UNIVERSIDAD NACIONALDE SAN MARTIN

FACULTAD DE MEDICINA

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X ISESIN 13

OBJETIVOSPrecisar las caractersticas de la herencia recesiva y dominante ligada al cromosoma X.Identificar la forma en que se presenta este tipo de herencia en el varn y en la mujer.Marcar las probabilidades de tener hijos afectados en la herencia recesiva y dominante ligada al cromosoma X.

Regiones homlogas y diferencialesdel X e Y.Hemicigosis

CARACTERSTICAS DE LA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL XLa incidencia del rasgo es mucho mayor en los hombres que en las mujeres.Las mujeres heterocigotas (portadoras del gen) son clnicamente sanas pero transmiten el gen al 50% de sus hijos varones .Algunas expresan la enfermedad con una intensidad variable, determinada segn el patrn de inactivacin del X.

CARCTERSTICAS DE LA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL XEl padre no puede transmitir la enfermedad a ninguno de sus hijos varones de manera directa porque les hereda el cromosoma Y.El padre transmite el gen (alelo mutado) responsable de la enfermedad a todas sus hijas ellas son portadoras del gen (heterocigotas sanas).En los rboles genealgicos se observan solo varones afectados (hijos de madres portadoras).

CARACTERSTICAS DE LA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL XEl alelo mutante se puede transmitir a travs de una serie de mujeres portadoras; en estos casos, los hombres afectados de un grupo familiar estn relacionados a travs de las mujeres.Una proporcin significativa de casos aislados se debe a mutaciones nuevas.Herencia en zig-zag.

CARCTERSTICAS DE LA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL XSlo se encuentran afectados los varonesLa transmisin se realiza a travs de heterocigotas, si el producto es varn tendr 50% de posibilidades de estar afectado o sano; si es mujer, la posibilidad de ser portadora o sana ser del 50%.Todos los hijos de un varn afectado sern sanos y sus hijas todas portadoras.No hay transmisin de varn a varn.Herencia es en zig-zag.

PROBABILIDAD DE HEREDAR EL GEN AFECTADOMujer sana con hombre afectado:100% de sus hijas son portadoras sanas y el 100% de sus hijos varones estn sanos.Mujer heterocigota portadorasana con varn sano: si es varntiene 50% de probabilidad deestar sano o afectado. Si esmujer tiene el 50% deprobabilidad de ser portadora osana.

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Ligada al X recesivoxyxxxxxyxyxyxxxyxyxyxxxxxyxx

rbol genealgico de herencia recesiva ligada al Cr X

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X Mujer afectada con hombre afectado:100% de sus hijas e hijos estn afectado. Los varones tienen el gen afectado va materna.Mujer heterocigota sana convarn afectado: Es una condicinpara que una mujer este afectadacon el 50% de probabilidad. Si esvarn el 50% tiene laprobabilidad de estar sanos oafectados.

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HIPTESIS DE LYONEn el desarrollo embrionario temprano en individuos del sexo femenino, uno de los dos cromosomas X (paterno o materno) se inactiva al azar y en el mismo momento en todas las clulas precursoras. Por lo que las mujeres somos un mosaico celular que persiste toda la vida. En una enfermedad recesiva ligada al X si el cromosoma X afectado se inactiva no se manifiesta el rasgo. Pero si lo hace el Cr X normal el individuo manifestar la enfermedad.

HIPTESIS DE LYONEn las mujeres heterocigotas en quienes el cromosoma X normal queda inactivado, casi todas las clulas tienen alguna manifestacin del ataque clnico. Las nias con un solo cromosoma X tambin muestran la expresin completa de rasgos mutantes ligados a X.Ejemplo: Sndrome de Hunter, Distrofia Muscular de Duchenne, Hemofilia,A y B Deficiencia Glucosa 6 fosfato Deshidrogenasa.

LionizacinHabitualmente la mujer portadora de un gen recesivo ligado al cromosoma X es clnicamente sana; sin embargo, debido al mecanismo de lionizacin, por puro azar la proporcin de clulas en que se inactiva el cromosoma X normal puede apartarse considerablemente de 50% esperado y ser mayor que el de las clulas en que el X inactivado es el que tiene el gen mutado. Cuando as sucede, la mujer portadora puede manifestar los sntomas y signos de la enfermedad en mayor o menor grado, lo que permite la identificacin antes de que tenga hijos.

LionizacinLo mismo sucede cuando:1. Hay una mutacin de novo en el cromosoma X normal de una portadora.2. Cuando la mujer slo tiene un cromosoma X como en el caso del sndrome de Turner.3. Hay translocacin entre cromosoma X y un autosoma, la lionizacin no es al azar y el que se inactiva es el cromosoma X normal y una mujer sufrir la enfermedad igual que el varn.

GENERALIDADESA menudo se detecta el estado de portador en una mujer expuesta a riesgo, pero es prcticamente imposible excluirlo por completo (por la aplicacin y consecuencias de la hiptesis de Lyon).La hiptesis de Lyon seala que en toda clula dada solamente un cromosoma X es el activo y el otro es el inactivo. La masa cromatnica nuclear (corpsculo de Barr) representa al cromosoma X inactivado, los varones son considerados hemicigotos (solo un cr X).

Inactivacin del Cr XCuerpo de BarrPalillo de tambor

MUJER AFECTADA EN UNA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL XMUJER AFECTADA XXMUJER AFECTADA XOLa afectada puede ser homocigota para el alelo mutado. Producto de un padre afectado y una madre heterocigota sana. O que haya ocurrido una mutacin de novo en las clulas germinales de alguno de los padres..Que la afectada posea un porcentaje muy alto de clulas con el cromosoma X normal inactivo.

Que la afectada tenga un cariotipo 45X hemicigota para el locus del cromosoma

RESUMEN HIPTESIS DE LYONLos varones tienen un solo cromosoma X, y los que tienen un gen mutante sufrirn la enfermedad manifiesta, por lo tanto ya que son hemicigotos siempre sern afectados.Las mujeres tienen dos cromosomas X, y en el caso que surja una mujer afectada, tendr seguramente una doble dosis del gen mutante o slo un cromosoma X.

CARACTERSTICAS DE LA HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL XLos varones afectados transmiten el carcter a todas sus hijas mujeres, pero a ninguno de sus hijos varones.No hay transmisin de varn a varn.Las mujeres heterocigotas afectadas tienen 50% de probabilidades de transmitir el gen a todos sus descendientes, independientemente del sexo.Los varones afectados muestran la expresin ms grave.Ambos sexos estn afectados.En algunas enfermedades es posible que se presenten abortos espontneos de productos masculinos.

PROBABILIDAD DE HEREDAR EL GEN AFECTADO AD LIGADA AL XMujer sana con hombre afectado:100% de sus hijas afectadas y 100% de sus hijos estn sanos.Mujer heterocigota afectada convarn sano: si es varn el 50%tienen la probabilidad de estarsanos o afectados y si es mujer el50% tiene la probabilidad de ser sanas o afectadas.

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HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X

Ligada al X dominante letal en varones prenatalmente, abortos espontneos de productos masculinos

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X

PROBABILIDAD DE RECURRENCIA

BIBLIOGRAFAThompson y Thompson, Gentica en Medicina, Elselvier, Espaa, 2008.Pierce, Gentica un enfoque conceptual, Panamericana, Argentina, 2009.Passarge, Gentica texto y atlas, Panamericana, Argentina, 2009.Jorde, Gentica Mdica, Hartcourt, Espaa, 2005.Solari, Gentica Humana, Panamericana, Argentina, 2004.Guizar, Gentica Clnica, Manual Modorno, Mxico, 2001.

Trastornos ligados a XrecesivosDependen de genes situados en el cromosoma X, que se expresan slo en ausencia del alelo normal. Los varones tienen un solo cromosoma X, y los que tienen un gen mutante sufrirn la enfermedad manifiesta, por lo tando ya que son hemicogotos siempre sern afectados.Las mujeres tienen dos cromosomas X, y en el caso que surja una mujer afectada, tendr seguramente una doble dosis del gen mutante o slo un cromosoma X.Los varones tienen la enfermedad, y las portadoras no afectadas son las que transmiten el rasgo. Ninguno de los hijos de un varn afectado recibe el cromosoma X del padre, y por tal, la transmisin de varn a varn no es posible. La mujer tiene la probabilidad de 50/50 de ser portadora. A menudo se detecta el estado de portador en una mujer expuesta a riesgo, pero es prcticamente imposible excluirlo por completo (por la aplicacin y consecuencias de la hiptesis de Lyon).La hiptesis de Lyon seala que en toda clula dada solamente un cromosoma X es el activo y el otro es el inactivo. La masa cromatnica nuclear (corpsculo de Barr) representa al cromosoma X inactivado. En las mujeres heterocigotas en quienes el cromosoma X normal queda inactivado, casi todas las clulas tienen alguna manifestacin del ataque clnico. Las nias con un solo cromosoma X tambin muestran la expresin completa de rasgos mutantes ligados a X.Ejemplo: Sndrome de Hunter, Distrofia Muscular de Duchenne, Hemofilia,A y B Deficiencia Glucosa 6 fosfato Deshidrogenasa.

Recesiva ligada al X

TrastornosLligados a x DominantesDependen de genes mutantes que son transportados en el cromosoma X, que se expresan en dosis nicas, por lo tanto sufren el padecimiento las mujeres heterocigotos y los varones sern normales, en tanto que las hijas sufrirn el transtornos.

Herencia ligada al x recesiva

Compensacin de dosis e inactivacin del Cr X

Teora de Mary Lyon: De este modo, las mujeres son,cromosmicamente, un mosaico formadopor clulas con cromosomas activos deorigen paterno y materno. Este cromosoma X inactivo se ve en lasclulas, durante la interfase comoheterocromatina adherido a la membrananuclear (corpsculo de Barr) o en losleucocitos como el llamado "palillo detambor". Esta inactivacin funciona como unaforma de compensacin de dosis entremachos y hembras para los genessituados en el cromosoma X.

Infantile progressive muscular dystrophy of the Duchenne, Pseudohypertrophic Type.

Herencia ligada al cr X

M Distrofia Muscular de Duchenne1 de cada 3500 nacimientos masculinos

hemofilia

Herencia ligada al X recesiva En general slo estn afectados los varones. No hay transmisin de padre a hijo (ligada alX). Transmisin diagonal a travs de mujeresportadoras (heterocigotas). Los hijos de un varn afectado sern todossanos y sus hijas sern todasportadoras. Los descendientes de mujeres portadoras: sison varones tendrn un 50% de probabilidad deser afectados; si son mujeres la probabilidad deser portadoras es de 50%. Las mujeres heterocigotas generalmente no sonafectadas, pero puede existir una expresividadleve por inactivacin al azar del X.

Ligada al X dominante

Sndrome del X-frgil (1/4000 varones) Sndrome de Rett Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa Incontinencia pigmenti Grupo Sanguneo Xg Raquitismo hipofosfatmico vitaminorresistente Hipoplasia ectodrmica anhidrtica

Herencia ligada al X dominante- Son mucho ms raros, ya que la mayora de los genes enpatologa humana son recesivos- Se expresa en mujeres heterocigotas y varones hemicigotas- Aparece ms frecuentemente en mujeres- Las mujeres transmiten el carcter a la mitad de sus hijos ehijas.en general estas enfermedades son ms severas en losvarones (hemicigticos).- Todas las hijas de un varn afectado son afectadas- Tanto los hijos como las hijas de una mujer afectada tienenun 50% de probabilidad de heredar la patologa- Todos los hijos de un varn afectado estn libres de laenfermedad (salvo que la madre est tambin afectada).- Las mujeres tienden a tener sntomas ms leves- En algunos casos es letal en varones resultando en abortosespontneos- En este caso la distribucin de la descendencia es:- 1/3 mujeres sanas- 1/3 varones no afectados- 1/3 mujeres afectadas

incidence 1/3.500 gen DMD

DYSPLASYA ECTODERMAL HYPOHIDROTIC

HEMOPHILIA

FRAGIL X

HUNTER