AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X

ó DE BRUTON (XLA)

María Cristina Vásquez GamboaLuis Fernando Marín Collazos

UNIVERSIDAD SANTIAGO DE CALIMED – 4B

Inmunología

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B

ANTICUERPO (Ac) ó INMUNOGLOBULINA (Ig)

Trastornos hereditarios del sistema inmunitario, como: Deficiencia Adenosina Desaminasa (ADA). Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID). Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X.

La mayoría son de tipo genético, afectan a: Aspectos específicos de la inmunidad. (Humoral ó Celular) Mecanismos de defensa inespecíficos. (Complemento) Células: Fagocitos y NK.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X

Descrita en 1952 por el Dr. Ogden Carr Bruton.

Daño del cromosoma X gen que codifica la proteina BTK.

Definición: Incapacidad de los linfocitos B precursores de madurar para convertirse en células B maduras.

ESTADIO DE MADURACIÓN

LINFOCITO B NORMAL XLA

Célula Pro-B CD-10 y CD-19No gen de Ig

CD-10 y CD-19No gen de Ig

Célula Pre-B - Gen de Igμ- No expresa IgM- Aun NO reconoce Ag- Igμ + Cadenas sustitutivas: Proliferación Cells B

Gen de IgμNo expresa IgMAun NO reconoce AgIgμ + Cadenas sustitutivas: Proliferación Cells B

Linfocito B Inmaduro

- Igμ + Cadenas ligeras κ y λ: IgM- IgM: receptores para Ag:Tolerancia o Muerte Celular- No prolifera

Igμ No se une a cadenas ligeras (inexistentes).No IgM de membrana.

Linfocito BMaduro

- C. Pesadas + ligeras: IgM e IgD- Ig específicas- Migran de la M.O.

No Ig en organismo.Ningún LB migra de M.O.

MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

CUADRO CLÍNICO

Los pacientes son propensos a contraer infecciones, debido a la carencia de anticuerpos.

Los exámenes físicos demuestran que las amígdalas y lo ganglios del cuello son pequeños.

DIAGNÓSTICO

- Niños varones (con XLA) con Infecciones bacterianas graves o recurrentes en:

Oído Medio. Bronquios ó Pulmones. Conjuntivas. Piel. Meninges .

- Edad: 6 meses de vida - ↓ IgG Materna (Inmunidad Pasiva). -Artritis Séptica (35% debido a micoplasma) con o sin:Sx de Malabsorción Intestinal.

Por organismos encapsulados

Streptococcus pneumoniae.Haemophilus influenzae.Staphylococcus aureus.

Por microorganismos gram-negativo:

Pseudomonas.

Virus son manejados normalmente, excepto los Enterovirus

Echovirus .Coxsackievirus.Adenovirus.

Protozoo Giarda lamblia.

Parálisis Infección crónica causada por la vacuna contra el Poliovirus.

INFECCIONES

DIAGNÓSTICO Examen Físico:

Centros germinales de ganglios linfáticos, placas de Peyer, apéndice y amígdalas desarrollo escaso o rudimentario.

Diagnóstico Clínico: • Ausencia o disminución de LB (CD19+ células<1%) en sangre.• Precursores de LB en medula ósea existentes (CD19 +), pero no Ig de membrana (células pre-B).• Ausencia o marcada disminución de los 5 isotipos de Ig en sangre periférica.

Historia Familiar: Mutación de proteína BTK ligada al gen X.

Exámenes:• Electroforesis de proteína.• Cuantificación de Ig’s.• Inmunoelectroforesis.

Nivel Sérico de IgG Total: = <250 mg/dL Isotipos M, A, D y E, extremadamente bajos o no detectables.

Dx difícil antes de los 6 meses de edad, por presencia de Ac’s maternos; repetir estudios en el segundo semestre de vida.

DIAGNÓSTICO

BASES MOLECULARESAusencia de LB maduros circulantes, pero células Pre-B en médula

ósea normal.

Mutación en el gen Xq21.2-22, codifica: Tirosina Quinasa de Bruton (Btk).

Transducción señal: Pro-B → Pre-B→ LB maduro.

Presenta 4 dominios: SH1, SH2, SH3 y PH. SH2 y SH3: involucrados en reconocimiento

intermolecular y regulación de la actividad quinasa.

Mutaciones de la Btk :1. Funcionales: Afectados los residuos de aa que

participan directamente en la unión a fosfotirosinas.

2. Estructurales: Producidos cambios conformacionales que interfieren con el reconocimiento de los residuos de tirosinas fosforilados.

3. Funcio-Estructurales: incluyen las categorías anteriores.

Las principales mutaciones han sido identificadas en los dominios SH2 y SH3.

BASES MOLECULARES

Enfermedad ligada al cromosoma X. Mujeres portadoras de gen defectuoso en un cromosoma X = normal.Cuando lo transmiten a hijos varones = manifiestan enfermedad.

HERENCIA

HERENCIA

En la actualidad no existe una cura para la Agammaglobulemia ligada al cromosoma X.

Se administra inmunoglobulinas por vía intravenosa o vía subcutánea.

TRATAMIENTO Y PRONOSTICO