farmacología del sistema nervioso central hosp. … · farmacología del sistema nervioso central...

FarmacologFarmacologíía del Sistema a del Sistema Nervioso CentralNervioso Central

Lisa Tarragona Lisa Tarragona ÁÁrea de Farmacologrea de Farmacologíía a ÁÁrea de Anestesiologrea de Anestesiologíía a

FCVFCV-- UBAUBA

ClasificaciClasificacióónn

•• Depresores selectivos del SNCDepresores selectivos del SNC

•• Depresores no selectivos del SNCDepresores no selectivos del SNC

L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA

Depresores selectivos del SNCDepresores selectivos del SNC•• AgonistasAgonistas alfa dosalfa dos•• Agentes Agentes disociativosdisociativos•• Tranquilizantes mayoresTranquilizantes mayores•• Tranquilizantes menoresTranquilizantes menores•• OpioidesOpioides


Depresores no selectivos del SNCDepresores no selectivos del SNC

•• BarbitBarbitúúricos ricos

•• No barbitNo barbitúúricosricos

•• AnestAnestéésicos sicos inhalatoriosinhalatorios


AGONISTAS ALFA DOSAGONISTAS ALFA DOS•• XILACINAXILACINA

•• MEDETOMIDINAMEDETOMIDINA

•• DEXMEDETOMIDINADEXMEDETOMIDINA


AGONISTAS ALFA DOSAGONISTAS ALFA DOS•• AdministraciAdministracióón: IM n: IM óó EVEV

•• Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico

•• DuraciDuracióónn


AGONISTAS ALFA DOSAGONISTAS ALFA DOS

•• Mecanismo de Mecanismo de acciaccióónn


Curva dosis respuesta gradualCurva dosis respuesta gradual

Respuesta (%)Respuesta (%)

Log. DosisLog. DosisDEXMEDETOMIDINADEXMEDETOMIDINA MEDETOMIDINAMEDETOMIDINA XILACINAXILACINA


SELECTIVIDADSELECTIVIDAD

αα22 : : αα11αα11

AfinidadAfinidad

DexmedetomidinaDexmedetomidina 13001300 692692

MedetomidinaMedetomidina 12001200 13181318

XilacinaXilacina 160160 3030030300

LevomedetomidinaLevomedetomidina 2323 22392239


Efectos terapEfectos terapééuticosuticos

•• AnalgesiaAnalgesia

•• SedaciSedacióónn

•• RelajaciRelajacióón muscularn muscular


Efectos cardiovascularesEfectos cardiovascularesBradicardiaBradicardiaHipertensiHipertensióón inicialn inicialHipotensiHipotensióón n secundariasecundariaBloqueo AV 1er y Bloqueo AV 1er y 2do grado2do grado


Efectos respiratoriosEfectos respiratoriosBradipneaBradipneaNormocapniaNormocapniaNormoxemiaNormoxemiaRelaja la laringe e inhibe Relaja la laringe e inhibe

el reflejo de la tosel reflejo de la tos


Efectos metabEfectos metabóólicoslicos●● HiperglucemiaHiperglucemia

●● HipoinsulinemiaHipoinsulinemia

●● Hipotermia Hipotermia moderadamoderada


Otros efectosOtros efectos●● EmEméético tico

●● Incrementa la Incrementa la producciproduccióón de orinan de orina


Usos Usos •• Como Como úúnico agente:nico agente:


Otros usos como Otros usos como úúnico agentenico agente

•• Lavaje de oLavaje de oíídodo•• Cambio de vendajeCambio de vendaje•• CuraciCuracióón de heridasn de heridas•• Biopsia cutBiopsia cutááneanea


UsosUsos••Dentro de un Dentro de un protocolo anestprotocolo anestéésicosico

►►premedicacipremedicacióónn

►►mantenimientomantenimiento


UsosUsos

►►premedicacipremedicacióónn

Sola o en combinaciSola o en combinacióón con n con opioidesopioides

►►mantenimientomantenimiento

En infusiEn infusióón continua sola o combinadan continua sola o combinada


ReversiReversióón farmacoln farmacolóógicagica


DosificaciDosificacióónn

Bolo 0.5 a 1 mg/kgBolo 0.5 a 1 mg/kgInfusiInfusióónn continua 0.1 a 0.5 mg/kg/continua 0.1 a 0.5 mg/kg/horahora

XILACINA


DosificaciDosificacióónnMEDETOMIDINA

4040--80 mcg/kg80 mcg/kg

Se Se dosificadosifica porpor superficiesuperficie corporalcorporal


DosificaciDosificacióónnDEXMEDETOMIDINA

40 mcg/kg40 mcg/kg

Se Se dosificadosifica porpor superficiesuperficie corporalcorporal


DOSIS: DOSIS: mcgmcg/kg /kg vsvs áárea de superficie corporal (mrea de superficie corporal (m22) )

Dosis de dexmedetomidina en caninos

0

5

10

15

20

25

30

35

40

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

peso (kg)

Dexm

edet

omid

ina

(mcg

/kg)

body surface area dosing: 500 mcg/m2body weight dosing

Dosificación por area de superficie (500 mcg/m2)

Dosificación por peso corporal


DosificaciDosificacióónnYOHIMBINA


0.11 mg/kg0.11 mg/kg

DosificaciDosificacióónnATIPAMEZOL


0.250.25--0.5mg/kg0.5mg/kg

AGENTES DISOCIATIVOSAGENTES DISOCIATIVOS

•• KETAMINAKETAMINA

•• TILETAMINATILETAMINA


AGENTES DISOCIATIVOSAGENTES DISOCIATIVOS•• AdministraciAdministracióón: Parenteral, POn: Parenteral, PO

•• EliminaciEliminacióón: hepn: hepáática / renaltica / renal



AGENTES DISOCIATIVOSAGENTES DISOCIATIVOS

•• Mecanismo de acciMecanismo de accióónn



•• Analgesia somAnalgesia somááticatica

•• CatalepsiaCatalepsia

•• HipertonoHipertono muscularmuscular


Efectos cardiovascularesEfectos cardiovasculares●●TaquicardiaTaquicardia

●● HipertensiHipertensióón n


Efectos respiratoriosEfectos respiratorios

●●RespiraciRespiracióón apnn apnééusicausica

●●NormocapniaNormocapnia

●●NormoxemiaNormoxemia


Otros efectosOtros efectos

•• DisminuciDisminucióón del umbral para las convulsionesn del umbral para las convulsiones

•• Aumento de las secreciones Aumento de las secreciones

•• DisminuciDisminucióón del flujo plasmn del flujo plasmáático renaltico renal

•• Aumento de la PICAumento de la PIC


Usos Usos

Siempre en combinaciSiempre en combinacióón con otros fn con otros fáármacosrmacos



11--20 mg/kg20 mg/kg

KETAMINA



22--10 mg/kg10 mg/kg

TILETAMINA


TRANQUILIZANTES MAYORESTRANQUILIZANTES MAYORES

AcepromacinaAcepromacina



AdministraciAdministracióón: PO, IM n: PO, IM óó EVEV

Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico

DuraciDuracióónn



•• TranquilizaciTranquilizacióónn

•• Potencia otros Potencia otros depresores SNCdepresores SNC


Efectos colateralesEfectos colaterales

HipotensiHipotensióónn

HipotermiaHipotermia

Disminuye umbral Disminuye umbral convulsionesconvulsiones


Usos Usos

PremedicaciPremedicacióónn

Sola o combinadaSola o combinada



0.01 0.01 –– 0.05 mg/kg0.05 mg/kg

ACEPROMACINA


TRANQUILIZANTES MENORESTRANQUILIZANTES MENORES

DiazepDiazepáánn

MidazolMidazoláámm

ZolazepZolazepáánn


TRANQUILIZANTES MENORESTRANQUILIZANTES MENORES•• AdministraciAdministracióón: PO, IM n: PO, IM óó EVEV

•• Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico



TRANQUILIZANTES MENORESTRANQUILIZANTES MENORES




•• TranquilizaciTranquilizacióónn

•• RelajaciRelajacióón muscularn muscular

•• AnticonvulsivanteAnticonvulsivante


Usos Usos


InducciInduccióón n (combinado)(combinado)



0.2 0.2 –– 0.4 mg/kg0.4 mg/kg

DIAZEPÁN


DosificaciDosificacióónnMIDAZOLAM

0.2 0.2 –– 0.4 mg/kg0.4 mg/kg



relacionadorelacionado con con tiletaminatiletamina

ZOLAZEPAN



0.010.01--0.02mg/kg0.02mg/kg

FLUMAZENIL


TRANQUILIZANTESTRANQUILIZANTES

MAYORESMAYORES

ØØDEPRESIDEPRESIÓÓN CARDIOVASCULARN CARDIOVASCULAR

ØØBAJAN EL UMBRAL DE LAS BAJAN EL UMBRAL DE LAS CONVULSIONESCONVULSIONES

ØØHIPOTERMIZANTESHIPOTERMIZANTES

ØØPREMEDICACIPREMEDICACIÓÓNN

ØØANTIEMANTIEMÉÉTICOSTICOS

MENORESMENORES

ØØESTABLES CARDIOVASCULARESTABLES CARDIOVASCULAR

ØØANTICONVULSIVANTESANTICONVULSIVANTES

ØØNO MODIFICAN LA TEMPERATURANO MODIFICAN LA TEMPERATURA

ØØPREMEDICACIPREMEDICACIÓÓNNINDUCCIINDUCCIÓÓN, MANTENIMIENTON, MANTENIMIENTO

ØØOREXOREXÍÍGENOSGENOS

ØØRELAJACION MUSCULARRELAJACION MUSCULARL. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA

OPIOIDESOPIOIDES•• AGONISTAS TOTALESAGONISTAS TOTALES

•• AGONISTAS ANTAGONISTASAGONISTAS ANTAGONISTAS

•• ANTAGONISTAS PUROSANTAGONISTAS PUROS


OPIOIDESOPIOIDES•• MIMETIZAN ACCIMIMETIZAN ACCIÓÓN DE LOS OPIOIDES N DE LOS OPIOIDES

ENDOGENOSENDOGENOS

•• ENCEFALINA (MU, DELTA)ENCEFALINA (MU, DELTA)

•• ENDORFINA (MU)ENDORFINA (MU)

•• DINORFINA (KAPPA)DINORFINA (KAPPA)


OPIOIDESOPIOIDES

MUMU11

DELTADELTA

MUMU22

KAPPAKAPPADELTADELTA


OPIOIDESOPIOIDESØØMecanismo de acciMecanismo de accióónn

•• RECEPTORES OPIACEOS (MU, RECEPTORES OPIACEOS (MU, DELTA, KAPPA)DELTA, KAPPA)

•• PROTEINAS G INHIBITORIAS, INH PROTEINAS G INHIBITORIAS, INH ADENILCICLASA: SALIDA DE POTASIO ADENILCICLASA: SALIDA DE POTASIO Y SE LIMITA LA ENTRADA DE CALCIOY SE LIMITA LA ENTRADA DE CALCIO


OPIOIDESOPIOIDESMUMU KAPPAKAPPA DELTADELTA SIGMASIGMA

MORFINAMORFINAMEPERIDINAMEPERIDINAFENTANILOFENTANILOTRAMADOLTRAMADOLDEXTROPROPOXIFENODEXTROPROPOXIFENO

AG++AG++AG++AG++AG++AG++AG+AG+AG+AG+

AGAGAGAGAGAG

AGAGAGAGAGAG

AGAG

NALBUFINANALBUFINABUPRENORFINABUPRENORFINABUTORFANOLBUTORFANOL

ANANAG+AG+AG+AG+

AGAGANANAGAG

AGAGANAN

NALOXONANALOXONA ANAN ANAN ANAN


OPIOIDESOPIOIDES•• AdministraciAdministracióón: PO, IM, SC n: PO, IM, SC óó EVEV

•• Metabolismo hepMetabolismo hepáático / renaltico / renal




AnalgesiaAnalgesia

SedaciSedacióónn


Efectos colateralesEfectos colateralesBradicardiaBradicardia

BradipneaBradipnea/ jadeo/ jadeo

NNááuseas/ vuseas/ vóómitos/mitos/defecacidefecacióónn

ExcitaciExcitacióónnL. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA

Efectos Efectos µµ AnalgesiaAnalgesia

MiosisMiosisReducciReduccióón de la motilidad n de la motilidad intestinal,constipacionintestinal,constipacionEuforia, Euforia, sedacionsedacionDepresionDepresion cardiovascular y respiratoriacardiovascular y respiratoriaDependencia Dependencia fisicafisicaDeprimen el centro de la tos, Deprimen el centro de la tos, antitusivosantitusivos..

ΚΚ Analgesia Analgesia espinalespinalSedacionSedacionDepresionDepresion respiratoriarespiratoria

δδ Analgesia Analgesia espinalespinalRegulacionRegulacion de de receptoresreceptores µµ y y ΚΚ

σσ DisforiaDisforia, , alucinacionesalucinaciones, , deliriodelirioEstimulacionEstimulacion vasomotoravasomotora, , taquicardiataquicardia, , taquipneataquipneaMidriasisMidriasis


Usos Usos


MantenimientoMantenimiento

Analgesia posquirAnalgesia posquirúúrgicargica



NALBUFINANALBUFINA

NALOXONANALOXONA


Depresores no selectivos del SNCDepresores no selectivos del SNC

•• BarbitBarbitúúricos ricos

•• No barbitNo barbitúúricos ricos

•• AnestAnestéésicos sicos inhalatoriosinhalatorios

InducciInduccióónn

MantenimientoMantenimiento


PreoxigenaciPreoxigenacióónn


BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS

TIOPENTAL STIOPENTAL SÓÓDICODICO


BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS•• AdministraciAdministracióón: EVn: EV

•• EliminaciEliminacióón: hepn: hepáático/ renaltico/ renal

•• DuraciDuracióón cortan corta


BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS

•• Mecanismo Mecanismo de accide accióónn



HIPNOSISHIPNOSIS



DepresiDepresióón n cardiovascularcardiovascular

DepresiDepresióón respiratorian respiratoria


Dosis Dosis dependientedependiente

DosificaciDosificacióónnTIOPENTAL SÓDICO

10 a 20 10 a 20 mgmg/kg. EV/kg. EV


NO BARBITNO BARBITÚÚRICOSRICOS

PROPOFOLPROPOFOL



DepresiDepresióón n cardiovascularcardiovascular

DepresiDepresióón respiratorian respiratoria


Dosis Dosis dependientedependiente

DosificaciDosificacióónnPROPOFOL

3 a 6 3 a 6 mgmg/kg. EV /kg. EV infusiinfusióón 0,25 a 0,5 n 0,25 a 0,5 mgmg/kg//kg/minmin


BARBITBARBITÚÚRICOS/ NO BARBITRICOS/ NO BARBITÚÚRICOSRICOSTIOPENTAL PROPOFOL

LATENCIA rápida rápidaDURACIÓN corta corta

EFECTO HIPNOSIS HIPNOSIS

CARDIOVASCULAR depresión depresiónRESPIRATORIO depresión depresión

ANALGESIA no no

RECUPERACION rápida rápidaRELAJACION si si


ANESTANESTÉÉSICOS INHALATORIOSSICOS INHALATORIOS

DESFLURANODESFLURANO

SEVOFLURANOSEVOFLURANO

ISOFLURANOISOFLURANO

HALOTANOHALOTANO


ANESTANESTÉÉSICOS INHALATORIOSSICOS INHALATORIOS

FarmacocinFarmacocinééticatica

FarmacodinamiaFarmacodinamia


OBJETIVOSOBJETIVOS

1.1. Administrar la Administrar la ““dosisdosis”” correcta de correcta de vapor anestvapor anestéésicosico

2. Asegurar un adecuado intercambio 2. Asegurar un adecuado intercambio gaseoso (Ogaseoso (O22 y COy CO22))


Para quPara quéé conocer FCconocer FC--FDFD••Para dosificar correctamente a los Para dosificar correctamente a los

pacientespacientes••Para conocer las interacciones de las Para conocer las interacciones de las

drogasdrogas••Para prevenir los posibles efectos tPara prevenir los posibles efectos tóóxicos xicos

o colateraleso colaterales••ADAPTAR EL PROTOCOLO A ADAPTAR EL PROTOCOLO A

CADA PACIENTECADA PACIENTEL. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA

MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS


SISTEMA ANESTSISTEMA ANESTÉÉSICOSICO

El sistema estEl sistema estáá formado por el sistemaformado por el sistema

de de vehiculizacivehiculizacióónn de gases y el paciente.de gases y el paciente.


SISTEMA ANESTSISTEMA ANESTÉÉSICOSICO


FLUJO DE GAS FRESCOFLUJO DE GAS FRESCO

Esta determinado por el Esta determinado por el tipo de circuito a utilizar, el tipo de circuito a utilizar, el sistema de vaporizacisistema de vaporizacióón n

empleado y el tamaempleado y el tamañño del o del paciente en cuestipaciente en cuestióón.n.


Circuitos AnestCircuitos Anestéésicossicos

•• No No reinhalacireinhalacióónn–– BianBian–– JacksonJackson ReesRees

•• ReinhalaciReinhalacióónn–– CircularCircular

•• semisemi--cerradocerrado•• cerradocerrado


Semiabiertos Semiabiertos

•• No hay No hay reinhalacireinhalacióónn–– Con o sin bolsa reservorioCon o sin bolsa reservorio–– Sin Sin canistercanister–– No vuelve el gas exhalado No vuelve el gas exhalado –– Riesgo de incrementar el CORiesgo de incrementar el CO22 en aire en aire

inspirado inspirado L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA

SemicerradosSemicerrados y cerradosy cerrados

•• Hay Hay reinhalacireinhalacióónn–– Con bolsa reservorioCon bolsa reservorio–– Con Con canistercanister–– El aire exhalado es El aire exhalado es reinhaladoreinhalado–– Flujos de OFlujos de O22 bajosbajos


FRACCIONESFRACCIONES

FracciFraccióón Vaporizada: FVn Vaporizada: FV

FracciFraccióón Inspirada: FIn Inspirada: FI

FracciFraccióón Espirada (alveolar): FAn Espirada (alveolar): FA


Depende de la posiciDepende de la posicióón del dial n del dial del vaporizadordel vaporizador

FracciFraccióón n VaporizadaVaporizada


Volumen de vaporVolumen de vaporadministradoadministrado

Depende de la posiciDepende de la posicióón del dial del vaporizador y del FGF n del dial del vaporizador y del FGF que atravieseque atraviese


FV = FIFI > FA

Sistema Sistema SemiSemi abiertoabiertoNO HAY REINHALACIONNO HAY REINHALACION

FI

FA

FV


FracciFraccióónnAlveolarAlveolar

Es la concentraciEs la concentracióón anestn anestéésica que vuelve al pulmsica que vuelve al pulmóón a n a travtravéés de la sangre venosa del paciente. Se mide en el aire s de la sangre venosa del paciente. Se mide en el aire

espirado. espirado. Es la ConcentraciEs la Concentracióón Alveolarn Alveolar


En los circuitos circulares la composiciEn los circuitos circulares la composicióón de la n de la mezcla anestmezcla anestéésica que el paciente inspira es sica que el paciente inspira es el resultado de dos columnas de aireel resultado de dos columnas de aire•• proveniente desde el exteriorproveniente desde el exterior•• que permanece en el circuito luego de la que permanece en el circuito luego de la espiraciespiracióón n


O2

Sistema Semi cerradoHAY REHINALACION

FV > FIFI > FA

FI

FA

FV


DOSIS ANESTDOSIS ANESTÉÉSICASICA

Es el producto del equilibrio de las Es el producto del equilibrio de las presiones del vapor anestpresiones del vapor anestéésico, en los sico, en los diferentes componentes del circuitodiferentes componentes del circuito.


GradienteFA/FI

HAL: 50%ENF: 60%ISO: 70%SEV: 85%DES: 90%


GRADIENTE FA/FIGRADIENTE FA/FI

Circuito FV

(Dial del Vapo)

FI FAHAL

FAENF

FAISO

FASEV

FADES

No-reinhalación 1 % 1 % 0,5 % 0,6 % 0,7 % 0,85 % 0,9 %

Circular 1 % 0,8 % 0,4 % 0,48 % 0,56 % 0,68 % 0,72 %


IsofluranoEnfluranoSevofluranoDesflurano


CAMCAM

•• Es la concentraciEs la concentracióón alveolar mn alveolar míínima de nima de anestanestéésico que evita la respuesta sico que evita la respuesta (movimiento), en el 50% de la poblaci(movimiento), en el 50% de la poblacióón. n. DE50DE50

•• 1.3 CAM evita respuesta en el 98% de la 1.3 CAM evita respuesta en el 98% de la poblacipoblacióón. DE99n. DE99


CAMCAM

Modificada por:Modificada por:•• Especie Especie ••Temperatura Temperatura •• FFáármacos rmacos •• Sexo Sexo •• Edad Edad •• etcetc


CADCAD

•• Es la concentraciEs la concentracióón alveolar mn alveolar míínima nima ELEGIDA para trabajar.ELEGIDA para trabajar.

•• En general se expresa como un mEn general se expresa como un múúltiplo de ltiplo de la CAM.la CAM.


CCáálculo prlculo prááctico para fijar el dial ctico para fijar el dial durante el mantenimientodurante el mantenimiento

Circuito Halotano Enflurano Isoflurano Sevoflur. Desflurano

No-reinhalación CAD x 2 CAD x 1,66 CAD x 1,4 CAD x 1,15 CAD x 1,1

Circular CAD x 2,5 CAD x 2 CAD x 1,8 CAD x 1,15 CAD x 1,1

ejemplo


MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS


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