Consecuencias fisiopatologícas de la hiperbilirrubinemia

CLASIFICACION DE LA ICTERICIA

• Mediante pruebas bioquímicas (reacción de Van den Bergh), la bilirrubina se determina en

a) Directa (conjugada) b) Indirecta (no conjugada)

• Las sales biliares no se depositan en tejidos cutáneos ni causan prurito.

• La bilirrubina indirecta se une de manera estrecha pero no covalente a la albumina puede atravesar la barrera hematoencefalica provocando encefalopatía (kernicterus) con alteración permanente de la función neurológica.

• Hemolisis, hipoalbuminemia, acidosis, (competencia) ácidos grasos y fármacos (sulfonamidas y salicilatos ).

Pruebas químicas para detección de pigmentos biliares

• Para detectar la presencia de pigmentos biliares en el plasma

• La reacción Van den Berg• La prueba de la espuma

Reacción de van den Bergh

• El método más habitual de determinación de la bilirrubina.

• se basa en el uso de compuestos diazo. Este método sobre-estima la proporción de bilirrubina directa. Mediante métodos más exactos se ha comprobado que en sujetos normales prácticamente el 100% de la bilirrubina circulante es no conjugada ("indirecta").

• Los niveles normales de bilirrubina son menores de 1 mg/dL (18 micromol/L).

• La bilirrubina conjugada representa menos del 20% del total.

• Su mecanismo se basa en la diferenciación de la solubilidad de los pigmentos.

• La bilirrubina conjugada reacciona directamente con el acido sulfanilico originando una reacción positiva de Van der Bergh.

• Si se practica en metanol se rompen los enlaces de hidrogeno de la bilirrubina no conjugada, así reacciona el conjugado con el no conjugado dando una medida de bilirrubina total.

Valores normales

• Bilirrubina directa 0,1 a 0,3 mg/100 ml Bilirrubina indirecta menor de 1,0 mg/ml Bilirrubina total 0,3 a 1,0 mg/100 ml

Prueba de espuma

• Es otro método cualitativo y sencillo y eficaz.

• Al agitar un tubo de ensayo que contenga orina normal se observa una espuma completamente blanca, si la espuma es amarilla la orina contiene bilirrubina.

Las ictericias pueden dividirse en: a) Por alteración aislada en el metabolismo de la

bilirrubina, como por ejemplo en la destrucción masiva de glóbulos rojos (hemólisis);

b) por una enfermedad en el hígado, como en hepatitis aguda o crónicas, cirrosis y;

c) por una obstrucción en los conductos de salida de la bilis que la transportan de la vesícula o el hígado al intestino, como por ejemplo un cálculo biliar, tumor de las vías biliares y un cáncer del páncreas.

Consideraciones etiológicas• Para detectar que tipo de bilirrubinemia existe se basa en la

prueba de la espuma en ausencia de bilirrubina en la orina se considera una hiperbilirrubinemia no conjugada ya que en dichos pigmentos no se filtran en los glomérulos renales.

• Del 80 al 85 % de bilirrubina total es no conjugada se considera un paciente con una hiperbilirrubinemia predominante no conjugad

• Si se presenta mas del 50% de bilirrubina plasmática de reacción conjugada presenta una hiperbilirrubinemia predominante conjugada.

Captación hepática disminuida

• Drogas (ácido flavaspídico)

• Antihelmíntico en desuso (Albendazol)

• Helecho macho (dentabron)

Síndrome de Gilbert

Ictericia juvenil intermitente; Hiperbilirrubinemia crónica leve; Ictericia familiar no hemolítica; Bilirrubinemia benigna no conjugada

DefiniciónEs un trastorno común transmitido de padres a

hijos que afecta la forma como la bilirrubina es procesada por el hígado y causa ictericia

Causas y factoresLa enfermedad de Gilbert generalmente es una afección

benigna y afecta hasta el 10% de algunas poblaciones de raza blanca.

Síntomas

• Ictericia leve • la ictericia aparece clásicamente durante momentos

de esfuerzo, estrés, ayuno prolongado. • Infección. • Fatiga extrema.

Síndrome de Crigler-Najjar• El síndrome de Crigler-Najjar es causado por un gen

anormal. Dicho gen no logra producir una enzima que normalmente convierte la bilirrubina en una forma que se pueda eliminar fácilmente del cuerpo. Sin esta enzima, la bilirrubina se puede acumular en el cuerpo y llevar a ictericia, al igual que daño al cerebro, los músculos y los nervios.

• El síndrome de Crigler-Najjar (tipo 1) es la forma de aparición temprana de la enfermedad, mientras que el síndrome de Arias (tipo 2) es una enfermedad de aparición tardía.

Síntomas• Confusión y cambios en el pensamiento • Piel amarilla (ictericia) y color amarillo en la

esclerótica de los ojos (ictericia), que comienza unos pocos días después de nacer y empeora con el tiempo

• La ausencia de la glucoronil transferasa favorece el desarrollo de ictericia neonatal en el segundo y quinto día de vida.

• kernicterus

Ictericia con predominio de bilirrubinemia conjugada

• La interferencia en la excreción de la bilirrubina conjugada en la bilis por los hepatocitos produce una hiperbilirrubinemia y bilirubinuria.

Trastornos adquiridos• Enfermedad hepatocelular (hepatitis, cirrosis)

• Colestásis por fármacos (Clorpromazina, Anticonceptivos) Sepsis

• obstrucción biliar extra hepática• obstrucción intraductal• Cálculos• Estenosis benignas• Tumores (Colangiocarcinoma)

Síndrome de Dubin-Johnson• es un trastorno genético muy raro y, para heredarlo, un niño tiene

que recibir una copia del gen defectuoso de ambos padres.

• El síndrome interfiere con la capacidad del cuerpo para transportar la bilirrubina desde el hígado.

• Normalmente, la bilirrubina se moviliza a través de la bilis producida por el hígado hasta las vías biliares, más allá de la vesícula, hasta el aparato digestivo.

• En esta enfermedad, el transporte de la bilirrubina del hígado al sistema biliar es anormal por lo que ésta se acumula en el hígado, aunque la función hepática suele permanecer normal.

• Síntomas

• Las manifestaciones clínicas son escasas siento el síntoma principal una ictericia leve que en la mayoría de los casos no suele aparecer hasta la pubertad o en la edad adulta.

• Tiene una evolución crónica benigna. Se suele acompañar de síntomas funcionales como dispepsia (malestar estomacal), astenia (debilitamiento general) y, en ocasiones, de una ligera hepatomegalia (tamaño del hígado anormalmente grande), coloración oscura de la orina, hiperbilirrubinemia (aumento de la cantidad de bilirrubina en sangre) y heces sin color.

Síndrome de Rotor

• Las manifestaciones clínicas son escasas siento el síntoma principal una ictericia leve que en la mayoría de los casos no suele aparecer hasta la pubertad o en la edad adulta. Tiene una evolución crónica benigna.

• malestar estomacal• astenia (debilitamiento general)• ligera hepatomegalia • coloración oscura de la orina,• hiperbilirrubinemia • heces sin color.