antivirales dr. med. maría victoria bermúdez de rocha departamento de farmacología y toxicología...
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ANTIVIRALESANTIVIRALES
Dr. med. María Victoria Bermúdez de RochaDepartamento de Farmacología y Toxicología
Facultad de Medicina de la U.A.N.L.
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VIRUSVIRUS
MicrooMicroorganismos intracelulares obligadosrganismos intracelulares obligados que que
necesitan la maquinaria metabólica de la célula para necesitan la maquinaria metabólica de la célula para
su replicación.su replicación.
Difícil de alcanzar Difícil de alcanzar lla actividad antiviral sin afectar el a actividad antiviral sin afectar el
metabolismo normal de la célula infectada, causando metabolismo normal de la célula infectada, causando
también efectos tóxicos en células sanastambién efectos tóxicos en células sanas..
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VIRUSVIRUS
El diagnóstico tempranoEl diagnóstico temprano (48 horas) y seguro (48 horas) y seguro de de
la infección viral es crucial para garantizar una la infección viral es crucial para garantizar una
terapia antiviral efectiva.terapia antiviral efectiva.
Se caracterizan por tener un Se caracterizan por tener un bajo margen de bajo margen de
seguridad y toxicidad severaseguridad y toxicidad severa..
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QUIMIOTERAPIA DE LAS QUIMIOTERAPIA DE LAS VIROSISVIROSIS
InfluenzaInfluenza
Herpes Herpes
VIHVIH
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INFLUENZAINFLUENZATratamientoTratamiento
AmantadinaAmantadina
RimantadinaRimantadina
OseltamivirOseltamivir
ZanamivirZanamivir
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AMANTADINA Y RIMANTADINAAMANTADINA Y RIMANTADINA
Estructuralmente relacionadasEstructuralmente relacionadas
Actividad selectiva contra Actividad selectiva contra Influenza tipo AInfluenza tipo A
Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
Interfiere con el ciclo de replicación del virusInterfiere con el ciclo de replicación del virus..
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AMANTADINAAMANTADINA
FarmacocinéticaFarmacocinética
AbsorciónAbsorción vía vía oraloral (80 - 95%) (80 - 95%) . .
Se distribuye por todo el organismo. Se distribuye por todo el organismo.
Unión a proteínas.Unión a proteínas. Pasa ambas barreras. Pasa ambas barreras.
No se metabolizaNo se metaboliza..
Eliminación renalEliminación renal (90%). (90%).
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AMANTADINAAMANTADINAEfectos ColateralesEfectos Colaterales
1) Neurológicos 1) Neurológicos 2) Anticolinérgicos 2) Anticolinérgicos
CefaleaCefalea Visión borrosa Visión borrosa
TembloresTemblores Sequedad de mucosas Sequedad de mucosas
IrritabilidadIrritabilidad Constipación Constipación
InsomnioInsomnio
DepresiónDepresión
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AMANTADINAAMANTADINAIndicacionesIndicaciones
Influenza tipo AInfluenza tipo A
Profilaxis de Influenza-A*Profilaxis de Influenza-A*
Enfermedad de Enfermedad de ParkinsonParkinson
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RIMANTADINARIMANTADINA
Efecto antiviral semejante a la Amantadina.Efecto antiviral semejante a la Amantadina.
Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático. .
Excreción renalExcreción renal (10 – 25%). (10 – 25%).
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RIMANTADINARIMANTADINAEfectos ColateralesEfectos Colaterales
Los efectos sobre el SNC ocurren con menor Los efectos sobre el SNC ocurren con menor
frecuencia y severidad que la Amantadinafrecuencia y severidad que la Amantadina..
Se prefiere en personas mayores por su Se prefiere en personas mayores por su
menor toxicidad.menor toxicidad.
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AMANTADINA Y AMANTADINA Y RIMANTADINARIMANTADINA
No se debeNo se debenn considerar como sustituto considerar como sustitutoss de la de la
vacunavacuna contra la influenza. Se debe contra la influenza. Se debenn
administrar en conjunto con éstaadministrar en conjunto con ésta..
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OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIROSELTAMIVIR Y ZANAMIVIRMecanismo de AcciónMecanismo de Acción
InhibidorInhibidores es selectivo selectivoss de lade la neurneuraaminidasaminidasa, , que actúa impidiendo que actúa impidiendo la dispersión del virus.la dispersión del virus.
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OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIROSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR
Oseltamivir Oseltamivir se administra por VOse administra por VO..
Zanamivir se administra por Zanamivir se administra por vía inhalatoriavía inhalatoria. .
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OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIROSELTAMIVIR Y ZANAMIVIRIndicacionesIndicaciones
Influenza A y BInfluenza A y B..
Profilaxis influenza A y BProfilaxis influenza A y B..
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ContraindicacionesContraindicaciones
ZanamivirZanamivir
AsmaAsma
EPOCEPOC
OseltamivirOseltamivir
Menores de 13 añosMenores de 13 años
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ValaciclovirValaciclovir AciclovirAciclovir (Cicloferon) (Cicloferon)
Famciclovir Famciclovir Penciclovir Penciclovir
GanciclovirGanciclovir. Análogo del aciclovir. Se administra . Análogo del aciclovir. Se administra únicamente en la infección grave por CMV.únicamente en la infección grave por CMV.
De 10 a 100 veces más potente que el aciclovir en De 10 a 100 veces más potente que el aciclovir en CMV, pero es más tóxico.CMV, pero es más tóxico.
HERPESHERPESTRATAMIENTOTRATAMIENTO
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ACICLOVIRACICLOVIR
Análogo de Análogo de la la 2-de2-dessoxiguanosinaoxiguanosina..
Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Inhibe la síntesis del DNA viral a través de su Inhibe la síntesis del DNA viral a través de su
metabolito intracelular aciclovirmetabolito intracelular aciclovir trifosfatotrifosfato..
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ACICLOVIRACICLOVIRFarmacocinéticaFarmacocinética
Absorción oral Absorción oral lenta e lenta e incompleta (20%)incompleta (20%). .
Administración IV y Tópica.Administración IV y Tópica.
Distribución: Distribución: Baja unión a proteínas. Baja unión a proteínas.
Atraviesa ambas barreras. LCR 50% de la CpAtraviesa ambas barreras. LCR 50% de la Cp
En pulmón y riñón alcanza concentracionesEn pulmón y riñón alcanza concentraciones
120 veces superiores que la Cp. 120 veces superiores que la Cp.
Excreción renal inalterada. Excreción renal inalterada. Leche maternaLeche materna..
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ACICLOVIRACICLOVIRIndicacionesIndicaciones
VHS VHS --11
VHS VHS --22
VVZVVZ
Poca actividad contra CMVPoca actividad contra CMV
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ACICLOVIRACICLOVIREfectos ColateralesEfectos Colaterales
CefaleaCefalea
LeucopeniaLeucopenia
RashRash
NáuseasNáuseas, , vómitosvómitos y diarrea. y diarrea.
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FAMCICLOVIRFAMCICLOVIR
Análogo del PenciclovirAnálogo del Penciclovir
Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Bloquea la extensión de la cadena del DNA Bloquea la extensión de la cadena del DNA
previniendo la replicación viralpreviniendo la replicación viral..
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FAMCICLOVIRFAMCICLOVIRFarmacocinéticaFarmacocinética
Buena absorción oral. Buena absorción oral. Se convierte a Se convierte a
penciclovirpenciclovir por desacetilación. t½ 2 horas. por desacetilación. t½ 2 horas.
Dentro de la célula infectada la t½ del Dentro de la célula infectada la t½ del
metabolito activo es de 7 a 20 horas. metabolito activo es de 7 a 20 horas.
Excreción renal.Excreción renal.
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VALACICLOVIRVALACICLOVIR
Se convierte casi completamente en aciclovirSe convierte casi completamente en aciclovir..
Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Inhibe la síntesis del DNA viralInhibe la síntesis del DNA viral..
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VALACICLOVIRVALACICLOVIRFarmacocinéticaFarmacocinética
Absorción Absorción buena por vía buena por vía oral. oral.
Se convierte casi completamente a Se convierte casi completamente a ACICLOVIRACICLOVIR y y
valina a través de la valaciclovir hidrolasa en hígado. valina a través de la valaciclovir hidrolasa en hígado.
Baja unión a proteínas. t½ 2 a 3 horas. Baja unión a proteínas. t½ 2 a 3 horas.
Se elimina por orina. Presente en Se elimina por orina. Presente en leche maternaleche materna..
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VIHVIHTRATAMIENTOTRATAMIENTO
Inhibidores de la Proteasa (IP)Inhibidores de la Proteasa (IP)..
Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de los nucleósidos (ITRAN)los nucleósidos (ITRAN)..
Inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos Inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos de los nucleósidos (ITRNN)de los nucleósidos (ITRNN)..
Otros antirretroviralesOtros antirretrovirales..
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INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA
IndinavirIndinavir
RitonavirRitonavir
AtasmavirAtasmavir
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INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA
No eliminan completamente el VIH del No eliminan completamente el VIH del organismoorganismo..
No previenen la transmisión del VIHNo previenen la transmisión del VIH..
Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Inhiben la Inhiben la pproteasa, enzima que el VIH roteasa, enzima que el VIH
necesita para la replicaciónnecesita para la replicación..
![Page 29: ANTIVIRALES Dr. med. María Victoria Bermúdez de Rocha Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina de la U.A.N.L](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042510/54af73a349795980498b49f1/html5/thumbnails/29.jpg)
INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA
FarmacocinéticaFarmacocinética
Administración Administración sólosólo por vía por vía oraloral. .
Metabolismo hepático a través del Metabolismo hepático a través del Cit Cit PP450450. .
Se distribuye por todo el organismo. Se distribuye por todo el organismo.
Alta unión a proteínas. Alta unión a proteínas.
Eliminación por heces.Eliminación por heces.
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IndicacionesIndicaciones
Pacientes asintomáticos y sintomáticos Pacientes asintomáticos y sintomáticos
infectados por el VIH.infectados por el VIH.
Es frecuente que se combinen con los Es frecuente que se combinen con los
inhibidores ITRAN para evitar las inhibidores ITRAN para evitar las
RESISTENCIAS.RESISTENCIAS.
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INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA
Efectos Efectos ccolateralesolaterales
Náuseas, vómitos y diarrea.Náuseas, vómitos y diarrea.
LipodLipodistrofiaistrofia..
HiperglicemiaHiperglicemia..
![Page 32: ANTIVIRALES Dr. med. María Victoria Bermúdez de Rocha Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina de la U.A.N.L](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042510/54af73a349795980498b49f1/html5/thumbnails/32.jpg)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA REVERSA
ANÁLOGOS DE ANÁLOGOS DE LOS LOS NUCLEÓSIDOS NUCLEÓSIDOS (ITRAN)(ITRAN)
Zidovudina (Zidovudina (AzidotimidinaAzidotimidina, , AAZTZT)) Didanosina (ddI)Didanosina (ddI) Zalcitabina (ddC)Zalcitabina (ddC) Estavudina (d4T)Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC)Lamivudina (3TC)
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IITRANTRANAZTAZT
Análogo de la timidina.Análogo de la timidina.
Absorción buena por vía oral.Absorción buena por vía oral.
Concentraciones en LCR semejantes al plasma.Concentraciones en LCR semejantes al plasma.
Concentración en semen hasta 30 veces más que Concentración en semen hasta 30 veces más que
en plasma.en plasma.
Eliminación renal.Eliminación renal.
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Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
Inhiben a la enzima transcriptasa reversa Inhiben a la enzima transcriptasa reversa
contenida en el virión, la cual es necesaria para la contenida en el virión, la cual es necesaria para la
replicación viralreplicación viral..
![Page 35: ANTIVIRALES Dr. med. María Victoria Bermúdez de Rocha Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina de la U.A.N.L](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042510/54af73a349795980498b49f1/html5/thumbnails/35.jpg)
IITRANTRAN
Efectos colateralesEfectos colaterales
Aplasia medular.Aplasia medular.
Anemia.Anemia.
Acidosis láctica con esteatosis hepáticaAcidosis láctica con esteatosis hepática..
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IndicacionesIndicaciones
Retrasa la evolución de la enfermedad del SIDA Retrasa la evolución de la enfermedad del SIDA
tipo I.tipo I.
Se utiliza en forma inmediata como profiláctico Se utiliza en forma inmediata como profiláctico
cuando hay contacto con sangre en cirugía.cuando hay contacto con sangre en cirugía.
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INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NO ANÁLOGOS DE LOS REVERSA NO ANÁLOGOS DE LOS
NUCLEÓSIDOS (ITRNN)NUCLEÓSIDOS (ITRNN)
EfavirenzEfavirenz
NevirapinaNevirapina
DelavirdinaDelavirdina
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IITRNNTRNN
FFarmacocinéticaarmacocinética
Absorción Absorción buena por vía buena por vía oral.oral.
Metabolismo hepático vía Metabolismo hepático vía CCitit PP450450
Se elimina por orina y heces. Se elimina por orina y heces.
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IITRNNTRNN
EEfectos colateralesfectos colaterales
ExantemaExantema..
Síndrome de Stevens- JohnsonSíndrome de Stevens- Johnson..
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AAntirretroviralesntirretrovirales
No son eficaces como monoterapia.No son eficaces como monoterapia.
Desarrollan rápidamente resiDesarrollan rápidamente resisstencia.tencia.
No curan ni previenen la transmisión del No curan ni previenen la transmisión del VIH.VIH.