ANTIGENOS ERITROCITARIOS ANTIGENOS ERITROCITARIOS IRREGULARES SU IMPORTANCIA EN IRREGULARES SU IMPORTANCIA EN

PACIENTES ONCOLOGICOSPACIENTES ONCOLOGICOS

EFRAIN ORELLANA RUBIOEFRAIN ORELLANA RUBIO

HEMATOONCOLOGIA-MEDICINA INTERNAHEMATOONCOLOGIA-MEDICINA INTERNA

NOVIEMBRE 2012 NOVIEMBRE 2012

Desde el punto de vista de la medicina transfusional,Desde el punto de vista de la medicina transfusional,los anticuerpos contra antígenos sanguíneos se los anticuerpos contra antígenos sanguíneos se clasifican como sigue:clasifican como sigue:

Anticuerpos contra aloantígenosAnticuerpos contra aloantígenos: los que se : los que se producen contra antígenos de eritrocitos, leucocitosproducen contra antígenos de eritrocitos, leucocitosy plaquetas.y plaquetas.

Anticuerpos contra los propios antígenos del Anticuerpos contra los propios antígenos del individuoindividuo::autoanticuerpos contra antígenos, eritrocitosautoanticuerpos contra antígenos, eritrocitosy plaquetas, y los producidos en enfermedadesy plaquetas, y los producidos en enfermedadesautoinmunes, como las de la colágena.autoinmunes, como las de la colágena.

Considerar a los anticuerpos autoinmunes como anticuerpos Considerar a los anticuerpos autoinmunes como anticuerpos irregulares o adquiridos, y dividir a los aloanticuerpos de la irregulares o adquiridos, y dividir a los aloanticuerpos de la siguiente forma:siguiente forma:

REGULARES NATURALES: los producidos contra el sistema ABO (anti-A y anti-B).

IRREGULARES NATURALES: anti A1, anti-M, anti-N, anti-P1, anti-E, entre otros.

IRREGULARES ADQUIRIDOS O INMUNES: antisistema Rh-Hr (anti-D. anti-c, anti-C, y otros), anti-Kell,anti-Duffy

Por Por anticuerpos regularesanticuerpos regulares debemos identificar a los que debemos identificar a los que existen en todos los individuos y que éstos tendrán durante existen en todos los individuos y que éstos tendrán durante toda su vida.toda su vida.

Los Los anticuerpos irregularesanticuerpos irregulares son los que no están de esa son los que no están de esa manera, aunque en el caso de los naturales no se conoce a manera, aunque en el caso de los naturales no se conoce a ciencia cierta qué o cómo se induce su producción.ciencia cierta qué o cómo se induce su producción.

Los Los adquiridosadquiridos se conocen también como se conocen también como inmunesinmunes

Resultado de la exposición a antígenos desconocidos por el Resultado de la exposición a antígenos desconocidos por el individuo al momento de la transfusión o en las mujeres por el individuo al momento de la transfusión o en las mujeres por el embarazo; estos anticuerpos son dirigidos contra antígenos de embarazo; estos anticuerpos son dirigidos contra antígenos de sistemas diferentes al ABO.sistemas diferentes al ABO.

Los Los anticuerpos naturales regularesanticuerpos naturales regulares son preferentemente son preferentemente inmunoglobulinas Minmunoglobulinas M..

Las inmunoglobulinas se fijan de manera eficiente al Las inmunoglobulinas se fijan de manera eficiente al complemento y pueden provocar complemento y pueden provocar lisis intravascular lisis intravascular y y ocasionar insuficiencia renal o incluso la muerte del ocasionar insuficiencia renal o incluso la muerte del paciente.paciente.

Los anticuerpos Los anticuerpos adquiridos o inmunesadquiridos o inmunes son generalmente son generalmente inmunoglobulinas Ginmunoglobulinas G, las cuales producen hemólisis , las cuales producen hemólisis extravascular en el bazo o en el hígado mediante extravascular en el bazo o en el hígado mediante fagocitosis del complejo eritrocito más anticuerpo.fagocitosis del complejo eritrocito más anticuerpo.

Los aloanticuerpos irregulares (adquiridos) más comunes son Los aloanticuerpos irregulares (adquiridos) más comunes son los que involucran a los sistemas:los que involucran a los sistemas:

MNSs, P1, Kidd (Jka,Jkb), Duffy (Fya, Fyb), Kell, Lewis y Diego.MNSs, P1, Kidd (Jka,Jkb), Duffy (Fya, Fyb), Kell, Lewis y Diego.

De acuerdo con la temperatura óptima de reacción.De acuerdo con la temperatura óptima de reacción.

Se dividen en anticuerpos Se dividen en anticuerpos fríosfríos y anticuerpos y anticuerpos calientescalientes..

Los anticuerpos fríos van dirigidos contra los sistemas Los anticuerpos fríos van dirigidos contra los sistemas MN, MN, Lewis y P1Lewis y P1,con óptima reacción a temperaturas entre,con óptima reacción a temperaturas entre 4 4 y22 °Cy22 °C; son generalmente inmunoglobulinas tipo ; son generalmente inmunoglobulinas tipo MM y y ocasionalmente tipo ocasionalmente tipo G.G.

Debido a esa temperatura de reacción carecen de importancia Debido a esa temperatura de reacción carecen de importancia clínica salvo que su reacción ocurra también a 37 °C, es clínica salvo que su reacción ocurra también a 37 °C, es decir, que actúen como anticuerpos calientes.decir, que actúen como anticuerpos calientes.

Entre estos anticuerpos sólo M y N han sido asociados con Entre estos anticuerpos sólo M y N han sido asociados con enfermedad hemolítica del recién nacido, cuya severidad enfermedad hemolítica del recién nacido, cuya severidad va de leve a moderada. va de leve a moderada.

Los Los anticuerpos calientesanticuerpos calientes tienen una temperatura tienen una temperatura óptima de reacción a óptima de reacción a 37 °C37 °C, a veces visible pero en otras , a veces visible pero en otras ocasiones sólo evidente hasta agregar antiglobulina ocasiones sólo evidente hasta agregar antiglobulina humana (suero de Coombs).humana (suero de Coombs).

Estos anticuerpos tienen una relevante importancia clínica ya Estos anticuerpos tienen una relevante importancia clínica ya que se les asocia con que se les asocia con reacciones transfusionales de reacciones transfusionales de intensidad moderada a severa,intensidad moderada a severa, que pueden ocasionar que pueden ocasionar la muertela muerte..

Son causantes de enfermedad hemolítica en el recién nacido, Son causantes de enfermedad hemolítica en el recién nacido, quien en ocasiones requiere exasanguinotransfusión.quien en ocasiones requiere exasanguinotransfusión.

COMPLICACIONES INMUNOLÓGICASCOMPLICACIONES INMUNOLÓGICAS

COMPLICACIONES METABÓLICASCOMPLICACIONES METABÓLICAS

COMPLICACIONES INFECCIOSASCOMPLICACIONES INFECCIOSAS

AGUDASAGUDAS:: Aparecen durante el acto Aparecen durante el acto transfusional, o poco tiempo después transfusional, o poco tiempo después

(hasta 24 horas). (hasta 24 horas).

RETARDADAS:RETARDADAS: Tienen lugar más allá de las 24 Tienen lugar más allá de las 24 horas después del inicio de horas después del inicio de

la transfusión.la transfusión.

REACCIONES TRANSFUSIONALES ADVERSASREACCIONES TRANSFUSIONALES ADVERSAS

Reacciones agudas( 1 a 2% de los pacientes)Reacciones agudas( 1 a 2% de los pacientes)

Reacciones retardadas o tardíasReacciones retardadas o tardías

Enfermedades transmitidas por transfusiónEnfermedades transmitidas por transfusión

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS INCIDENCIAINCIDENCIA

Reacciones AgudasReacciones AgudasReacción Febril no HemolíticaReacción Febril no HemolíticaReacción HemolíticaReacción HemolíticaInjuria Pulmonar relacionada a transfusiónInjuria Pulmonar relacionada a transfusiónReacción alérgica Reacción alérgica AnafilaxiaAnafilaxiaReacción SépticaReacción Séptica

1:2001:2001:12.0001:12.0001:5.0001:5.0001:100-3001:100-3001:150.0001:150.000rararara

Reacciones TardiasReacciones TardiasReacción Hemolítica RetardadaReacción Hemolítica RetardadaEnfermedad Injerto vrs HuéspedEnfermedad Injerto vrs HuéspedIntoxicación por hierroIntoxicación por hierroInmunosupresionInmunosupresionPúrpura post transfusionalPúrpura post transfusional

1:1,500-8,0001:1,500-8,000No comúnNo comúnOcurre después de 120 unidadesOcurre después de 120 unidadesDesconocidaDesconocidaNo comúnNo común

INCIDENCIA DE LAS REACCIONES ADVERSAS A LA TRANSFUSION

ESTADÍSTICA DE INCIDENCIA DE TRANSMISIÓN DE AGENTES INFECCIOSOS ESTADÍSTICA DE INCIDENCIA DE TRANSMISIÓN DE AGENTES INFECCIOSOS POR TRANSFUSIÓN (Datos USA)POR TRANSFUSIÓN (Datos USA)

Enfermedad transmitida por transfusiónEnfermedad transmitida por transfusión

Hepatitis AHepatitis AHepatitis BHepatitis BHepatitis CHepatitis CHIV- IHIV- ICMVCMVSifilisSifilisMalariaMalariaEnfermedad de ChagasEnfermedad de Chagas

RaraRara1:200.0001:200.0001:3,000-5,0001:3,000-5,0001:225,0001:225,000??RaraRaraRaraRaraRaraRara

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS DE LA TRANSFUSIÓNPRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS DE LA TRANSFUSIÓN

COMPLICACIONES AGUDASCOMPLICACIONES AGUDAS

De origen inmunológico:De origen inmunológico:

Reacción hemolítica aguda Reacción hemolítica aguda

Reacción febril no hemolítica Reacción febril no hemolítica

Reacción alérgica Reacción alérgica

Lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (TRALI) Lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (TRALI)

Aloinmunización con destrucción plaquetaria inmediata Aloinmunización con destrucción plaquetaria inmediata

De origen no inmunológicoDe origen no inmunológico: :

Contaminación bacterianaContaminación bacteriana

Sobrecarga circulatoriaSobrecarga circulatoria

HipotensiónHipotensión

COMPLICACIONES RETARDADASCOMPLICACIONES RETARDADAS

De origen inmunológico:De origen inmunológico:

Reacción hemolítica retardadaReacción hemolítica retardada

Aloinmunización frente antígenos eritrocitarios, plaquetarios, leucocitarios o proteínas plasmáticasAloinmunización frente antígenos eritrocitarios, plaquetarios, leucocitarios o proteínas plasmáticas

Púrpura postransfusional.Púrpura postransfusional.

Enfermedad del injerto contra el huésped postransfusionalEnfermedad del injerto contra el huésped postransfusional

InmunomodulaciónInmunomodulación

De origen no inmunológico:De origen no inmunológico:

Transmisión de agentes infecciososTransmisión de agentes infecciosos

Hemosiderosis postransfusionalHemosiderosis postransfusional

REACCIÓN TRANSFUSIONAL REACCIÓN TRANSFUSIONAL HEMOLÍTICAHEMOLÍTICA

Es el efecto adverso asociado a la transfusión más grave. Es el efecto adverso asociado a la transfusión más grave.

Los hematíes transfundidos son destruidos de forma aguda Los hematíes transfundidos son destruidos de forma aguda por anticuerpos presentes en el plasma del receptor.por anticuerpos presentes en el plasma del receptor.

La causa más frecuente es la incompatibilidad La causa más frecuente es la incompatibilidad ABOABO, que , que ocurre con una frecuencia entre 1/6.000 y 1/20.000 ocurre con una frecuencia entre 1/6.000 y 1/20.000 unidades transfundidas. unidades transfundidas.

Es la causa más frecuente de muerte evitable asociada a la Es la causa más frecuente de muerte evitable asociada a la Transfusión (10%). Transfusión (10%).

Causas más frecuentes de error asociadoCausas más frecuentes de error asociadocon reacciones transfusionalescon reacciones transfusionales

Identificación incorrecta del paciente en la solicitud (90%)Identificación incorrecta del paciente en la solicitud (90%)

Equivocación en la toma de la muestra Equivocación en la toma de la muestra

Error de trascripción Error de trascripción

Error técnico en el banco de sangre Error técnico en el banco de sangre

Confusión en la distribución del componente sanguíneo Confusión en la distribución del componente sanguíneo

Confusión en la administración del componente sanguíneo Confusión en la administración del componente sanguíneo

SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA REACCIÓN TRANSFUSIONAL HEMOLÍTICA AGUDASIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA REACCIÓN TRANSFUSIONAL HEMOLÍTICA AGUDA

-Dolor torácico -Hemoglobinuria -Dolor torácico -Hemoglobinuria

-Dolor lumbar - Hemoglobinemia -Dolor lumbar - Hemoglobinemia

-Fiebre -Shock -Fiebre -Shock

-Escalofríos -Anemia -Escalofríos -Anemia

-Hipotensión -Oliguria o anuria -Hipotensión -Oliguria o anuria

-Dolor abdominal -Sangrado generalizado -Dolor abdominal -Sangrado generalizado

-Disnea -CID -Disnea -CID

-Nauseas y vómitos -Urticaria -Nauseas y vómitos -Urticaria

-Diarrea -Diarrea

Se ha desarrollado el área deSe ha desarrollado el área de IInmunohematologíanmunohematología cuyo cuyo valor radica en la valor radica en la identificación de los anticuerpos identificación de los anticuerpos irregulares derivados de los procesos de inmunizaciónirregulares derivados de los procesos de inmunización, , sean transfusionales, por embarazos o de naturaleza sean transfusionales, por embarazos o de naturaleza autoinmune.autoinmune.

Las reacciones antígeno-anticuerpo pueden observarse in Las reacciones antígeno-anticuerpo pueden observarse in vitro por:vitro por:

— — HemólisisHemólisis: la unión : la unión antígeno-anticuerpoantígeno-anticuerpo se traduce en lisis se traduce en lisis de los eritrocitos en presencia del complemento de los eritrocitos en presencia del complemento

(siempre que el anticoagulante empleado no capture los iones (siempre que el anticoagulante empleado no capture los iones Ca y Mg necesarios para la activación del complemento).Ca y Mg necesarios para la activación del complemento).

— — AglutinaciónAglutinación: los anticuerpos que reaccionan en : los anticuerpos que reaccionan en medio medio salinosalino se conocen como anticuerpos completos o se conocen como anticuerpos completos o aglutinantesaglutinantes

(comúnmente tipo IgM).(comúnmente tipo IgM).

Existen diferentes elementos que influyen en la reacción Existen diferentes elementos que influyen en la reacción antígeno-anticuerpo y que deben conocerse para antígeno-anticuerpo y que deben conocerse para utilizarlos adecuadamente en la búsqueda de anticuerpos utilizarlos adecuadamente en la búsqueda de anticuerpos irregulares: irregulares:

a)a) Aglutinación en medio macromolecularAglutinación en medio macromolecularb)b) Prueba de CoombsPrueba de Coombsc)c) Soluciones de baja fuerza iónicaSoluciones de baja fuerza iónicad)d) EnzimasEnzimase)e) CentrifugaciónCentrifugaciónf)f) TemperaturaTemperaturag)g) Proporción de antígeno y anticuerpoProporción de antígeno y anticuerpo

GRACIAS GRACIAS