VIROLOGIA

GeneralidadesAntivirales

DEFINICION• Agentes infecciosos cuya partícula contiene un solo tipo de

Acido Nucleico (ADN o ARN)• Pequeños (20 a 250 nanómetros (nm) ó milimicrones ó

millonésima parte de 1 mm)• Composición genómica simple• Forma y tamaños variables

PARASITOS INTRACELULARES OBLIGADOS • No pueden (por si solos) tomar, usar o almacenar energía

química ni sintetizar proteínas• Son absolutamente dependientes de un huésped• Afectan a todos los organismos

ESTRUCTURA (de adentro hacia afuera)el VIRION (virus completo) está formado por

1. NUCLEO o “CORE”ACIDO NUCLEICO (ADN o ARN) solo o asociado a

PROTEINAS2. CAPSIDE (rodea al core)

PROTEINAS ordenadas formando capsómeros3. NUCLEOCAPSIDE

NUCLEO (core) + CAPSIDE4. ENVOLTURA (algunos virus) bicapa lipídica (proveniente de las membranas de la

célula huésped)

Ácido nucleico viral

• ARN: tiene Polaridad Positiva ó Negativa: ES POSITIVA si la polaridad del ARN viral es

igual a la polaridad del ARN mensajero de la célula huesped

ARN: de polaridad (+) : el ARN codifica como ARNm ------ proteínas

ARN polaridad (-) : Necesita cambiar a polaridad +: ARN (+) ------- proteínas

Ácido Nucleico viral

ARN (+) (retrovirus): Utiliza una enzima “trascriptasa reversa” formando un ADN copia, que se integra al genoma: ARNm —ARN (+) (-) ó ambisense: tiene ambas polaridades: los Arenavirus.•ADN : ARNm (del huésped) a partir del ADN viral.

CAPSIDECubierta proteica externaMayoría de la masa viralDos tipos: 1- Icosaédrica ( casi esferas)Poliedro de 20 caras triangulares equiláteros con 12 vérticesMorfología, estructura y ordenamiento. Uniones cuasiequivalentesFlexible

2-Helicoidal • Subunidades estructurales idénticas• Sigue estructura de hélice• Poseen envoltura

ENVOLTURA

• Bicapa lipídica y glicoproteínas• Glicoproteína: única o de 2, 4 y hasta 8 clases• Se disponen en hasta 3 dominios (regiones)• FUNCION: Adsorción Fusión Brotación Blanco del sistema inmune

COMPARACION

BACTERIAS MYCOPLASMA

RICKETTSIA

CLAMIDIA VIRUS

MEDIOARTIFICIAL

SI SI NO NO NO

DIVISIONBINARIA

SI SI SI SI NO

DNA + RNA SI SI SI SI NO

DNA O RNA NO NO NO NO SI

SISTENERGÉTICO

SI SI SI SI NO

RIBOSOMA SI SI SI SI NO

CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS

a) Por su MORFOLOGIA 1- Tipo de ácido nucleico: estructura y

mecanismo de replicación.2- Tamaño del virus y simetría de la cápside3- Envueltos o no.b) Por su PATOGENICIDAD1- Tipo de hospedero.2- Lugar donde infectan (ingreso y diseminación)3- Tipo de transmisión.

TAXONOMIA (Clasificación)

2 Criterios:1- Clasificación ICTV (Comité Internacional de Clasificación de los Virus)(taxonomía clásica o de Linneo)

ORDEN (- virales)FAMILIA (- viridae)SUBFAMILIA (- virinae)GENERO (- virus)

ESPECIE (- virus)2- Clasificación de BALTIMORE (Dr. John Baltimore)

según el mecanismo de producción del ARNm viral, ordena alos distintos virus en 7 Grupos

Clasificación de BALTIMORE• Grupo I: Virus dsDNA (ej., adenovirus, herpesvirus, poxvirus)• Grupo II: Virus ssDNA (ej., parvovirus)• Grupo III: Virus dsARN (ej., reovirus)• Grupo IV: Virus (+)ssRNA (ej., picornavirus, togavirus)• Grupo V: Virus (-)ssRNA (ej., Ortomixovirus, rabdovirus)• Grupo VI: Virus ssRNA-RT (ej., retrovirus)• Grupo VII: Virus dsDNA-RT (ej., Hepadnaviridae)

Síntesis de ARNm y proteínasEl mecanismo de la síntesis de las proteínasy el ARNm, así como la replicación del virus, están determinados por la estructura del genoma. 1. El ADN bicatenario (ADN be) utiliza la maquinaria del anfitrión localizada en el núcleo (a excepción de los poxvirus) para producir el ARNm, que es traducido (por los ribosomasde la célula anfitrión) en proteínas. La replicación del ADN vírico se realiza de un modo conservador (por enroscamiento circular y también por otros medios). 2. El ADN monocatenario (ADN me) se convierte en ADN be y se replica del mismo modo que este último. 3. El ARN+ se asemeja al ARNm en que se fija a los ribosomas para producir una poliproteína que posteriormente es escindida en proteínas individuales. Una de las proteínas víricas es una ARN-polimerasa que produce una plantilla de ARN (-) y, a continuación, una mayor cantidad de genomas ARN+ y ARNm. 4. El ARN- es transcrito en los ARNm y en una plantilla de ARN+ por una ARN-polimerasa contenida en el virión. La plantilla de ARN (+) se utiliza para producir la progenie del genoma ARN (-). 5. El ARN be actúa como el ARN-. Las cadenas (-) son transcritas en los ARNm mediante la acción de una ARN-polimerasa contenida en la cápside. Posteriormente los ARN+ adquieren cápside y los ARN- se producen en el interior de la cápside. 6. Los retrovirus son ARN+ que se convierten en ADN (copia del ADN o ADNc) mediante la acción de una transcriptasa inversa presente en el interior del virión. La ADNc se integra en el interior del cromosomadel anfitrión, y este se encarga de producir los ARNm, las proteínas y las copias completas del genoma de ARN.

Virus ADN•Cadena doble (bicatenarios) o double strand (ds)(doble hebra)Envueltos: HERPESVIRIDAE

HEPADNAVIRIDAEDesnudos (no envueltos; non enveloped)

ADN Circular: PAPOVAVIRIDAEADN lineal: ADENOVIRIDAE

•Cadena simple (monocatenarios) o single strand (ss) (una hebra)Envueltos: PARVOVIRIDAE

•Complejos (complex): son Desnudos (no envueltos; non enveloped)POXVIRIDAE

Virus ARN•Cadena simple (monocatenarios) de polaridad positiva (+) ssEnvueltos (enveloped): TOGAVIRIDAE

CORONAVIRIDAERETROVIRIDAE

Desnudos (no envueltos; non enveloped): PICORNAVIRIDAECALICIVIRIDAE

•Cadena simple (monocatenarios) de polaridad negativa (-) ssEnvueltos (enveloped): ORTHOMIXOVIRIDAE

PARAMIXOVIRIDAERHABDOVIRIDAEBUNYAVIRIDAEARENAVIRIDAEFILIVIRIDAE

•Cadena doble (bicatenarios) dsDesnudos (no envueltos; non envelopes): REOVIRIDAE

FISIOPATOGENIA

IngresoReplicación

Diseminación

INGRESO (Puertas de entrada)

1. Piel y mucosas (incluye VÍA SEXUAL)2. Vías respiratorias3. Digestiva4. Vertical (madre a hijo ó uterina o

transplacentaria)

REPLICACIÓNNecesita una célula viva susceptible

1. Adsorción: Interacción de las proteínas de la cubierta (superficie) del virus (VCP) con receptores celulares.

2. Penetración y descapsidación: pasaje a través de la membrana plasmática por fusión ó por endocitosis.

3. Eclipse4. Latencia : biosíntesis de ácidos nucléicos y proteínas

virales5. Maduración y ensamblaje6. Liberación por lisis, brotación ó integrarse al

genoma como provirus.

REPLICACION

DISEMINACION

1. Por superficies epiteliales

2. Por sangre (e invasión tisular)

3. Sistémica (a órganos y vertical)

DISEMINACION1- Diseminación por superficies epiteliales (papilomavirus,

rhinovirus.)Invasión subepitelial y diseminación linfática.2- Diseminación sanguínea e invasión tisular: viremia primaria

y secundariaInvasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio, parotiditis.)3- Diseminación sistémica:

Invasión hepática: HBV; HCV; CMV; VEBInvasión a otros tejidosInvasión transplacentaria: CMV; rubeóla; Parvovirus B19Diseminación neural: herpes simple; rabia

ANTIVIRALES:

• Se los clasifica en tres grandes grupos:1- Agentes que inactivan virus: VIRUCIDAS: ej. Crioterapia,

cloroformo, detergentes2- Agentes que inhiben la replicación viral en el interior

celular: ANTIVIRALES: ej. aciclovir3- Agentes que aumentan ó modifican la respuesta inmune

del hospedero: INMUNOMODULADORES: ej. interferón.

Antivirales de acción comprobada

1- ACICLOVIR 9;2 etoximetilguanina. Análogo de la guanosina.•Inhibe la síntesis del DNA viral de los herpesvirus: como trifosfato de aciclovir es inhibidor de la polimerasa viral.•Resistencia: cepas carentes de timidina quinasa•Utilidad: Varicela –zoster. Encefalitis herpética, Neumonía por varicela, recurrencias y primoinfección por herpes tipo 1 y 2.

2- GANCICLOVIR•Análogo de la desoxiguanosina•Evita por competición la incorporación de guanina al DNA viral.•Útil en infección por citomegalovirus.•Toxicidad: granulocitopenia, mielosupresión: 40%, hematuria, urticaria, ataxia, convulsiones, teratogenia. •Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en transplantados y en SIDA.

Antivirales de acción comprobada

3- RIBAVIRINA•Análogo nucleósido sintético, precursor de la purina.•Actúa como ribavirina 5´trifosfato.•Útil en bronquiolitis y neumonía por virus sincitial respiratorio, en infecciones por virus Lassa y como tratamiento combinado ( junto con Interferón) en hepatitis C crónica.•Toxicidad: Supresor de la serie eritroide de la médula ósea. Letargo. Teratogenia!!

4- RIMANTADINA y AMANTADINA•Inhibe la fusión por la hemaglutinina de la envoltura viral, altera además la proteina M de ribonucleótidos proteícos virales.•Útil : profilaxis y tratamiento de la gripe ( influenza)•Toxicidad : nerviosisimo, Insomnio, convulsiones•No en alérgicos al huevo.

Antirretrovirales (HIV / SIDA) • Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR)1- ZIDOVUDINA (AZT):Es una azidotimidina: análogo de la timidina con un

grupo Azida Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó transcriptasa inversa por mecanismo

competitivo.Se potencia con otros antiviralesToxicidad: anemia DOSIS DEP., Granulocitopenia, pigmentación de uñas, cefalea,

nauseas ,vómitos, polimiositis, Rabdomiositis, insuficiencia renalOtros: 2- Didanosina (ddi)3- Lamivudine (3tc)4- Zalcitabina (ddc)4- Stavudina (d4t)

• Inhibidores No Nucléosidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR)

1- Nevirapina2- Delavirdina3- Efavirenz.

Inhibidores de la proteasa viral(HIV / SIDA)

• Son indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir.• Actúan sobre las células infectadas activas y crónicas,

pero no sobre virus integrado.• Toxicidad: Hiperlipidemia++++, diarrea (nelfinavir)

nefrolitiasis +++ intolerancia a la glucosa, náuseas, dolor abdominal ,parestesia circumoral ,aumento de transaminasas.

• Son capaces de disminuir la CV de 5000- 10000 copias/ml a niveles indetectables.