cynthia manzaba vih y antivirales

Tratamiento VIH

Cynthia Manzaba S.UTE

Terapia ha tenido un rápido

progreso

Tratamiento prolongado de

por vida Resistencia

Combinaciones de

antirretrovirales

3

PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD POR VIH

VIH LENTIVIRUS

de la familia retrovirus

Infección crónica persistente

Réplica constante, no se

mantiene en latencia

Hospedadores primates

humanos y no humanos

VIH-1 (5 subfamilias)VIH-2 (SIV)

NNRTI son específicos para

VIH -1

Flexner, C. (2012). Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH. En G. y. Gillman, Las Bases de la Farmacológicas de la Terapéutica (pág. 1623). México: Mc Graw Hill

4

ESTRUCTURA DEL VIRUS

5

CICLO VITAL

6

Progresión de la enfermedad se da por cambio en la utilización de CCR5 a

CXCR4

Este cambio fenotípico anticipa la pérdida acelerada de LT auxiliadores

Mayor peligro de inmunosupresión

Gp 41 fusión de de la bicapa lipídica del virus con al del huésped

Luego RNA viral penetra en el citoplasma , se replica auna forma dúplex beve de

RNA -DNA

RNA original se degrada por RNAasa H, permitiendo la creación de una copia de

del DNA viral de doble hebra

Transcriptasa inversa puede generar mutaciones

DNA viral se transporta a núcleo y es integrado en el cromosoma por integrasa

viral

Luego el virus puede permanecer en estado quiescente

CICLO VITAL DEL VIRUS

7

Mecanismo por los cuales el virus origina la enfermedad

8

Fase rápida

Máx a las 2-4 semanas en la cual se infectan

≥10 E 9 células

Disminución transitoria en el número de linfocitos T periféricos (auxiliadores) CD4+.

Punto prefijado

Como consecuencia de las respuestas inmunitarias del nuevo hospedador y el agotamiento de las células en las cuales actúa el virus, el número de virionesinfecciosos disminuye hasta un estado casi estable

Peligro

comienza a disminuir en forma irreversible el número de linfocitos T CD4+ del hospedador, si CD4 periféricos disminuye a menos de 200 células/mm3, aumenta el peligro de enfermedades por oportunistas

Principios del tratamientofarmacológico de la infecciónpor VIH

enero de 2017 9

Objetivo: suprimir la réplica viral al mayor grado posible y por el mayor tiempo factible

Directrices actuales en E.E.U.U recomienda usar la terapia en toda persona con un número de LT CD4+ de 350 células o menos/mmE3

Recomienda iniciar el Tto en embarazadas VIH+, sujetos con nefropatía VIH+, y en individuos con infección por Hep B VIH+. Independientemente del número del L CD4

Combinación de dos o más antirretrovirales sirve para evitar resistencia

10

Antirretrovirales


11


12

Inhibidores de latranscriptasa inversa

enero de 2017 13

a. ITIAN

• Análogos nucleósidos que poseen similitud estructural con los 2-desoxinucleótidos naturales con los que compiten.

b. ITINN

• No nucleósidos que no requieren activación previa y actúan directamente sobre la TI

14

a. ANÁLOGOS NUCLEÓSIDOSY NUCLEÓTIDOS

enero de 2017 15

Características generales

16

Deben ser fosforilados mediante las enzimas celulares en la forma trifosfato que ejerce la acción inhibidora.

Compiten con los desoxinucleótidos naturales para unirse a la TI y, Actúan como terminadores de cadena, ya que no disponen del grupo oxidrilo en posición 3’ para la formación de puentes fosfodiéster.

Producen lesión mitocondrial como mecanismo de toxicidad.

Inhiben la actuación de la ADN polimerasa vírica dependiente de ARN (transcriptasa inversa)

Mecanismo de acción

17

18

Zidobudina• AZT trifosfato• inhibidor competitivo de la TI• Finalizador de cadena si se incorpora al

ADN provírico.

Didanosina• Inicialmente se transforma en ddI

monofosfato(5’-nucleotidasa, ), didesoxiadenosina monofosfato(adenilsuccinato sintetasa/liasa)

• Posteriormente es transformado en la forma activa trifosfato

Estavudina• Precisa ser trifosforilada

intracelularmente a su forma activa (d4T-TP) y actúa como los didesoxinucleósidos

Lamivudina, el efecto se ejerce también en células del sistema macrófago-monocitario

TenofovirEs un compuesto monofosfato, debe ser bifosforilado en el interior de la célula.Difosfato de tenofovir(adenilato cinasa y nucleótido disfofato cinasa)

Abacavir• Debe ser fosforilada a carbovir-TP

mediante cinasas celulares

Farmacocinética

enero de 2017 19

b. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO NUCLEÓSIDOS (ITINN)

enero de 2017 20

Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs. 1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.

21

Actividad inhibidora selectiva de la TI del VIH-1

Actúan de forma no competitiva, uniéndose directamente a la TI en una zona próxima al punto catalítico en la

subunidad p66.

Se altera su orientación y movilidad,

bloquea su actividad e impidiendo la síntesis del ADN provírico



22

Farmacocinética

23

Zidovudina mecanismo de acción


24

II. INHIBIDORES DE LA PROTEASA

enero de 2017 25

IP Su combinación con los análogos nucleósidos ha logrado alcanzar un buen control de la replicación vírica

Descenso de la morbimortalidad por VIH observado en los países desarrollados

Cambia el curso de la enfermedad hacia una evolución crónica de larga supervivencia


26

Mecanismo de acción Proteasa es

codificada por gen POL

Forma la región catalítica sobre la cual actúan lo

IP

Proteasa permite la

maduración de poliproteínas

Escindiendo las lipoproteínas Funcionales


27

por lo que también pueden ser eficaces en células en reposo

actúan directamente sobre su enzima vírica diana sin necesitar

una activación metabólica

A diferencia de los análogos de nucleósidos


28

Actividad antivírica y resistencia


29

VIH -1 y VIH -2

Son muy selectivos

Poco tóxicos

Actividad

Mutaciones en proteasa

Algunas mutaciones denominadas universal protease-associatedmutation

UPAM en las posiciones 33, 82, 84 y 90 confieren resistencias cruzadas entre los IP

R

Características farmacocinéticas e interacciones farmacológicas

CYP3A4 y, en mucha menor cuantía, CYP2D6 y CYP2C19

Actúan sobre todo como inhibidores del citocromo P450

Ritonavir es el más potente inhibidor así, la gran potencia inhibidora, esto permite su uso a dosis bajas (p. ej., 100 mg/12 h),

sin actividad antirretroviral eficaz

para aumentar las concentraciones plasmáticas de otros IP (indinavir,

saquinavir, amprenavir, lopinavir), lo que permite disminuir la dosificación inicial de estos y aumentar el intervalo entre las

dosis, con la mejoría de cumplimiento terapéutico que ello supone

Citocromo P450

30

Reacciones adversas

La resistencia insulínica

Elevación de las concentraciones de colesterol y triglicéridos

síndrome de lipodistrofia

Osteopenia y osteoporosis

31

1. Saquinavir2. Ritonavir3. Indinavir4. Nelfinavir5. Amprenavir/fosa

mprenavir6. Lopinavir7. Atazanavir8. Tripanavir9. Darunavir (TMC

114)

33

Inhibidores peptidomiméticosde la proteasa de VIH-1 y VIH -2

Bien tolerados

Alta unión a proteínas

palasmáticas

Metabolismo por CYP3A4

Mayor eliminación hepatobiliar

Absorción principalmente GI

Características especiales

SAQUINAVIR,la rifampicina y rifambutinadisminuye su concentración

plasmática

RITONAVIR: alta concentración en hígado,

suprarrenales, páncreas, riñón y tiroides, buena difusión al tejido

linfoide, atraviesa mal BHE

INDINAVIRUPP, 60% PRINCIPALMENTE A

ALBÚMINA concentración el LCR de 2-6 % de la plasmática

Por su limitada solubilidad puede foprmar cristale so cálculos renales

NELFINAVIR:Baja tolerancia, aumenta la AUC

de saquinavir en un 400% y de indinavir en 50%

AMPRENAVIRBuena penetración en el aparato

genital masculino

ATAZANAVIR:Acción potente y selectiva sobre

VIH, mayor potenciasl y selctividad que el resto de IP

Inhibe la UDPG, aumento de BR indirecta, evitar inhidores de la bomba de protones , reducen la

solubilidad de ATV

34

LOPANIVIR:Por modificación estructural

de Ritonavir, su biodisponibilidad disminuye a 30 -40% en ayunas, requiere administración con alimentos

Asociado con EFIVARENZ, se debe aumentar su propia

dosis sin modificar la de efivarenz, y si se usa otros IP, éstos deben bajar su dosis no

el liponavir,

TRIPANAVIR:Actividad frente a cepas

resistentes a otros IPActúa como sustrato e

inductor de glucoproteína P

DARUNAVIR (TMC – 114)De segunda generación

Cepas resistentes a otros IPR.a: elevación de amilasa

35

III. INHIBIDORES DE LA ENTRADA

enero de 2017 36

Proceso de

entrada • Fusión de la membrana

Viral al huésped depende

de:

• Unión a correceptores celulares

37


38

Inhibidores de la fusión

Enfuvirtida (T-20)

Es un péptido sintético que reproduce una secuencia de 36 aa de la región HR2 de la glucoproteína transmembrana gp41 del VIHAl unirse de forma competitiva con la región HR1 del virus, evita que ésta se una a la HR2No aparece la estructura de seis hélices necesaria para que se fusionen las membranas celular y viral

T -20

Por su carácter peptídico no se administra por v.o sino x SC Carece de acción sobre CYP450Actividad sinérgica con otros antirretrovirales

39

Otros inhibidores de la fusión

Tifivurtida T-1249 es un péptido de 39 aminoácidos sintetizado a partir de secuencias HR2 de los virus VIH-1, VIH-2 y SIV, por lo que tiene también acción sobre VIH-2.

Tiene > acción que enfuvirtida

Adminitración una vez al día y buena tolerancia

Otros como TRI-1144 y TRI -999 ensayo


40

Antagonistas de los correceptores CCR5 CXCR4

IMPIDEN LA UNIÓN DEL VIH A ESTOS RECEPTORES

DIFICILMENTE PODRÍA GENERAR R


41

Inhibidor selectivo de CCR5

No elimina los correceptores de la superficie celular no provoca cambios intracelulares

No inhibe ni induce el CYP450Buena toleranciaSin efectos adversos

MARAVIROC

Inhibidor potente de CCR5

En fase de ensayo clínico

VICRIVIROC

IV. OTROS ANTIRRETROVIRALES

enero de 2017 42

Inhibidores de la integrasa

• RALTEGRAVIR: Es activo a concentraciones nM

• No interacciona con CYP450,

• Buena tolerancia sin efectos adversos Administración c/12 h

• ELVITEGRAVIR: metabolismo por CYP3A4

• Potenciado con ritonavir• Una dosis día

Inhibidores de la maduración

• BEVIRIMAT: Actúan bloqueando la última etapa del ciclo viral

• Es un derivado del ácido betulínico que actúa sobre la poliproteína precursora viral antes de ser escindida por la proteasa

43

Inhibidores de la ribonucleótido reductasa

• Su inhibición puede alterar la composición de los desoxinucleótidos que influyen en la síntesis del ADN provírico

• HIDROXIUREA: es un citostático, bloquea la enzima celular ribonucleótido reductasaprovocando una disminución intracelular de desoxinucleótidos-TP que favorece la acción de alguno de los análogos nucleósidos

• Además bloquea la división celular durante la fase G1-S’, estimula la apoptosis de las células infectadas por VIH y,

• Reduce la activación inmune que presentan los linfocitos CD4 y CD8 como consecuencia de la infección por virus.

• R.A: mielotoxicidad que puede ser por el incremento de CD4 o, incluso en algunos casos, provocar su descenso, por lo que no se recomendará en pacientes con CD4 muy bajos

Agentes con acción de base inmunológica

• INTERLEUCINA 2 (IL-2) O ALDESLEUCINA

• Induce la proliferación tanto de CD4 como de CD8 y NK, aumenta la actividad citolítica

• Favorece la secreción de diversas linfocinasproinflamatoria (IL-10, INF-γ, etc.)

• Por su carácter proteico no puede ser administrada por vía oral.

44

Efavirenz+ emtricitabine + Tenofovir

DESCRIPCIÓN

46

Atripla es una tableta de combinación de dosis fija que contiene efavirenz, emtricitabina y

tenofovir disoproxil fumarato .

EMTRIVA®: EMTRICITABINA,

es un análogo nucleósido sintético

de la citidina. .

SUSTIVA® : EFAVIRENZ un

inhibidor no nucleósido de la

transcriptasa inversa

VIREAD®: TENOFOVIR que

se convierte in vivo en tenofovir, un

fosfonato de nucleósido acíclico

(nucleótido) análogo de la adenosina 5'-

monofosfato.

47

Recubiertos con película,

Marcado con "123" en una cara y lisos de cara en el otro lado

ATRIPLA está disponible en forma de comprimidos.

Los comprimidos son de color rosa, con forma de cápsula

Atripla son tabletas para administración oral.

600 mg Efavirenz, 200 mg de Emtricitabina 300 mg tenofovir DF (245 mg de tenofovir disoproxil)

Farmacología clínica Efavirenz:

• CP más se alcanza 6 b-10 h

• C max fue de 12,9 ±3,7 M

• T máx: 3- 5 h• UPP: 99,5-99,75%• Semivida terminal: 52-

76 h (dosis única) 40-55 h (dosis múltiple)

Emtricitabina

• Buena absorción GI• CP máx.: a las 2 h• C máx. fue de 1,8 ± 0,7

mg / ml• Biodisponibilidad:

93%• UPP: 4%• 13% elimina de forma

activa• Eliminación renal por

filtración glomerular y secreción tubular

• Metabolismo: Conjugación

• Semivida: 10 h

Tenofovir

• C máx. : se alcanza en 1,0 ± 0,4 horas

• Biodisponibilidad en ayunas: 25%

• UPP: 0,7 %• 70 -80% se recuperas

de forma inalterada en orina

• Semivida 17 h

48


National Institute of Health. (07 de julio de 2015). ATRIPLA - efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumaratetablet, film coated . Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-4bdc-ba5a-338a40cd02e9

49

Tenofovir DF

fosfonato nucleósido análogo diéster acíclico de monofosfato de adenosina. requiere la hidrólisis diéster inicial para la conversión a tenofovir difosfato, inhibe la actividad de VIH-1 RT al competir con el sustrato natural

desoxiadenosina 5'-trifosfato y, después de la incorporación en el ADN, por terminación de la cadena de ADN. El difosfato de tenofovir es un inhibidor débil de las ADN polimerasas de mamíferos α, β y γ mitocondrial ADN

polimerasa.

Emtricitabina:análogo nucleósido sintético de la citidina, es fosforilada por enzimas celulares para formar

emtricitabina 5'-trifosfato, inhibe la actividad de la RT de VIH-1 al competir con el sustrato natural desoxicitidina 5'-trifosfato y al ser incorporada en el ADN viral naciente que resulta en la terminación de cadena. La emtricitabina 5'-trifosfato es un inhibidor débil de la polimerasa de ADN de mamíferos

α, β, ε, y el ADN mitocondrial γ polimerasa.

Efavirenz:es una transcriptasa inversa no nucleósido (RT) inhibidor del VIH-1, mediada por la

inhibición no competitiva del VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT).

http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-4bdc-ba5a-338a40cd02e9

Microbiología

• Virus de inmunodeficiencia humana tipo I

50

Indicaciones:

• Tratamiento de la infección VIH-1 en adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores

51

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al fármaco

• Administración de otros fármacos que inhiben CYP3A4

52

Precauciones y Advertencias

54

Acidosis láctica Hepatomegalia con esteatosis

Exacerbación de hepatitis B

Interacciones medicamentosas, efivarenz induce CYP3A4, o CYP2B6

No coadministrar con productos relacionados

Síntomas psiquiátricos y del SNC

Aparición o empeoramiento de insuficiencia renal

Embarazo Rash

Hepatotoxicidad Disminución de la densidad ósea

Síndrome de reconstitución inmune

Redistribución de grasa

Reacciones adversas

1. Gastrointestinales: diarrea, náuseas,

2. SNC: fatiga, dolor de cabeza, mareos, depresión, insomnio, sueños anormales

3. PIEL: erupción

55

Interacciones

56

Efavirenz induce CYP3A y CYP2B6 e inhibe CYP2C9, 2C19 y 3A4

La emtricitabina y tenofovir eliminación por

vía renal, la administración concomitante con

medicamentos que reducen la función renal o compiten

por la secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina, tenofovir, y / u otras drogas eliminadas

por vía renal


58



59



60


• Ver esa tabla hacer resumen esta larguísimo

enero de 2017 61

INTERACCIONES

enero de 2017 62

Embarazo y Lactancia

Categoría D.

Suspenderlactancia

Sólo mayores

de 12 años

63

Dosificación

• Adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores con el peso corporal al menos 40 kg :

• 1 tableta / día Vía oral con el estómago vacío.

• La administración a la hora de dormir puede mejorar la tolerabilidad de los síntomas del sistema nervioso.


64


• Insuficiencia renal: no se debe prescribir a los pacientes que requieren un ajuste de dosis( insuficiencia renal moderada o grave )

• La coadministración Rifampicina: en pacientes con un peso de 50 kg o más, se recomienda un adicional de 200 mg / día de efavirenz


65


lopinavir / ritonavirKALETRA

enero de 2017 66

Descripción

67

KALETRA ® es una co-formulación de lopinavir y ritonavir.

Lopinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1

Es fácilmente soluble en metanol y etanol, soluble en isopropanol y prácticamente insoluble en agua

El ritonavir inhibe el metabolismo de CYP3A mediada por lopinavir,

proporcionando con ello un aumento de los niveles

plasmáticos de lopinavir.Es fácilmente soluble en metanol y etanol, soluble en isopropanol y prácticamente insoluble en agua.

Presentación

Tabletas de 200 mg de lopinavir y 50 mg de ritonavir

Comprimidos de 100 mg de lopinavir y 25 mg de ritonavir.

Solución oral de 80 mg de lopinaviry 20 mg de ritonavir por mililitro

enero de 2017 68

FARMACOCINÉTICA

69

C max de 9,8 ± 3,7 mg / mL, que se

producen aproximadamente 4 horas después de la administración

La administración con una comida grasa umentó la

C max en un 26,9% y 17,6%,

respectivamente.

UPP: 99 %

Liponavir: oxidación, induce

CYP3A4Ritonavir inhibe

CYP3A4

EliminaciónL: 2, 2% orina 19,8 % heces

3% de forma activa por orina

Mecanismo de acción y microbiología

producción de partículas virales inmaduras, no infecciosas

Lopinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH-1, impide la escisión de la poliproteína Gag-Pol

Ritonavir es un potente inhibidor del CYP3A que inhibe el metabolismo de lopinavir

VIH-I

70

INDICACIONES

• Tratamiento de la infección VIH-1.

71

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes

• Coadministración con inductores o inhibidores de CYP3A4

72

Advertencias y precauciones

El uso concomitante de Kaletra y algunos otros medicamentos puede resultar en interacciones conocidas o potencialmente significativas de drogas.

Toxicidad en los recién nacidos prematuros: solución oral KALETRA no debe utilizarse en los r.nprematuros en el período postnatal inmediato debido a los posibles efectos tóxicos.

Pancreatitis, hepatotoxicidad

Prolongación del intervalo QT y PR

Aparición o exacerbación de DM, hiperglucemia , el síndrome de reconstitución inmune, redistribución o acumulación de grasa corporal

Hemofilia: se puede producir sangrado espontáneo, y se puede necesitar factor VIII adicional

Elevación de CLT y TG

73

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría CSeguridad y eficacia no establecidas

74

EFECTOS ADVERSOS

Náusea, diarrea, vómito, dolor abdominalHiperCLT e HiperTG

GI Tnosmetabólicos, del SNC, psiquiátricos, hipertensión.

Otros

75

Dosificación Adultos

Embarazadas

400/100 mg dos veces al día en pacientes embarazadas sin sustituciones de resistencia lopinavir asociada documentados

KALETRA régimen de dosificación una vez al día no se recomienda en:

En combinación con la carbamazepina, fenobarbital, o

fenitoína

En combinación con efavirenz, nevirapina, o nelfinavir. Embarazadas

Dosis diaria recomendada total es.

800/200 mg administrados una vez o dos veces al día

76

Adulto

Dosis Intervalo

Tabletas de Kaletra 400/100 mg Cada 12 h

solución oral 400/100 mg (5ml) Cada 12 h

Tabletas de Kaletra 800/200 mg Día (1) en pacientes con menos de tres sustituciones asociadas a la resistencia a

lopinavir

KALETRA solución oral 800/200 mg (10 ml)

Día (1) una vez al día en pacientes con menos de tres sustituciones asociadas a la

resistencia de lopinavir.

77

Zidovudina+ lamivudina+ abacavirTRIZIVIR

enero de 2017 78

Descripción

Trizivir comprimidos contienen los siguientes

3 análogos de nucleósidossintético

ZIAGEN®: Sulfato de abacavir300 mg

EPIVIR® o 3TC:

Lamivudina150 mg

Retrovir® azidotimidina,

o ZDV : Zidovudina

300 mg

79

Farmacocinética

• Buena absorción en GI• Amplia distribución en tejidos,

eritrocitos. • UPP: 50%• Eliminación: por metabolismo de

alcohol formar el ácido y glucuronil transferasa-5 'carboxílico para formar el 5'-glucurónido.

Abacavir

• Se absorbe rápidamente y se distribuye ampliamente

• UPP: baja• Aprox 70% de una dosis iv de

lamivudina se recupera como fármaco inalterado en la orina.

• Metabolito trans-sulfóxido

Lamivudina

• Se absorbe rápidamente y se distribuye ampliamente.

• UPP: baja• Eliminación principalmente por

metabolismo hepático.• El principal metabolito es

GZDV. GZDV AUC es aproximadamente 3 veces mayor que la AUC de zidovudina.

Zidovudina

80

Mecanismo de acción ABACAVIR

CBV-TP es un inhibidor débil de las ADN polimerasas celulares α, β, y γ.

Impide la formación de la 5 'a 3' enlace fosfodiéster esencial para la elongación de la cadena de ADN, y por lo tanto, se termina el crecimiento de ADN viral.

Inhibe la actividad de VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT) tanto al competir con el sustrato natural dGTP y por su incorporación en el ADN viral.

Es un nucleósido análogo sintético carbocíclico, convertido a su metabolito activotrifosfato carbovir (CBV-TP)

81

Mecanismo de acción LAMIVUDINA

Es un análogo nucleósido que se fosforila intracelularmente, a su metabolito activo 5'-trifosfato, trifosfato de lamivudina (3TC-

TP).

3TC-TP inhibe RT a través de terminación de la cadena de ADN

después de la incorporación del análogo de nucleótido

3TC-TP es un inhibidor débil de las

ADN polimerasas celulares α, β, y γ.

82

Mecanismo de acción Zidovudina

Intracelularmente, es fosforilada a su metabolito activo

5'-trifosfato, trifosfato de

zidovudina (ZDV-TP).

Inhibición de RT a través de

terminación de la cadena de ADN

después de la incorporación del

análogo de nucleótido

ZDV-TP es un inhibidor débil de

la ADN celular polimerasas α y γ

83

Indicaciones y Contraindicaciones

Tratamiento de VIH -I hipersensibilidad previamente demostrada a abacavir o cualquier otro componente del producto.Insuficiencia hepática

84

Advertencias

85

Riesgo de reacciones de HPS

Toxicidad hematológica

Miopatía

Acidosis láctica

Hepatomegalia

Exacerbación de hepatitis B

Precauciones

Pacientes con anemia o supresión de la médula ósea.

Alcohol, precipita efectos adversos.

Déficit de vitamina B12 incrementa el riesgo de neutropenia.

Insuficiencia renal, insuficiencia hepática, adultos mayores, pueden requerir reducción de dosis.

SIDA en estado avanzado produce granulocitopenia o anemia por aplasia medular.

Mayor susceptibilidad a efectos adversos: obesos, mujeres, lactantes, requieren vigilancia estrecha

No administrar concomitantemente con agentes supresores de la médula ósea como ganciclovir, interferón, dapsona, flucitosina, vincristina o vinblastina.

No en IR No en IH86

Embarazo y Lactancia

Categoría C

Suspender lactancia

No uso pediátrico y adolescentes con peso menor de 40 kg

87

Reacciones adversas Gastrointestinales

Cefalea, malestar general, fatiga

La exacerbación de anemia en / VHC pacientes coinfectados por VIH-1 que recibe ribavirina y zidovudina

Síndrome de reconstitución inmune

Redistribución de la grasa

El infarto de miocardio

National Institute of Health. (07 de julio de 2015). TRIZIVIR - abacavir sulfate, lamivudine and zidovudine tablet, film coated. Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3354e50f-4dc5-413f-b5ae-87353ab8913d

88

http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3354e50f-4dc5-413f-b5ae-87353ab8913d

Interacciones Fármacos Interacciones

Estavudina: El uso concomitante de zidovudinarelación antagónica

Doxorrubicina El uso concomitante con zidovudinaantagónica

Etanol El etanol disminuye la eliminación de abacavir causando un aumento en la exposición general

Ganciclovir, Interferón alfa, Ribavirina Supresión de médula ósea o agentes citotóxicos puede aumentar la toxicidad hematológica de zidovudina.

Metadona En interacción con abacavir disminuye la absorción de metadona

Interferón y los regímenes basados en Ribavirina

Descompensación hepática concomitantecon zidovudina

89

DOSIFICACIÓN

Adultos Adultos y adolescentes: 1 comprimido dos veces al día.

No se recomienda en adolescentes que pesan menos de 40 kg

No prescribir para los pacientes que requieren dosis más baja o pacientes con insuficiencia hepática

90

Bibliografía

• Farmacología de Flórez

• Farmacología de Morón

enero de 2017 91

cynthia manzaba vih y antivirales

Health & Medicine