unidad 12 antifúngicos y antivirales 2013

ANTIFÚNGICOS

ANTIVIRALES

M.V. Paula M. MangheraAuxiliar Docente. Farmacología

• Reino Fungi. Organismos Unicelulares o Pluricelulares

• Carecen de clorofila

• A ≠ de las plantas no producen sus propios alimentos, son heterótrofos, se alimentan de materia en descomposición o materia orgánica del suelo.

• Se reproducen a partir de esporas.

• Su organismo está formado por estructuras entrelazadas (HIFAS)

• El conjunto de Hifas forma el micelio que constituye el cuerpo del hongo

HONGOS

ANTIFÚNGICOS

- Sinónimos: Antimicóticos, Fungicidas

- Tratamiento de afecciones producidas por hongos y levaduras

- Micosis: 2 grupos

• Superficiales o DERMATOMICOSIS (tiñas)(Microsporum, Trichophytum)

• Profundas(Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Coccidioides inmitis, Aspergillus

fumigatus, Actinomyces bovis, Candida albicans)

Histoplasma capsulatum, agente etiológico de la histoplasmosis, es un hongo que habita suelos con alto contenido de nitrógeno, especialmente aquellos enriquecidos con guano de aves o murciélagos

La criptococosis es una zoonosis , que puede afectar piel, SNC y sist. respiratorio. Su nicho ecológico son las heces de paloma y desechos de eucalipto.

Aborto micótico bovino (Aspergillus)

SISTÉMICOS TÓPICOS o LOCALES

ANFOTERICINA BFLUCITOSINA

AZOLESGRISEOFULVINA

AZOLESNISTATINA

Compuestos de IODOTOLNAFTATO

ÁCIDOS GRASOSÁCIDO BENZOICOÁCIDO SALICÍLICO

SULFATO DE COBRETIABENDAZOL

ANTIFÚNGICOS: Clasificación

ANFOTERICINA B

AZOLES

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS


• Streptomyces nodosus

• Estructura qca. : macrólido poliénico

• Actúa contra hongos que producen micosis profundas

• No se absorbe (PO). Muy irritante (SC, IM)

• Administrar sólo (IV)

• Se elimina por orina varios días. MUY TÓXICA RENAL!!!

ANFOTERICINA B


ANFOTERICINA B

Fungizone 40ml - (para aves) (España)Anfotericina B, para el tratamiento de Megabacterias. Dosis 5-8 ml por litro de agua, según indicación veterinaria.

MEMBRANA CELULAR

DEL HONGO

ANFOTERICINA B ERGOSTEROL

ANFOTERICINA B ERGOSTEROL

POROS

PÉRDIDA DE IONES

K+

K+

ANFOTERICINA B

¡RESISTENCIA !Modificación de estructura de membrana

ANFOTERICINA B

AZOLES

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA


• Algunos acción SISTÉMICA y otros LOCAL

• Mecanismo de acción: inhibe síntesis de ERGOSTEROL

• Actúa contra hongos que producen micosisprofundas, superficiales y Candida albicans

• El Ketoconazol requiere medio ácido para ser absorbido(NO CON ANTIÁCIDOS!!!)

• Interfiere con síntesis de Testosterona y CORTISOL (Cushing iatrogénico)

• Inhibidor enzimático: prolonga eliminación de otros fármacos


AZOLES

KETOCONAZOLFLUCONAZOLITRACONAZOL


AZOLES

KETOCONAZOLFLUCONAZOLITRACONAZOL

MEMBRANA CELULARDEL HONGO

KETOCONAZOL ERGOSTEROL

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

¡ NO HAY RESISTENCIA !

Síntesis

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

ANFOTERICINA B

AZOLES

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA



• Altera la síntesis de ADN

• Actúa contra hongos que producen micosis profundas (Cryptococcus, Candida albicans, Aspergillus)

• Indicada: micosis sitémicas (inclusive SNC), especialmente Cryptococcus en gato

FLUCITOSINA

FLUCITOSINA5 - FLUORURACILO

¡RESISTENCIA !Asociar con AZOLES o ANFOTERICINA B

ANFOTERICINA B

AZOLES

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA



• Altera síntesis de ácidos nucleicos

• Actúa contra hongos que producen micosis superficiales (Trichophytum, Microsporum, Epidermophytum)

• Se absorbe mejor: (PO) y por ingestión de alimentos ricos en lípidos • Afecciones en piel: 4 – 6 semanas. Afecciones en uñas: 5 – 12 meses

• Se deposita en capa basal de epidermis y se une a queratina

• TERATÓGENA!!! (gatos). No administrar en 1º tercio de preñez

GRISEOFULVINA


GRISEOFULVINA

DROGA CANINOS y FELINOS EQUINOS

Anfotericina B 0.25 mg/kg (IV) c/ 48 hs 0.5 - 1 mg/kg (IV) c/ 48 hs

Ketoconazol10 mg/kg (PO)

-

Flucitosina50 mg/kg (PO)

-

Griseofulvina 50 mg/kg (PO) 10 m/kg (PO)


SISTÉMICOS TÓPICOS o LOCALES

ANFOTERICINAFLUCITOSINA

AZOLESGRISEOFULVINA

AZOLESNISTATINA

Compuestos de IODOTOLNAFTATO

ÁCIDOS GRASOSÁCIDO BENZOICOÁCIDO SALICÍLICO

SULFATO DE COBRETIABENDAZOL

ANTIFÚNGICOS: Clasificación

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

NISTATINA

AZOLES

OTROS

• Streptomyces noursei

• Estructura qca. : macrólido poliénico (= Anfotericina)

• Actúa contra hongos que producen micosis profundas, uso clínico: Candida albicans

• Indicada: candidiasis o moniliasis intestinal, bucofaríngea o vaginal (grageas, pomada, suspensión u óvulos)

NISTATINA



USO HUMANO

NISTATINA


NISTATINA

AZOLES

OTROS

• Polvo, Pomada, Suspensión u Óvulos vaginales

AZOLES


KETOCONAZOLECONAZOL

MICONAZOLCLOTRIMAZOL


CLOTRIMAZOL

KETOCONAZOLECONAZOL

MICONAZOLCLOTRIMAZOL

ECONAZOL


NISTATINA

AZOLES

OTROS

• Polvo, Pomada, Suspensión u Óvulos vaginales

OTROS


ÁCIDO UNDECILÉNICOTOLNAFTATO

SULFATO DE COBREPOMADA DE WHITFIELD


USO HUMANO

ÁCIDO UNDECILÉNICOTOLNAFTATO

SULFATO DE COBREPOMADA DE WHITFIELD

TOLNAFTATO

ANTIFÚNGICOS

ANTIVIRALES

ANTIVIRALES

Parte central: GENOMA

Cápsula proteica: CÁPSIDE

Capa exterior lipoproteica (algunos)

ANTIVIRALES

REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL

Penetración del virus en la célula

Liberación del genoma viral

Replicación y Liberación de nuevos virus

VIRUS

CÉLULA

REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL

Muchos virus tienen la capacidad de permanecer latentes, hasta que determinadas señales celulares le llevan a ser infectantes,

sin nueva exposición al virus

• Muchos fármacos antivirales necesitan activarse en el enfermo

• En numerosas infecciones virales, la replicación del virus es máxima mucho antes de la aparición de los síntomas clínicos

• Resistencia viral al fármaco

Complicaciones de la terapia antiviral

ANTIVIRALES

OBJETIVO

Atacar de forma específica al virus, sin dañar la célula

hospedadora

DISTEMPER CANINO(morbillivirus , Flia. Paramyxoviridae) • Conjuntivitis. Rinitis serosa y luego mucopurulenta• Amigdalitis, traqueítis, tos y bronconeumonia. • Diarrea y vómitos• Pústulas en la piel del abdomen• Hiperqueratosis de los cojinetes plantares y del morro.• Incoordinación, convulsiones, alteración del carácter, mioclonías, tortícolis, paresia del tren posterior y problemas visuales

RABIA• Salivación acentuada• Intranquilidad• Anorexia• Gran agresividad, el animal muerde cualquier cosa, no reconoce a sus amos, camina en forma tambaleante, emite ruidos extraños por la parálisis de las cuerdas vocales• Hay parálisis y mueren entre 3 y 4 días después que la sintomatología se ha iniciado

PARVOVIRUSvirus ADN, género Parvovirus, familia Parvoviridae: parvovirus canino tipo 2 (PVC-2)• Vómitos severos y explosivos• Anorexia• Decaimiento• Meteorismo• Diarrea fétida, acuosa o pastosa con cantidades variables de sangre

TRAQUEOBRONQUITIS INFECCIOSA CANINA- Virus Parainfluenza tipo 2, paramyxovirus , familia Paramyxoviridae- Adenovirus canino tipo 2 (AVC-2)- Virus herpes canino tipo 1 (VHC-1)• Gran descarga nasal serosa• Fiebre moderada • Tos aguda

PAPILOMATOSIS ORAL CANINA( virus del género Papilloma, familia Papovaviridae)• presencia de papilomas o verrugas en la mucosa bucal canina

PANLEUCOPENIA FELINAes causada por un parvovirus estrechamente relacionado al Parvovirus Canino• Fiebre, luego hipotermia• Anorexia• Depresión• Vómitos• Diarrea • Deshidratación severa

LEUCEMIA FELINAes causada por un retrovirus• los ganglios linfáticos, principalmente los de los pulmones y riñones, desarrollan tumores llamados LINFOSARCOMAS. • Anula las funciones de la medula ósea dando lugar a una anemia no regenerativa (el animal no produce glóbulos rojos nuevos).• Virus ataca el sistema inmunológico el cual empieza a fallar y el gato queda indefenso frente a cualquier tipo de enfermedad, ya sea del sistema respiratorio, digestivo, ocular o hasta dental.

Gato positivo a FeLV con un osteocondroma. Se trata de un tumor benignopero a veces puede provocar compresiones de órganos importantes,como en el caso del ojo y la cavidad nasal de este gato

INMUNODEFICIENCIA FELINAEl virus de la inmunodeficiencia felina es algo parecido al SIDA humano, pero no se relacionan. • Este virus afecta paulatina y principalmente a las células selectas de linfocitos T, destruyéndolas y dejando al animal prácticamente indefenso.

ESTRUCTURA DEL ADN

• AZÚCAR

• FOSFATO

• BASES:

-PURINAS (grandes)

- PIRIMIDINAS (pequeñas)

G (Guanina)

A (Adenina)

C (Citosina)

T (Timina)

Deoxiribosa (ribosa en el ARN)

Fosfodiester

CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES

1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN

Análogos de las PURINAS

Análogos de las PIRIMIDINAS

2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA

ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR

PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR

RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA

AMANTADINA y RIMANTADINA

DIDANOSINA y ZALCITABINA

INDINAVIR INTERFERÓN

• Derivado de GUANOSINA

• Actividad antiviral: Herpes 1 y 2, Varicela

• Requiere 3 reacciones de fosforilación para activarse

(1º:ez. viral, 2º y 3º: ez. de cél. Hospedadora)

• Se acumula sólo en cél. que contienen virus(necesita ez. viral en 1º fase)

• En humanos: (PO) (IV) y TÓPICA

• Eliminación renal

Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN: Análogos de las PURINAS

ACICLOVIR

Inhibe unión del dGTP ala polimerasa del ADN viral

Interrupción de la cadena de replicaciónuna vez que el fármaco se incorpora a la

cadena de ADN viral en formación

ACICLOVIR inhibe síntesis de ADN viral por medio de 2 mecanismos

CONJUNTIVITIS CRÓNICA en gatos por HERPESVIRUS tipo 1

VIREX® Ungüento oftálmico, tubo por 10 g al 3% de acyclovir






3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA



RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA




• Derivado de PIRIMIDINA

• Actividad antiviral: Virus ADN: Herpes

• En humanos: TÓPICA


Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN: Análogos de las PIRIMIDINAS

IDOXURIDINA

La cél. Huésped utiliza la IDOXURIDINA(con estruct. qca. semejante a Timidina)

para formar ADN “fraudulento” o incompleto

El virus no puede infectar nuevas células, ni desarrollarse

IDOXURIDINA inhibe síntesis de ADN viral

Antimetabolito en competicióncon el nucleósido timidina

QUERATITIS HERPÉTICA FELINAHerpes virus tipo 1

QUERATOCONJUNTIVITIS DE LOS POTROSHerpes virus tipo 2






3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA



RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA




Retrovirus: transcriptasa inversa

ADN ARN

Traducen ADN a las proteínas, vía ARNmensajero

Traducen ARN en ADN, usando transcriptasa inversa

• Derivado de TIMIDINA

• Actividad antiviral: Herpes 1 y 2, Virus linfotrópico de células T humanas (HTL)

• En humanos: para tratar infección por VIH, para evitar transmisión prenatal del virus en embarazadas infectadas, y quimioprofiláticopara personal asistencial después de exposición a VIH


Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

ZIDOVUDINA o AZIDOTIMIDINA (AZT)

Argentina registró hasta diciembre de 2010 un total de 7.941 casos de infección por VIH (virus del sida) en menores de 19 años, de los cuales más de la mitad son menores de 14 infectados en un 90% por transmisión perinatal (durante el parto), según un informe de Unicef

África tiene 14,8 millones de huérfanos a causa del SIDA

Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

ZIDOVUDINA o AZIDOTIMIDINA (AZT)

La cél. Huésped utiliza la ZIDOVUDINA(con estruct. qca. semejante a Timidina)

para formar ADN “fraudulento” o incompleto

ZIDOVUDINA inhibe síntesis de ADN viral

Inhibe a la inversatranscriptasa






3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA



RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA




Otros fármacos

• Amina primaria triciclica simétrica

• Actividad antiviral: Ortomixovirus: Influenza o

Gripe tipo A (A1 y A2) y C. Rubeola- Togavirus

• Impide que el virus penetre en la superficie celular

evitando que se duplique y destruya las células


AMANTADINA

• Conjunto de citocinas o glucoproteínas celulares inducibles, que regulan función inmunitaria de las células y fomentan la resistencia celular a una gran variedad de virus ADN y ARN

• Clasificación: 3 grupos: α, β y γ

Otros fármacos

INTERFERÓN

LEUCOCITOS producen α FIBROBLASTOS producen β LINFOCITOS T producen γ

Frente a infecciones virales Por presencia de antígenos

El interferón Omega Felino, es el 1º interferón veterinario disponible

en el mercado europeo

CASO CLÍNICO: Un gato con recidiva de queratitis herpética tratada con un interferón omega felino

QUERATITIS HERPETICA EN GATOS

BIBLIOGRAFÍA

• RUBIO

• BOTANA

• Addie, D. et al. Manual Clínico del InterferónVeterinario

unidad 12 antifúngicos y antivirales 2013

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