antivirales parte1

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Ponente Laura Margarita Araujo Atzin INSTITUTO INTERNACIONAL DE ENFERMERIA REYNOSA Antivirales

Author: maggie-araujo

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  • 1. INSTITUTO INTERNACIONAL DE ENFERMERIA REYNOSAAntiviralesPonente Laura Margarita Araujo Atzin

2. Virus Microorganismos intracelulares y necesitan un husped parareproducirse. Compuestos Cadena simple o doble de ARN o ADN 3. Antivirales Son drogas cuya funcin es destruir, debilitar o impedir lareplicacin de los virus. 4. Mecanismos de accin Interfieren con la unin del virus a las membranas de las clulas delhusped Inhiben los procesos de transcripcin y transduccin del virus Interfieren con el ensamblaje viral 5. Clasificacin de los frmacosantivricos1) Antiherpesvirus:3) Antigripales: anlogos de los nucleosidos inhibidores de la anlogos de los pirofosfatos neuraminidasa2) Antirretrovirales: amantadina. inhibidores de la4) Otros:transcriptasa inversa interferones inhibidores de la proteasa ribavirina inhibidores de la fusin 6. Frmacos antiherpesvirus VHS tipo 1 VHS tipo 2 VVZ CMV 7. Anlogos de los nucleosidos Aciclovir Mecanismo de accin: Espectro de accin: activo Es convertido por la frente a VHS tipos 1 y 2, y VVZtimidinoquinasa viral enaciclovir monofosfato queluego es convertido enaciclovir trifosfato, el cualinterviene en la actividadde la ADN polimerasa delherpes virus e inhibe lareplicacin del ADN viral. 8. Anlogos de los nucleosidosAciclovir Precauciones y Farmacocintica:contraindicaciones: su absorcin por va oral es Debe realizarse un rigurosoescasa o moderada, su volumencontrol de la funcin renal y de de distribucin es muy amplio,la aparicin de reacciones y alcanza concentracionesneurolgicas. teraputicas en el liquido Esta contraindicado a pacientes cefalorraqudeo y se eliminaque tengan unahipersensibilidad o intolerancia por la orina (filtracina los componentes de laglomerular y secrecin tubular).formula, es recomendado notomar Aciclovir durante elembarazo 9. Anlogos de los nucleosidos Aciclovir Efectos adversos: Cefalea Letargia Ansiedad Insomnio Mareos agresividad y Temblor alteraciones del comportamiento. Convulsiones alucinaciones Cuando se administra por va intravenosa puedeocasionar flebitis e irritacin. En la administracin tpicaes habitual la irritacin 10. Nombre genrico AciclovirNombre comercialLisovyr; Zovirax; Aciclovir Filaxis; Xiclovir; PoviralAccin teraputicaHerpes diseminado. Herpes Zoster y varicela en el HIC.Encefalitis herptica. Varicela en el recin nacido.DosisI.R.: Varicela, herpes zster: 30 mg/kg/da cada 8 hs.Encefalitis herptica: < 12 aos: 60 mg/kg/da cada 8 hs; >12 aos: 30 mg/kg/da cada 8 hs. Herpes genital, herpesmucocutneo en HIC, gingivoestomatitis herptica: < 12aos: 30 mg/kg/da cada 8 hs; > 12 aos: 15 mg/kg/da cada8 hs. V.O.: 80 mg/kg/da cada 6 hs (dosis mxima: 3,2 g),adultos: 200 - 800 mg cada 6-8 hs. La dosis en caso depacientes obesos debera calcularse en base al peso corporalideal. Terapia dermatolgica: Infeccin por herpes virus:aplicar 5 veces por da, durante 1 semana. Oftalmologa:Pomada oftlmica 3% cada 3 hs.Va de administracin VO, IV, TopicaForma deComprimidos: 200 - 800 mg F.A.: 500 mg Jarabe: 40 mg/ml -presentacin80 mg/ml Ungento drmico: 5% Pomada oftlmica: 3% 11. Anlogos de los nucleosidosBrivudina Mecanismo de accin: Espectro de accin: Brivudina es fosforilada en las Activo frente a VHS tipoclulas infectadas por virus1 y VVZherpticos. El productoresultante (trifosfato debrivudina) se incorpora al ADNviral y detiene la replicacin.Activa frente a virus ADN,especialmente VHS-1 y VVZ 12. Anlogos de los nucleosidos Brivudina Aplicaciones Farmacocintica:teraputicas: Presenta una absorcin rpida Tratamiento temprano del con biodisponibilidadherpes zoster agudo en moderada debido a un efectopacientesde primer paso importante.inmunocompetentes La distribucin es amplia a pesar de que se une en proporcin elevada a las protenas plasmticas. Se metaboliza en el hgado y los metabolitos son excretados por la orina 13. Anlogos de los nucleosidos Brivudina Efectos adversos: Precauciones y Lo mas frecuente son las contraindicaciones:nauseas, vmitos, dolor No debe administrarse alabdominal, diarrea y mismo tiempo que 5-estreimientofluorouracilo y otras 5- fluoropirimidinas (por riesgo de sobreexposicin), ni en pacientes inmunodeprimidos, nios o mujeres embarazadas. 14. Anlogos de los nucleosidos Brivudina Dosis y va de administracin: Las vas de administracin pueden ser: VO, tpica Tpica: Adultos: 4 veces/da durante 5 das, una vez preparada lasolucin se aplica pincelando las lesiones vesiculosas. VO: Dosis adulto: 125 mg/ 24 hr VO durante 7 dias Dosis nio: 5 mg/kg/dia (15 mg/kg/da en inmunodeprimidos)en 3 dosis oral. 15. Anlogos de los nucleosidosCidofovir Mecanismo de accin: Espectro de accin: El Cidofovir es transformado a VHS tipos 1 y 2, y CMVcidofovir difosfato que es elmetabolito intracelular activo dela droga que se incorpora a lacadena de ADN viral inhibiendosu crecimiento 16. Anlogos de los nucleosidosCidofovir Precauciones y Farmacocintica:contraindicaciones: Su absorcin oral es escasa, la Debe controlarsedistribucin elevada yperidicamente la funcin presenta metabolismorenal durante el tratamiento, intracelular a difosfato deas como el recuentro cidofovir, responsable de laleucocitario y realizarse actividad farmacolgica. Seexmenes oftalmolgicos elimina por la orina mediantefrecuentes debido a sufiltracin y secrecin tubular.toxicidad. Es cancergeno,embritoxico y teratogeno. 17. Anlogos de los nucleosidos Cidofovir Dosis y va de administracin:Nombre genrico CidofovirNombre comercialVistideAccin teraputicaRetinitis por citomegalovirus, frente al fallo previo conganciclovir y foscarnet.Dosis 5 mg/kg una vez por semana.Va de administracin IVEfectos adversos Nefrotoxicidad, neutropenia, disminucin de la presinintraocular, uvetis anterior, acidosis metablica, fiebre,disnea, nuseas, vmitos.Forma de presentacin Ampollas de 5 ml: 75 mg/ml 18. Anlogos de los nucleosidosFamciclovir ( penciclovir) Mecanismo de accin: Famciclovir es un profrmaco, que es transformado en el organismoen penciclovir (Didesacetil-6- oxifamciclovir), que es un antiviral deaccin virosttica, con estructura anloga a la guanosina. Actainhibiendo la sntesis celular de ADN viral, bloqueando la ADNpolimerasa viral. Acta exclusivamente frente a virus ADN,especialmente Herpes simplex (tipos 1 y 2) y varicela-zster. 19. Anlogos de los nucleosidosFamciclovir ( penciclovir) Espectro de accin: Farmacocintica: Activo frente a VHS tipos Se absorbe bien por va1 y 2, y VVZoral y rpidamente esoxidado en el intestino ehgado a penciclovir,antivrico activo. Ladistribucin es elevada yse elimina por la orina,en parte mediantesecrecin tubular. 20. Anlogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir) Efectos adversos: Precauciones y Los mas frecuentes son contraindicaciones:la anorexia, nauseas, Puede ser necesariovmitos, diarrea,ajustar la posologa enestreimiento, dolor caso de insuficienciaabdominal, cefalea,renal y/o heptica.mareos y somnolencia Esta contraindicado si el paciente tiene algn tipo de alergia al famciclovir o al penciclovir 21. Anlogos de los nucleosidos Famciclovir (penciclovir) Aplicacionesteraputicas: Tratamiento deinfecciones por VVZ eninmunocompetentes einfecciones por VHS delocalizacin genital 22. Anlogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir) Dosis y va de administracin: La va de administracin puede ser: VO, crema Dosis oral en adultos y adolescentes: Herpes Zster: 500mg cada 8h durante 7 o 10 das en funcin dea defensas del organismo del paciente (sistema inmunitario). Primer episodio de herpes genital: 250 mg cada 8 horas durante5 das. 23. Anlogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir) Dosis y va de administracin: Herpes genital recurrente: 125 mg cada 12 horas durante 5 das o500mg cada 12h durante 7 das si el paciente tiene sistemainmunitario dbil. Tratamiento supresor del herpes genital recurrente: 250 a 500mgcada 12 horas durante 6 12 meses seguidos (en funcin delsistema inmunitario del paciente). 24. Anlogos de los nucleosidos Ganciclovir Mecanismo de accin: El Ganciclovir inhibe la sntesis de ADN viral por un mecanismosimilar al de aciclovir pero con menor toxicidad selectiva ya que elGanciclovir trifosfato se incorpora al ADN viral y celular pero noprovoca la total terminacin de la cadena. Las concentraciones intracelulares del Ganciclovir trifosfatodisminuye con una vida media mayor a las 24 horas, motivo por elcual se podra administrar una sola dosis diaria de la droga. 25. Anlogos de los nucleosidos Ganciclovir Espectro de accin: Farmacocintica: VHS tipos y 2, VVZ y Su absorcin oral es baja (10%),especialmente CMV se distribuye ampliamentealcanzando concentracioneselevadas en liquidocefalorraqudeo y se eliminaactivo por la orina por secrecintubular. 26. Anlogos de los nucleosidos Ganciclovir Precauciones y contraindicaciones: En caso de insuficiencia renal debe reducirse la posologa por elriesgo de acumulacin. Deben realizarse recuerdos hematolgicosdurante el tx. El tx. no debe ser administrado si el recuento de neutrofilos esinferior a 500/l o el de plaquetas a 25.000/l Esta contraindicado en mujeres embarazadas y nios. En el hombrepuede producir infertilidad masculina. 27. Anlogos de los nucleosidos Ganciclovir Dosis y va de administracin: Nombre genricoGanciclovir Nombre comercial Cytovene Accin teraputica Citomegalovirus (CMV) Dosis10 mg/kg/dia c/12horas Va de administracinIV Efectos adversos Leucopenia, trombocitopenia, anemia.Nuseas, vmitos, diarrea, doloresabdominales. Forma de presentacin500 mg. 28. Nombre genrico GanciclovirNombre comercialValixaAccin teraputicaCitomegalovirus (CMV)Dosis Neonatos > 7das y lactantes hasta 3 meses: 16 mg/kg/dosiscada 12 hs > 4 meses a 16 aos (en mg): 7 x Sup. Corp. x ClCr(usando la frmula modificada de Schwartz), dosis mxima900 mg. > 16 aos y adultos: Retinitis por CMV: Induccin900 mg cada 12 hs, por 21 das; mantenimiento 900 mg/daPrevencin de enfermedad por CMV, despus de untrasplante: 900 mg/da, en los 10 das posteriores hasta 100das postrasplanteVa de administracin VOEfectos adversosComunes: diarrea, nuseas, vmitos, anemia, neutropenia,trombocitopenia, temblor, tos, infeccin en vas respiratoriasalta, rechazo del injerto, desprendimiento de retina, fiebre.Forma deComprimidos recubiertos: 450 mg.presentacin 29. Anlogos de los nucleosidosValaciclovir Mecanismo de accin: Valaciclovir es rpidamente convertido en Aciclovir, el cual tiene invivo e in vitro. La actividad inhibitoria de Aciclovir es altamente selectiva debido asu similitud con el sustrato de la enzima timidina quinasa (TK)relacionada con HSV, VZV y Epestein Baar Virus (EBV). Esta enzimaviral convierte a Aciclovir en Aciclovir monofosfato. 30. Anlogos de los nucleosidos Valaciclovir Mecanismo de accin: El monofosfato es convertido en difosfato por la guanilato quinasacelular y en trifosfato por un nmero de enzimas celulares. Aciclovirtrifosfato in vitro detiene la replicacin del ADN viral del herpes. Estosucede de tres maneras: 1) Inhibicin competitiva de la polimerasa del ADN viral. 2) Incorporacin y terminacin de la cadena del ADN viral. 3) Inactivacin del ADN polimerasa viral . La mayor actividad antiviral de Aciclovir contra HSV comparada conVZV se debe a que esta es ms eficiente en la fosforilacin de latimidino quinasa viral. 31. Anlogos de los nucleosidos Valaciclovir Espectro de accin: Farmacocintica: Es un profrmaco de aciclovir Tiene una biodisponibilidad 3-que presenta su misma 5 veces mayor que la deactividad aciclovir y en la insuficienciaheptica severa puede verseafectada la transformacin develaciclovir a aciclovir, por loque puede ser necesario unajuste de la posologa. 32. Anlogos de los nucleosidos Valaciclovir Efectos adversos: Precauciones y Cefalea, nauseas, mareo, contraindicaciones:confusin, leucopenia, En pacientes que seantrombocitopenia, hipersensibles aanafilaxia, disnea,valaciclovir, o cualquierafecciones renales,componente de laalgunas raras como formula.problemas del rin. 33. Anlogos de los nucleosidos Valaciclovir Aplicacionesteraputicas: Infeccin por VVZ,tratamiento y profilaxisde las infecciones porVHS recurrentes 34. Anlogos de los nucleosidos Valaciclovir Dosis y va de administracin: Dosis oral en adultos y adolescentes: VO Herpes simple: 500 mg cada 12 horas durante 10 das. Prevencin del herpes simple recurrente: 500 mg cada 12 horas durante5 das. Se debe comenzar el tratamiento en cuanto aparezcan losprimeros sntomas. Supresin del herpes simple recurrente: 500 mg (1 comprimido) al da.En caso de recurrencias frecuentes (10 ms episodios de herpes simpleal ao) o en pacientes inmunodeprimidos: 250 mg cada 12 horas. Herpes Zster: 1000 mg cada 8 horas durante 7 das. El tratamiento debeiniciarse en las primeras 72 horas tras la aparicin de las lesiones. 35. Anlogos de los pirofosfatos Foscarnet Mecanismo de accin: El Foscarnet bloquea reversiblemente el sitio deunin del pirofosfato de la ADN polimerasa viral ybloquea la separacin del pirofosfato desde losdesoxinucletidos trifosfatos. De esta manera, inhibe la sntesis de ADN en formadirecta, sin sufrir metabolismo intracelular. 36. Anlogos de los pirofosfatos Foscarnet Espectro de accin: Es un antiviral de amplio espectro que se presentaactividad frente a los virus herpticos: VHS-1, VHS2,VVZ, CMV, virus de Epstein-Barr, virus herpes humanotipo 6; VIH-1, VIH-2, VHB y virus de la gripe. Destacapor su actividad frente a CMV resistentes a Gancicloviry VHS resistentes a aciclovir 37. Anlogos de los pirofosfatos Foscarnet Precauciones y Farmacocintica:contraindicaciones: Administra nicamente por Esta contraindicacin si elpaciente presenta algn tipo va parenteral, ampliade hipersensibilidad. Resultadistribucin por el organismo,necesario vigilaralcanzando concentracionesfrecuentemente (2-3teraputicas en LCR y seveces/semana) la funcin elimina de forma activa por larenal, la concentracin de orina.calcio srico y mantener unahidratacin adecuada. Con lafinalidad de evitar las ulceras,debe extremarse la higienepersonal tras la miccin. 38. Nombre genrico FoscarnetNombre comercialFoscavir, Foscarnet; FilaxisAccin teraputicaTx. De infecciones del grupo herpes resistentes a lasterapias convencionales. Infeccion por CMVDosis Retinitis por CMV: Induccin: 90 mg/kg/dosis cada 12hs o 60 mg/kg/dosis cada 8 hs por 14-21 das;mantenimiento: 90-120 mg/kg/dosis cada 24 hs.Herpes simple mucocutneo resistente a aciclovir: 40mg/kg/dosis cada 8-12 hsVa de administracin IVEfectos adversosInsuficiencia renal, hipercalcemia, hiper ohipofosfatemia, alteraciones metablicas. Alteracionesdel magnesioForma de presentacin Frasco de 250-500 ml. 24 mg/ml.