serie de casos de inmunodeficiencia primaria en perú - hospital rebagliati : agammaglobulinemia

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Agammaglobulinemia en HNERM: Lima-Perú. Dr. Román Angulo Vigo Servicio de Pediatría General HNERM.

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Page 1: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia en HNERM Lima-Peruacute Dr Romaacuten Angulo Vigo

Servicio de Pediatriacutea General HNERM

Agammaglobulinemia Ligada X

bull Infecciones bacterianas recurrentesbull Disminucioacuten marcada de los niveles de

Immuglobulinasbull Profunda disminucioacuten de Linfocitos B

circulantesbull Mutaciones en gen BTKbull Deficiencia hereditaria de anticuerpos

Patogenia

GEN BTK

Objetivo

bull Describir las caracteriacutesticas cliacutenicas diagnoacutestico y evolucioacuten de los pacientes con XLA evaluados en el HNERM

Materiales y Meacutetodos

bull Serie de Casos

bull Antildeos 2000 - Junio 2014

bull Servicio Pediatriacutea ndash HNERM

bull 11 casos de Agammaglobulinemia ligada X

RESULTADOS

Nuacutemero de casos XLA seguacuten antildeo de diagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 2: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia Ligada X

bull Infecciones bacterianas recurrentesbull Disminucioacuten marcada de los niveles de

Immuglobulinasbull Profunda disminucioacuten de Linfocitos B

circulantesbull Mutaciones en gen BTKbull Deficiencia hereditaria de anticuerpos

Patogenia

GEN BTK

Objetivo

bull Describir las caracteriacutesticas cliacutenicas diagnoacutestico y evolucioacuten de los pacientes con XLA evaluados en el HNERM

Materiales y Meacutetodos

bull Serie de Casos

bull Antildeos 2000 - Junio 2014

bull Servicio Pediatriacutea ndash HNERM

bull 11 casos de Agammaglobulinemia ligada X

RESULTADOS

Nuacutemero de casos XLA seguacuten antildeo de diagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 3: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Patogenia

GEN BTK

Objetivo

bull Describir las caracteriacutesticas cliacutenicas diagnoacutestico y evolucioacuten de los pacientes con XLA evaluados en el HNERM

Materiales y Meacutetodos

bull Serie de Casos

bull Antildeos 2000 - Junio 2014

bull Servicio Pediatriacutea ndash HNERM

bull 11 casos de Agammaglobulinemia ligada X

RESULTADOS

Nuacutemero de casos XLA seguacuten antildeo de diagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 4: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

GEN BTK

Objetivo

bull Describir las caracteriacutesticas cliacutenicas diagnoacutestico y evolucioacuten de los pacientes con XLA evaluados en el HNERM

Materiales y Meacutetodos

bull Serie de Casos

bull Antildeos 2000 - Junio 2014

bull Servicio Pediatriacutea ndash HNERM

bull 11 casos de Agammaglobulinemia ligada X

RESULTADOS

Nuacutemero de casos XLA seguacuten antildeo de diagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 5: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Objetivo

bull Describir las caracteriacutesticas cliacutenicas diagnoacutestico y evolucioacuten de los pacientes con XLA evaluados en el HNERM

Materiales y Meacutetodos

bull Serie de Casos

bull Antildeos 2000 - Junio 2014

bull Servicio Pediatriacutea ndash HNERM

bull 11 casos de Agammaglobulinemia ligada X

RESULTADOS

Nuacutemero de casos XLA seguacuten antildeo de diagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 6: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Materiales y Meacutetodos

bull Serie de Casos

bull Antildeos 2000 - Junio 2014

bull Servicio Pediatriacutea ndash HNERM

bull 11 casos de Agammaglobulinemia ligada X

RESULTADOS

Nuacutemero de casos XLA seguacuten antildeo de diagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 7: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

RESULTADOS

Nuacutemero de casos XLA seguacuten antildeo de diagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 8: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Nuacutemero de casos XLA seguacuten antildeo de diagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 9: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Caracteriacutesticas de los pacientes XLA

Caracteriacutestica SI NO

HISTORIA FAMILIAR 3 casos ( 27) 8 casos ( 77)

LIMA- CALLAO 5 casos ( 46 ) 6 casos ( 54 )

Dx EN HNERM 7 casos ( 64 ) 4 casos (36 )

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 10: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Porcentaje de casos XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 11: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Comparacioacuten entre edad de inicio de siacutentomas y diagnoacutestico XLA

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 12: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Edad de diagnoacutestico XLA seguacuten procedencia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 13: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Manifestaciones Cliacutenicas XLANuacutemero de Pacientes Frecuencia

Neumoniacutea 09 82

Sepsis 05 45

Diarrea persistente 05 45

Otitis 04 36

Sinusitis 04 36

Bronquiectasias 03 27

Artritis 03 27

Celulitis 03 27

Neutropenia 03 27

Paraacutelisis Flaacutecida Aguda 02 18

Meningitis 02 18

Ectima gangrenoso 02 18

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 14: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Geacutermenes aislados de los pacientes con XLA

INFECCION GERMEN AISLADO

Sepsis Pseudomona A (2)Candida a Enterobacter Cloacae

MEC Estreptococo Pneumoniae H Influenzae

Artritis H Influenzae

Diarrea Campylobacter sp E Coli

Infeccioacuten Urinaria E Coli

Ectima gangrenoso Pseudomona A

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 15: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Comparacioacuten de Causas de diagnostico XLA temprano y tardiacuteo

Diagnoacutestico TempranoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

12 meses Meningitis recurrente

14 meses Neutropenia

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Paraacutelisis Flaacutecida

15 meses Sepsis-ectima gangrenoso

Promedio 14 meses

Diagnoacutestico TardiacuteoEdad

DiagnoacutesticoPatologiacutea

104 meses Neumoniacutea + MEC

87 meses Neumoniacutea + sepsis ndash ectima gangrenoso

82 meses Neumoniacutea

78 meses Neumoniacutea

62 meses Sepsis + neumoniacutea

Promedio 83 meses

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 16: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Ectima gangrenoso

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 17: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

Hallazgos Inmunoloacutegicos XLAIg G mgdl Ig M

mgdlIg A

mgdlCel B CD19+

DX Trat Ig

Caso 1 101 75 0 003 Posible 30 m

Caso 2 100 6 0 1 Posible 120 m

Caso 3 460 28 11 01 Definitivo 51 m

Caso 4 188 7 0 016 Posible 21 m

Caso 5 0 49 11 021 Posible 117 m

Caso 6 374 57 35 0 Definitivo 17 m

Caso 7 8 5 0 002 Posible 82 m

Caso 8 94 6 28 0 Definitivo 9 m

Caso 9 204 2 1 01 Definitivo 57 m

Caso 10 13 36 1 0 Posible 82 m

Caso 11 351 64 2 019 Posible 1 m

media 172 30 8 016 36 Def 53 m

Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

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Anaacutelisis de la mutacioacuten de BTKESTUDIO MUTACION PROTEINA

ALTERADAESTADO DE PORTADORA

Caso 3 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten con cambio de sentidoc1106Tgt Cleu369Pro

Madre y hermana

Caso 6 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Mutacioacuten sin sentidoc1558CgtT

Codoacuten de paradapR520X

Caso 8 GEN BTK anaacutelisis de la proteiacutena

Delecioacuten con desplazamiento del marco de lecturac106_108delA

codoacuten de terminacioacuten prematurapK36NfsX56

Caso 9 Expresioacuten de BTK en plaquetas

Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

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Evolucioacuten cliacutenica de los pacientes con XLA

Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

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Secuelas de los pacientes XLASECUELA NUMERO DE CASOS

BRONQUIECTASIAS 03

COMPROMISO PULMONAR INTERSTICIAL 02

OTITIS MEDIA CRONICA 02

HIPOACUSIA 02

PARAPLEJIA FLACIDA 02

TALLA BAJA 02

Total de Casos con alguna secuela 08 ( 73)

Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

RETOS

Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

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Presencia de secuelas XLA seguacuten edad de diagnoacutestico

CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

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Trasplante de precursores hematopoyeacuteticos

bull [Successful treatment of agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005 Jul26(7)401-3

bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

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CONCLUSIONESbull Existe un incremento en el diagnoacutestico de casos en

el uacuteltimo quinqueniobull El retraso entre la edad de inicio de los siacutentomas y la

del diagnoacutestico es de 4 antildeos en los pacientes de provincia esta es mayor

bull La neumoniacutea es la manifestacioacuten cliacutenica maacutes frecuente y se relaciona con diagnoacutestico tardiacuteo

bull Ante la presentacioacuten de paraacutelisis flaacutecida post vacunacioacuten y de ectima gangrenoso se debe descartar XLA

CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

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bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

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CONCLUSIONESbull Bajo el porcentaje de diagnoacutestico molecular y de

estudio de portadorasbull Las bronquiectasias es la secuela mas frecuente y se

relaciona con diagnoacutestico tardiacuteobull La XLA se manifiesta con variados fenotipos el

diagnoacutestico temprano y manejo apropiado es posible si el meacutedico tiene un alto iacutendice de sospecha

bull La terapia de reemplazo con Ig en forma precoz disminuye las hospitalizaciones y complicaciones Las vacunas a virus polio vivo esta contraindicada

bull

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bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

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bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

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bull Wan DM1 Liu CF Wang GJ Sun H Sun L Jiang ZX Guo WL Qin L Liu SJ

bull Abstractbull OBJECTIVEbull To evaluate cord blood stem cell transplantation (CBT) in the treatment of X-linked agammaglobulinemia and observe the

courses of the hematopoietic and immune reconstitutionbull METHODSbull A 14-year-old male patient with agammaglobulinemia received CBT from a 16 HLA-mismatched unrelated cord blood The

conditioning regimen was BuCyanti-CD3 antibody CsA was given together with MMF and MTX for prophylaxis of GVHD The patient received 042 x 10(8) nucleated cellskg containing 035 x 10(6) CD34(+) cellskg

bull RESULTSbull The recipient showed hematopoietic reconstitution on day 30 post-transplantation when ANC was 05 x 10(9)L and BPC 20

x 10(9)L Sex chromosome analysis showed engraftment (donor 46 XXrecipient 46 XY = 41) on day 45 The recipients blood group changed from AB to O IgG from 11 gL to 35 gL sex chromosome from 46 XY to full 46 XX and mature B cells in peripheral blood from 0 to 5 on day 100 indicating immune reconstitution At the last follow-up of 360 days the patient without acute or chronic GVHD showed normal hemogram and myelogram IgG 135 gL and 10 mature B cells in peripheral blood indicating the hematopoiesis and immune persistent reconstitution No acute or chronic GVHD was developed

bull CONCLUSIONbull This is the first case report of successful treatment of X-linked agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated CBT

Terapia Geacutenica

HNERM

bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

bull Dr Enrique Cachay Rojas

bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva

Page 26: Serie de Casos de Inmunodeficiencia Primaria en Perú - Hospital Rebagliati : agammaglobulinemia

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bull Dra Mariela Milla Pimentel

bull Dr Juan Carlos Aldave Becerra

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bull Dr Romaacuten Angulo Vigo

bull Colaboradora MR Dra Guisela Alva