j. prieto. cápsula estructura externa de streptococcus pneumoniae
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J. Prieto
J. Prieto
Cápsula
Cápsula
Estructura externa de Streptococcus pneumoniae
LA CÁPSULA
Es el principal factor de virulencia implicado en la evasión del sistema inmune del huésped.Los polisacáridos capsulares constituyen la diana principal de
los anticuerpos protectores
Existen 90 polisacáridos química e inmunológicamente distintos que son la base para su clasificación
Streptococcus pneumoniaeCLASIFICACION POR SEROTIPOS
GRUPO TIPO
6
7
9
10
12345
6A6B7F7A7B7C8
9A9L9N9V10F10A
11
12
15
16
10B10C11F11A11B11C11D12F12A12B131415F15A15B15C16F16A
GRUPO TIPO
17
18
19
22
23
24
17F17A18F18A18B18C19F19A19B19C202122F22A23F23A23B24F
GRUPO TIPO
25
28
32
33
35
24A24B25F25A2728F28A293132F32A33F33A33B33C33D34 35F
GRUPO TIPO
41
47
35A 35B35C363738394041F41A424344454647F47A48
GRUPO TIPO
6B
4
9V
14
19F
23F
18C
Distribución de serotipos en España
2003-Mayo 2005 (n=7.015)
Serotipos
0
5
10
15
75% de los aislados
3 14 19A 19F 6A 1 23F 6B 7* 9V 4 18C 15* 8 23A/B 11*
7* =incluye los serotipos 7F, 7A, 7B, y 7C
%
11* =incluye los serotipos 11F, 11A, 11B, 11C, y 11D
15* =incluye los serotipos 15F, 15A, 15B, y 15C
SEROTIPOS
La distribución de serotipos varía en función de:
Edad
Tiempo
Area geográfica
Cuadro clínico
Sensibilidad a antibióticos
PORTADORNASOFARINGEO
ENFERMEDADINVASIVA
DISMINUCIÓN
DE LA INCIDENCIA
REDUCCIÓN DE PORTADORES
DE SEROTIPOS VACUNALES
VACUNACONJUGADA
REMPLAZAMIENTO
PROTECCIÓN DE GRUPO
DISMINUCIÓN DE RESISTENCIAS? ?
¿en que medida? ¿que duración?
¿que impacto tendrá en otitis y neumonia?
¿ remplazo, desenmascaramiento, switching capsular?
¿Interacción con otros patógenos?
¿Inmunidad natural?
¿Alteración del ecosistema?
REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE
¿que impacto tendrá en enfermedad neumocócica invasiva?
¿ remplazo, desenmascaramiento, switching capsular?
REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE
En una encuesta de portadores en niños de 3-5 años escolarizados, el 22% de los niños portadores estuvieron colonizados por dos serotipos simultáneamente. En un niño se aislaron tres serotipos diferentes (Lab Ref Neumococos 2001)
La eliminación de serotipos vacunales nos permite detectar los SEROTIPOS NO VACUNALES preexistentes en portadores con más eficacia en el grupo vacunado que en el grupo control Lipsitch M.Am J Epidemiol. 2001
En 100 niños seguidos desde su nacimiento hasta los 2 años no han encontrado evidencia de intercambio capsular (Meats E, et al. J Clin Microbio 2003)
¿en que medida? ¿que duración?
REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE
Con la edad se produce un
remplazamiento natural de los
serotipos vacunales por otros no vacunales
1 5 3
< 2 años2-<5 años 5-14 años
14 196
< 2 años2-<5 años 5-14 años
Lakshman Arch Dis Child 2003
Los efectos de la vacunación sobre el % de portadores y el remplazamiento de serotipos en niños que viven en una
población mayoritariamente no vacunada no es evidente a partir de los 2-5 años de edad
REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE
¿Interacción con otros patógenos?
¿Inmunidad natural?
¿Alteración del ecosistema?
Neumococo (¿ALGUNOS SEROTIPOS?)
forman parte de la flora nasofaríngea de la población infantil (40-80%)
La colonización asintomática induce respuesta inmune. La eliminación de neumococo podría conducir a una población
más susceptible
Neumococo inhibe la colonización por Haemophilus, Moraxella, meningococo y S. aureus Pericone. Infect Immun 2000
Aumento de otitis por S.aureus en niños vacunados Veenhoven. Lancet 2003
REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE impacto sobre enfermedad invasiva y
otitis INV PORTTotalOR (95% IC)
14 75 54 21 8.8 (5.1-15.4)
18C
29 20 9 5.8 (2.6-13.2)
9V 18 7 11 1.5 (0.6-4)
19A 16 5 11 1.1 (0.4-3.1
19F
63 13 50 0.6 (0.3-1.1)
23F
48 7 41 0.4 (0.2-0.8)
4 6 5 1 12.1 (1.4-104.2)
1 5 4 1 9.6 (1.1-86.5)
7F 3 2 1 4.7 (0.4-52.6)
6A 27 6 21 0.7 (0.3-1.7)
6B 81 17 64 0.6 (0.3-1)
3 20 2 18 0.3 (0.1-1.1)
501n= 150 351
Hagane WP, et al. Infect Immun 2004;72:76-81Brueggemann AB, et al. J Infect Dis 2003;187:1425-32.
PORTOMAtotal OR (95% IC)437n= 149 288
19F 383472 2.46 (1.43-4.21)
23F 412970 1.96 (1.13-3.40)
6B 481260 0.67 (0.35-1.30)
6A
351954 1.51 (0.82-2.78)
11A
24832 0.89 (0.40-1.98)
14 141125 2.18 (0.99-4.81)
35F 15116 0.18 (0.03-1.13)
19A 9211 0.60 (0.15-2.48)
9N 8210 0.67 (0.16-2.79)
Otros 563187 1.47 (0.88-2.48)
OR Mide el potencial invasivo de cada serotipo
OR=1 = probabilidad de aislarse de enf invasiva o de portadoresOR>1 > probabilidad de producir enf invasivaOR<1 < probabilidad de producir enf invasiva
SANGRE
LCR
LIQ PLEURAL
RESP
OTICO
CONJUNTIVA
FARINGE
OTROS
TODOS LOS SEROTIPOSN=7015 aislamientos
(2003-my2005)
2,4% 5,3%18,3%
6,3%
7,1%
5,2% 9,5%
45,8%
ORIGEN DE LOS AISLAMIENTOS
Potencial de cada serotipo para producir enfermedad invasiva
SANGRE
LCR
LIQ PLEURAL
RESP
OTICO
CONJUNTIVA
FARINGE
OTROS
6A
731 5
19A
4 6B 9V 14 19F 23F18C
NUESTRA
EXPERIENCIA
INCIDENCIA DE ENFERMEDAD INVASORA
EN ESPAÑA EN NIÑOS MENORES DE 2 AÑOS
Gipuzcoa
MeningitisENI
5 CCAA(Madrid, Cataluña,Galicia, P Vasco yNavarra)
8.4
13.6
Casado J. et al.
An Esp Pediatr 2002
P Vasco, Navarra 93.5
AÑO
2000
19982001
Cataluña
19992001
30.7 8.1
19971999 59.6 7.
3 Bernaola E. et al.
An Esp Pediatr 2002Iglesias SL. et al.
An Esp Pediatr 2002
Dominguez A. et al.
Vaccine 2002
Murcia 19962000 6.
013.6
Espin MI. et al.
Gac Sanit 2002
Valencia 19962000
20.1Dominguez A. et al.
Vaccine 2002
Revisión 19852002
59.9-166
7- 13.9
España (excepto Cataluña, P. Vasco, Ceuta y Melilla
Casado J. et al.
An Esp Pediatr 2002-S
2003 30.4 9.6M. de Sanidad y Consumo
ISCIII
EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA
0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 6A
0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 6B
24-59 m
< 24 m
>14 años
24-59 m<24 m >14 años
Nº de cepas estudiadas
1997199819992000200120022003
66747777
149135171205
373946684796
135108
714728113
3992939110
611401131
2004 2005* 79 40 659
0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 9V
97 98 99 00 01 02 03 04 05*0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 9N
97 98 99 00 01 02 03 04 05*
0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 4
97 98 99 00 01 02 03 04 05*
EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA
0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 19F
0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 19A
0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 18C
0
5
10
15
20
25
30
35
Serotipo 14
24-59 m
< 24 m
>14 años
0
5
10
15
Serotipo 23F
97 98 99 00 01 02 03 04 05*0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 23A/B
97 98 99 00 01 02 03 04 05*
EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA
24-59 m
< 24 m
>14 años
0
5
10
15
Serotipo 5
97 98 99 00 01 02 03 04 05*
0
5
10
15
20
25
30
Serotipo 1
97 98 99 00 01 02 03 04 05*
0
5
10
15
20
Serotipo 7
97 98 99 00 01 02 03 04 05*
0
5
10
15
20
Serotipo 3
97 98 99 00 01 02 03 04 05*
75,662,5 58,6 63,3
72,358,4
48,9 49,137,5
5,4
12,98,7
13,38,5
11,5 25,212,9
25
10,8 20,623,9
17,6 12,825 15,6
27 30
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
97 98 99 00 01 02 03 04
37 39 46 68 47 96 135 109N=
COBERTURA DE LA VACUNA CONJUGADA
0- 23 meses 24-59 meses
Enfermedad invasiva en niños menores de 5 años
65,5 70,4 71,5 74,163,7 59,3 53,9
41,5 41,8
10,6 4,111,7
16,9
19,119,2 25,7
34,1 33
96,8
6,5
5,210,8
7,4 8,911,6 11,5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
97 98 99 00 01 02 03 0466 74 77 77 149 135 171 205N=
05*
79
05*
40
Vacunales
4, 6B, 9V, 14,18C, 19F, 23F
Relacionados
6A, 9N, 19A, 23A/B
Adicionales
1, 3, 5, 7
0
10
20
30
40
50
60MIC 0,12- 1 mcg/ml MIC>=2 mcg/ml Total
MIC 0,12- 1 mcg/ml 39,6 37,6 34,8 32,6 31,9 33,1 28,7 27,5 20,9
MIC>=2 mcg/ml 13,4 13,7 11,5 12,6 11,2 9 6,2 8,1 7,1
Total 52,9 51,2 46,3 45,1 43,2 42,1 35 35,6 28
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005my
RESISTENCIA A PENICILINA
Gral-todas las edades y origenes
Streptococcus pneumoniae
0
10
20
30
40
50
97 99 2001 2003 2005my
0
10
20
30
40
50
97 99 2001 2003 2005my
0
10
20
30
40
50
97 99 2001 2003 2005my
Streptococcus pneumoniae
tetraciclina cloranfenicol
eritromicina Ctx (>=1 mcrg/ml)
RESISTENCIA A OTROS ANTIBIÓTICOS
Gral-todas las edades y origenes
0
10
20
30
40
50
97 99 2001 2003 2005my
6A3.9%
9V8.3%
1424.3%
19A8.3%
23F 8.8%
Other21.4%
Serotipos de los neumococos resistentes a penicilina
3, 7, 8, 11, 15, 16, 18, 20, 21, 22, 24, 29, 33,
35
6B11.3%
19F17.6%
Serotypes of penicillin-resistant pneumococci
years Total
%
6A,6B, 9V, 14,
19A, 19F and 23
94-96 50.4 84.5 15.5 3, 7, 11, 15, 18, 21, 35, NT, AT
49.797-99 82.6 17.4 3, 8, 11, 15, 16, 18, 21, 29, 34, 35, 42, NT,AT
2000-1 44.7 84.0 16.0 3,7,10,11,12,15,18,20,22,24,28,29,35,40,NT,AT
Other
Percentage of PenR- SGTs:
91-93 47.8 87.4 12.6 1, 3 , 4, 8, 11, 15, 18, 21, 24, 33, 35, NT, AT
2002 42.1 83.2 16.7 1, 7, 11, 12, 15, 18, 24, 29, 35, 38, NT, AT
2003 35.0 83.7 16.3 7, 11, 15, 16, 18, 21, 24, 29, 35, NT, AT
2004 35.6 81.8 18.2 8, 11, 15, 16, 18, 22, 24, 29, 35, NT, AT
2005* 28.0 82.6 17.4 3, 8, 11, 15, 16, 18, 22, 24, 29, 35, NT, AT
SGTs:
PORTADORNASOFARINGEO
COLONIZACIÓN
ADHERENCIA
INVASIÓN
ENFERMEDAD
INFLAMACIÓN
PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES NEUMOCÓCICAS
RESPUESTA
INMUNE
Serotipo
Serotipo
Serotipo
Serotipo
Serotipo
CONCLUSIONES
De momento no se ha detectado una disminución de la incidencia de
enfermedad invasiva.
REDUCCION DE SEROTIPOS VACUNALES
AUMENTO DE SEROTIPOS NO VACUNALES
DISMUNUYE LA RESISTENCIA A PENICILINA Y OTROS ANTIBIOTICOS
La extensión, duración y consecuencias a largo plazo del
REMPLAZAMIENTO son de momento desconocidas
CONCLUSIONES
Las respuestas dependerán de:
Vigilancia epidemiológica de las enfermedades neumocócicas y de los serotipos que las producen
Investigación sobre la biología de S. Pneumoniae, la fisiopatología de las enfermedades neumocócicas y la respuesta inmune del huésped Desarrollo de vacunas efectivas contra todas las formas de enfermedad neumocócica