virus y fármacos antivirales
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Manuel Alejandro HernándezRaúl Guevara Builes
QUIMIOTERAPIA ANTIVIRAL
PRINCIPIOS GENERALES
1. Actividad Antivírica in vitro VS Efectos adversos
2. Espectro reducido=Blanco específico Polimerasas, transcriptasas, integrasas
3. Generación de resistencia: mutaciones Indican un mecanismo de acción específico
4. Respuestas inmunitarias: indispensables para recuperación
PRINCIPIOS GENERALES
5. Virus resistentes: de pacientes inmunodeprimidos Carga vírica importante
6. No ataque a virus no replicativos
7. Eficacia depende de concentración intracelular Enzimas y proteinas del huésped.
8. Efectividad in vitro Depende de muchos factores…
Espectro reducido=Blanco específico Polimerasas, transcriptasas, integrasas
Generación de resistencia: mutaciones Indican un mecanismo de acción específico
Respuestas inmunitarias: indispensables para recuperación
PRINCIPIOS GENERALES
Ciertas características
Inhiben procesos específicos
Objetivo preferido: síntesis del material genético
Poco eficaces en la fase latente
PRINCIPIOS GENERALES
Respuestas inmunitarias del huésped
Profilaxis en inmunodeprimidos
Reducen exposición antigénica viral
Potencian respuesta inmune
PRINCIPIOS GENERALES
Resistencia farmacológica
Mutaciones en genoma viral
Favorecen:
Elevada carga
Presión selectiva
Elevada tasa de mutación
PRINCIPIOS GENERALES
Administración
Estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos
Aplicación tópica
Combinaciones con diferentes MDA
Virus del herpes simple(VHS)
CICLO VIRAL
ACICLOVIR
ACICLOVIRESPECTRO
VHS1, VHS2>>>>>>>>>>VZV>>>>CMV
Infección ACTIVA del EBV
Bueno con IFNs.
No altera rtas inmunitarias
ACICLOVIRMECANISMO DE ACCIÓN
ACICLOVIRMECANISMO DE ACCIÓN
Aciclovir Monofosfato 2-3 fosfato
Trifosfato de Aciclovir:
[ ] 40-100 veces mayor en células infectadas Fosforilacion facilitada por TKTermina la cadena de ADN Inhibe la polimerasa viral
Inhibe ADN polimerasa
Timidincinasa (TK)
viral
Cinasas celulares
ACICLOVIR
RESISTENCIA
VHS (>2-3-ug/mL)
Baja producción de TK (> observado)
Especificidad de sustrato alterada
Alteración en ADN polimerasa (<<<<)
ACICLOVIR
RESISTENCIA
Hasta de 14 % en inmunodeprimidos
Recurrencias: más común por virus sensibles
VVZ resistente (>20-40 concentraciones inhibitorias)
ACICLOVIRFARMACOCINÉTICA
CPmáx: 5-8,5 mcg/ml : dosis de 1 y 2 gr en adultos.
Aumenta con edad (¿< aclaramiento renal?)
F: 15-20 % 55% con Valaciclovir
BP: <20 %
ACICLOVIRFARMACOCINÉTICA
LCR: 20 % de la del suero.
[leche] = 3 x [suero materno]
T ½: 2,5-3 horas. 19,5 horas en anúricos
Reducir si Cl renal<50 ml/min.
ACICLOVIRINTERACCIONES
+ Zidovudina: sueño, letargo
Probenecid: aumenta la exposición en 48%
Cimetidina: aumenta la exposición en 27%
Puede afectar Cl renal de otros fármacos
ACICLOVIRTOXICIDAD
Pocas reacciones tópicas
Efectos secundarios: erupción, diaforesis, hematuria, N, C
Síntomas de neurotoxicidad: 1-3 día pos tratamiento. Con [>25 mcg/mL] => Reducir concentración
Oral puede generar neutropenia en lactantes
Clasificación B del embarazo.
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR (NO POS)
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
ESPECTRO
Herpesvirus (potencia similar a Aciclovir)
Inactivo contra VHS/VVZ deficientes en TK
Activo contra algunos mutantes:VHS/VVZ resistentes con TK/ADN pol alteradas Algunas cepas VHS resistentes a foscarnet
Penciclovir+lamivudina: inhibe VHB
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRMECANISMO DE ACCIÓN
Penciclovir Penciclovir trifosfato
Inhibe ADN pol y ya.
Respecto al Aciclovir, el Penciclovir es: Menos potente, más duradero
(T ½ intracelular: 7-20 hrs)Más concentrado en células infectadas
Posología menos frecuente
Enzimas celulares
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
RESISTENCIA
Mutaciones en TK/ADN pol virales
Observada en 0,3% con herpes orolabial
No relacionada con aplicación clínica
Es mayor en inmunocomprometidos
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRFARMACOCINÉTICA
FAMCICLOVIR
Buena absorción vía oral
Profármaco de Penciclovir
Conversión mediante desacetilación y oxidacióno En pared intestinal e hígado
Poco detectable en sangre y orina
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRFARMACOCINÉTICA
PENCICLOVIR
F: 77 % V.O. (Famciclovir) ¡¡<5%!! Penciclovir
BP < 20%
Vd +/- (Agua corporal) x 2
Cp máx: 1,6-1,9 g/mL si dosis: 250 mg IV: 12 g/mL con 10 mg/Kg de Penciclovir
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRFARMACOCINÉTICA
PENCICLOVIR
T ½ : 2-3 hrs.
Eliminación: filtración y secreción tubular activa
Cl no renal: +/- 30% (heces)
Si ClCr <30 mL/min: exposición incrementa 10 vecesReducir dosis en IR moderada-avanzada
Exposición en ancianos: 40% mayor (< ClCr)
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
INTERACCIONES
No hay unas clínicamente relevantes
Interacciones farmacocinéticas no importantes: Cimetidina, teofilina, alopurinol, digoxina,
zidovudina
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRTOXICIDAD
FAMCICLOVIR
C, N, astenia, diarrea (poca frecuencia)
Adultos mayores: erupción, urticaria, alucinaciones, confusión
Seguridad/eficacia no establecida en <18 años
Categoría B del embarazo
FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRTOXICIDAD
PENCICLOVIR
Concentraciones muy elevadas: mutagénicas
Excreción en leche materna
Tópico: reacciones locales (aproximadamente 1%)
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIR (NO POS)
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIR
ESPECTRO
Herpesvirus
Inhibe potentemente replicación del CMVRetinitis por CMV
Ganciclovir: impide desarrollo del VHB
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRMECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe síntesis de ADN viral Retrasa elongación de ADN (fragmentos inactivos)
Inhibe preferentemente ADN pol viral
Ganciclovir Monofosfato 2-3 fosfato
[infectadas con CMV] = 10 x [no infectadas]
T ½ intracelular de 3 fosfato: 16,5-24 hrs
TK/PT Enzimas celulares
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIR
RESISTENCIA
CI > 1,5-3 g/mL
Mutaciones fosfotransferasas CMV: menor fosforilación
Mutaciones en ADN pol viral
CMV resistente: ambas mutaciones
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIR
RESISTENCIA
Mayor riesgo: exposición muy larga, inmunodepreimidos
Asociada a enfermedad invasivaRetinitis, neumonía, enteritis
Sensibles a foscarnet y cidofovir
VHS resistente x 40 = Cepas silvestres
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRFARMACOCINÉTICA
F V.O. (ganciclovir): 6-9% (con alimentos)
Cp máx: 0,9-1,2 g/mL (100 mg/cada 8 h)
Valganciclovir Ganciclovir
F V.O. ganciclovir: 60% (con valganciclovir V.O.)Cp máx: 5,9-6,7 g/mL
5 mg/Kg IV Cp máx: 8-11 g/mL
Esterasas
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRFARMACOCINÉTICA
Implante intravítreo
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRFARMACOCINÉTICA
BP: 1-2%
[LCR]: 24-70% de la plasmática
T ½ elim: 2-4 hrsIR grave: 28-40 hrs
Eliminación: filtración glomerular, secreción tubular activaClCr < 80 mL/min: reducir dosis
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRINTERACCIONES
Puede aumentar toxicidad de didanosina
Antagoniza actividad de didanosina y zidovudina
+ citotóxicos/nefrotóxicos: mayor riesgo de mielosupresión
Zidovudina antagoniza efecto de GanciclovirPues compiten por fosforilación
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRTOXICIDAD
25% suspenden tratamiento por toxicidad
Mielosupresión (contra ADN pol de VHS)Neutropenia (24-40%): segunda semana de
tratamiento
Reversible con cese de medicamento
SNC: cefalea, convulsiones, coma
Asociado a diarrea y nefrotoxicidad
VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRTOXICIDAD
Otros: anemia, erupciones, anomalías hepáticas
Categoría C del embarazo
Excreción en leche materna
IDOXURIDINA (NDEC)
IDOXURIDINAContra hespervirus y poxvirus
Derivados fosforilados: intervienen en procesos enzimáticos3-fosfatos: inhiben síntesis de ADN viral
Incorporación a ADN viral y celular
Resistencia relacionada con tratamiento Queratitis por VHS (tópico)
Efectos adversos: inmunodepresión, teratogénesis
IDOXURIDINA
Cp máx: 0,1-0,4 ppm con uso tópicoDimetilsulfóxido (DMSO) favorece
penetración y acciónEfectos teratogénicos del DMSO
EU: uso en queratitis por VHSMuy eficaz en estadíos iniciales
Reacciones adversas: dolor, prurito, edema palpebralOtros: sedación, náuseas, dermatitis
generalizada, cefalea
VIDARABINA (NDEC)
VIDARABINASuprime placas causadas por VHS/VVZ
A dosis de 3 g/mL
Vidarabina 3-fosfato ADN pol viral
Incorporación a ADN viral
Inhibe otros sistemas enzimáticos celulares
No hay evidencias clínicas de resistencia
Excreción renal
Enzimas celulares
Acción
VIDARABINA
Aplicación ocular: reacciones de hipersensibilidadOtros descritos: fotofobia, queratitis, epífora
IV: en infecciones potencialmente mortalesEncefalitis por VHS, VHS neonatalVEB (infección crónica), varicela en
inmunodeprimidos
Oftálmica: tratamiento de queratoconjuntivitis por VHS
Usar si alergia/resistencia a idoxuridina
VIRUS HERPES SIMPLEESQUEMA DE TRATAMIENTO
VIRUS HERPES SIMPLEESQUEMA DE TRATAMIENTO
VIRUS HERPES SIMPLEESQUEMA DE TRATAMIENTO
VIRUS HERPES SIMPLEESQUEMA DE TRATAMIENTO
VIRUS VARICELA ZÓSTERESQUEMA DE TRATAMIENTO
Varicela Zóster
Niños sanos: Aciclovir V.O. (20mg/kg 4 v/ día) X 5 días
Niños inmunodeprimidos: Aciclovir I.V. (10mg/kg/cada 8h) x 7-10 días
VIRUS VARICELA ZÓSTERESQUEMA DE TRATAMIENTO
Herpes zóster
Sanos: Acilovir (800 mg/ 5 v/d)x 7-10dValaciclovir (1-3 gr/d) x 7dFamciclovir (500 mg 3 v/d) x 7d
InmunodeprimidosAciclovir I.V. (10 mg/kg c/8h en infusión de 1 hora)
x 7-10días
INFECCIONES POR VEBESQUEMA DE TRATAMIENTO
Reposo
Prednisona 40-60 mg/día x 2-3 días
Leucoplasia vellosa bucal:
Aciclovir 400-800 mg 5 veces al día
Influenza
CICLO VIRAL
AMANTADINA-RIMANTADINA (NDEC)
AMANTADINA-RIMANTADINA
ESPECTRO
Virus Influenza A (<1 mcg/mL)
Acción Amantadina x (4-10) = Rimantadina
Mayor efectividad en politerapia
Tripanocidas (1 g/mL)
Otros virus (10-50 g/mL)
AMANTADINA-RIMANTADINAMECANISMO DE ACCIÓN
Rev. chil. infectol. v.22 n.2 Santiago jun. 2005
AMANTADINA-RIMANTADINAMECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe descapsidación viral – ciclo replicativo temprano
Inhibe proteína M2
Evita cambios de pH
A >s [ ]s, efecto lisosomal importante
Efectos contra p7 del VCH
AMANTADINA-RIMANTADINA
RESISTENCIA
CI> 100 veces
Sustituciones de aas en sitios críticos
Riesgo en inmunodeprimidos
Transmisión del virus resistente por cercanía
< 1% no tratados: virus resistente
AMANTADINA-RIMANTADINAFARMACOCINÉTICA
AMANTADINA
Cp máx: 0,5-0,8 mcg/mL: 100 mg/2v/d en adultos. Mitad de dosis en adultos mayores
BP: 67 %
Vd: 4-5 L/Kg
T ½ elim: 12-18 horas (corregir…)Aumenta hasta 2 veces = IR, > edad D
AMANTADINA-RIMANTADINAFARMACOCINÉTICA
AMANTADINA
[LCR]: 52-96% de las plasmáticas
Reducir si Cl renal<50 ml/min.
Eliminación: filtración glomerular
Excreción por leche materna
T ½ elim: 12-18 horas (corregir…)Aumenta hasta 2 veces = IR, > edad
AMANTADINA-RIMANTADINAFARMACOCINÉTICA
RIMANTADINA
Cp máx: 0,4-0,5 mcg/mLDosis menores en ancianos
No cambios significativos con edad
BP: 40% aproximadamente
Vd: 12 L/Kg
[moco nasal] = 1,5 x [plasma]
AMANTADINA-RIMANTADINAFARMACOCINÉTICA
RIMANTADINA
Hidroxilación, conjugación, glucuronidación excreción renal
T ½ elim: 24-36 hrsAumenta +/- 55% en IR grave
Excreción por leche materna
Recomendación: dosis/2, si:ClCr < 10 mL/min Insuficiencia hepática con disfunción
hepatocelular relevante
AMANTADINA-RIMANTADINAINTERACCIONES
OjO:
+ antimuscarínicos, antidepresivos, antihistamínicos: Aumenta riesgo de Efecto adverso SNC
Con RimantadinaCimetidina: aumenta 15-20% la Cp
ASA, paracetamol: baja en 10% la Cp
+TMP-SMX, triamtereno: disminuye Cl renal
AMANTADINA-RIMANTADINATOXICIDAD
AMANTADINA
Dosis-dependiente, efectos reversibles, primera semana
TGI: hiporexia, nauseas
SNC: insomnio, confusión, nerviosismo (Parkinson…)
5-33% de las personas
Neurotoxicidad grave si > 1-5 mcg/mLConvulsiones, coma, arritmias
AMANTADINA-RIMANTADINATOXICIDAD
Mejor tolerancia con 100 mg/d. Ancianos
OjO: convulsiones previas
A largo plazo:
Edema periférico, ICC, retención urinaria
Pérdida de la visión
AMANTADINA-RIMANTADINATOXICIDAD
RIMANTADINA
Dosis-dependiente, poco abandono
Menor riesgo SNC (Parkinson…)
Ancianos toleran mejor los 100 mg/díaOjO: mortalidad y convulsiones
Actividad anticolinérgica (altera dinámica de catecolaminas)
Categoría C del embarazo
OSELTAMIVIR (NO POS)
OSELTAMIVIR
ESPECTRO
Virus Influenza A y B
Actúa en neuraminidasas
Contra cepas resistentes a inhibidores M2
No es citotóxico
Uso combinado: mayor efectividad contra influenza A
OSELTAMIVIRMECANISMO DE ACCIÓN
OSELTAMIVIRMECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la enzima neuraminidasa
Formación de agregados virales
Limita liberación viral en células infectadas
Limita diseminación en tracto respiratorio
OSELTAMIVIR
RESISTENCIA
Mutaciones: neuraminidasa y/o hemaglutininaHemaglutinina: resistencia cruzada con neuraminidasa
Neuraminidasa: disminuye sensibilidad 30-1000 veces
Comparados con los silvestres, los resistentes: Son menos activos y menos estables
Riesgo en inmunodeprimidos nada más
OSELTAMIVIRFARMACOCINÉTICA
VO: metabolismo TGI, hígado, sangre:
F: 80%
Cp máx (2-4 hrs): 35 g/mL (dosis: 75 mg)
(Exposición en adultos) x 1,25 = Exposición en ancianos
Carboxilato
OSELTAMIVIRFARMACOCINÉTICA
BP: Profármaco: 42%Carbosilato < 5%
[TRS]: similar a la plasmática
T ½ elim: 6-10 hrs
Eliminación: secreción tubular activa y filtración glomerularReducir dosis si ClCr < 30 mL/min
OSELTAMIVIR
INTERACCIONES
+ probenecid: reduce Cl renal un 50%
Con AINES, antibióticos, antiácidos: no importantes
OSELTAMIVIRTOXICIDAD
VO (10-15%): náusea, emesis, molestias epigástricas
Síntomas TGI mejoran con alimentos
En ancianos: cefalea
Categoría C del embarazo
ZANAMIVIR (NO POS)
ZANAMIVIR
ESPECTRO
Virus Influenza A y B
Actúa en neuraminidasas
Contra cepas resistentes a inhibidores M2
No es citotóxico
Uso combinado: mayor efectividad contra influenza A
ZANAMIVIRMECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la enzima neuraminidasa
Formación de agragados virales
Limita liberación viral en células infectadas
Limita diseminación en tracto respiratorio
ZANAMIVIR
RESISTENCIA
Mutaciones: neuraminidasa y/o hemaglutininaNeuraminidasa: sustituciones en sitio activo
Comparados con los silvestres, los resistentes: Son menos activos y menos estables
Riesgo en inmunodeprimidos principalmente
ZANAMIVIRFARMACOCINÉTICA
F VO < 5%
Polvo seco:15% en TRI85%: orofaringe
T ½ elim pulmonar: 2,8 hrs
Cp máx: 0,04-0,05 g/mL
ZANAMIVIRFARMACOCINÉTICA
IV: T ½ elim: 1,6 hrs
90% sin cambios en la orina
No requiere ajuste de dosis
Inhalada: dificultades en uso
ZANAMIVIR
INTERACCIONES
Ninguna clínicamente importante
ZANAMIVIRTOXICIDAD
Mejora algunos índices pulmonares (VEF1, FEM)
Riesgo potencial de complicaciones pulmonaresEmpeoramiento de EPOCBroncoespasmo agudo
No recomendado a personas con neumopatía previa
Categoría C del embarazo
INFLUENZA-ESQUEMA DE TRATAMIENTO
INFLUENZAESQUEMA DE TRATAMIENTO
Sintomático: LEV, oxígeno, analgésico, antipirético
Influenza AAmantadina 200mg/d x 3-7dRimantadina (100 mg 2 veces/día) x 5 días
Influenza A y BZanamivir (10mg 2 veces al día) x 5 díasOseltamivir (75 mg 2 veces al día) x 5 días.
Indicaciones de vacuna contra influenza
>65 años
Personas que viven en asilos, residencias, así como sus cuidadores
Personas con enfermedad cardiaca, respiratoria y metabólica
Embarazadas
Trabajadores de la salud
Antivirales usados enHepatitis viral
Familia Hepadnaviridae. Virus DNA.300 millones de infectados en el mundo.
Colombia prevalencia de 1-10%.
Pre-S1, S2: adherencia, penetración HBsAg
P: Transcriptasa inversa, Pol, cebadorX: replicación
VHB
Marcador Utilidad
HBsAg Infección aguda o crónica
Anti-HBc IgM Infección aguda
Anti-HBs Inmunidad
Anti-HBc Marcador de prevalencia de infección
DNA-VHB Marcador de replicación viral
Aguda:HBsAg (desde 15 días hasta 2 meses)IgM-HBcHBeAg (replicación viral): no sintetizado en virus mutado
Antigua:
HBsAgIgG-HBsIgG-HBc: inmunidad adquida
Hepatitis B Clínica:
Aguda: 90% mejoran, 10% crónicos 1% Falla hepática fulminanteCrónica: Aumento ALT/AST, HBeAg, ADN HB
10% cirrosis 5-7% carcinoma
Tratamiento:Aguda: sintomáticaCrónica: Lamivudina con IFN
INDICACIONES DE VACUNACIÓN PARA HEPATITIS B
Vacunación sistemática en el PAIRecién nacidos hijos de madres portadoras. Pre-exposición en grupos de alto riesgo:
– Personal de la salud – Personal y residentes de instituciones de discapacitados.– Personas con varias parejas sexuales o con historia reciente de enfermedad de transmisión sexual.– Consumidores de drogas por vía parenteral– Hemofílicos y receptores de transfusiones sanguíneas frecuentes
VHCFamilia flaviridae
175 millones de portadores crónicosColombia: 0.8-1%
Hepatitis CClínica
Aguda: <5%Crónica: 85% 20% desarrollan cirrosis tras
20 años 5% Cáncer
Diagnóstico:ELISAPCR
Tratamiento:Aguda: IFNαCrónica: IFNα, ribavirina
Interferones
Antivirales
Inmunomoduladores
Antiproliferativos
ProducciónEstímulos:
MicroorganismosIL-1,2TNF
IFN α,β CMH-I Homología 30%
IFN γ CMH-II
Mecanismo de acciónProducción de proteínas: >25
Inhibición síntesis proteínas viralesPenetraciónEnsamblaje
Estimulan CMH-I, LT, NK Diferenciación a Th1
InteraccionesMetabolismo citocromo P-450
Baja depuración de teofilina
Aumenta riesgo de anemia por ribavirina
ToxicidadLeve: < 5 MU/día síndrome pseudogripal,
vómito, prurito
Granulocitopenia, trombocitopeniaDisfunción tiroideaArritmias, miocardiopatía reversibleIRAAumenta ALT/AST, TGCCategoría C en embarazo
Uso clínicoIFN α: pegilados (polietilenglicol)
VHB: 5 MU/d o 5-10 MU S.C. 3 veces/semRemisión >80%No respuesta: IFN β
VHC:Aguda: 5 MU/d x 4 sem… 3 veces/sem x 20semCrónica: 180 ug/sem x 48sem
o Más ribavirina 1.000-1.2000 mg/d
Otros usosVPH: condiloma acuminado. Regresión de
verrugas
VIH: Sarcoma de Kaposi respuesta 10-40% SIDA: inhibidor de IFN
LamivudinaInhibidor de transcriptasa reversa-ADN polimerasa del VHB
POS
Uso clínicoVHB: crónica
100 mg/d v.o. x 1 año Baja concentración viral 95-99%
Niños: 3mg/kg/d x 1 año
IFN 10MU 3veces/sem x 16 sem mayor seroconversión a HBeAg
VIH
ResistenciaMutaciones ADN polimerasa Administración continuada del medicamento
1 año (32%), 2 años (38%), 3 años (53%), 4 años (67%)
VHB resistente a lamivudina, sigue siendo sensible a Adefovir, Entecavir
VIH/VHB: resistencia 50% a 2 años, 90% a 4 años
Resistencia cruzada: emtricitabina, clevudina, famciclovir
ToxicidadAumenta ALT/AST después de tratamiento
>500UI/mL en el 15%
En general, buena tolerancia
Adefovir
Nucleótido fosfonato acíclico análogo del AMP
No POS
Espectro:VHBVIHPoxvirus
FarmacocinéticaVida media: 5-18 horas
Baja unión a proteínas: <5%
Eliminación renal
Mecanismo de acciónAdefovir AMP ADP ATP
Inhibidor competitivo de polimerasa de ADNTerminador cadena ADN
> Afinidad por polimerasa ADN viral que huésped
Resistencia: Mutación de polimerasa ADN 3.9 pacientes tras 144 semanas
Uso clínicoVHB: resistente a lamivudina respuesta
similar a terapia conjugadaCrónica: 10mg/d v.o. x 48 sem
HBeAS+HBeAg-
Baja ADN viral, normaliza enzimas hepáticas, seroconversión
ToxicidadRenal:
Difosfato inhibe AC renalAltas dosis>60mg/d x 20 sem Síndrome Fanconi:
eleva creatinina, baja P-, CHO3, glucosuria, proteinuria
Hepática: aumenta enzimas hepáticas
Categoría C en embarazo
Ribavirina
Análogo de guanosina
Espectro:VSRFlavivirusInfluenzaParainfluenzaPoxvirusCoronavirusRetrovirusAdenovirus
FarmacocinéticaAlimentos aumentan absorción y concentración
máximaVida media: 37-79 horas[LCR] 70% del plasma
[Plasma] en pacientes con VHC: 1-4ug/mL (4semTrifosfato GR 40:1 plasmaDisminución de Hb
Eliminación renal 30-60%ERC: Dep Creat <50mL/min
Mecanismo de acciónMonofosfato de ribavirina interfiere en
síntesis de GTPIncorpora a ARN Mutagénesis letal (VHC)Baja síntesis de ácidos nucleicos y proteínas
Trifosfato de ribavirina inhibe ARN polimerasa
Aumenta apoptosis de células mononucleares humanaNo afecta función de PMN
Uso clínicoVHC: crónica: 600mg 2 veces/d
Con IFN: mejor respuesta
VRS: bronquiolitis, neumoníaExposición 2h 3 veces/d x 5d (ó 18h/d x 3-6
d)No recomendado completamente: baja
producción de IgA, IgE
Influenza: dosis altas
ToxicidadAnemia: hemólisis extravascular dependiente
de dosisSupresión de M.O.>800mg/d baja Hb 2-4g/dL en 4 sem
Náusea, erupciones, irritación (aerosol)
Aumenta bilirrubina, hierro y ácido úrico
Categoría X en embarazoAnticoncepción 6 meses tras tratamiento
InteraccionesZidovudina: antagoniza efecto anti VIH
ART: aumenta riesgo de daño mitocondrial y acidosis láctica
Warfarina: inhibe efecto
Citomegalovirus (CMV)
De familia Herpesviridae, Betaherpesvirinae
ARNm
Infecta macrófagos, células epiteliales, fibroblastos
Causa defectos congénitosSe reactiva en inmunosupresión
Esquemas de tratamiento
Retinitis por CMV
Ganciclovir i.v. 5 mg/kg cada 12h, infusión 1h x 14-21d
Valganciclovir v.o. 900mg 2 veces/día x 21 díasCidofovir i.v. 5 mg/kg 1 semana dos semanas,
semanas alternasFoscarnet i.v. 60 mg/kg cada 8h, infusión 1-2h
x 14-21d
FomivirsenOligonucleótido antisentido fosforotioato
Espectro: Pacientes VIH positivos con retinitis por CMV
sin respuesta a otros tratamientos (ganciclovir, cidofovir, foscarnet)
Mecanismo de acciónInhibe replicación del CMV: complementa
una secuencia de ARNm de región 2 del virusCodifica proteínas de regulación de
expresión génica viral
Uso clínicoRetinitis por CMV:
Intravítrea: 330 ug cada 2 sem x 2 sem, cada 4 sem
Vida media de 55 horasMetabolismo en ojo por exonucleasas
ToxicidadIritis, uveítis, vitritis
Aumenta presión intraocularPrecaución si recibió cidofovir 4 semanas
antes
Bibliografía MANDELL, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas,
Principios y practica sexta edición, 2006 Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la
terapeutica. 11 edición. 2007. HARRISON. Principios de Medicina Interna. 16ª Ed. 2007 RESTREPO MORENO, Ángela. Fundamentos de
Enfermedades Infecciosas. Editorial Corporación Investigaciones Biológicas (CIB). Sexta edición. 2003.
HARRISON. Principios de Medicina Interna. 17ª Ed. 2009 Ministerio de Protección Social, Gobierno de la República
de Colombia. Registro de Medicamentos POS INVIMA, Ministerio de Protección Social, Gobierno de la
República de Colombia. Información sobre Registros Sanitarios .
GRACIAS