epidemiología de enfermedades transmitidas por vector

EPIDEMIOLOGÍA DE ENFERMEDADES TRANSMITIDAS

POR VECTORDra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

Enfermedades transmitidas por vectores:

«Enfermedades causadas por un agente infeccioso que se transmite a las personas por

artrópodos hematófagos»

El término "vector" se refiere a cualquier artrópodo que transmite una enfermedad a través de la actividad de alimentación.


Insectos y arácnidos

1) los insectos chupadores de sangre: como los mosquitos, pulgas, piojos, moscas

2) arácnidos hematófagos: como los ácaros y garrapatas


Agente patológico Artrópodo transportador El huésped humano


Transmitidas por mosquitos: Fiebre amarilla (Aedes) Dengue (Aedes) Paludismo (Anopheles) Encefalitis japonesa (Culex) Oncocercosis (Simúlidos) Leishmaniasis cutánea y visceral (Flebotomos) Fiebre del Nilo occidental (Culex)


Transmitidas por garrapatas:

Enfermedad de Lyme (Ixodes) Encefalitis centroeuropea (Ixodes) Fiebre de Crimea-Congo (Hyalomma)

Transmitidas por otros artrópodos:

Tripanosomiasis africana (Glossina) Tripanosomiasis americana (Triatoma) Tifus exantemático (Pediculus) Peste (Xenopsylla)


Agentes transmitidos Virus: más de 600 virus Ricketsias Bacteria Protozoarios helmintos


Anopheles gambiaeAedes aegypty

Simullium ochraceumLutzomyia

Triatoma


TIPOS DE TRANSMISIÓN

Transmisión mecánica: Transmisión que no requiere multiplicación o desarrollo del microorganismo dentro del artrópodo.

Transmisión biológica: Requiere multiplicación (o desarrollo cíclico antes de que el artrópodo sea capaz de transmitir la infección. Es necesario un periodo de incubación extrínseco en el artrópodo vector.


Grave problema de salud pública

Alto potencial epidémico

Aumento de brotes

Falta de vacunas

Métodos de diagnóstico


falta de enfoque para control de vectores

Resistencia de vectores a insecticidas

Falta de modelos robustos para prevenir y controlar ETV


Determinantes de la transmisión


Vigilancia epidemiológica de ETV Identificar prevalencia, indicencia y distribución en

determinadas poblaciones

Explicar la dinámica del proceso de transmisión

Identificar cambios en la situación epidemiológica y facilitar la respuesta

Estudiar brotes

Planificar e implementar servicios de control y atención médica

Evaluar la efectividad de las intervenciones


Aportaciones de la vigilancia epidemiológica

Vigilar las tendencias de la enfermedad Variaciones en número de casos y muertes Incremento de poblaciones susceptibles Desplazamiento de poblaciones a áreas endémicas

Identificar señales tempranas de brotes


Vigilar la efectividad de las acciones de intervención de control Acceso a servicios de diagnóstico y tratamiento Eficacia operativa de los puestos de detección Oportunidad del diagnóstico, tratamiento y medidas de

control


Insumos para la vigilancia epidemiológica

Identificación de insectos vectores Identificación de especies Distribución y abundancia espacio temporal Infección con el organismo causante

Identificación de casos humanos Presencia del organismo causante de enfermedad Identificación en muestras sanguíneas Presencia de respuesta inmune


Características medioambientales Condiciones de los sitios probables de exposición Características de vivienda y socioeconómicas Presencia de reservorios del patógeno (si existen) Estacionalidad Acceso a la eficacia de servicios de salid


El medio ambiente determina la extensión territorial de la transmisión

DENGUE


Infección viral

Alta incidencia

Sin tratamiento

• No específico• Prevención y control del vector


Flavivirus

Cuatro serotipos estrechamente aparentados

DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4

Dengue clásico y dengue hemorrágico

Inmunidad cruzada: parcial y temporal Aumento de riesgo


Se cree que se origino en monos

Primeros casos probables en China durante la dinastía Jin (265-420 d.C)

El cairo y Batavia 1779


Estadísticas rápidas del Dengue

40% de la población mundial esta en riesgo de contraer la enfermedad

50-100 millones de infecciones al año

500,000 casos de DHF al año

22,000 muertes al año, comúnmente en niños

CDC 2009; OMS 2010


EL V

IRU

S


Virus de ARN Forma esférica

50 nm diámetro 10 proteínas 3 estructurales

Central o core (C) Membrana (M) Envoltura (E)

7 no estructurales (NS)


V2/C(14 kd): proteína de la nucleocápside No glicosilada Asociada a ARN viral

PV3/E (53-59 kd): proteína glicosilada transmembranal Hemaglutinación Neutralización unión a receptores celulares


EL VECTOR La hembra de Aedes aegypti

A. albopictus

Se alimente principalmente en el día

Zonas urbanas y suburbanas

Transmite el virus al alimentarse


SÍNDROMES CLINICOS Fiebre indiferenciada

Fiebre del dengue

Dengue hemorrágico

Síndrome de choque por dengue


Fiebre indiferenciada

Más común

Transmisión silenciosa


Fiebre del dengue Fiebre

Dolor de cabeza

Dolor muscular y articular

Nauseas y/o vómito

Erupciones cutáneas

Complicaciones: encefalitis, encefalopatía


Fiebre hemorrágica Petequias, purpura, equimosis

Sangrados: gingival, nasal, gastrointestinal, aumento de flujo mestrual

Hematuria

Complicaciones: encefalitis, encefalopatía


Manifestaciones neurológicas

1-5% de los casos

Principalmente tipos 2 y 3

Encefalopatías: edema cerebral, microhemorragias o franca, hemorragia focal

Encefalitis: a través de macrófagos penetra la barrera hematoencefálica


SÍNDROME DE CHOQUE POR DENGUE Evidencia directa de insuficiencia circulatoria

Grado 1: fiebre y síntomas no específicos

Grado II: grado I + sangrado espontáneo

Grado III: señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/debilitamiento del pulso, estrechamiento e tensión superficial; hipotensión, piel fria)

Grado 4: choque profundo; pulso y presión no detectable


Factores de riesgo Infección secuencial de dengue

Serotipo viral

Raza

Edad

Factores genéticos del huésped

Status nutricional

Sexo


Mayor riesgo en infecciones secundarias

Mayor riesgo en localidades con dos o más serotipos en circulación simultánea a altos niveles (transmisión hiperendémica)


Raza

Un gen humano de resistencia

Caucásico y asiático vs africano. Al menos 5:1


Edad: fragilidad capilar

Diagnóstico diferencial

Otras fiebres hemorrágicas virales

Sarampión PaludismoRubéolaMalaria Fiebre tifoidea

Leptospirosis

Meningococcemia

Sepsis bacteriana

Gripe

Infecciones por Rickettsia

1

1 1

Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1

Virus Dengue 1

1

Anticuerpo no neutralizante

1

Complejo formado por anticuerpo neutralizante y virus

Las personas infectadas desarrollan anticuerpos neutralizantes para el un serotipo (homologos)

HIPÓTESIS SOBRE PATÓGENESIS


En una infección subsiguiente, los anticuerpo preexistentes (heterólogos) forman complejos con el nuevo serotipo del virus infectante, pero no neutralizan el nuevo virus


Virus Dengue 2

2 2

2

2

Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2

2

2


La estimulación dependiente de los anticuerpos es el proceso en el que ciertas cepas del virus del dengue, formando complejos con anticuerpos no neutralizantes, pueden ingresar en una mayor proporción de células mononucleares, aumentando de este modo la producción del virus.

2

2

2

2

2

2

22

2

2


Virus Dengue 2

2

Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2

2


Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, produciendo un aumento en la permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el DH y el síndrome de choque del dengue

Serotipo del virus El riesgo de DH es máximo para DEN-2, seguido de

DEN-3, DEN-4 y DEN-1


Segunda hipótesis de patogenicidad La entrada viral a la célula blanco por medio de los

receptores Fc-γ inhibe la respuesta inmune antiviral mediante la producción de IL-6 e IL-10, y la inhibición transcripcional de la producción de IL-12, TNF-α e IFN-γ, y como consecuencia, se crea un ambiente ideal que fomenta la replicación vira


Riesgo: población de bebés entre 6-9 meses

Anticuerpos maternos

Serotipo diferente


Concepto de «iceberg»: Infección primaria y secundaria

Patogénesis

1.- Virus transmitido al hombre por la saliva del mosquito.

2.- Multiplicación del virus en órganos.

3.- El virus infecta el tejido linfático.

4.- Los virus son liberados y circulan a través de la sangre.

5.- Un segundo mosquito se alimenta de sangre infectada por virus.

6.- El virus se reproduce en el intestino del mosquito y otros órganos, infectando las glándulas salivales.

7.- El virus se reproduce en las glándulas salivales.

Otros fenómenos que contribuyen…

La replicación del virus en el tracto genital.

Transmisión sexual de machos infectados a hembras.

Existen ciclos selváticos de infección

SITIOS DE REPRODUCCIÓN


EPIDEMIOLOGÍA


Más del 70% de la carga de morbilidad por esta enfermedad se concentra en Asia Sudoriental y en el Pacífico Occidental.

En los últimos años, la incidencia y la gravedad de la enfermedad han aumentado rápidamente en Latinoamérica y el Caribe.

En las regiones de África y el Mediterráneo Oriental también se han registrado más brotes de dengue en los últimos 10 años.

En 2010 se notificó la transmisión indígena del dengue en dos países de Europa.


Aumento de casos• Urbanización• Movimiento de

personas y bienes• Personal poco

capacitado• Condiciones

climáticas favorables


Áreas infestadas con A. aegypti

Áreas con A. aegypti y epidemias recientes de dengue


Promedio anual de casos de DH en Tailandia, Indonesia, Vietnam por década


Casos notificados en América de DH


DENGUE EN AMERICA


1912: Epidemia de dengue en Panamá,

Puerto Rico, Chile y

Argentina

1827: Primer brote multi-país: Venezuela, Jamaica,

Cuba, islas Virgenes y

ciudades de USA

1780: Benjamín

Rush describió un gran brote

en Filadelfia ,

USA

1635: Primeras

epidemias (Martinica y Guadalupe)


Brotes recientes


• 11 países concentraron el 95% de muertes por Dengue

• Total de muertes: 2155• En 2010: 1193 muertes

MÉXICO


2.5 millones de personas en riesgo en el mundo: 40% población

En los países de América ha aumento 50 veces el número de casos de DH


DIAGNÓSTICO Consideraciones epidemiológicas

Estación del año Historial de viajes

Diagnóstico

Tratamiento

Seguimiento


Historial de viajes Pacientes sintomáticos en regiones no endémicas

Lugar del viaje

Fecha del viaje Desarrollo de fiebre después de dos semanas del viaje se

descarta

Diagnostica diferencial


Evaluación clínica de fiebre del Dengue Presión sanguínea

Evidencia de sangrado

Estado de hidratación

Evidencia de incremento de permeabilidad vascular

Prueba del torniquete

Prueba rápida presuntiva

Aislamiento e identificación de serotipos

Cultivo en células de mosquitoInmunofluorescencia directa e indirecta

Detección en suero de anticuerpos IgM contra el virus Ensayo inmunoenzimático

(ELISA)

Detección en suero de anticuerpos IgG contra el virus.

Inhibición de la hemaglutinación.Ensayo inmunoenzimático (ELISA).

Detección del RNA e identificación de serotipos.

Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR).

Detección Rápida en suero de anticuerpos IgM e IgG

DIAGNOSTICO : DENGUE


Diagnóstico serológico

Relativamente barato, sencillo, fácil de introducir, llevar a zonas aisladas

Permite: Infección reciente Diagnóstico rápido confirmación

IgM, IgG, IgA


IgM

6-10 d

Especificidad 60-90%

10% falsos negativos: tiempo de toma de muestra

2% falsos positivos: tiempo de toma de muestra

Días fiebre %IgM1-5 566-10 9520-30 9340-60 23


UMELISA Dengue IgM 10 μL muestra

Sensibilidad 97,27 %

Especificidad 97,47 %


IgG Infección pasada

Reinfección


IgA Positivdad 100% de los casos estudiados

6-25 días: 95% sensible

77%-99% específica


IgM

IgA

IgG


IgE Alta en complicaciones


Días de apariciòn de anticuerpos anti-Dengue


Problemas del diagnóstico serológico Tiempo de desarrollo de anticuerpos

Persistencia de IgM (2-3 meses)

Reactividad cruzada con otros flavivirus

Mayor evaluación de kits comerciales: especificidad, sensibilidad

Pruebas con antígenos recombinantes


PCR Diagnóstico

Vigilancia epidemiológica Vectores personas

Vacunas


Altamente específica

Altamente sensible

Rápido

Vectores

Personas

Células infectadas

Pooles de mosquitos


Cultivo de célula de mosquito para aislamiento viral

Avance en diagnóstico

Células de mosquito mayor afinidad que las de mamíferos

Ùtil para estudio de vacunas

Dificultades: Tiempo requerido Perosonal capacitado Labotatorios Disponibilidad de Ac monoclonales


Vigilancia del Dengue Clínica

Pasiva: enfermedad reportable, notificación del caso Activa: soporte de laboratorio, información

temprana, serotipo y gravedad

Entomológica Distribución geográfica Densidad de población Susceptibilidad a insecticidas


MÉTODO LIRAaRELEVAMIENTO RÁPIDO DE INDICES DE Aedes

aegypti


Índice de Breteau: evaluación del índice de densidad larvaria

Selección de inmuebles de áreas infestadas

Tamaño de muestra por densidad poblacional y número de viviendas

Al azar, muestrear el 50% de las casas de las manzanas seleccionadas


Áreas rurales

Áreas rurales

Reconocimiento de áreas

Descripción geográfica de la localidad

Tipo de localidad: número viviendas, extensión

Numeración de inmuebles


Casos especiales: terrenos baldíos


Se necesitan… Recursos humanos

20-25 inmuebles al día

Equipamiento

Materiales

vehículos


Índices en estrategia LIRAa

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