presentación de powerpoint · streptococcus pneumoniae carmen ardanuy servicio de microbiología...

Streptococcus pneumoniae

Carmen Ardanuy

Servicio de Microbiología

Hospital Universitario de Bellvitge

Serotipo non vacunales

Conflictos de interés

He recibido financiación de Pfizer para investigación

Streptococcus pneumoniae

• S. pneumoniae es el agente causal más frecuente de: la neumonía y lameningitis del adulto, y otras menos graves como la otitis media y lasinusitis.

•Enfermedad neumocócica invasiva:

–Causa de más de 1.000.000 de muertes al año especialmente en niños.

–La incidencia en grupos de riesgo >80-100 casos / 100.000 habitantes-año.

– La mortalidad de la meningitis neumocócica y la neumonía grave en el adultopuede llegar 30%.

•Otitis media aguda:

– 1,7 episodios por niños menor de 2 años y año.

–Entre 5-20 casos /1000 habitantes-año

El patógeno PCV7 PCV13 Serotipos emergentes


Adler H, et al 2017. Pneumococcal capsular polysaccharide immunity in the elderly. Clin Vaccine Immunol 24:e00004-17

S. pneumoniae virulencia

van der Poll T et al., Lancet 2009

• Se han identificado >150 genes que contribuyen a la virulencia:

• Genoma core: presentes en la mayoría de cepas

• Genoma accesorio: presentes en algunas cepas

• El polisacárido capsular es el más importante

CÁPSULA:

• Implicada directamente en los procesos de

colonización, invasión, y diseminación desde el

tracto respiratorio

• Se conocen más de 95 tipos de polisacárido capsular

(serotipos)- > inmunidad

• Exiten diferencias en la capacidad invasiva de los

serotipos


Clasificación de los serotipos de Streptococcus pneumoniae

GRUPO TIPO

6

7

9

10

12345

6A6B6C6D7F7A7B7C8

9A9L9N9V10F10A

11

12

15

16

10B10C11F11A11B11C11D12F12A12B1314

15F15A15B15C16F16A

GRUPO TIPO

17

18

19

22

23

24

17F17A18F18A18B18C19F19A19B19C2021

22F22A23F23A23B24F

GRUPO TIPO

25

28

32

33

35

24A24B25F25A2728F28A293132F32A33F33A33B33C33D34 35F

GRUPO TIPO

41

47

35A 35B35C363738394041F41A424344454647F47A48

GRUPO TIPO


(http://spneumoniae.mlst.net/)

ECP aroE gdh gki recP spi xpt ddl STE 12 8 13 5 16 4 20 306F 13 8 13 5 17 4 8 304

M E E E F E E E F

Macrorrestricción del DNA cromosómico y electroforesis en campo pulsátil aroE (shikimate dehydrogenase) ; gdh (glucose-6-phosphate dehydrogenase)

gki (glucose kinase) ; recP (transketolase) ; spi (signal peptidase I)

xpt (xanthine phosphoribosyltransferase) ; ddl (D-alanine-D-alanine ligase)

Amplificación y secuenciación de 7 genes metabólicos:


http://www.mlst.net/

Intercambio capsular (Switching)

Serotipo 14, ST230

Pen,Eri,Clin, Tet

Serotipo 19A ST1201

Sensible

Serotipo 19A, ST230

Pen,Eri,Cli, Tet


1928. Griffit

Griffit F. The significance of pneumococcal types. J. Hig. 1928. 27:113-159.


Prevención de la enfermedad neumocócica: las vacunas

PCV10<2 years old

PPV14>2 years old and adults


PCV7<2 years old

1976 1983 2001 2009 2010 2012

PCV13<2 years old

PCV13Adults

• Polisacáridas purificados. Activa sólo céluasB (no induce memora B).

• Formulacion: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V,10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A,19F, 20, 22F, 23F, 33F.

• No inmuniza a niños menores de 2 años

• Recomendada para >65 o personas mayorede >2 años de grupos de riesgo

• Efecto limitado en colonizaciónnasofaríngea

Vacuna neumocócica polisacárida 23-Valente (PPV23)

• Polisacáridos capsulares unidos a proteinastransportadoras de forma covalente

• Inducen la inmunidad mediada por células B yT-> hay memoria inmunológica

• Se obtiene respuesta en menores de 2 años

• Formulación:

• PCV7: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

• PCV10: + 1, 5, 7F

• PCV13: + 3, 6A, 19A

• Elimina el estado de portador.

Vacunas conjugadas (PCV)


Impacto de la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente (PCV7)

Reducción incidencia:

- 45% global

- 94% serotipos PCV7

Plishvili et al J. Infect Dis 2010


Muñoz-Almagro et al Clin Infect Dis 2008; Ardanuy et al Clin Infect Dis 2009

<2 años 2-4 años

18-64 años>64 años


Aumento de ENI causada por serotipos no incluidos en la vacuna:1, 7F , 519A

Incidencia de ENI en adultos. Serotipo 1: PrePCV7 (0.9/100.000) PCV7 (1.41/100.000)

Incremento 56.7%

ST306

ST304

ST306

ST304

Expansion del clon Sweden1-28 ST306 del serotipo 1

Emerg Infect Dis 2008

PLoS ONE 7(8): e42595.


Serotype 5 pneumococci causing invasive pneumococcal disease (IPD) outbreaks in Barcelona (1997-2011)

Rolo et al J. Clin Microbiol 2013

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Rat

e (e

piso

des

per 1

00,0

00 in

habi

tant

s)

Children (<18 years) Adults (18-64 years) Elderly (> 64 years)

**

*

*

**

*

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

No

. in

vasi

ve s

ero

typ

e 5

iso

late

s

ST1223 ST289 ST8647


1, 5, 7F son serotipos epidémicos

Prevención de la enfermedad neumocócica: las vacunas

PCV10<2 years old



PCV7<2 years old

1976 1983 2001 2009 2010 2012

PCV13<2 years old

PCV13Adults

• Polisacáridas purificados. Activa sólo céluas B(no induce memora B).

• Formulacion: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V,10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A,19F, 20, 22F, 23F, 33F.

• No inmuniza a niños menores de 2 años

• Recomendada para >65 o personas mayore de>2 años de grupos de riesgo

• Efecto limitado en colonización nasofaríngea

Vacuna neumocócica polisacárida 23-Valente (PPV23)

• Polisacáridos capsulares unidos a proteinastransportadoras de forma covalente

• Inducen la inmunidad mediada por células B y T->hay memoria inmunológica

• Se obtiene respuesta en menores de 2 años

• Formulación:

• PCV7: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

• PCV10: + 1, 5, 7F

• PCV13: + 3, 6A, 19A

• Elimina el estado de portador.

Vacunas conjugadas (PCV)


Impacto de la introducción de la PCV13 en la incidencia de la ENI en el adultoIn

cid

en

cia

(ep

iso

dio

s p

or

10

0.0

00

ha

bit

an

tes

)

7,07

14,66

20,21

29,48

12,25

3,04

10,34

15,57

22,38

8,10

0,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

35,00

18-50 51-64 65-74 ≥75 Global

Pre-PCV13

PCV13

N=1558 episodios de ENI

Càmara et al Plos ONE 2017

2008-2009

2012-2013

4,48

9,69

12,50

17,79

7,71

1,35

4,865,78

9,78

3,52

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

18-50 51-64 65-74 ≥75 Global

2,60

4,97

7,70

11,69

4,54

1,68

5,48

9,79

12,60

4,59

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

18-50 51-64 65-74 ≥75 Global

Serotipos PCV13 Serotipos no-PCV13


Lancet Infect Dis 2015; 15: 301–09

Clinical Infectious Diseases 2014;59(8):1066–73



Casi no hay neumococos

No hay meningitis neumocócica en niños

Qué va a pasar con el neumococo??

Marcado incremento del serotipo 8 como causa de ENI en Madrid.En el año 2015 hubo 105 casos de ENI56% mujeres

Neumonía

Sepsis

Meningitis

Baceriemia

Otras

Desconocido

ENI en la Comunidad de Madrid. Distribución de serotipos con más de 10 casos en 2015


Qué pasa en el resto de EU??

Ladhani et al Lancet Infect Dis 2018; 18: 441–51


Serotipo 8

Ladhani et al Lancet Infect Dis 2018; 18: 441–51


Serotipo 8

Serotipo 12F

Serotipo 22F

Serotipo 9N

Wagenvoort GHJ, et al. Euro Surveill. 2017;22(10):pii=30481

El serotipo 8 es la segunda causa de ENI (11.8%) en el periodo 2004-2015

PMEN clone 33: Netherlands8-33 ST53

Serotipo 8


The early effect of PCV13 implementation greatly reduced the incidence of pneumococcal meningitis in children less than 15 years old. However, a sharp rebound in incidence linked to the emergence of serotype 24F compromised the long-term PCV efficacy. If confirmed in future studies and in other countries, pneumococcal meningitis incidence rebound and 24F emergence should be considered when developing next-generation PCVs



Serotipo 24F

Effect of implementation of pneumococcal conjugate vaccines (PCVs) on incidence of paediatric pneumococcal meningitis by serotype in France

PCV7 n= 330 Adicionales+6C n= 372Emergentes n= 378 Serotipo 24F n= 94.

Serotipos emergentes: 24F, 12F, 15B-C, 10A, 15A, 22F, y 23B :51% de las meningitis en el periodo PCV13

Estimado un aumento de 46.6%mensual de la meningitis por serotipo24F(p=0,0002) en los dos últimos años


Serotipo 24F

Estimado un aumento de 46.6%mensual de la meningitis por serotipo 24F(p=0,0002) en los dos últimos años

No hay estudio genotípicoEstudio previo: Descripción de dos clones mayoritarios entre las cepas del serotipo 24F deENI:

ST230- CC230ST162- CC156

C Janoir, et al Open Forum Infect Dis, 3 (2016), p. ofw020


Resistencia intermedia a penicilinaResistencia a macrólidos (ermB) y tetraciclina (tetM)

Serotipo 24F

Clinical Infectious Diseases 2002; 35:205–8

Hays et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2017) 36:831–838

En Francia el serotipo 8 es la primera causa de ENI en adultos, seguido del 22F y 9N

Número de aislamientos: 2009 (n=220); 2013(n = 113): 2015 (n = 135)


https://www.cdc.gov/abcs/reports-findings/survreports/spneu-types.html


Lindstrand A et al .Vaccine 2016; 34:4565-4571

Periodo de studio: 2011-2015

Stockholm County

Estudio de portadores en 3024 niños

y 787 padres. Total 916 aislamientos

Aislamientos invasivos de 824

pacientes de todas las edades

La mayor capacidad invasive para

noPCV serotipos fue para : 8, 9N, 12F,

y 22F


Sa-Leao et al J Clin Microbiol 2011; 49: 1369-1375.

Comportamiento heterogéneo de los diferentes clones que expresan el mismo serotipo


0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

12,0

14,0

16,0

18,0

IPD

Pneumonia

AECOPD

Enfermedad neumocócica en el paciente EPOC (2013-2016)

345 neumococos aislados de 286 pacientes EPOC Serotipo 8 es la primera causa de ENI La frecuencia de serotipo 8 es mucho mayor en ENI que en neumonía y

exacerbación-> Capacidad invasivaShoji et al Infect Drug Resist 2018


Mensajes finales

Hay un aumento de la ENI por serotipos no incluidos en la PCV13 más marcado en

EU que en US

La diferente capacidad invasiva de los serotipos contribuye a la emergencia de uno

u otros

El serotipo 8 es la primera causa de ENI en mayores de 5 años en muchos países

de EU, tiene gran capacidad invasiva y se asocia con baja mortalidad (patógeno

primario).

Es preocupante el aumento de serotipo 24F dado su asociación con meningitis.

La recombinación genética permite a clones exitosos evadir la acción de las

vacunas por intercambio capsular.

Son necesarias nuevas vacunas con más polisacáridos conjugados o vacunas

proteicas para prevenir la ENI en el futuro

Centro Nacional de Microbiología

Asunción Fenoll

Jose Yuste

Adela G. de la Campa

Javier Martín-Galiano

CIB-CSIC

Ernesto García

H. Donostia

Emilio Pérez-Trallero

Txema Marimón

H. Greogorio Marañón

Emilio Bouza

Emilia Cercenado

H. Germans Trias i Pujol

Montse Giménez

M. Dolores Quesada

H. Vall d’Hebron

Nieves Larrosa

H. Parc Taulí

D. Fontanals

I. Santfeliu

Hvidovre Hospital, Denmark

Henrik Westh

S. Microbiología HUBFina LiñaresFe TubauM. Angeles DomínguezLaura CalatayudJordi CàmaraAida González DíazDàmaris BerbelSara MartíMeritxell Cubero

S. Infecciosas HUBRomán PallarésImmaculada Grau

Istituto Superiore di Sanità, ItalyMaría del Grosso

Centre National de Référence des Pneumocoques, France

Emmanuelle Varon

F. Medicina. U. Lisboa, Portugal

Miguel P Machado

Mario RamírezS. Microbiología HUBDora RoloAranau DomènechHisashi ShojiDani Vázquez

¡Gracias por la atención!

@carmenardanuy

[email protected]

presentación de powerpoint · streptococcus pneumoniae carmen ardanuy servicio de microbiología...

Documents