epidemiología de enfermedades transmitidas por vector

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EPIDEMIOLOGÍA DE ENFERMEDADES TRANSMITIDAS

POR VECTORDra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Enfermedades transmitidas por vectores:

«Enfermedades causadas por un agente infeccioso que se transmite a las personas por

artrópodos hematófagos»

El término "vector" se refiere a cualquier artrópodo que transmite una enfermedad a través de la actividad de alimentación.

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Insectos y arácnidos

1) los insectos chupadores de sangre: como los mosquitos, pulgas, piojos, moscas

2) arácnidos hematófagos: como los ácaros y garrapatas

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Agente patológico Artrópodo transportador El huésped humano

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Transmitidas por mosquitos: Fiebre amarilla (Aedes) Dengue (Aedes) Paludismo (Anopheles) Encefalitis japonesa (Culex) Oncocercosis (Simúlidos) Leishmaniasis cutánea y visceral (Flebotomos) Fiebre del Nilo occidental (Culex)

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Transmitidas por garrapatas:

Enfermedad de Lyme (Ixodes) Encefalitis centroeuropea (Ixodes) Fiebre de Crimea-Congo (Hyalomma)

Transmitidas por otros artrópodos:

Tripanosomiasis africana (Glossina) Tripanosomiasis americana (Triatoma) Tifus exantemático (Pediculus) Peste (Xenopsylla)

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Agentes transmitidos Virus: más de 600 virus Ricketsias Bacteria Protozoarios helmintos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Anopheles gambiaeAedes aegypty

Simullium ochraceumLutzomyia

Triatoma

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

TIPOS DE TRANSMISIÓN

Transmisión mecánica: Transmisión que no requiere multiplicación o desarrollo del microorganismo dentro del artrópodo.

Transmisión biológica: Requiere multiplicación (o desarrollo cíclico antes de que el artrópodo sea capaz de transmitir la infección. Es necesario un periodo de incubación extrínseco en el artrópodo vector.

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Grave problema de salud pública

Alto potencial epidémico

Aumento de brotes

Falta de vacunas

Métodos de diagnóstico

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

falta de enfoque para control de vectores

Resistencia de vectores a insecticidas

Falta de modelos robustos para prevenir y controlar ETV

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Determinantes de la transmisión

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Vigilancia epidemiológica de ETV Identificar prevalencia, indicencia y distribución en

determinadas poblaciones

Explicar la dinámica del proceso de transmisión

Identificar cambios en la situación epidemiológica y facilitar la respuesta

Estudiar brotes

Planificar e implementar servicios de control y atención médica

Evaluar la efectividad de las intervenciones

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Aportaciones de la vigilancia epidemiológica

Vigilar las tendencias de la enfermedad Variaciones en número de casos y muertes Incremento de poblaciones susceptibles Desplazamiento de poblaciones a áreas endémicas

Identificar señales tempranas de brotes

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Vigilar la efectividad de las acciones de intervención de control Acceso a servicios de diagnóstico y tratamiento Eficacia operativa de los puestos de detección Oportunidad del diagnóstico, tratamiento y medidas de

control

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Insumos para la vigilancia epidemiológica

Identificación de insectos vectores Identificación de especies Distribución y abundancia espacio temporal Infección con el organismo causante

Identificación de casos humanos Presencia del organismo causante de enfermedad Identificación en muestras sanguíneas Presencia de respuesta inmune

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Características medioambientales Condiciones de los sitios probables de exposición Características de vivienda y socioeconómicas Presencia de reservorios del patógeno (si existen) Estacionalidad Acceso a la eficacia de servicios de salid

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

El medio ambiente determina la extensión territorial de la transmisión

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

DENGUE

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Infección viral

Alta incidencia

Sin tratamiento

• No específico• Prevención y control del vector

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Flavivirus

Cuatro serotipos estrechamente aparentados

DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4

Dengue clásico y dengue hemorrágico

Inmunidad cruzada: parcial y temporal Aumento de riesgo

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Se cree que se origino en monos

Primeros casos probables en China durante la dinastía Jin (265-420 d.C)

El cairo y Batavia 1779

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Estadísticas rápidas del Dengue

40% de la población mundial esta en riesgo de contraer la enfermedad

50-100 millones de infecciones al año

500,000 casos de DHF al año

22,000 muertes al año, comúnmente en niños

CDC 2009; OMS 2010

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

EL V

IRU

S

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Virus de ARN Forma esférica

50 nm diámetro 10 proteínas 3 estructurales

Central o core (C) Membrana (M) Envoltura (E)

7 no estructurales (NS)

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

V2/C(14 kd): proteína de la nucleocápside No glicosilada Asociada a ARN viral

PV3/E (53-59 kd): proteína glicosilada transmembranal Hemaglutinación Neutralización unión a receptores celulares

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

EL VECTOR La hembra de Aedes aegypti

A. albopictus

Se alimente principalmente en el día

Zonas urbanas y suburbanas

Transmite el virus al alimentarse

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

SÍNDROMES CLINICOS Fiebre indiferenciada

Fiebre del dengue

Dengue hemorrágico

Síndrome de choque por dengue

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Fiebre indiferenciada

Más común

Transmisión silenciosa

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Fiebre del dengue Fiebre

Dolor de cabeza

Dolor muscular y articular

Nauseas y/o vómito

Erupciones cutáneas

Complicaciones: encefalitis, encefalopatía

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Fiebre hemorrágica Petequias, purpura, equimosis

Sangrados: gingival, nasal, gastrointestinal, aumento de flujo mestrual

Hematuria

Complicaciones: encefalitis, encefalopatía

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Manifestaciones neurológicas

1-5% de los casos

Principalmente tipos 2 y 3

Encefalopatías: edema cerebral, microhemorragias o franca, hemorragia focal

Encefalitis: a través de macrófagos penetra la barrera hematoencefálica

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

SÍNDROME DE CHOQUE POR DENGUE Evidencia directa de insuficiencia circulatoria

Grado 1: fiebre y síntomas no específicos

Grado II: grado I + sangrado espontáneo

Grado III: señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/debilitamiento del pulso, estrechamiento e tensión superficial; hipotensión, piel fria)

Grado 4: choque profundo; pulso y presión no detectable

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Factores de riesgo Infección secuencial de dengue

Serotipo viral

Raza

Edad

Factores genéticos del huésped

Status nutricional

Sexo

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Mayor riesgo en infecciones secundarias

Mayor riesgo en localidades con dos o más serotipos en circulación simultánea a altos niveles (transmisión hiperendémica)

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Raza

Un gen humano de resistencia

Caucásico y asiático vs africano. Al menos 5:1

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Edad: fragilidad capilar

Diagnóstico diferencial

Otras fiebres hemorrágicas virales

Sarampión PaludismoRubéolaMalaria Fiebre tifoidea

Leptospirosis

Meningococcemia

Sepsis bacteriana

Gripe

Infecciones por Rickettsia

1

1 1

Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1

Virus Dengue 1

1

Anticuerpo no neutralizante

1

Complejo formado por anticuerpo neutralizante y virus

Las personas infectadas desarrollan anticuerpos neutralizantes para el un serotipo (homologos)

HIPÓTESIS SOBRE PATÓGENESIS

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

En una infección subsiguiente, los anticuerpo preexistentes (heterólogos) forman complejos con el nuevo serotipo del virus infectante, pero no neutralizan el nuevo virus

Anticuerpo no neutralizante

Virus Dengue 2

2 2

2

2

Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2

2

2

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

La estimulación dependiente de los anticuerpos es el proceso en el que ciertas cepas del virus del dengue, formando complejos con anticuerpos no neutralizantes, pueden ingresar en una mayor proporción de células mononucleares, aumentando de este modo la producción del virus.

2

2

2

2

2

2

22

2

2

Anticuerpo no neutralizante

Virus Dengue 2

2

Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2

2

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, produciendo un aumento en la permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el DH y el síndrome de choque del dengue

Serotipo del virus El riesgo de DH es máximo para DEN-2, seguido de

DEN-3, DEN-4 y DEN-1

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Segunda hipótesis de patogenicidad La entrada viral a la célula blanco por medio de los

receptores Fc-γ inhibe la respuesta inmune antiviral mediante la producción de IL-6 e IL-10, y la inhibición transcripcional de la producción de IL-12, TNF-α e IFN-γ, y como consecuencia, se crea un ambiente ideal que fomenta la replicación vira

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Riesgo: población de bebés entre 6-9 meses

Anticuerpos maternos

Serotipo diferente

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Concepto de «iceberg»: Infección primaria y secundaria

Patogénesis

1.- Virus transmitido al hombre por la saliva del mosquito.

2.- Multiplicación del virus en órganos.

3.- El virus infecta el tejido linfático.

4.- Los virus son liberados y circulan a través de la sangre.

5.- Un segundo mosquito se alimenta de sangre infectada por virus.

6.- El virus se reproduce en el intestino del mosquito y otros órganos, infectando las glándulas salivales.

7.- El virus se reproduce en las glándulas salivales.

Otros fenómenos que contribuyen…

La replicación del virus en el tracto genital.

Transmisión sexual de machos infectados a hembras.

Existen ciclos selváticos de infección

SITIOS DE REPRODUCCIÓN

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

EPIDEMIOLOGÍA

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Más del 70% de la carga de morbilidad por esta enfermedad se concentra en Asia Sudoriental y en el Pacífico Occidental.

En los últimos años, la incidencia y la gravedad de la enfermedad han aumentado rápidamente en Latinoamérica y el Caribe.

En las regiones de África y el Mediterráneo Oriental también se han registrado más brotes de dengue en los últimos 10 años.

En 2010 se notificó la transmisión indígena del dengue en dos países de Europa. 

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Aumento de casos• Urbanización• Movimiento de

personas y bienes• Personal poco

capacitado• Condiciones

climáticas favorables

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Áreas infestadas con A. aegypti

Áreas con A. aegypti y epidemias recientes de dengue

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Promedio anual de casos de DH en Tailandia, Indonesia, Vietnam por década

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Casos notificados en América de DH

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

DENGUE EN AMERICA

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

1912: Epidemia de dengue en Panamá,

Puerto Rico, Chile y

Argentina

1827: Primer brote multi-país: Venezuela, Jamaica,

Cuba, islas Virgenes y

ciudades de USA

1780: Benjamín

Rush describió un gran brote

en Filadelfia ,

USA

1635: Primeras

epidemias (Martinica y Guadalupe)

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Brotes recientes

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

• 11 países concentraron el 95% de muertes por Dengue

• Total de muertes: 2155• En 2010: 1193 muertes

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MÉXICO

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

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Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

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2.5 millones de personas en riesgo en el mundo: 40% población

En los países de América ha aumento 50 veces el número de casos de DH

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

DIAGNÓSTICO Consideraciones epidemiológicas

Estación del año Historial de viajes

Diagnóstico

Tratamiento

Seguimiento

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Historial de viajes Pacientes sintomáticos en regiones no endémicas

Lugar del viaje

Fecha del viaje Desarrollo de fiebre después de dos semanas del viaje se

descarta

Diagnostica diferencial

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Evaluación clínica de fiebre del Dengue Presión sanguínea

Evidencia de sangrado

Estado de hidratación

Evidencia de incremento de permeabilidad vascular

Prueba del torniquete

Prueba rápida presuntiva

Aislamiento e identificación de serotipos

Cultivo en células de mosquitoInmunofluorescencia directa e indirecta

Detección en suero de anticuerpos IgM contra el virus Ensayo inmunoenzimático

(ELISA)

Detección en suero de anticuerpos IgG contra el virus.

Inhibición de la hemaglutinación.Ensayo inmunoenzimático (ELISA).

Detección del RNA e identificación de serotipos.

Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR).

Detección Rápida en suero de anticuerpos IgM e IgG

DIAGNOSTICO : DENGUE

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Diagnóstico serológico

Relativamente barato, sencillo, fácil de introducir, llevar a zonas aisladas

Permite: Infección reciente Diagnóstico rápido confirmación

IgM, IgG, IgA

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IgM

6-10 d

Especificidad 60-90%

10% falsos negativos: tiempo de toma de muestra

2% falsos positivos: tiempo de toma de muestra

Días fiebre %IgM1-5 566-10 9520-30 9340-60 23

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

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UMELISA Dengue IgM 10 μL muestra

Sensibilidad 97,27 %

Especificidad 97,47 %

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IgG Infección pasada

Reinfección

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IgA Positivdad 100% de los casos estudiados

6-25 días: 95% sensible

77%-99% específica

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

IgM

IgA

IgG

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

IgE Alta en complicaciones

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Días de apariciòn de anticuerpos anti-Dengue

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Problemas del diagnóstico serológico Tiempo de desarrollo de anticuerpos

Persistencia de IgM (2-3 meses)

Reactividad cruzada con otros flavivirus

Mayor evaluación de kits comerciales: especificidad, sensibilidad

Pruebas con antígenos recombinantes

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

PCR Diagnóstico

Vigilancia epidemiológica Vectores personas

Vacunas

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Altamente específica

Altamente sensible

Rápido

Vectores

Personas

Células infectadas

Pooles de mosquitos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Cultivo de célula de mosquito para aislamiento viral

Avance en diagnóstico

Células de mosquito mayor afinidad que las de mamíferos

Ùtil para estudio de vacunas

Dificultades: Tiempo requerido Perosonal capacitado Labotatorios Disponibilidad de Ac monoclonales

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Vigilancia del Dengue Clínica

Pasiva: enfermedad reportable, notificación del caso Activa: soporte de laboratorio, información

temprana, serotipo y gravedad

Entomológica Distribución geográfica Densidad de población Susceptibilidad a insecticidas

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

MÉTODO LIRAaRELEVAMIENTO RÁPIDO DE INDICES DE Aedes

aegypti

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Índice de Breteau: evaluación del índice de densidad larvaria

Selección de inmuebles de áreas infestadas

Tamaño de muestra por densidad poblacional y número de viviendas

Al azar, muestrear el 50% de las casas de las manzanas seleccionadas

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Áreas rurales

Áreas rurales

Reconocimiento de áreas

Descripción geográfica de la localidad

Tipo de localidad: número viviendas, extensión

Numeración de inmuebles

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Casos especiales: terrenos baldíos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Se necesitan… Recursos humanos

20-25 inmuebles al día

Equipamiento

Materiales

vehículos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Índices en estrategia LIRAa

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