agammaglobulinemia ligada al cromosoma x
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Daniela I. Alvarado Ortiz
Daniela I. Alvarado Ortiz
Agammaglobulinemia Ligada al Cromosoma
X
Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son desordenes congénitos que afectan la función del sistema inmunológico, lo que provoca una repuesta inmune inadecuada a microorganismos patógenos, antígenos
propios y células tumorales
La Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX) fue la primera IDP identificada en 1952 por Ogden Bruton y constituye el prototipo de déficit de células B.
Es una enfermedad ligada al cromosoma X, de forma tal que las mujeres que presentan el gen defectuoso en uno de sus cromosomas X son normales, sin embargo al ser transmitido a sus hijos varones estos manifiestan la enfermedad
Su incidencia es 1 de cada 50.000- 100.000 nacidos
BTK
Los enfermos de ALX presentan mutaciones en un gen que es necesario para el desarrollo normal de los Linfocitos B; este gen se llama BTK o Tirosin kinasa de Bruton. El gen responsable ha sido identificado en el cromosoma X locus Xq 21.2- Xq 22.2 y tiene un tamaño de 37.5 kb
La BTK participa en diferentes vías de señalización intracelular, que comprometen receptores
o Linfocitos Bo Mastocitos o Macrófagos
o Células dendríticaso Linaje Mieloide
Se caracteriza por:Presencia de infecciones recurrentes y
severasAusencia o disminución marcada de
Linfocitos B en sangre periféricaDisminución de todos los isotipos de
inmunoglobulinas.
INFECCIONES RECURRENTES
GERMENES
Neumonías Sinusitis (infección nasal) 60%Conjuntivitis
Haemophilus influenzaeStaphilococcus aureusStreptococcus pneumoniaePseudomona spp
Diarrea 35%
Giardia lambliaCampylobacter jejuni
Piodermitis 25%(Infección de la piel)
Staphilococcus aureusStreptococcus pyogenes
Artritis 20%
Mycoplasma spp, Ureaplasma ogérmenes piogenos
Meningoencefalitis 16% Enterovirus
Poliomelitis Poliovirus vaccinal
Sepsis ,Meningitis 5-15% Abscesos, Osteomelitis
Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae,Staphilococcus aureus, Pseudomona spp.
La mayoría de los enfermos con una ALX revela que tienen amígdalas y ganglios linfáticos muy pequeños. Esto se debe a que en gran parte de las amígdalas y de los ganglios linfáticos se componen de linfocitos B. Ante la ausencia de Linfocitos B, estos tejidos presentan un tamaño reducido
Generalmente los síntomas de la ALX se presentan durante los primeros 6 o 9 meses de vida, sin embargo pueden aparecer entre los 3 y 5 años de edad.
Se pueden o no registrar las enfermedades mencionadas en la tabla 1
Además de:Falla en el crecimiento.Falta de amígdalas palatinas y adenoides.Enfermedad de la articulaciones, principalmente en las
rodillas, similar a la artritis reumatoide juvenil.Anemia hemolítica auto-inmunológica (desintegración
de los glóbulos rojos).Glomerulonefritis (inflamación del riñón).Neutropenia (disminución de granulocitos en la sangre).Dermatomiositis (inflamación de la piel y los músculos).
DiagnosticoSe debe considerar el posible diagnostico de ALX en
casos de niños con infecciones bacterianas graves o recurrentes, en esencial si presentan nódulos linfáticos de pequeño tamaño o si carecen de los mismos.
Es común encontrar en el examen físico de los niños con ALX la ausencia de tonsilas y adenopatías, así como una disminución de peso y talla para su edad.
El diagnóstico de la ALX, partiendo del cuadro infeccioso, puede ser confirmado fácilmente por medio de una electroforesis sérica, siendo los niveles de IgG de los individuos afectados usualmente el 10 – 20% de los niveles normales y otros isotipos no son detectables
TratamientoEn la actualidad no existe curación para la
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. El gen defectuoso no puede repararse ni reemplazarse, como tampoco es posible provocar la maduración de los linfocitos B precursores para convertirlos en linfocitos B y células plasmáticas, es posible administrar a los pacientes con ALX algunos de los anticuerpos de los que carecen. Se administran en forma de inmunoglobulinas ya sea directamente en el torrente sanguíneo (vía intravenosa) o debajo de la piel (vía subcutánea).
El tratamiento de la ALX se apoya principalmente en la sustitución mensual de inmunoglobulinas por vía endovenosa. La dosis, entre 400 y 600mg/kg de peso, debe ser suficiente como para mantener las concentraciones séricas de IgG por encima de los niveles de protección (400mg/dl)
La sobrevida es de más de 20 o 30 añosA pesar del Tratamiento muchos pacientes
desarrollan enfermedad pulmonar crónica debido a que la IgA secretora no es transferida por inyecciones de gamma globulina
Los pacientes que logran recuperarse de una meningitis suelen tener secuelas neurológicas
Sin embargo el paciente puede tener una vida normal sin necesidad de aislamiento.
Reemplazo de los anticuerposTratamiento inmediato de las infeccionesEvitar las vacunas virales vivas (como las que se
dan para el sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela)
Es importante en esta enfermedad un diagnóstico y tratamiento precoz para asegurar una vida normal y activa al paciente sin mayores contratiempos. No es necesario el aislamiento.
