol.

El tratamiento con interfern se reserva para la forma crnica. La profilaxis mediante inmunizacin pasiva y activa que se administra inmunoglobulinas y vacuna de virus atenuados (0-1-6 meses). HEPATITIS C Producida por un virus ARN que es el principal responsable de todas las hepatitis posttransfusionales. Es frecuente en homosexuales. En la fase aguda, las manifestaciones clnicas son menos severas que en las dos anteriores pero las complicaciones extrahepticas son mayores: artritis, agranulocitosis, anemia aplsica y alteraciones neurolgicas. Tambin es frecuente la cronicidad. El 50% de las hepatitis C desarrollan una hepatitis crnica y un 20% cirrosis. HEPATITIS FULMINANTE Necrosis masiva de los lobocitos hepticos (hepatocitos) por una hepatitis viral o una hepatitis txica por paracetamol. Los sntomas clnicos son ictericia, encefalopata y ascitis. No hay tratamiento especfico. Slo tratamiento de soporte para tratar la encefalopata y sus complicaciones. HEPATITIS CRNICA Se considera crnica cuando dura ms de 6 meses. El tratamiento farmacolgico es:

Levamisol: mejora la inmunidad aumentando el nmero de linfocitos T. Su uso no se ha generalizado. Arabinsido de adenina: (Ara-a) Arabinsido del 5 monofosfato de adenina: (Ara-AMP). Antivrico sinttico, activo frente a virus de ADN. Ha sustituido al Ara-a debido a que es ms soluble y se puede administrar IM. El efectos secundarios es la polineuropata. El interfern: es una glucoproteina producida por el organismo con propiedades antivrica e inmunolgica. Hay 3 tipos: , y .

o

Efectos secundarios: inmediatos:

Fiebre. Escalofro. Astenia. Mialgias. Artralgias.

o

Cefalea. Anorexia. Nuseas. Diarrea.

Efectos tardos:

CIRROSIS

Generales: las anteriores y alopecia. Hematolgicas: leucopenia y trombopenia. Infeccin: predisposicin a padecer ms infecciones. Autoinmunes: tiroiditis autoinmunes. Manifestaciones psiquitricas: ansiedad, depresin, irritabilidad e insomnio.

Resultado de la formacin de ndulos y fibrosis del hgado despus de una necrosis. Comporta una desectructuracin total del hgado. Causas:

Alcohol. Hepatitis crnicas activas.

Complicaciones:

HT Portal. Ascitis. Encefalopata portosistmica. IR. Hepatoma.

Hipertensin portal: Cuando la presin de la vena porta es mayor de 10-12mmHg y aparece una dilatacin del sistema venoso especialmente de las venas colaterales. Las uniones de las venas gastroesofgicas son muy superficiales y un aumento de la presin portal conlleva a un aumento de la presin en esta unin. Conlleva a la aparicin de varices que se pueden romper provocando varices esofgicas sangrantes cuyas caracterrsticas son melena o hematemesis, ascitis y/o encefalopata. El diagnstico debe confirmarse mediante endoscopia y el tratamiento consiste en la administracin de una inyeccin local de un esclerosante que impide el sangrado gracias a la produccin de una trombosis en el

vaso (se usa el fenol). Adems hay que administrar medicamentos para prevenir las lceras esofgicas que los esclerosantes producen (se usa sucralfato) a dosis de 1mgr/4h respetando sueo. Cuando el tratamiento con esclerosante fracasa o se est a la espera, se usan vasoconstrictores cuyo mecanismo de accin es restringir el flujo portal mediante la constriccin arterial esplnica (vasopresina, somatostatina y octrectida).

VASOPRESINA: Se usa para reestablecer la hemostasia. La administracin es va central a velocidad de 25ui/h.. contraindicado en enfermos con IC congestiva, asma, epilepsia o migraa. Los efectos secundarios son nuseas, dolor abdominal e isquemia miocrdica. OCTECTRIDA: Derivado de la somatostatina, se usa como vasoconstrictor. No tiene las complicaciones cardiovasculares de la vasopresina. La dosis para el tratamiento de varices esofgicas es de 250 mgr en bolo y despus 250 gr/h. Contraindicado en embarazo y lactancia. Los efectos secundarios son alteraciones gastrointestinales, hipoglicemias y piedras en la vescula. SOMATOSTATINA: Su eficacia est en duda. Debido a que se producen recurrencias a los 2 aos (60-80%) y debido a la gran mortalidad (20%) est indicado iniciar tratamiento profilctico para prevenir el sangrado que consiste en realizar terapia esclerosante y administrar bloqueantes (porque bajan la hipertensin portal).

ASCITIS: Una de las complicaciones ms frecuentes de la cirrosis. Consiste en un acmulo de fluidos dentro de la cavidad intraperitoneal. El desarrollo es secundario a la retencin de Na y agua. El tratamiento consiste en reducir la ingesta de sodio, descanso en cama y administracin de diurticos que acten a nivel del tbulo distal: espironolactona, triamtireno y amilorida. Estos diurticos son de potencia media para evitar la prdida de agua y potasio. El tratamiento es la paracentesis: eliminacin de lquido asctico mediante una puncin en el abdomen. Esta tcnica puede producir hipovolemia porque el lquido asctico se reacumula a expensas del volmen circulante y esto se evita administrando albmina. ENCEFALOPATA PORTOSISTMICA: Sndrome neuropsiquitrico crnico secundario a la cirrosis que generalmente es reversible. Los sntomas son somnolencia y coma. El tratamiento es mediante la administracin de enemas o laxantes para vaciar el tracto gastrointestinal las sustancias nitrogenadas que pueden ser convertidas en amonio por las bacterias intestinales. Como laxante se usa lactulosa (en enemas o bebido) a dosis de 30 ml/8h; ste baja el pH intestinal y desciende la absorcin intestinal de amonio. En la administracin se esto se hace una dieta hipoproteica y tambin se administra neomicina 1 gr/6h. ALTERACIONES DE LA VESCULA BILIAR.

COLECISTITIS. COLANGITIS

Entre el 10-20% de la poblacin tiene piedras en la vescula. Estas piedras:

les de calcio

Factores de riesgo:

Edad Sexo (+ en mujeres) Multiparidad Obesidad Dieta rica en grasas animales Anticonceptivos orales

En la mayora de los casos, las piedras estn dentro de la vescula biliar, de forma que los pacientes estn asintomticos y en este caso no es necesario ningn tratamiento. Cuando las piedras estn dentro del conducto cistico, aparece dolor agudo y se origina colecistitis aguda. Si esta localizacin es crnica y en muchos casos asintomtica, colecistitis crnica. La obstruccin del conducto cstico produce dolor e inflamacin. Cuando la inflamacin es severa puede aparecer infeccin y esta puede progresar hasta la formacin de colecistitis gangrenosa que puede provocar perforacin y peritonitis. Tratamiento:

reposo en cama. Administracin de fluidos. Administracin de analgsicos (AINES y opiceos). Administracin de antibiticos (amoxicilina y cotrimoxazol)

Ciruga (colecistectoma).

Si las piedras se sitan en el conducto biliar comn se produce dolor severo e ictericia colesttica. Son frecuentes las infecciones bacterianas, que es la colangitis. Y en estos pacientes la orina es oscura y las heces plidas. Aparece: dolor, vmitos e ictericia. Las bacterias son Gram-, el 80% E.Coli. El tratamiento es amoxicilina 1 gr/6h o gentamicina 2-5 mgr/Kgr/da/8h. PATOLOGA DEL PNCREAS. PANCREATITIS AGUDA. Inflamacin del pncreas causada por activacin intrapancretica de enzimas digestivas, por tanto es la autodigestin del pncreas por la activacin inadecuada de las enzimas pancreticas. El tratamiento es la administracin de fluidoterapia y electrolitos para compensar la prdida de fluidos pancreticos. Como se produce dolor intenso es preciso una analgesia. Se comienza con una analgesia de potencia media (paracetamol) y se contina con analgsicos opiceos (Meperidina y Pentazocina). Slo se recurre a la morfina cuando han fracasado los opiceos. Tambin se usan AINES. ANTIASMTICOS Se manifiestan por crisis de disnea y sibilancia de duracin variable separada por periodos sin sntomas. La crisis tiende a ceder sola y a menudo responde a tratamiento farmacolgico pero a veces puede prolongarse durante horas o das y llegar al estatus asmtico. Requiere medidas de urgencia pero an as aparece una mortalidad de 20 por cada 100.000 y por ao. ANTIINFLAMATORIOS La inflamacin se considera el fenmeno fundamental y el tratamiento con estos frmacos va a ser a base del tratamiento antiasmtico. Controlan la inflamacin y la liberacin de factores humorales. Actan como broncodilatadores indirectos.

Cromoglicato disdico: pertenece al grupo de las cromonas. Va inhalatoria. Se supone que acta bajando la concentracin de mediadores. Efecto profilctico, no tiene accin en la crisis aguda. Se toma cada 6h, tiene molestias farngeas y no tiene ningn otro efecto secundario. Debe cerciorarse de que el paciente sabe usar el inhalador. Ms eficaz en jvenes con asma polnica o por ejercicio. Se recomienda como prueba durante 1 mes en otros asmas. Nedocromil sdico: es otra cromona. Igual que el anterior slo que con la ventaja de poderse administrar cada 12h. Ketotifeno: es otra cromona. Slo existe la va oral. Corticoides: Son de primera eleccin. Mecanismo de accin desconocido, se cree que es debido a su efecto antiinflamatorio y a su infiltracin celular de la mucosa que baja la cantidad de mediadores y productores de moco. Inhiben la sntesis de anticuerpos circulantes y la unin de Ag-Ac en el asma alergnico. Estabiliza la membrana del mastocito y basfilo bajando la liberacin de mediadores humorales. Tambin efecto relajante directo sobre el msculo bronquial. La va inhalatoria no tiene efectos secundarios y se usan la beclometasona y

budesonida, aunque a veces puede aparecer candidiasis bucal. La va oral se usa en asma grave cuando la inhalatoria no es posible y se debe admninistrar la dosis ms pequea posible efecaz: en la mayora se asocia a cromonas con la ventaja de que as se puede reducir la dosis. La va parenteral se usa para el asma grave y se administran dosis altas que se van reduciendo. Va oral o parenteral los ms usados son prednisona y 6 metil prednisolona (Urbasn). BRONCODILATADORES. Actan en menor tiempo que los antiinflamatorios pero son sintomticos ya que no actan en la inflamacin. SIMPATICOMIMTICOS Estimulan al sistema simptico de forma global (, y ) o selectivamente (2). El estmulo de los receptores adrenrgicos 2 situados en el msculo bronquial induce la relajacin del msculo (broncodilatacin) y como consecuencia la mejora o desaparicin del broncoespasmo. Se usan las catecolaminas:

Adrenalina: estimula los receptores adrenrgicos a, 1 y 2. El estmulo de a es contraproducente en el asma ya que tiende al broncoespasmo, pero en el msculo bronquial predominan los 2 y el efecto total es de dilatacin. La estimulacin de b1 es indeseable porque produce efectos cardiacos. Por ello, no se usa en el tratamiento del asma aunque la administracin subcutanea a dosis de 0.2-0.5ml controla una crisis en pocos segundos. Es importante asegurarse de que la administracin es subcutnea. Contraindicado en HTA grave, hipertiroidismo, enfermedad coronaria. Isoprenalina. Hexoprenalina.

RESORCINOLES.

Son productos de sntesis que estimulan receptores 2 bronquiales. En teora carecen de efecto cardiaco pero realmente conservan alguna accin sobre b1 y por ello producen taquicardia y a dosis altas arritmias. Va oral, inhalatoria o parenteral. Efecto prolongado. Terbutalina: va oral e inhalatoria. Parenteral pierdo selectividad por 2. 5 mgr/8h. Puede provocar temblor muscular. Fenoterol: inhalatoria. SALIGNICOS De sntesis con efecto estimulador de 2:

Salbutamol: (Ventoln). Es similar a la terbutalina pero mantiene el efecto 2 parenteral. Va oral: 2-4 mgr/8h y los efectos secundarios son temblor en las manos pero menos que la terbutalina, taquicardia y arritmias. Por va parenteral 5 mgr en 500ml de suero y ritmo de 3-6 ml/h o bien IV lento. Ojo con el ritmo cardiaco. Salmaterol Famoterol

METILXANTINAS

Teofilinas: es una sustancia poco soluble por lo que su absorcin es incompleta. Se administran va oral (irritacin del tubo digestivo con nuseas, vmitos y dolor abdominal) y va rectal (irritacin del recto). La dosis normal es de 200-400 mgr cada 4-6h. A dosis altas producen: insomnio, agitacin y convulsiones. Exixte una teofilina que es de liberacin ms lenta y que mantiene el efecto 12h. Se metaboliza en el hgado por lo que en IH hay que bajar la dosis y aumentar la dosis en fumadores porque la metabolizacin es ms rpida. Sales de teofilina: son ms solubles por lo que se pueden administrar IV: Aminofilina: (teofilina + etilanodiamina), se puede administrar va oral, rectal e IV (nunca sin diluir, puede provocar arritmias mortales) y por IM es muy dolorosa. Se administra 1 gr en 500 ml de SF durante 1h. Lo ideal sera medir las concentraciones plasmticas de teofilina que deben ser entre 10-20 gr/ml (a < dosis, no hay efecto y a > dosis, nuseas, vmitos y convulsiones). Teofilinato de colina: es ms soluble que la teofilina y aproximadamente igual que la aminofilina. Slo existen preparados orales. Derivados de teofilina: ms solubles que la teofilina. Administracin oral, rectal y IV. Se mantienen como tales en el organismo, por tanto, la mediciones analticas son distintas pero los efectos secundarios y toxicidad son parecidas a las de la teofilina. Difilina y disolufilina.

ANTICOLINRGICOS El estimulante colinrgico tiende a producir broncoespasmo, luego el bloqueo colinergico es til en el asma. En principio se usaba atropina pero tena muchos efectos secundarios y se dej de usar. Existe un derivado que es el bromuro de ipatropio de administracin inhalatoria que es til en asma asociado a enfermedad obstructiva, en otros tipos de asma no parece eficaz; pero tiene efecto sinrgico con estimulantes 2 selectivos en el acceso asmtico agudo. ALFABLOQUEANTES El estmulo de receptores tiende a producir broncoespasmo, por lo tanto el uso de alfabloqueantes es til en el asma. Fentolamina: No se emplea habitualmente porque slo en casos aislados ha resultado bien. SISTEMA ENDOCRINO Las hormonas se usan de 2 formas:

Terapia sustitutiva: Aportar una hormona que ha dejado de sintetizarse total o parcialmente por un rgano endocrino. Terapia faracolgica: Administrar una hormona en dosis farmacolgicamente elevadas porque se sabe que administrada en dosis antifisiolgicas aparecen efectos nuevos aprovechables. Este tipo se acompaa de mltiples efectos secundarios.

La sntesis de hormonas va a estar controlada por las hormonas mensajeras que se sintetizan en la hipfisis y su nica misin es estimular un segundo rgano endocrono para que sintetice unas hormonas que sern efectoras sobre los tejidos.

Las hormonas mensajera y receptora estn reguladas por un mecanismo de feed-back (la 1 regula la secrecin de la 2 y la concentracin plasmtica de la 2 regula la secrecion de la 1). Existen otros casos en que el efecto modulador sobre la produccin de una hormona no va a ser otra hormona sino por una sustancia no homonal cuyo nivel plasmtico est regulado por esa primera hormona (insulina- glucosa o Parathormona- Calcio). HORMONAS HIPOFISIARIAS E HIPOTALMICAS La hipfisis tiene 2 partes definidas:

Neurohipfisis: Sus hormonas son la ADH y la oxitocina y se sintetizan en el hipotlamo, emigran a la neurohipfisis donde se almacenan y se liberan a la sangre. Parte posterior de la hipfisis. Adenohipfisis: Es la glndula endocrina rectora ya que varias de las que fabrica son mensajeras y regulan la produccin de las hormonas efectoras en otros rganos endocrinos (tiroides, suprarrenales, gnadas). Est en la parte anterior de la hipfisis.

La mayora de las hormonas estn a su vez controladas por otras hormonas mensajeras situadas en el hipotlamo. HORMONAS DE LA NEUROHIPFISIS Son de estructura sencilla y tienen 9 aminocidos. ADH: Su accin es aumentar la permeabilidad para el agua del tbulo colector de la nefrona. As se reabsorve la mayor parte del agua que llega al tbulo y (15 litros/da) y quedan 1-2 litros que es la produccin diaria normal. Tambin se produce vasoconstriccin arterial aunque slo a dosis altas. El dficit produce poliuria. Este dficit es el origen de la diabetes inspida verdadera o hipofisiaria que se caracteriza por poliuria y polidipsia para reponer esas prdidas. La diabetes inspida nefrgena es la que la ADH es normal pero el tbulo es insensible a ella. La administracin de ADH est indicada en la diabetes inspida verdadera. Antes se usaba un preparado sinttico del que existe una forma soluble de accin corta por va subcutnea y otra oleosa en forma de tanato de accin prolongada e IM. La dosis recomendada de ADH en la diabetes inspida es de 3-5 UI/da, con escasos efectos secundarios aunque a veces puede dar HTA y angor debido al efecto vasoconstrictor. Hoy da se usan derivados semisintticos que tienen accin prolongada, intranasales con lo que se evita la va parenteral. Es la lisina- vasopresina (Lipresina ) y su administracin es de 1-3 nebulizaciones nasales (2-6 UI). Tambin la Desmopresina (10-20 mgr/1-2 veces al da); carece de efecto vasoconstrictor y es tratamiento de eleccin. Otra accin que tiene la ADH es aumentar la sntesis del factor 8 de la coagulacin por un mecanismo desconocido (tratamiento hemofilia).

Usando el efecto vasoconstrictor se emplea a altas dosis en el tratamiento de urgencia de las varices esofgicas porque al producir vasoconstriccin esplnica, se reduce el flujo por las varices y favorece su coagulacin y la formacin de un trombo. Se usa en forma soluble (IV) y nunca el tanato. Se usa en dosis aisladas infundiendo 20UI disueltas en 100ml de glucosa al 5% y administrarlo en 10'. O bien en infusin continua que es lo ms recomendado y se disuelven 2000 en 250 ml de suero glucosado al 5% a un ritmo inicial de 0,3 UI/hora Los efectos secundarios son importantes a dosis altas:

Dolor abdominal y diarrea. HTA Retencin de agua Vasoconstriccin coronaria con angor (lo que obliga a suspender el tratamiento).

En enfermos coronario se usa la somatostatina. Hay que tener especia cuidado en la extravasacin de la vasopresina (es lo mismo que la ADH) porque origina necrosis cutnea extensa debido a la vasoconstriccin local. Otro derivado es la glicina- vasopresina o glipresina con el mismo efecto vasopresor pero con una vida media mayor. OXITOCINA Estimulante del msculo uterino. HORMONAS DE LA ADENOHIPFISIS E HIPOTALMICAS HORMONA DEL CRECIMIENTO: Farmacologa (M Jos) 3 de Enfermera Pgina 16 Receptor de la histamina Receptor de la gastrina Receptor de la acetil- colina H+,K+ HCl H+ ClK HCl Hoy da se usan poco

Similares al anterior pero de efecto ms prolongado (12h)