antivirales parte1

Ponente Laura Margarita Araujo Atzin

INSTITUTO INTERNACIONAL DE ENFERMERIA REYNOSA

Antivirales

Virus • Microorganismos intracelulares y necesitan un huésped para

reproducirse.• Compuestos Cadena simple o doble de ARN o ADN

Antivirales • Son drogas cuya función es destruir, debilitar o impedir la

replicación de los virus.

Mecanismos de acción

• Interfieren con la unión del virus a las membranas de las células del huésped

• Inhiben los procesos de transcripción y transducción del virus• Interfieren con el ensamblaje viral

Clasificación de los fármacos antivíricos

1) Antiherpesvirus: análogos de los nucleosidos análogos de los pirofosfatos

2) Antirretrovirales: inhibidores de la

transcriptasa inversa inhibidores de la proteasa inhibidores de la fusión

3) Antigripales: inhibidores de la

neuraminidasa amantadina.

4) Otros: interferones ribavirina

Fármacos antiherpesvirus• VHS tipo 1 VHS tipo 2

• VVZ CMV

Análogos de los nucleosidos

Aciclovir• Mecanismo de acción:• Es convertido por la

timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicación del ADN viral.

• Espectro de acción: activo frente a VHS tipos 1 y 2, y VVZ


Aciclovir• Farmacocinética: • su absorción por vía oral es

escasa o moderada, su volumen de distribución es muy amplio, y alcanza concentraciones terapéuticas en el liquido cefalorraquídeo y se elimina por la orina (filtración glomerular y secreción tubular).

• Precauciones y contraindicaciones:

• Debe realizarse un riguroso control de la función renal y de la aparición de reacciones neurológicas.

• Esta contraindicado a pacientes que tengan una hipersensibilidad o intolerancia a los componentes de la formula, es recomendado no tomar Aciclovir durante el embarazo


• Efectos adversos: • Cefalea• Ansiedad• Mareos • Temblor • Convulsiones• alucinaciones

• Letargia • Insomnio • agresividad y • alteraciones del

comportamiento.

Aciclovir

• Cuando se administra por vía intravenosa puede ocasionar flebitis e irritación. En la administración tópica es habitual la irritación

Nombre genérico Aciclovir

Nombre comercial Lisovyr; Zovirax; Aciclovir Filaxis; Xiclovir; Poviral

Acción terapéutica Herpes diseminado. Herpes Zoster y varicela en el HIC. Encefalitis herpética. Varicela en el recién nacido.

Dosis I.R.: Varicela, herpes zóster: 30 mg/kg/día cada 8 hs. Encefalitis herpética: < 12 años: 60 mg/kg/día cada 8 hs; > 12 años: 30 mg/kg/día cada 8 hs. Herpes genital, herpes mucocutáneo en HIC, gingivoestomatitis herpética: < 12 años: 30 mg/kg/día cada 8 hs; > 12 años: 15 mg/kg/día cada 8 hs. V.O.: 80 mg/kg/día cada 6 hs (dosis máxima: 3,2 g), adultos: 200 - 800 mg cada 6-8 hs. La dosis en caso de pacientes obesos debería calcularse en base al peso corporal ideal. Terapia dermatológica: Infección por herpes virus: aplicar 5 veces por día, durante 1 semana. Oftalmología: Pomada oftálmica 3% cada 3 hs.

Vía de administración VO, IV, Topica

Forma de presentación

Comprimidos: 200 - 800 mg F.A.: 500 mg Jarabe: 40 mg/ml - 80 mg/ml Ungüento dérmico: 5% Pomada oftálmica: 3%


• Mecanismo de acción:• Brivudina es fosforilada en las

células infectadas por virus herpéticos. El producto resultante (trifosfato de brivudina) se incorpora al ADN viral y detiene la replicación. Activa frente a virus ADN, especialmente VHS-1 y VVZ

Brivudina • Espectro de acción:• Activo frente a VHS tipo

1 y VVZ


• Farmacocinética: • Presenta una absorción rápida

con biodisponibilidad moderada debido a un efecto de primer paso importante.

• La distribución es amplia a pesar de que se une en proporción elevada a las proteínas plasmáticas.

• Se metaboliza en el hígado y los metabolitos son excretados por la orina

Brivudina • Aplicaciones

terapéuticas:• Tratamiento temprano del

herpes zoster agudo en pacientes inmunocompetentes


• Efectos adversos:• Lo mas frecuente son las

nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y estreñimiento


• No debe administrarse al mismo tiempo que 5-fluorouracilo y otras 5-fluoropirimidinas (por riesgo de sobreexposición), ni en pacientes inmunodeprimidos, niños o mujeres embarazadas.

Brivudina


• Dosis y vía de administración:• Las vías de administración pueden ser: VO, tópica• Tópica: Adultos: 4 veces/día durante 5 días, una vez preparada la

solución se aplica pincelando las lesiones vesiculosas.• VO:• Dosis adulto: 125 mg/ 24 hr VO durante 7 dias • Dosis niño: 5 mg/kg/dia (15 mg/kg/día en inmunodeprimidos)

en 3 dosis oral.

Brivudina


• Mecanismo de acción:• El Cidofovir es transformado a

cidofovir difosfato que es el metabolito intracelular activo de la droga que se incorpora a la cadena de ADN viral inhibiendo su crecimiento

Cidofovir • Espectro de acción:• VHS tipos 1 y 2, y CMV


• Farmacocinética:• Su absorción oral es escasa, la

distribución elevada y presenta metabolismo intracelular a difosfato de cidofovir, responsable de la actividad farmacológica. Se elimina por la orina mediante filtración y secreción tubular.

Cidofovir • Precauciones y

contraindicaciones:• Debe controlarse

periódicamente la función renal durante el tratamiento, así como el recuentro leucocitario y realizarse exámenes oftalmológicos frecuentes debido a su toxicidad. Es cancerígeno, embritoxico y teratogeno.


Cidofovir • Dosis y vía de administración:

Nombre genérico Cidofovir

Nombre comercial Vistide

Acción terapéutica Retinitis por citomegalovirus, frente al fallo previo con ganciclovir y foscarnet.

Dosis 5 mg/kg una vez por semana.

Vía de administración IV

Efectos adversos Nefrotoxicidad, neutropenia, disminución de la presión intraocular, uveítis anterior, acidosis metabólica, fiebre, disnea, náuseas, vómitos.

Forma de presentación Ampollas de 5 ml: 75 mg/ml


• Mecanismo de acción:• Famciclovir es un profármaco, que es transformado en el organismo

en penciclovir (Didesacetil-6- oxifamciclovir), que es un antiviral de acción virostática, con estructura análoga a la guanosina. Actúa inhibiendo la síntesis celular de ADN viral, bloqueando la ADN polimerasa viral. Actúa exclusivamente frente a virus ADN, especialmente Herpes simplex (tipos 1 y 2) y varicela-zóster.

Famciclovir ( penciclovir)


• Espectro de acción:• Activo frente a VHS tipos

1 y 2, y VVZ

• Farmacocinética:• Se absorbe bien por vía

oral y rápidamente es oxidado en el intestino e hígado a penciclovir, antivírico activo. La distribución es elevada y se elimina por la orina, en parte mediante secreción tubular.



• Efectos adversos:• Los mas frecuentes son

la anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, cefalea, mareos y somnolencia

• Precauciones y contraindicaciones:• Puede ser necesario

ajustar la posología en caso de insuficiencia renal y/o hepática.• Esta contraindicado si el

paciente tiene algún tipo de alergia al famciclovir o al penciclovir



• Aplicaciones terapéuticas:• Tratamiento de

infecciones por VVZ en inmunocompetentes e infecciones por VHS de localización genital

Famciclovir (penciclovir)


• Dosis y vía de administración:• La vía de administración puede ser: VO, crema

• Dosis oral en adultos y adolescentes:• Herpes Zóster: 500mg cada 8h durante 7 o 10 días en función de

a defensas del organismo del paciente (sistema inmunitario).• Primer episodio de herpes genital: 250 mg cada 8 horas durante

5 días.



• Dosis y vía de administración:• Herpes genital recurrente: 125 mg cada 12 horas durante 5 días o

500mg cada 12h durante 7 días si el paciente tiene sistema inmunitario débil.

• Tratamiento supresor del herpes genital recurrente: 250 a 500mg cada 12 horas durante 6 ó 12 meses seguidos (en función del sistema inmunitario del paciente).



• Mecanismo de acción:• El Ganciclovir inhibe la síntesis de ADN viral por un mecanismo

similar al de aciclovir pero con menor toxicidad selectiva ya que el Ganciclovir trifosfato se incorpora al ADN viral y celular pero no provoca la total terminación de la cadena.

• Las concentraciones intracelulares del Ganciclovir trifosfato disminuye con una vida media mayor a las 24 horas, motivo por el cual se podría administrar una sola dosis diaria de la droga.

Ganciclovir


• Espectro de acción:• VHS tipos y 2, VVZ y

especialmente CMV

• Farmacocinética:• Su absorción oral es baja (10%),

se distribuye ampliamente alcanzando concentraciones elevadas en liquido cefalorraquídeo y se elimina activo por la orina por secreción tubular.

Ganciclovir


• Precauciones y contraindicaciones:• En caso de insuficiencia renal debe reducirse la posología por el

riesgo de acumulación. Deben realizarse recuerdos hematológicos durante el tx.

• El tx. no debe ser administrado si el recuento de neutrofilos es inferior a 500/ɥl o el de plaquetas a 25.000/ɥl

• Esta contraindicado en mujeres embarazadas y niños. En el hombre puede producir infertilidad masculina.

Ganciclovir


• Dosis y vía de administración:

Ganciclovir

Nombre genérico Ganciclovir

Nombre comercial Cytovene

Acción terapéutica Citomegalovirus (CMV)

Dosis 10 mg/kg/dia c/12horas


Efectos adversos Leucopenia, trombocitopenia, anemia. Náuseas, vómitos, diarrea, dolores abdominales.

Forma de presentación 500 mg.

Nombre genérico Ganciclovir

Nombre comercial Valixa

Acción terapéutica Citomegalovirus (CMV)

Dosis Neonatos > 7días y lactantes hasta 3 meses: 16 mg/kg/dosis cada 12 hs > 4 meses a 16 años (en mg): 7 x Sup. Corp. x ClCr (usando la fórmula modificada de Schwartz), dosis máxima 900 mg. > 16 años y adultos: Retinitis por CMV: Inducción 900 mg cada 12 hs, por 21 días; mantenimiento 900 mg/día Prevención de enfermedad por CMV, después de un trasplante: 900 mg/día, en los 10 días posteriores hasta 100 días postrasplante

Vía de administración VO

Efectos adversos Comunes: diarrea, náuseas, vómitos, anemia, neutropenia, trombocitopenia, temblor, tos, infección en vías respiratorias alta, rechazo del injerto, desprendimiento de retina, fiebre.

Forma de presentación

Comprimidos recubiertos: 450 mg.


• Mecanismo de acción:• Valaciclovir es rápidamente convertido en Aciclovir, el cual tiene in

vivo e in vitro. • La actividad inhibitoria de Aciclovir es altamente selectiva debido a

su similitud con el sustrato de la enzima timidina quinasa (TK) relacionada con HSV, VZV y Epestein Baar Virus (EBV). Esta enzima viral convierte a Aciclovir en Aciclovir monofosfato.

Valaciclovir


• Mecanismo de acción:• El monofosfato es convertido en difosfato por la guanilato quinasa

celular y en trifosfato por un número de enzimas celulares. Aciclovir trifosfato in vitro detiene la replicación del ADN viral del herpes. Esto sucede de tres maneras:• 1) Inhibición competitiva de la polimerasa del ADN viral.• 2) Incorporación y terminación de la cadena del ADN viral.• 3) Inactivación del ADN polimerasa viral .

• La mayor actividad antiviral de Aciclovir contra HSV comparada con VZV se debe a que esta es más eficiente en la fosforilación de la timidino quinasa viral.

Valaciclovir


• Espectro de acción:• Es un profármaco de aciclovir

que presenta su misma actividad

• Farmacocinética:• Tiene una biodisponibilidad 3-

5 veces mayor que la de aciclovir y en la insuficiencia hepática severa puede verse afectada la transformación de velaciclovir a aciclovir, por lo que puede ser necesario un ajuste de la posología.

Valaciclovir


• Efectos adversos:• Cefalea, nauseas, mareo,

confusión, leucopenia, trombocitopenia, anafilaxia, disnea, afecciones renales, algunas raras como problemas del riñón.

• Precauciones y contraindicaciones:• En pacientes que sean

hipersensibles a valaciclovir, o cualquier componente de la formula.

Valaciclovir


• Aplicaciones terapéuticas: • Infección por VVZ,

tratamiento y profilaxis de las infecciones por VHS recurrentes

Valaciclovir


• Dosis y vía de administración:• Dosis oral en adultos y adolescentes: VO

Herpes simple: 500 mg cada 12 horas durante 10 días. Prevención del herpes simple recurrente: 500 mg cada 12 horas durante

5 días. Se debe comenzar el tratamiento en cuanto aparezcan los primeros síntomas.

Supresión del herpes simple recurrente: 500 mg (1 comprimido) al día. En caso de recurrencias frecuentes (10 ó más episodios de herpes simple al año) o en pacientes inmunodeprimidos: 250 mg cada 12 horas.

Herpes Zóster: 1000 mg cada 8 horas durante 7 días. El tratamiento debe iniciarse en las primeras 72 horas tras la aparición de las lesiones.

Valaciclovir

Análogos de los pirofosfatos

• Mecanismo de acción:• El Foscarnet bloquea reversiblemente el sitio de

unión del pirofosfato de la ADN polimerasa viral y bloquea la separación del pirofosfato desde los desoxinucleótidos trifosfatos.

• De esta manera, inhibe la síntesis de ADN en forma directa, sin sufrir metabolismo intracelular.

Foscarnet


• Espectro de acción:• Es un antiviral de amplio espectro que se presenta

actividad frente a los virus herpéticos: VHS-1, VHS2, VVZ, CMV, virus de Epstein-Barr, virus herpes humano tipo 6; VIH-1, VIH-2, VHB y virus de la gripe. Destaca por su actividad frente a CMV resistentes a Ganciclovir y VHS resistentes a aciclovir

Foscarnet



• Esta contraindicación si el paciente presenta algún tipo de hipersensibilidad. Resulta necesario vigilar frecuentemente (2-3 veces/semana) la función renal, la concentración de calcio sérico y mantener una hidratación adecuada. Con la finalidad de evitar las ulceras, debe extremarse la higiene personal tras la micción.

• Farmacocinética:• Administra únicamente por

vía parenteral, amplia distribución por el organismo, alcanzando concentraciones terapéuticas en LCR y se elimina de forma activa por la orina.

Foscarnet

Nombre genérico Foscarnet

Nombre comercial Foscavir, Foscarnet; Filaxis

Acción terapéutica Tx. De infecciones del grupo herpes resistentes a las terapias convencionales. Infeccion por CMV

Dosis Retinitis por CMV: Inducción: 90 mg/kg/dosis cada 12 hs o 60 mg/kg/dosis cada 8 hs por 14-21 días; mantenimiento: 90-120 mg/kg/dosis cada 24 hs. Herpes simple mucocutáneo resistente a aciclovir: 40 mg/kg/dosis cada 8-12 hs


Efectos adversos Insuficiencia renal, hipercalcemia, hiper o hipofosfatemia, alteraciones metabólicas. Alteraciones del magnesio

Forma de presentación Frasco de 250-500 ml. 24 mg/ml.

antivirales parte1

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