Antivíricos.Michael Jarquín Pérez.

Los virus son parásitos intracelulares obligados cuya replicación depende principalmente de los procesos sintéticos de la célula hospedadora.

Por tanto, para ser eficaces, los antivíricos deben impedir la entrada del virus a la célula o su salida, o tener actividad dentro de la célula hospedadora..

Los inhibidores no selectivos de la replicación del virus pueden interferir con la función de la célula hospedadora y causar efectos secundarios.

1) Infecciones por virus del herpes simple (HSV) y varicela zoster (VZV).

Aciclovir, valaciclovir y famciclovir. Son usados para el Tx de HSV y VZV.

Presenta mecanismos de acción idénticos e indicaciones parecidas para su uso clínico, todos son bien tolerados.

No se ha valorado completamente al valaciclovir o al famciclovir en Px pediátricos; por tanto, ninguno esta indicado para el Tx de la infección por varicela.

Aciclovir.

El Aciclovir es un nucleósido sintético análogo de las purinas, con actividad inhibitoria in vivo e in vitro contra los virus humanos del herpes simple, incluyendo el virus herpes simple (VHS) tipos 1 Y 2, el virus de la varicela zoster (VZV), el virus Epstein Barr (VEB) y citomegalovirus (CMV).

En cultivos celulares, Aciclovir tiene gran actividad antiviral en contra del VHS-1 seguido (en orden decreciente de potencia) del VHS-2, VZV, VEB y CMV.

Mecanismo de acción.

Es un análogo sintético de un nucleósido purínico que tiene actividad antiviral esencialmente ante los herpes virus.

Es convertido por la timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicación del ADN viral.

ABSORCION: biodisponibilidad oral 20%, disminuye con el aumento de la dosis, no es afectada significativamente por los alimentos.

UNION A PROTEINAS PLASMATICAS: Baja: 9-33%.

BIOTRANSFORMACION: Hepática <15%. El único metabolito que se ha identificado es el 9- carboximetoximetilguanina.

VIDA MEDIA: Oral: 2,5 - 3,3 horas Parenteral: Neonatos 0-3 meses: 4 horas. Niños 0-18 años: 2,6 horas. Adultos: 2,5 horas. Insuficiencia renal:

Cl Cr > 80 ml/': 20 hs Cl Cr 50 – 80 ml/': 3 hs

Cl Cr 15 – 50 ml/': 3.5 hs Anuria: 19.5 hs

Hemodiálisis: 5.7 hs

ELIMINACION: Renal, por filtración glomerular y secreción tubular 60-90% del fármaco no metabolizado.

DISTRIBUCION: Amplia en los tejidos y líquidos corporales, incluyendo L.C.R., leche materna, líquido amniótico y placenta.

Uso clínico.Vía de

administración.Uso Dosis y esquema.

Intravenosa.

Infección grave por HSV 5mg/kg cada 8h por 7-10 días.

Herpes mococutaneo en el hospedador con

inmunodepresión.

10mg/kg cada 8h por 7-14 días.

Encefalitis por herpes. 10 a 15mg/kg c/8h por 14-21 días.

Infección neonatal por HSV. 10 a 20mg/kg c/8h por 14-21 días.

Varicela o herpes zoster en el hospedador con inmunodepresión.

10mg/kg c/8h por 7 días.

Tópica Herpes labial. Cobertura de la lesión con una película delgada 5 veces al día por 4 días.

Tópica (crema al 5%) Herpes labial recurrente. II

Vía Uso Dosis y esquema.

Oral.

Primera crisis de herpes genital 400mg c/8h o 200 mg 5 veces al día por 7-10 días.

Herpes genital recurrente. 400mg c/8h o 200mg 5 veces al día u 800mg c/8h por 2 días.

Supresión del herpes genital. 400mg c/12h

Proctitis por herpes. 400mg 5 veces al día hasta cicatrizar.

Herpes oro labial 400mg 5 veces al día por 5 días.

Supresión del herpes oro labial o genital.

400mg c/12h

Herpes mucocutaneo en el hospedador con

inmunodepresión.

400mg 5 veces al día por 7-10 días.

varicela. 20mg/kg(máximo 800mg) c/6h por 5 días.

Herpes zoster. 800mg 5 veces al día por 7 días.

Efectos Adversos.

Más frecuentes: disturbios gastrointestinales (pérdida del apetito, náuseas, vómitos), fatiga, cefalea, rash, flebitis o inflamación en el sitio de inyección (endovenoso)

Menos frecuentes: anemia, leucocitosis, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, hematúria, urticaria, diarrea, dolor abdominal, taquicardia.

Raros: encefalopatía (endovenoso), temblores, alucinaciones, convulsiones, coma, confusión, anafilaxia, aumento de las transaminasas, fiebre, edema periférico, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica.

La infusión rápida del aciclovir EV puede causar insuficiencia renal aguda, especialmente si el paciente recibe otras medicaciones nefrotóxicas, no está adecuadamente hidratado o presenta una insuficiencia renal.

Valaciclovir.

El valaciclovir es el ester del aciclovir con la valina, lo que mejora considerablemente la biodisponibilidad del aciclovir y, como consecuencia permite aumentar los intervalos entre dosis.

El valaciclovir se utiliza en el tratamiento de la varicela, herpes zoster, herpes labiales, herpes genital y como profiláctico de las infecciones por citomegalovirus en los pacientes con SIDA, o en pacientes inmunodeprimidos

Mecanismo de acción.

El valaciclovir es transformado rápidamente a aciclovir, el cual inhibe la síntesis del ADN viral .

La inhibición de la síntesis del ADN viral impide la replicación del virus. El aciclovir es activo frente a varios tipos de virus del herpes simple y frente al virus de la varicela-zoster.

La actividad antivírica depende de varios factores, en particular del tiempo transcurrido entre la infección y el tratamiento. tesis del DNA vírico.

Biodisponibilidad oral: 54 a 70%. LCR: 50% de las concentraciones séricas. Vida media: 2.5 a 3.5 horas. El valaciclovir se une en un 13.5-17.9% a las

proteínas del plasma. El valaciclovir es transformado a aciclovir +

valina mediante un metabolismo de primer paso y un metabolismo hepático.

Usos clínicos.

Vía Uso Esquema y dosis.

Oral.

1era crisis de herpes genital. 1g c/12hrs por 10 días.

Herpes genital recurrente. 500mg cada 12h por 3 días.

Supresión del herpes genital. 500 a 1000mg diarios.

Herpes oro labial. 2g c/12h por 2 dosis.

Herpes oro labial o genital en el Px inmudeprimido.

1g cada 12h por 7-10 días.

Supresión del herpes oro labial o genital.

500 a 1000mg diarios.

Herpes zoster. 1g cada 8h por 7 días.

Efectos adversos.

Bien tolerado. En ocasiones se presenta: nauseas, vomito y

exantema. A dosis altas: alucinaciones, confusión y

convulsiones. Px con sida que recibieron dosis altas:

intolerancia GI así como de purpura trombocitopenica trombotica y Sd. Urémico Hemolítico..

Famciclovir.

Es el pro-fármaco ester diacetilico del 6-desoxipenciclovir, una análogo de la guanosina acíclico.

El famciclovir tiene el mismo espectro de actividad que el aciclovir, pero tiene una mayor duración de acción debida una mayor permanencia en la célula, lo que permite su administración a intervalos mayores.

Mecanismo de acción.

El penciclovir es el compuesto antivírico activo que se produce por la Biotransformación del famciclovir. El penciclovir es un sustrato para la timidina kinasa, una enzima presente en los virus HSV-1, HSV-2 y virus de la varicela-zoster.

La inhibición de la síntesis del ADN vírico solo tiene lugar en las células infectadas, mientras que la síntesis del ADN en las células normales no es afectado.

La inhibición de la síntesis del ADN viral impide la replicación del virus, por la inhibición de la polimerasa de DNA vírico.

El penciclovir es activo frente a varios tipos de virus del herpes simple y frente al virus de la varicela-zoster.

Biodisponibilidad oral: 70%. Vida media: 7 a 20 h. Se excreta principalmente por la orina.

Vía Uso Esquema y dosis.

Oral.

1era crisis de herpes genital. 250mg c/8h por 7-10 días.

Herpes genital recurrente. 125mg cada 12h por 3-5 días o 1000mg c/12h por

2 dosis.

Supresión del herpes genital. 250mg c/12h.

Herpes oro labial. 500mg c/12h por 7 días(primario); 1500mg

una vez (recurrente).

Herpes oro labial o genital en el Px inmudeprimido.

500mg cada 12h por 7-10 días.

Supresión del herpes oro labial o genital.

250 a 500mg c/12h.

Herpes zoster. 500mg c/12h por 7 días.

Penciclovir.

Análogo de guanosina, metabolito activo del famciclovir.

Tópica (crema al 1%). Herpes labial recurrente. Cobertura de la lesión con una

placa delgada c/2h por 4 días.

Docosanol.

Alcohol alifático saturado. Inhibe la fusión de la membrana plasmática y la

envoltura del HSV, lo que impide la entrada del virus a la célula y su replicación subsiguiente.

Uso tópico (crema al 10%). Herpes labial. Cobertura de la lesión con una película delgada 5

veces al día hasta la cicatrización.

Trifluridina.

Nucleosido de pirimidina fluroada que inhibe la síntesis de DNA vírico en HSV-1, HSV-2, CMV, virus de la variolovacuna y algunos adenovirus.

La aplicación de una solución al 1% es eficaz para tratar la queratoconjuntivitis y la queratitis epitelial recurrente por HSV-1 o HSV-2.

2) Infecciones por citomegalovirus.

Ocurren principalmente en el contexto de la inmudepresión avanzada y por lo general se deben a la reactivación de una infección latente.

La infección produce enfermedad de órgano terminal, que incluye retinitis, colitis, esofagitis, afección del SNC y neumonitis.

Ganciclovir.

Es un derivado sintético de la guanina activo frente a los citomegalovirus, que requiere activación por trifosforilacion antes de poder inhibir a la polimerasa del DNA vírico.

Se puede administrar por vía oral e intravenosa

Mecanismo de acción.

El ganciclovir es un nucleósido análogo de la 2'-deoxiguanosina que inhibe la replicación de los virus del herpes.

El ganciclovir es activo frente a los virus del herpes y los citomegalovirus.

Puede administrarse por vía IV, oral o por implante intraocular.

Biodisponibilidad oral: muy mala (5%). LCR: casi 50% de la concentración sérica. Vida media: 4h y vida media intracelular

se prolonga hasta 16 a 24h. Se elimina fácilmente por hemodiálisis.

Usos clínicos.

Ganciclovir IV: retrasa el avance de la retinitis por CMV en Px con sida.

Tx doble con foscarnet y ganciclovir demuestra mas eficacia para retrasar el avance de la retinitis.

También usado para tratar la colitis por CMV, esofagitis y neumonitis en Px con inmudepresión.

El riesgo de sarcoma de Kaposi disminuye en Px con sida que reciben ganciclovir a largo plazo.

También se puede usar por vía intraocular para tratar la retinitis por CMV ya sea por inyección intravitrea directa o por implante intraocular.

Vía Uso Dosis y esquema.

Intravenoso. Tx de la retinitis por CMV

Inducción: 5mg/kg c/12h.Mantenimiento:5mg/kg/día o 6mg/kg 5 veces por semana.

Oral. Profilaxis de la infección por CMV.

1g c/8h.

Tx de la retinitis por CMV

1g c/8h.

Efectos adversos.

En el hombre, el efecto colateral más común es la depresión de la médula ósea, neutropenia en sangre periférica con menos de 1000 células/ mm3 en aproximadamente el 40% de los pacientes y trombocitopenia de 50.000 plaquetas por mm3, en aproximadamente el 20% de los pacientes.

nausea,.

Fiebre.

Diarrea.

Exantema.

Insomnio.

Neuropatía periférica.

Valganciclovir.

Es un pro fármaco de ganciclovir, se ha desarrollado y ha demostrado su eficacia vía oral. Su biodisponibilidad del 60% es diez veces superior a la de ganciclovir oral y da lugar a concentraciones plasmáticas similares a las obtenidas con ganciclovir IV.

Mecanismo de acción.

Tras la administración oral de valganciclovir, las esterasas intestinales y hepáticas lo convierten rápidamente en ganciclovir.

Ganciclovir inhibe la replicación del CMV al inhibir de forma selectiva la ADN-polimerasa del virus.

La ADN-polimerasa de la célula huésped es mucho menos sensible a la inhibición por ganciclovir.

Es un profármaco de ganciclovir con una biodisponibilidad alta que se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se metaboliza rápidamente a ganciclovir en la pared intestinal y en el hígado.

La biodisponibilidad absoluta de ganciclovir administrado con alimentos es del 60%.

Valganciclovir se elimina principalmente por excreción renal en forma de ganciclovir mediante filtración glomerular y secreción tubular activa.

Usos clínicos.

Indicado para Tx de la retinitis por CMV en Px con SIDA y para la prevención de la infección por CMV en aquellos con alto riesgo de trasplante renal, cardiaco y de riñon-pancreas.

Efectos adversos son los mismos que aparecen a la ingesta de ganciclovir.

Vía uso dosis

Oral Tx de la retinitis por CMV

Induccion:900mg c/12h.Mantenimiento: 900mg diarios.

Oral Profilaxis de la infección por CMV (Px de trasplante).

900mg diarios.

Foscarnet.

Análogo del pirofosfato inorgánico que inhibe a la polimerasa del DNA vírico, la polimerasa del ARN y la transcriptasa inversa del VIH en forma directa sin requerir activación por fosforilación.

Tiene actividad in vitro contra HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8 y VIH-1.

Presentación IV únicamente.

Biodisponibilidad oral deficiente.

Intolerancia GI impiden su uso oral.

LCR: 43 a 67% de las concentraciones séricas.

Vida media de 3 a 6.8h.

Depuración renal es directamente proporcional a la depuración de Creatinina.

Usos clínicos.

Eficaz en Tx de retinitis por CMV

Colitis

Esofagitis infecciones por HSV.

Infección por VZV resistente al aciclovir.

Vía uso dosis

Intravenosa. Tx de la retinitis por CMV

Induccion:60mg /kg c/8h o 90mg/kg c/12h.Mantenimiento: 90 a 120mg/kg/día.

Efectos adversos.

Alteración renal.

Hipocalcemia o hipercalcemia.

Hipo e hiperfosfatemia.

Hipopotasiemia e hipomagnesiemia.

La aplicación con SSN ayuda a prevenir la nefrotoxicidad.

Cefaleas, alucinaciones y convulsiones.

Cidofovir.

Análogo acíclico del nucleótido, citosina, con actividad in vitro contra CMV, HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, HHV-6, HHV-8, adenovirus, poliomavirus y VPH.

El cidofovir es transformado en cidofovir difosfato (su metabolito activo) mediante enzimas de la célula hospedadora. En consecuencia, la conversión a la forma activa es independiente de la infección viral, por lo que cidofovir puede permanecer activo ante cepas de herpes-virus resistentes a diversos fármacos nucleósidos.

El cidofovir reduce la replicación viral por inhibición competitiva de la ADN polimerasa del CMV.

Vida media terminal: 2.6h. Su metabolito activo, difosfato de cidofovir, tiene vida media Intracelular prolongada: 17 a 65h.

LCR: Mala penetración.

Eliminación: secreción tubular renal activa.

Usos clínicos.

Cidofovir IV es eficaz para el Tx de la rinitis por CMV y se usa para tratar infecciones por adenovirus.

Debe administrarse con probenecid (2g, 3 h antes de la administración en SSN y 1 g, 2 y 8 después) que bloque la secreción tubular activa y disminuye la nefrotoxicidad

Vía uso dosis

Intravenosa. Tx de la retinitis por CMV

Induccion:5mg /kg c/7 días.Mantenimiento:5mg/kg cada 14 días.

Efectos adversos.

Nefrotoxicidad tubular proximal dependiente de la dosis.

Proteinuria, azoemia, acidosis metabólica.

Sd. De Fanconi.

Uveítis, hipotonía ocular y neutropenia.

FARMACOS ANTIRRETROVIRICOS.

A. "Inhibidores de la transcriptasa inversa

nucleótidos y nucleósidos.”

Los NRTI actúan por inhibición competitiva de la transcriptasa inversa de VIH-1; la incorporación a la cadena de DNA vírico en crecimiento produce su terminación prematura por inhibición del al unión del nucleótido entrante.

Todos los NRTI pueden vincularse con toxicidad mitocondrial, tal vez debía a la inhibición de la polimerasa y del DNA mitocondrial. Menos a menudo puede ocurrir acidosis con esteatosis hepática.

El Tx con estos fármacos debería de suspenderse cuando se incrementan con rapidez las concentraciones de aminotransferasas, hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica de causa desconocida.

Abacavir.

Análogo de guanosina. Bien absorbido después de su administración oral (83%), no se afecta por la presencia de alimentos.

Vida media sérica es de 1.5 h; vida media intracelular de 3.3h requiere dosificación dos veces al día. Concentraciones en LCR son de casi 33% respecto de las plasmáticas.

A menudo se administra con lamivudina.

Se comentan estados de hipersensibilidad, ocasionalmente letales, en 3 a 5% de pxs que reciben abacavir.

Los Sx que por lo general se presentan en las primeras 6 semanas de Tx incluyen: fiebre, malestar general, nausea, vomito, diarrea y anorexia. Disnea, faringitis y tos.

Elevación leve de las aminotransferasas séricas o de las concentraciones de la cinasa de creatina pueden aparecer frecuentemente.

Didanosina.

Análogo sintético de la desoxiadenosina.

Biodisponibilidad oral: 40%.

La dosificación con el estomago vacío es optima, pero se requieren formulas amortiguadas para evitar la inactivación por el acido gástrico.

Concentraciones en LCR: 20% de las concentraciones séricas.

Vida media en suero: 1.5h.

Vida media del compuesto activo: 20-24h.

Efectos adversos.

Pancreatitis dependiente de la dosis.

Neuropatía sensorial distal periférica, diarrea, hepatitis, ulceración esofágica, miocardiopatía, toxicidad del SNC e hipertrigliceridemia.

Emtricitabina.

Análogo fluorado de la lamivudina.

Vida media intracelular: >24h.

Biodisponibilidad oral: 93%. No se afecta por los alimentos, pero la penetración al LCR es baja.

Eliminación por filtración glomerular y secreción tubular activa.

Vida media sérica: 10h

Solución oral (contiene propilenglicol), esta contraindicado en niños, mujeres embarazadas, Px con insuficiencia renal o hepática, y aquellos que usan metronidazol o disulfiram.

Por su actividad in vitro contra el HBV, los Px con confección por VIH y HBV deben vigilarse estrechamente si se interrumpe el Tx con emtricitabina, por la posibilidad de un cuadro de hepatitis.

Cefalea, diarrea, nausea y astenia. Hiperpigmentacion en palmas de manos, plantas de los pies o ambas, en especial en individuos de raza negra.

Lamivudina.

Análogo de la citosina con actividad in vitro contra VIH-1 que es sinérgico con diversos análogos de nucleosido antirretrovirico.

Disponibilidad oral: 80%. No es dependiente de alimentos.

En niños la razón promedio LCR: plasma es de 0.2 y la vida media sérica es de 2.5h, en tanto la vida media intracelular es de 11 a 14h. Se elimina sin cambios en la orina.

Cefalea, mareos, insomnio, fatiga, malestar GI.

Su biodisponibilidad aumenta con la administración de trimetopim-sulfametoxazol

Estavudina.

Análogo de timidina.

Elevada biodisponibilidad oral:96%, no dependiente de alimentos. Vida media en suero: 1.1h, vida media intracelular: 3-5.5h, LCR:55%. Excreción por secreción tubular activa y filtración glomerular.

Principal efecto secundario limitante de la dosis es una neuropatía sensorial periférica (interacción con didanosina y zalcitabina).

Pancreatitis artralgias y elevación de las aminotransferesas séricas. Acidosis láctica y pancreatitis.

Tenofovir.

Fosfonato de nucleosido acíclico de la adenosina.

Inhibe de manera competitiva la transcriptasa inversa del VIG y causa terminación de la cadena después de la incorporación de DNA.

Fármaco activo: disopoxilfumarato. Biodisponibilidad oral en Px con ayude es de 25% y aumenta después de una comida rica en grasa en un 39%. Vida media sérica e intracelular de 12-17h. Eliminación por FG y secreción tubular activa.

Nausea diarrea vomito. Cefalea y astenia.

Hay una tubulopatia renal proximal perdida de fosfato y calcio renales.

Se relaciona con la disminución del crecimiento fetal y de la porosidad ósea fetal.

Zalcitabina.

Análogo de la citosina. Elevada biodisponibilidad oral: 87%.

Vida media sérica de 1-2h. Vida media intracelular: 2.6h. Concentraciones plasmáticas disminuyen al combinarse con alimentos o antiácidos. Excreción vía renal. LCR: 20%.

Efectos: neuropatía periférica. Ulceraciones bucales y esofágicas. Poco frecuenta la pancreatitis. Cefaleas, nauseas, exantema y artralgias.

Zidovudina. Análogo de la desoxitimidina.

Buena absorción (63%) y buena distribución a casi todos los tejidos y líquidos corporales, incluido el LCR (60-65%). Vida media sérica de 1.1h, vida media intracelular 3-4h. Eliminación por excreción renal.

Efecto adversos: mielo supresión que causa anemia macrocitica o neutropenia. Tolerancia GI, cefalea e insomnio.

Perdida de grasas de las extremidades. Trombocitopenia, Hiperpigmentacion de uñas y miopatía.

Dosis altas pueden causar ansiedad, confusión y temblor.

B. Inhibidores de la transcriptasa inversa. No nucleósidos.

Los NNRTI se unen directamente a la transcriptasa inversa de VIH-1. lo que produce inhibición alostérica de la polimerasa de DNA dependiente de DNA y RNA.

Su sitio de unión es cercano a los de los NRTI.

Tienden a vincularse con grados variables de intolerancia GI y exantema

Delavirdina.

Biodisponibilidad oral: 80%, disminuye por antiácidos o bloqueadores H2. se unen ampliamente a proteínas plasmáticas. Concentraciones bajas en LCR.

Vida media sérica de 6h.

Ocurre exantema en 36% de los Px, presentadose en la 1era y 3er semana de Tx y no impide su readministracion.

Cefalea, fatiga, nauseas, diarrea y aumento de las aminotransferasas séricas.

Efavirenz. Vida media prolongada (40-55h). Biodisponibilidad

oral 45%. Debe tomarse con el estomago vacío. Se elimina en las heces como fármaco sin cambios. Elevada unión a albumina (99%). LCR: 0.3 A 1.2%.

Efectos adversos: mareo, somnolencia, depresión, manía y psicosis.

Exantemas en fases tempranas del Tx y hasta en 28% de los Px, que suele ser de intensidad leve a moderada y por lo general se resuelve a pesar de la continuación del Tx.

Nausea, vomito, diarrea, cristaluria, aumento de enzimas hepáticas e incremento de colesterol sérico total de 10 a 20%.

Evitar administración en embarazadas en el 1er trimestre.

Nevirapina.

Se absorbe bien y su biodisponibilidad no se modifica con los alimentos ni antiácidos.

Atraviesa fácilmente la barrera placentaria y se ha aislado en la leche materna, característica que permite utilizarlo para evitar la transmisión del VIH entre madre e hijo.

Se elimina por metabolismo oxidativo. Menos del 3% del fármaco original se elimina sin cambios en la orina.

Semivida es de 25 a 30h.

Efectos: eritema, en un 16% de los Px, que aparecen en el tronco, cara y extremidades, por lo general durante las primeras 6 semanas de Tx.

Efectos: frecuentemente conlleva a prurito,

La administración de glucocorticoides empeora dicho eritema.

Hay elevación de las transaminasas. Se han señalado casos de hepatitis, predominantes en mujeres, en particular durante el embarazo.

Fiebre, fatiga, cefalalgia, somnolencia y nauseas.

Fármacos inhibidores de la proteasa.

Son sustancias químicas similares a los péptidos que inhiben por competencia la acción de la proteasa de aspartilo vírica.

El sitio preferente para la descomposición de esta enzima es el extremo terminal N de los residuos de prolina.

Estos fármacos inhiben la descomposición proteolítica de las proteínas gag y pol de VIH que comprenden componentes estructurales y enzimáticos que son esenciales para el virus.

De dicha forma impiden la metamorfosis de las partículas víricas hasta alcanzar su forma infectante madura.

Se eliminan por mecanismo oxidativo hepático.

La semivida de eliminación es de 1.8 a 10h. Casi todos pueden administrarse 1 o 2 veces al día. La mayor parte de ellos penetran en el semen.

Saquinavir.

Inhibe la reproducción del VIH-1 y VIH-2. inhibe de manera selectiva a la proteasa codificada por VIH, pero no a las proteasas de aspartilo codificadas por el hospedador.

Dos presentaciones: una capsula de gelatina solida y una capsula de gelatina blanda. Tienen poca biodisponibilidad oral (4%), debido a su metabolismo extenso de 1er paso.

Su biodisponibilidad aumenta mas con un régimen alimentario con alto contenido de calorías y grasas.

Se elimina a través del sistema biliar y las heces, con una excreción urinaria mínima.

Tiene una distribución amplia, pero su penetración al LCR es mínima. Su unión a proteínas es de 97%.

Efectos adversos: malestar GI, vomito, nausea, diarrea y molestias abdominales.

Ritonavir.

Activo contra VIH-1 y VIH-2, aunque lo es un poco menos contra el este ultimo.

Se fija de forma reversible al sitio activo de la proteasa del VIH, impidiendo la elaboración de polipéptidos y la maduración ulterior del virus.

Se absorbe muy pronto y los alimentos lo modifican muy poco, según la presentación.

Unión a proteínas 98%. Vida media sérica de 3-5h. Se metaboliza por medio de CYP3A4.

Se elimina principalmente por las heces y solo 3% se elimina sin cambios en la orina.

Efectos adversos: malestar GI (nausea, vomito, diarrea, anorexia, dolor abdominal), alteración del sentido del gusto.

Los efectos son directamente proporcionales a las dosis, por lo que son menos frecuentes con dosis menores.

Se han observado parestesias periféricas y peribucales.

Se inicia con una dosis de 300mg c/12h para aumentar hasta 600mg c/12h hacia el día 14 del Tx.

Precauciones:

Eleva las concentraciones plasmáticas de amiodarona, propafenona, derivados del cornezuelo de centeno, pimozida, triazolam y midazolam. Tambien prolonga su eliminación.

No se debe administrar con disulfiram o metronidazol.

Indinavir.

Se comercializa en forma de sal sulfatada para mejorar su solubilidad y su concentración plasmática, comparada con la base libre.

Es toxico al inhibir de manera selectiva y potente a la proteasa codificada por VIH, mas no a las proteasas de aspartilo codificadas por el hospedador.

Se absorbe pronto después de la administración oral y alcanza su concentración máxima aproximadamente 1h después.

Los alimentos perjudican su biodisponibilidad, los alimentos con abundantes calorías y grasas reducen en un 75% su concentración plasmática.

Su vida media sérica es de 1.5 a 2h. Su unión a proteínas es baja (60%) y tiene una penetración en el LCR muy alta (76%). Se excreta por las heces.

EFECTOS ADVERSOS: cristaluria con nefrolitiasis. Hiperbilirrubinemia indirecta. Cólico renal. Lipodistrofia.

Nelfinavir.

Inhibidor no péptido de la proteasa, activo contra el VIH-1 y VIH-2, se comercializa en forma de mesilato a amina básica.

Se fija de manera reversible al sitio activo de la proteasa del VIH, impidiendo la elaboración de polipéptidos y la maduración ulterior del virus.

Se absorbe con mas lentitud que otros PI del VIH-1 y alcanza su concentración máxima en 2 a 4h.

El resultado es que la concentración sigue descendiendo durante 2 a 3h después de recibir la siguiente dosis.

La absorción de nelfinavir es muy sensible a los efectos de los alimentos; cualquier comida moderada duplica o triplica el AUC y la mayor concentración se obtiene con los alimentos abundantes en grasas.

Sufre metabolismo oxidativo en hígado principalmente por medio CYP2C19 y posee actividad antirretrovirica in vitro similar al fármaco original.

Unión a proteínas 98%. LCR:1%.

Efectos adversos: diarreas y evacuaciones semilíquidas, que desaparecen casi siempre en las 1eras 4 semanas de Tx.

20% de Px manifiestan diarrea crónica ocasional, que se prolonga durante mas de 3 meses.

Incrementa la respuesta de los canales secretores de cloro sujetos al calcio intestinal y el análisis electrolítico de las heces concuerda con una diarrea de tipo secretor in vitro.

Amprenavir y fosamprenavir.

Inhibidores no peptidicos de la proteasa del VIH que consiste en aminosulfonamida.

Se absorben pronto después de su administración oral. Su administración con los alimentos reduce 13% el UAC plasmática, así que se puede ingerir con las comidas.

El fosamprenavir se desfosforila pronto hasta formar amprenavir en la mucosa intestinal

Unión a proteínas plasmáticas 90%.

Eliminados por vía hepática y se excreta por vía biliar.

Efectos adversos: malestar GI, diarrea o evacuaciones semilíquidas.

Se han dado casos de hiperglucemia, fatiga, parestesias y cefalalgia.

Erupciones cutáneas.

Lopinavir.

Es toxico al inhibir con intensidad a la proteasa codificada por VIH, pero no a las proteasas de aspartilo codificadas por el hospedador.

Se comercializa exclusivamente combinado con dosis bajas de ritonavir.

Si se da por vía oral sin ritonavir, la concentración plasmática del lopinavir es mucho menor, por su metabolismo de primer paso.

Se absorbe pronto después de su administración oral.

Los alimentos con contenido moderado o alto de grasas aumenta la biodisponibilidad oral hasta 50%, así que se recomienda administrar con alimentos.

Fijación a proteínas 80%. LCR: 10%. Se elimina sin cambios en la orina.

Efectos adversos: malestar GI. Elevación de colesterol total y los TGC.

Atazanavir. Se absorbe pronto en administración oral y alcanza

concentración máxima en aproximadamente 2h.

La absorción es sensible a los alimentos; una comida ligera aumenta el AUC en 70%, mientras que abundantes grasas aumenta en un 35% el AUC.

Penetra en LCR y liquido seminal..

Vida media plasmática es de 6-7h, que aumenta hasta casi 11h cuando se administra de forma simultanea con ritonavir.

Vía de eliminación primaria es biliar.

Efectos adversos: a menudo produce hiperbilirrubinemia no conjugada.

Vómitos, dolor abdominal, cefalea, neuropatía periférica y exantema. Aumento de enzimas hepáticas

Inhibidores de la entrada del virus.

Enfutirvida. Es el único inhibidor de la penetración del VIH con que se cuenta en la actualidad, aunque están en investigación varios fármacos de este tipo.

Es un péptido sintético derivado del VIH que originalmente se estudio como posible vacuna parcial, por la gran conservación de las secuencias dentro de las cepas de VIH in vitro.

Mecanismo de acción: posee un peculiar mecanismo de acción antirretrovirica. Este péptido bloquea la interacción entre las secuencias de N36 y C34 de la glicoproteína gp41.

Impide la infección de linfocitos CD4+ con partículas de virus libres y la transmisión de célula a célula de virus in vitro.

Es el único antirretrovirico aprobado que debe administrarse por vía parenteral. Biodisponibilidad en aplicación subcutánea es de 84% de la correspondiente a la dosis IV.

Alcanza su concentración máximas unas 4 h después de inyección s/c, con un volumen de distribución promedio de 5.5L.

Su vida de eliminación es de 3.8h, por lo que debe de administrarse cada 12h.

Cerca de 98% de la enfurtivida se encuentra unida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albumina.

Efectos adversos: dolor, eritema, e induración en el sitio de inyección; 80% de los Px manifiestan nódulos o quistes