uso indicado · con una prueba de western blot de b. burgdorferi de segundo nivel correspondiente....

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PARA USAR CON SOFIA 2 Complejidad CLIA: No aplicable a la sangre entera obtenida por punción del dedo

Para uso diagnóstico in vitro. Se requiere un Certificado de exención para realizar la prueba en un entorno exento de los requisitos CLIA. Para obtener un Certificado de Exención, comuníquese con el departamento de salud de su estado. Puede obtener información adicional sobre la exención de los requisitos CLIA en el sitio web de los Centros de Medicare y Medicaid en www.cms.hhs.gov/CLIA o en el departamento de salud de su estado. Los laboratorios con un Certificado de Exención deben seguir las instrucciones del fabricante para realizar la prueba. 42 CFR 493.15(e)(1). Si no se siguen las instrucciones o se modifican las instrucciones del sistema de prueba, la prueba dejará de cumplir los requisitos de categoría no exigida.

USO INDICADO Sofia 2 Lyme FIA emplea la inmunofluorescencia para la detección diferencial rápida de anticuerpos humanos IgM e IgG contra Borrelia burgdorferi a partir de muestras de sangre entera obtenida por punción del dedo de pacientes con sospecha de infección por B. burgdorferi de al menos dos semanas de duración. Sofia 2 Lyme FIA está diseñada para ser utilizada como ayuda en el diagnóstico de la enfermedad de Lyme. Un resultado negativo no excluye la infección por B. burgdorferi. Los resultados positivos deben confirmarse con una prueba de Western blot de B. burgdorferi de segundo nivel correspondiente. Los resultados de las pruebas deben utilizarse junto con la información obtenida de la evaluación clínica del paciente y otros procedimientos de diagnóstico. El ensayo debe realizarse en el instrumento Sofia 2. Se deben consultar las pautas profesionales con respecto a las pruebas y el tratamiento de la enfermedad de Lyme cuando se sospecha de una infección aguda por B. burgdorferi. RESUMEN Y EXPLICACIÓN La enfermedad de Lyme (LD) es la enfermedad transmitida por garrapatas más frecuente en Norteamérica y Europa.¹ En Estados Unidos, la LD es causada por la bacteria Borrelia burgdorferi, transmitida a través de la picadura de una garrapata de patas negras infectada.¹,² Los pacientes infectados con B. burgdorferi pueden experimentar síntomas asociados con tres etapas: enfermedad localizada temprana, enfermedad diseminada temprana y enfermedad persistente tardía.1 El síntoma más característico de la enfermedad localizada temprana es la aparición de un eritema migratorio (EM) en la piel, que aparece en hasta el 80% de los casos.1,3 El EM también puede estar acompañado de síntomas similares a los de la gripe (dolor de cabeza, dolor abdominal y cansancio) días o semanas después de la infección.3 En la segunda etapa, la enfermedad de diseminación temprana, los pacientes no tratados pueden comenzar a tener manifestaciones neurológicas y reumatológicas y, con menor frecuencia, manifestaciones dermatológicas, cardíacas u oftalmológicas. Estos síntomas generalmente aparecen semanas o meses después


de la infección.1 Si la enfermedad continúa sin tratamiento, la enfermedad persistente tardía también puede aparecer meses o años después.³ En la enfermedad en etapa tardía, los pacientes pueden experimentar una progresión continua de las manifestaciones en las articulaciones, el corazón, la piel y el sistema nervioso.² La detección temprana y el tratamiento de la LD pueden ayudar a resolver los síntomas y prevenir el avance de la enfermedad.1 El medio principal para identificar la infección por B. burgdorferi es la detección de la respuesta de los anticuerpos IgM e IgG del organismo mediante un inmunoensayo.³ La detección de anticuerpos IgM contra B. burgdorferi es generalmente más significativa en las primeras etapas de la enfermedad. Por el contrario, la detección de anticuerpos IgG ha demostrado ser significativa durante períodos más largos, ya que los anticuerpos pueden permanecer detectables años después de la infección. FUNDAMENTO DE LA PRUEBA Sofia 2 Lyme FIA es un ensayo de flujo lateral basado en inmunofluorescencia para la detección de anticuerpos IgM y/o IgG contra Borrelia burgdorferi en muestras de sangre entera de pacientes, obtenidas por punción del dedo. Los reactivos para el ensayo están listos para su uso y se incluyen en el kit. El ensayo utiliza un formato de tira reactiva bidireccional para detectar anticuerpos IgM e IgG contra B. burgdorferi. Un lado de la tira reactiva detecta anticuerpos IgM contra B. burgdorferi y el otro lado de la tira reactiva detecta anticuerpos IgG contra B. burgdorferi. Para realizar la prueba, se recoge la muestra del paciente (25 µl de sangre entera por punción del dedo) utilizando el tubo capilar. Después de drenar por debajo de la línea de llenado, el tubo capilar se inserta en el tubo de reactivos lleno. Luego, el tubo de reactivos se invierte y se agita para mezclar la muestra. Se agregan dos gotas de la muestra diluida en el pocillo redondo para la muestra ubicado cerca del centro del casete de prueba. El casete de prueba se carga en Sofia 2 durante un tiempo de desarrollo definido automáticamente (modo LECTURA DIFERIDA) o se preincuba sobre la mesada antes de cargarlo en Sofia 2 (modo LEER AHORA). Sofia 2 escanea la tira reactiva, analiza la señal fluorescente y luego muestra dos (2) resultados de la prueba: IgM ( , , o ) e IgG ( , , o ). REACTIVOS Y MATERIALES SUMINISTRADOS Kit para 15 pruebas: Casetes de prueba envasados individualmente (15): Antígenos de Borrelia burgdorferi y suero anti IgM/IgG

humana Extracción de sangre, kits de preparación (15)

Tubo capilar Tubo de reactivos Solución de reactivo: Ampollas con solución salina

Un (1) frasco de control positivo: plasma positivo para IgM e IgG contra B. burgdorferi, diluido 1:10 en 1xPBS con microcida

Un (1) frasco de control negativo: Suero negativo para B. burgdorferi diluido 1:10 en 1xPBS con microcida Prospecto del envase (1) Instrucciones de consulta rápida (1) Tarjeta de CC (en la caja del kit)

MATERIALES REQUERIDOS PERO NO SUMINISTRADOS EN EL KIT Sofia 2 Casete de calibración (suministrado con Sofia 2) Temporizador o reloj para usar en el modo LEER AHORA Lancetas


ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES No utilice el contenido del kit después de la fecha de caducidad impresa en el exterior de la caja. Tome las precauciones adecuadas al recoger, manipular, almacenar y desechar las muestras de pacientes y

el contenido de los kits usados.4 Se recomienda el uso de guantes de nitrilo o látex (o equivalentes) al manipular muestras de pacientes.4 No reutilice los casetes de prueba, los tubos capilares, los tubos de reactivos, las soluciones ni los controles

usados. El usuario nunca debe abrir la bolsa de aluminio del casete de prueba o del tubo capilar exponiéndolo al

medio ambiente hasta que esté listo para su uso inmediato. Deseche y no utilice ningún casete de prueba o material dañado. Para obtener resultados precisos, deben seguirse las instrucciones del prospecto. Entre usos, el casete de calibración debe mantenerse sellado en la bolsa de almacenamiento de papel

aluminio suministrada. La recolección, el almacenamiento y el transporte inadecuados o inapropiados de las muestras puede

producir resultados falsos de la prueba. Los procedimientos de recolección y manipulación de muestras requieren capacitación y orientación

específicas. No escriba sobre el código de barras del casete de prueba. Sofia 2 lo utiliza para identificar el tipo de

prueba que se está realizando. No intente escanear un casete de prueba más de una vez. El código de barras del casete de prueba

contiene un identificador único que impedirá que Sofia 2 realice una segunda lectura en un casete previamente escaneado. Aparecerá un mensaje de error si se escanea un casete de prueba más de una vez en el mismo Sofia 2.

Como el reactivo de detección es un compuesto fluorescente, no se obtendrán resultados visibles. Debe utilizarse Sofia 2 para la interpretación de los resultados.

Deseche los envases y el contenido no utilizado de acuerdo con los requisitos reglamentarios federales, estatales y locales.

Utilice ropa de protección adecuada, guantes y protección ocular/facial al manipular el contenido de este kit.

Lávese bien las manos después de manipular el kit. Para obtener información adicional sobre los símbolos de peligro, seguridad, manipulación y eliminación

de los componentes de este kit, consulte la Ficha de datos de seguridad (Safety Data Sheet, SDS) que se encuentra en quidel.com.

ALMACENAMIENTO Y ESTABILIDAD DEL KIT Guarde el kit a temperatura ambiente, de 15°C a 30°C (59°F a 86°F), alejado de la luz solar directa. El contenido del kit es estable hasta la fecha de caducidad impresa en la caja exterior. No lo congele.

CONTROL DE CALIDAD Hay tres tipos de control de calidad para Sofia 2 y el casete de pruebas: Procedimiento de verificación de calibración de Sofia 2, funciones de control de procedimiento incorporadas y controles externos. Procedimiento de verificación de calibración de Sofia 2 Nota: Este es un procedimiento de “Verificación de calibración”. El procedimiento de verificación de calibración debe realizarse cada 30 días. Sofia 2 puede configurarse para recordar al usuario que debe completar el procedimiento de verificación de calibración.

La verificación de calibración es una función necesaria que comprueba la óptica y los sistemas de cálculo de Sofia 2 utilizando un casete de calibración específico. Este casete de calibración es suministrado con Sofia 2.


Consulte el Manual del Usuario de Sofia 2 para obtener más detalles sobre el Procedimiento de verificación de calibración.

Importante: Asegúrese de que el casete de calibración se guarde en la bolsa de almacenamiento suministrada para protegerlo de la exposición a la luz entre usos.

1. Para verificar la calibración de Sofia 2, seleccione Run Calibration (Ejecutar calibración) en el menú principal.

2. Siga los comandos e introduzca el casete de calibración en el analizador Sofia 2 y cierre el compartimiento. Sofia 2 realiza la verificación de calibración automáticamente en el plazo de un minuto sin necesidad de la intervención del usuario.

Sofia 2 indica cuando está completa la verificación de calibración, o . Seleccione para volver a la pantalla Run Test (Ejecutar prueba).

NOTA: Si no se supera la verificación de calibración, notifique al supervisor del centro o llame para pedir ayuda al servicio técnico de Quidel de lunes a viernes de 7:00 a.m. a 5:00 p.m., Hora del Pacífico, al 800.874.1517 (en EE.UU.); 858.552.1100 (fuera de EE.UU.); fax: 858.455.4960; [email protected] (Servicio al Cliente); [email protected] (Soporte Técnico); o contacte a su distribuidor local. Controles de procedimiento incorporados Sofia 2 Lyme FIA contiene una función de control de procedimiento incorporada. Cada vez que se ejecuta una prueba, el área de control de procedimiento es escaneada por Sofia 2 y el resultado se muestra en la pantalla de Sofia 2. La recomendación del fabricante para el control diario es documentar los resultados de estos controles de procedimiento incorporados para la primera muestra probada cada día. Esta documentación se registra automáticamente en Sofia 2 con el resultado de cada prueba. Un resultado obtenido del control de procedimiento demuestra que la prueba transcurrió correctamente y que se mantuvo la integridad funcional del casete de prueba. El control de procedimiento es interpretado por Sofia 2 después de que el casete de prueba se ha desarrollado durante 15 minutos. Si la prueba no


transcurre correctamente, Sofia 2 indicará que el resultado es . Si esto ocurre, revise el procedimiento y repita la prueba con una nueva muestra de paciente y un nuevo casete de prueba.

Control de calidad externo Los controles externos se utilizan para demostrar que los reactivos y el procedimiento de ensayo funcionan correctamente. Quidel recomienda que se realicen controles externos positivos y negativos: una vez por cada nuevo operador sin entrenamiento una vez para cada nuevo envío de kits, siempre que se pruebe cada lote recibido en el envío según lo consideren necesario sus procedimientos internos de control de calidad, y de acuerdo con las

regulaciones locales, estatales y federales o los requisitos de acreditación. Para probar los controles externos, siga las siguientes instrucciones. Procedimiento de prueba de control de calidad externo 1. En el menú principal, seleccione Run QC (Ejecutar CC).

2. Siguiendo la indicación en la pantalla, escanee la tarjeta de control de calidad (ubicada en la caja del kit del ensayo).

3. Sofia 2 le pedirá al usuario que seleccione el modo deseado (LECTURA DIFERIDA o LEER AHORA) y que ejecute los controles externos. En la página 8 de este prospecto se encuentra una descripción completa de cada modo.

4. Utilice el siguiente procedimiento para probar cada una de las soluciones de control. El Control Positivo debe ejecutarse primero, seguido por el Control Negativo. a. Prepare un casete de control positivo añadiendo 2 gotas de la solución

de control positivo (tapa roja) al pocillo de muestra redondo del casete de prueba. Luego siga las instrucciones de la pantalla de Sofia 2 para desarrollar y analizar el casete de control positivo.

Por ejemplo: Esta pantalla muestra un resultado inválido.


b. Prepare un casete de control negativo añadiendo 2 gotas de la solución de control negativo (tapa azul) al pocillo de muestra redondo del casete de prueba. Luego siga las instrucciones de la pantalla de Sofia 2 para desarrollar y analizar el casete de control negativo.

5. Después de que se hayan ejecutado los controles positivo y negativo, los resultados se mostrarán cómo o .

No realice pruebas a pacientes ni informe de los resultados de las pruebas de pacientes si alguno de los resultados de las pruebas de control de calidad son . Si el control es , vuelva a realizar la prueba comenzando con el paso 1 y un nuevo casete de prueba o póngase en contacto con el servicio de asistencia técnica de Quidel antes de realizar pruebas con las muestras de pacientes. Si fallan ambos controles, positivo y negativo, repita las pruebas con nuevos controles positivo y negativo por segunda vez. Si solo falla un control, el usuario tiene la opción de repetir ambos controles (positivo y negativo) O de repetir solo el control que falló. El usuario puede seleccionar en la pantalla de Sofia 2 para omitir la prueba de control que se superó previamente. Los resultados del control de calidad aparecerán en blanco en caso de que se omita una prueba de control. Se pueden obtener controles externos adicionales por separado comunicándose con los Servicios de Apoyo al Cliente de Quidel al 800.874.1517 (en EE.UU.) o al 858.552.100 (fuera de EE.UU.).

OBTENCIÓN Y ALMACENAMIENTO DE MUESTRAS Sangre entera obtenida por punción del dedo La almohadilla (o la superficie palmar del segmento distal) del dedo medio o del dedo anular de la mano no dominante son los sitios preferidos para tomar una muestra de sangre entera por punción del dedo. Evite el lado o la punta del dedo.5

Indique al paciente que ponga el brazo en una posición hacia abajo durante al menos 30 segundos para permitir que la sangre fluya a las yemas de los dedos. Si el paciente tiene las manos frías, puede necesitar una almohadilla térmica o mantener la mano del paciente bajo el agua tibia. Limpie el sitio de punción con alcohol y deje que la piel se seque al aire antes de continuar. Pinche la piel con la lanceta. Deseche la lanceta en un recipiente para desechar objetos punzocortantes. Limpie la primera gota de sangre con una gasa seca. NOTA: NO masajee ni aplique una fuerte presión repetitiva ("ordeño") en el dedo punzado. Esto puede contaminar la muestra con líquido tisular y afectar el resultado de la prueba.

Recoja la sangre entera del dedo con el tubo capilar y analice inmediatamente la muestra como se describe en el procedimiento de prueba.

PROCEDIMIENTO DE PRUEBA Video instructivo disponible en línea en quidel.com/sofia2lyme.

Ponga la muestra aquí

Visor


Precauciones NO abra la bolsa de aluminio que contiene el casete de prueba o el tubo capilar hasta que esté listo para analizar la muestra. Coloque el casete de prueba sobre una superficie limpia y nivelada. Todos los materiales y muestras deben ser llevados a temperatura ambiente si se almacenaron refrigerados. Realice todas las pruebas en el rango de temperatura recomendado de 15°C a 30°C (59°F a 86°F) y en el rango de humedad relativa de 20% a 85% sin condensación. Fecha de caducidad: Compruebe la fecha de caducidad de cada envase de prueba individual o caja exterior antes de utilizarlo. No utilice ninguna prueba después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta. 1. Compruebe que Sofia 2 está en el modo deseado: LECTURA DIFERIDA o

LEER AHORA. Consulte la sección "Uso de Sofia 2" para obtener más información.

2. Sostenga horizontalmente el tubo capilar proporcionado y ponga la punta en contacto con la muestra de sangre del paciente. La sangre se introducirá automáticamente en el tubo capilar. Llene hasta la línea negra.

3. Coloque el tubo capilar sobre una superficie plana o sosténgalo

verticalmente para permitir que la sangre drene por debajo de la línea de llenado.

4. Ponga TODA la solución de reactivo en el tubo de reactivo.

NOTA: Utilice únicamente la solución de reactivo suministrada en el kit.

5. Inserte el tubo capilar en el tubo del reactivo. Asegúrese de que esté bien sellado.

Gire

Permita que el

tubo se vacíe

Llene hasta la linea negra

Apriete


6.

a) Inmediatamente invierta el tubo.

b) Agite enérgicamente hacia arriba y hacia abajo 5 veces.

NOTA: Después de agitar, proceda inmediatamente al paso 7 y transfiera la muestra al casete de prueba. La preparación de la muestra no debe interrumpirse.

7. Retire la tapa púrpura del tubo del reactivo y agregue cuidadosamente 2

gotas al pocillo redondo de la muestra del casete de prueba. NOTA: La solución puede permanecer transparente o cambiar de color. Si alguna de las dos ventanas es de color rojo claro a rojo oscuro debido a un exceso de hemólisis, repita la prueba con una nueva muestra del paciente.

8. Continúe con la siguiente sección, "Uso de Sofia 2", para completar la prueba.

USO DE SOFIA 2 Modalidades LECTURA DIFERIDA/LEER AHORA Consulte en el Manual del usuario de Sofia 2 las instrucciones de funcionamiento. Sofia 2 puede configurarse en dos modos diferentes (LECTURA DIFERIDA y LEER AHORA). A continuación se describen los procedimientos para cada modo. Modo LECTURA DIFERIDA En el modo LECTURA DIFERIDA, el usuario inserta inmediatamente el casete de prueba en Sofia 2. Sofia 2 escanea el casete de prueba periódicamente durante el tiempo de desarrollo de la prueba. Los resultados positivos de la prueba se mostrarán entre los 3 y 15 minutos. Los resultados negativos de la prueba se mostrarán a los 15 minutos.

Ponga la muestra aquí

Visor

Invierta

Agite hacia arriba y

hacia abajo 5 veces

Apriete

2x


Modo LEER AHORA Deje que la prueba se desarrolle durante 15 minutos completos ANTES de colocarla en Sofia 2.

El usuario DEBE colocar primero el casete de prueba sobre el mostrador o la mesada durante 15 minutos (fuera de Sofia 2) y cronometrar manualmente este paso del desarrollo. Luego, el usuario inserta el casete de prueba en Sofia 2. En el modo LEER AHORA, Sofia 2 escaneará y mostrará el resultado de la prueba en 1 minuto.

Ejecutar/Realizar prueba 1. Si es necesario, introduzca el ID de usuario mediante el lector de código de barras o introduzca

manualmente los datos mediante la pantalla táctil. NOTA: Si escanea erróneamente el código de barras incorrecto, vuelva a seleccionar el campo para volver a destacarlo. A continuación, simplemente vuelva a escanear utilizando el código de barras correcto, y el anterior se sobrescribirá con el código de barras correcto.

2. Si es necesario, introduzca el ID de paciente y el número de pedido, si corresponde, mediante el lector de código de barras o introduzca manualmente los datos mediante la pantalla táctil.

3. Compruebe que se ha seleccionado el modo de desarrollo correcto, LECTURA DIFERIDA o LEER AHORA. Presione y abra el compartimiento de Sofia 2.


4. Introduzca el casete de prueba del paciente preparado en el compartimiento de Sofia 2 y ciérrelo con

cuidado.

5. Sofia 2 se iniciará automáticamente y mostrará el progreso como se muestra en el siguiente ejemplo. En el

modo LECTURA DIFERIDA, los resultados de la prueba se mostrarán en la pantalla después de 3 a 15 minutos. En el modo LEER AHORA, los resultados de la prueba se mostrarán en la pantalla en el plazo de 1 minuto. Véase la sección Interpretación de los resultados.

Por ejemplo: Esta pantalla muestra que faltan 7 minutos y 34 segundos para finalizar la prueba en el modo LECTURA DIFERIDA.


INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS Cuando finalice la prueba, los resultados se mostrarán en la pantalla de Sofia 2. Las líneas de prueba, que son fluorescentes, no se pueden observar a simple vista.

La pantalla de Sofia 2 mostrará los resultados de los controles de procedimiento como o y proporcionará un resultado de o para la detección de anticuerpos IgM y/o IgG contra B. burgdorferi. Si los controles de procedimiento son , vuelva a probar la muestra del paciente con un nuevo casete de prueba.

Resultados positivos:

Esta pantalla muestra un resultado positivo válido para anticuerpos IgM contra B. burgdorferi. Interpretar como presuntivo de una infección aguda por B. burgdorferi. Pruebe la muestra con un Western blot para IgM.

Esta pantalla muestra un resultado positivo válido para anticuerpos IgG contra B. burgdorferi. Interpretar como presuntivo de una exposición anterior a B. burgdorferi. Pruebe la muestra con un Western blot para IgG.

Esta pantalla muestra un resultado positivo válido para anticuerpos IgM e IgG contra B. burgdorferi. Interpretar cómo presuntivo de una exposición reciente a B. burgdorferi. Pruebe la muestra con un Western blot para IgM e IgG.


Resultados negativos:

Resultados no válidos:

Nota: Al igual que con todos los dispositivos serológicos de detección de enfermedad de Lyme, puede haber resultados falso negativos con Sofia 2 Lyme FIA cuando se sospecha que la exposición a garrapatas ha ocurrido menos de dos semanas antes de la presentación. Se recomienda realizar una segunda extracción de sangre después de una o dos semanas. LIMITACIONES El no seguir el procedimiento de la prueba puede afectar negativamente su desempeño y/o invalidar el

resultado de la misma. Pueden producirse resultados falsos si las muestras se leen antes del tiempo mínimo de desarrollo de 15

minutos en el modo LEER AHORA. Los métodos de detección de anticuerpos no proporcionan resultados definitivos para establecer o

descartar un diagnóstico de enfermedad de Lyme. Un resultado negativo con Sofia 2 Lyme FIA no descarta la posibilidad de infección por B. burgdorferi en un

paciente. Los resultados positivos en Sofia 2 Lyme FIA deben interpretarse con cautela. Se puede observar

reactividad cruzada con ciertas enfermedades. Los resultados positivos para IgM y/o IgG deben ser probados mediante el correspondiente ensayo Western blot de segundo nivel. Consulte la sección Reactividad cruzada del prospecto.

VALORES ESPERADOS La tasa de positividad observada en las pruebas para enfermedad de Lyme puede variar dependiendo de la época del año, la ubicación geográfica y la prevalencia de la enfermedad durante la temporada. En la Tabla 1 se resumen los datos demográficos disponibles de los pacientes (edad y sexo), la cantidad de muestras analizadas y la cantidad de muestras que resultaron positivas para Sofia Lyme FIA y Sofia 2 Lyme FIA.

Esta pantalla muestra un resultado no válido. Si la prueba no es válida, se debe realizar una nueva prueba comenzando con el Paso 1 y un nuevo casete de prueba.

Esta pantalla muestra un resultado negativo válido de anticuerpos contra B. burgdorferi. Interpretar como presuntivo de falta de evidencia de infección por B. burgdorferi.


Tabla 1

Resultados del estudio IgM/IgG de Sofia 2 y Sofia Lyme FIA

Estudio Muestras probadas Intervalo

de edades IgM positivas/ total analizado

IgG positivas/ total analizado Total Hombres Mujeres

Prospectivo 324 165 159 4-84 122/324 86/324 Diagnosticados previamente (Grupo 2) 201 104 97 6-87 115/201 115/201 Sensibilidad 95 58 35 16-74 61/95 76/95 Endémico negativo 100 72 28 18-69 14/100 5/100 No endémico negativo 100 68 32 20-64 7/100 2/100 CARACTERÍSTICAS DE RENDIMIENTO Debido a la imposibilidad de recoger una muestra de sangre total por punción del dedo para determinados estudios, las características de rendimiento se basan en una combinación de estudios realizados con Sofia Lyme FIA o Sofia 2 Lyme FIA en Sofia o Sofia 2, que son equivalentes. Panel de enfermedad de Lyme del CDC Se obtuvo de los CDC un panel de sueros enmascarado consistente en 280 muestras que se evaluó internamente utilizando Sofia Lyme FIA con Sofia. Las muestras de la enfermedad de Lyme provienen de pacientes diagnosticados por un médico en diferentes etapas de la enfermedad. Se recogieron muestras positivas tempranas de EM de Lyme días o semanas después de la aparición de la enfermedad. Las muestras de enfermedad de Lyme tardía se recolectaron meses o años después de la aparición de la enfermedad. Las muestras de los individuos de control incluyen sueros de pacientes con enfermedades o síndromes similares o de reacción cruzada (sífilis, artritis reumatoide, fibromialgia, mononucleosis, esclerosis múltiple y periodontitis grave) y de controles sanos de individuos que residen en regiones endémicas y no endémicas de la enfermedad de Lyme, sin antecedentes de enfermedad de Lyme diagnosticada por un médico. Los resultados resumidos en las Tablas 2 y 3 se presentan para proporcionar información adicional sobre el desempeño de Sofia Lyme FIA en comparación con Western Blot con un panel enmascarado de sueros caracterizados. Esto no implica una aprobación del ensayo por parte de los CDC.

Tabla 2 Sofia Lyme FIA con Sofia probada con el panel de los CDC: resultados de IgM

Estado clínico Sofia Lyme IgM Western Blot Lyme IgM

n Pos Neg % de concordancia

con el estado clínico

Pos Neg % de concordancia con el estado clínico

Controles negativos 190 33 157 82,6% 0 190 100,0% Lyme EM positivo temprano 60 49 11 81,7% 31 29 51,7%

Lyme tardía 30 22 8 73,3% 17 13 56,7%

Tabla 3 Sofia Lyme FIA con Sofia probada con el panel de los CDC: resultados de IgG

Estado clínico Sofia Lyme IgG Western Blot Lyme IgG

n Pos Neg % de concordancia con estado clínico Pos Neg % de concordancia

con estado clínico Controles negativos 190 25 165 86,8% 0 190 100,0% Lyme EM positivo temprano 60 49 11 81,7% 19 41 31,7%

Lyme tardía 30 30 0 100 % 26 4 86,7%


Especificidad analítica Para determinar la especificidad analítica de Sofia Lyme FIA con Sofia 2, se evaluaron 200 muestras de suero/plasma de individuos aparentemente sanos sin antecedentes conocidos de enfermedad de Lyme diagnosticada por un médico. La mitad de las muestras (100) fueron tomadas en una región no endémica de enfermedad de Lyme, mientras que la otra mitad de las muestras (100) fueron tomadas en una región endémica de enfermedad de Lyme de Estados Unidos. Las muestras fueron probadas con Sofia Lyme FIA y con ensayos de comparación para IgM e IgG contra enfermedad de Lyme. Los resultados de la especificidad analítica para Sofia Lyme FIA y de los dispositivos de comparación se resumen en la Tabla 4.

Tabla 4 Sofia Lyme FIA con Sofia 2 y especificidad analítica comparada

n Sofia IgM

IgM de comparación*

Sofia IgG

IgG de comparación*

Endémico 100 86,0% 80,0% 95,0% 98,0% No endémico 100 93,0% 93,0% 98,0% 99,0%

Total 200 89,5% 86,5% 96,5% 98,5% *Los resultados equívocos fueron considerados positivos.

Sensibilidad Para evaluar la sensibilidad de Sofia Lyme FIA con Sofia, se probaron 95 muestras de suero de la enfermedad de Lyme bien caracterizadas clínicamente o confirmadas por cultivo en Sofia Lyme y se compararon con ensayos de comparación de IgM e IgG. Las muestras fueron cegadas y probadas tanto en Sofia Lyme FIA como en las pruebas de comparación de Lyme IgM y Lyme IgG. Los resultados de Sofia se comparan con los obtenidos con los ensayos de comparación de Lyme IgM e IgG. Los resultados de IgM e IgG se muestran en las Tablas 5 y 6.

Tabla 5 Resultados de Lyme IgM para Sofia Lyme FIA con Sofia en comparación con el ensayo de comparación

Sofia IgM IgM de comparación Categoría n Pos Neg % Resp IC del 95 % Pos Equiv Neg %Sens1 IC del 95 %

Agudo, < 1 mes, con EM 64 39 25 60,9 48,7-72,0% 28 8 28 56,3% 44,1-67,7% Agudo, de 1 a 2 meses, con

EM 4 3 1 75,0% 28,9-96,6% 2 0 2 50,0% 15,0-85,0%

Convaleciente, de 3 a 12 meses, con EM 15 11 4 73,3% 47,6-89,5% 6 2 7 53,3% 30,1-75,2%

Lyme tardía (>1 año), neuro o artrítica 12 8 4 66,7% 38,8-86,5% 7 3 2 83,3% 54,0-96,5%

Todas las categorías 95 61 34 64,2% 54,2-73,1% 43 13 39 58,9% 48,9-68,3% 1De las 13 muestras que fueron "equívocas" con el método de comparación, 12 fueron negativas por Western blot aprobado por la FDA.

Tabla 6 Resultados de Lyme IgG para Sofia Lyme FIA con Sofia en comparación con el ensayo de comparación

Sofia IgG IgG de comparación Categoría n Pos Neg % Resp 95%CI Pos Neg % Resp 95%CI

Agudo, < 1 mes, con EM 64 50 14 78,1% 66,5-86,6% 28 36 43,8% 32,3-55,9% Agudo, de 1 a 2 meses, con EM 4 4 0 100 % 45,4-100,0% 3 1 75,0% 28,9-96,6% Convaleciente, de 3 a 12 meses,

con EM 15 10 5 66,7% 41,5-85,0% 6 9 40,0% 19,8-64,3%

Lyme tardía (>1 año), neuro o artrítica 12 12 0 100 % 71,8-100,0% 10 2 83,3% 54,0-96,5%

Todas las categorías 95 76 19 80,0% 70,8-86,9% 47 48 49,5% 39,6-59,4%


Estudio prospectivo de comparación de métodos y pruebas de segundo nivel Se realizó un estudio prospectivo con Sofia 2 Lyme FIA con Sofia 2 utilizando muestras de sangre emparejadas (por punción del dedo y suero/plasma) tomadas de 327 sujetos sospechosos de presentar síntomas de la enfermedad de Lyme en 11 centros localizados en regiones endémicas de enfermedad de Lyme en Estados Unidos. Las pruebas de sangre entera obtenida mediante punción del dedo fueron efectuadas inmediatamente con Sofia 2 Lyme FIA en cada uno de los 11 centros clínicos, por parte de operadores de CLIA-Waived. Los ensayos de comparación para IgM e IgG de enfermedad de Lyme y los ensayos de Western blot para IgM e IgG de enfermedad de Lyme se realizaron en laboratorios centrales de referencia que eran diferentes de los sitios de prueba de Sofia 2. De las 327 muestras analizadas, se obtuvieron tres (3) resultados inválidos de la prueba Sofia 2, por lo que se incluyeron en el análisis 324 sujetos evaluables. En la Tabla 7 se muestran los resultados del primer nivel de IgM con acuerdo porcentual positivo y negativo para Sofia 2 Lyme FIA y el ensayo de comparación.

Tabla 7 Resultados de IgM para enfermedad de Lyme para Sofia Lyme FIA con Sofia 2

en comparación con el ensayo comparativo Comparación del método IgM: Análisis de PPA y NPA de 1er nivel

IgM comparativa para enfermedad de Lyme

Positivo Equívoco Negativo % de concordancia IC del 95 %

Sofia 2 IgM

Positivo 57 18 47 PPA = 82,4% (75/91) 73,2%-89,0%

Negativo 5 11 186 NPA =79,8% (186/233) 74,2%-84,5%

Total 62 29 233

Resultados de IgM de segundo nivel - Se realizaron pruebas de Western blot en todas las muestras positivas (y equívocas con el ensayo de comparación) cuando fueron analizadas por Sofia 2 o el método de comparación. El acuerdo porcentual entre Sofia 2 y la prueba de comparación para enfermedad de Lyme para los resultados de IgM se muestra en la Tabla 8.

Tabla 8

Prueba de segundo nivel de IgM Comparación del método IgM: Análisis de PPA de segundo nivel

Nivel 1 + o ± IgM WB + IgM WB - PPA de primer nivel (95% CI)

82,4% 73,2-89,0% 75/91

IgM de comparación 91 51 40

PPA de segundo nivel

(95% CI) 94,1%

(83,5-98,6%) 48/51 Sofia 2 IgM 122 52 70

IgM de comparación + Sofia 75 48 27

En la Tabla 9 se muestran los resultados del primer nivel de IgG con acuerdo porcentual positivo y negativo para Sofia 2 Lyme FIA y el ensayo de comparación.


Tabla 9 Resultados de Lyme IgG para Sofia 2 Lyme FIA con Sofia 2 en comparación con el ensayo de comparación

Comparación del método IgG: Análisis de PPA y NPA de 1er nivel

IgG para enfermedad

de Lyme de comparación

Positivo Negativo % de concordancia IC del 95 %

Sofia 2 IgG

Positivo 48 38 PPA = 88,9% (48/54) 77,5%-95,2%

Negativo 6 232 NPA = 85,9% (232/270) 81,2%-89,6%

Total 54 270 Resultados de IgG de segundo nivel - Se realizaron pruebas de Western blot en todas las muestras positivas cuando fueron analizadas por Sofia 2 o el método de comparación. El acuerdo porcentual entre Sofia 2 y la prueba de comparación para enfermedad de Lyme para los resultados de IgG se muestra en la Tabla 10.

Tabla 10 Prueba de segundo nivel de IgG

Comparación del método IgG: Análisis de PPA de segundo nivel

Nivel 1 + IgG WB + IgG WB - PPA de primer nivel (95% CI)

88,9% (77,5-95,2%) 48/54

IgG de comparación 54 23 31

PPA de segundo nivel

(95% CI) 95,7%

(77,3->99,9) 22/23 Sofia 2 IgG 86 23 63

IgG de comparación + Sofia 2 48 22 26

Precisión La precisión de la FIA de Sofia Lyme con Sofia 2 fue evaluada en un centro de Quidel utilizando 2 operadores y 2 instrumentos de Sofia 2. Las muestras artificiales se prepararon en concentraciones que variaron de negativo a positivo moderado tanto para IgM como para IgG. Cada muestra fue analizada por dos operadores por duplicado, en un total de 24 pruebas diferentes (2 pruebas por día durante un total de 12 días), lo que representa un total de 96 veces en el transcurso del estudio. En las Tablas 11 y 12 se muestran los resultados dentro de la ejecución y entre operadores.

Tabla 11 Precisión de Sofia Lyme FIA con Sofia 2: dentro de la ejecución

Muestra de IgM o IgG IgM Positivo % Positividad IgM IgG Positivo % Positividad

IgG Ejecución

1 Ejecución

2 Total (n=96) Ejecución 1

Ejecución 2 Total (n=96)

Negativo 0/48 0/48 0% 0/48 0/48 0%

Negativo alto (C5) 0/48 0/48 0% 0/48 0/48 0%

Positivo bajo (C95) 48/48 48/48 100 % 48/48 46/48 100 % Moderadamente

positivo (2-3X) 48/48 48/48 100 % 48/48 48/48 100 %


Tabla 12 Precisión de Sofia Lyme FIA con Sofia 2: entre operadores

Muestra IgM o IgG Positividad para IgM % Positividad

IgM Positividad para IgG % Positividad IgG

Operador 1 Operador 2 Total (n=96) Operador 1 Operador 2 Total (n=96)

Negativo 0/48 0/48 0% 0/48 0/48 0%

Negativo alto (C5) 0/48 0/48 0% 0/48 0/48 0%

Positivo bajo (C95) 48/48 48/48 100 % 48/48 48/48 100 % Moderadamente

positivo (2-3X) 48/48 48/48 100 % 48/48 48/48 100 %

Reproducibilidad La reproducibilidad de Sofia Lyme FIA con Sofia 2 fue evaluada en 3 laboratorios diferentes, uno de los cuales fue Quidel. Dos operadores en cada sitio probaron una serie de muestras codificadas y artificiales que iban desde concentraciones negativas hasta moderadamente positivas de IgM e IgG. Las pruebas se realizaron durante un mínimo de 5 días separados, abarcando un período de aproximadamente 2 semanas. Consulte la Tabla 13 para ver los resultados.

Tabla 13 Coincidencia entre laboratorios en el estudio de reproducibilidad de Sofia Lyme FIA con Sofia 2

Centro IgM

Negativo (C0)

IgM Negativo alto (C5)

IgM Positivo

Bajo (C95)

IgM Moderadamente

positivo (2-3X LOD)

IgG Negativo

(C0)

IgG Negativo alto (C5)

IgG Positivo

Bajo (C95)

IgG Moderadamente

positivo (2-3X LOD)

1 30/30 30/30 30/30 30/30 30/30 30/30 30/30 30/30

2 30/30 30/30 30/30 30/30 30/30 30/30 30/30 30/30

3 30/30 30/30 27/30 28/30 30/30 30/30 25/30 30/30

Total 90/90 90/90 87/90 88/90 90/90 90/90 85/90 90/90

% Global de concordancia (IC del 95 %)

100 % (95,1-100%)

100 % (95,1-100%)

96,7% (90,3-99,3%)

97,8% (91,8-99,9%)

100 % (95,1-100%)

100 % (95,1-100%)

94,4% (87,3-97,9%)

100 % (95,1-100%)

Equivalencia de matriz Sofia 2 Lyme FIA debe utilizarse solo con una muestra de sangre entera obtenida por punción del dedo. Se demostró que la matriz de sangre entera obtenida por punción del dedo de Sofia 2 Lyme FIA es equivalente a la matriz de suero/plasma de Sofia Lyme FIA. Se llevó a cabo un estudio de campo utilizando muestras emparejadas de sangre entera obtenida por punción del dedo, suero y plasma. Los resultados se resumen a continuación en la Tabla 14 y muestran que el desempeño es equivalente entre los diferentes tipos de muestras.


Tabla 14 Equivalencia de matriz

n=321 IgM IgG

Sangre entera obtenida por punción del dedo Suero Plasma Sangre entera obtenida

por punción del dedo Suero Plasma

Positivo 136 135 133 105 96 98 Negativo 185 186 188 216 225 223

% de Positividad 42,4% 42,1% 41,4% 32,7% 29,9% 30,5%

Corte del ensayo Se realizó un estudio de corte de ensayo para determinar y confirmar los dos límites de corte de ensayo separados para Sofia 2 Lyme FIA. Se estableció un límite de corte para Lyme IgG y otro para Lyme IgM. El procedimiento general consistió en analizar muestras emparejadas de sangre total obtenida por punción del dedo, suero y plasma con el objetivo de establecer el corte de la prueba para sangre total de manera que el rendimiento clínico, el porcentaje de concordancia positiva (PPA) y el porcentaje de concordancia negativa (NPA) de la prueba con sangre total sea estadísticamente similar al de la prueba con suero y plasma de Sofia Lyme FIA aprobada por la FDA. Una vez establecidos los puntos de corte, los valores se validaron como parte del ensayo clínico y de otros estudios analíticos. Sustancias interferentes Se realizó un estudio para evaluar las sustancias potencialmente interferentes con Sofia Lyme FIA con Sofia. Las sustancias y concentraciones probadas se describen en la Tabla 15; no hubo interferencia ni resultados de reactividad cruzada cuando se probó con Sofia Lyme FIA.

Tabla 15 Sustancias interferentes para Sofia Lyme FIA con Sofia

Sustancia interferente Concentraciones probadas Bilirrubina 15 mg/dl

Hemoglobina 20 g/dl Lípidos 750 mg/dl

Albúmina 5,0 g/dl Ácido acetilsalicílico 3,62 mmol/l

Amoxicillina 206 µmol/l Azitromicina 15,3 µmol/l Ceftriaxona 1460 µmol/l

Cefuroxima acetilo 1416 µmol/l Hiclato de doxiciclina 67,5 µmol/l

Eritromicina 81,6 µmol/l Ibuprofeno 2425 µmol/l Minociclina 10,33 µmol/l Penicilina G 33,67 µmol/l

Penicilina Fenoximetil 14,27 µmol/l Prednisolona 8,31 µmol/l Tetraciclinas 34 µmol/l


Reactividad cruzada La reactividad cruzada de Sofia Lyme FIA con Sofia se evaluó con 17 tipos de muestras del estado de la enfermedad que tienen el potencial de interferir con el ensayo de Sofia Lyme FIA. Las muestras se caracterizaron y obtuvieron de proveedores comerciales y no incluyeron ningún resultado de las pruebas de Lyme de primer o segundo nivel. La cantidad total de cada tipo de muestra del estado de la enfermedad, así como la cantidad de resultados positivos observados con Sofia Lyme FIA se resume en la Tabla 16.

Tabla 16 Reactividad cruzada de Sofia Lyme FIA con Sofia

Diagnóstico del estado de la enfermedad # de muestras Resultados positivos

para IgM Resultados positivos

para IgG Anticuerpos antinucleares 10 4/10 1/10

Babesiosis 12 3/12 4/12 Síndrome de fatiga crónica 12 2/12 2/12

Citomegalovirus 11 2/11 1/11 Virus de Epstein-Barr 10 4/10 0/10

Fibromialgia 10 1/10 0/10 H. pylori 10 4/10 0/10

VIH 11 2/11 0/11 Influenza 11 0/11 0/11

Leptospirosis 6 1/6 2/6 Lupus 20 8/20 4/20

Esclerosis múltiple 10 1/10 1/10 Parvovirus B19 15 4/15 1/15

Factor reumatoide 10 0/10 0/10 Rickettsia 3 0/3 0/3

Fiebre manchada de las Montañas Rocosas 10 0/10 0/10

Sífilis 28 8/28 4/28 Nota: Los resultados obtenidos con las muestras de leptospirosis (6) y rickettsia (3) pueden no ser concluyentes debido a la poca cantidad de muestras analizadas. Vea también la sección Limitaciones.

Estudios de exención de requisitos CLIA Estudio prospectivo Se llevó a cabo un estudio prospectivo con Sofia 2 Lyme FIA utilizando muestras emparejadas de sangre (pinchazo en el dedo y suero/plasma) tomadas de 528 sujetos en 11 centros ubicados en regiones endémicas para enfermedad de Lyme de todo Estados Unidos. La población de sujetos incluyó a 324 sujetos prospectivos sospechosos y con síntomas de la enfermedad de Lyme (Grupo 1) y a 201 sujetos a los que se les había diagnosticado previamente la enfermedad de Lyme (Grupo 2). Se realizaron pruebas de sangre total con punción del dedo de Sofia 2 Lyme FIA inmediatamente después de la recolección en cada uno de los 11 sitios clínicos por parte de 24 operadores no capacitados. Los resultados obtenidos con las pruebas de IgM e IgG de Sofia 2 Lyme FIA se compararon con los resultados de una prueba de referencia compuesta obtenidos mediante pruebas de muestras emparejadas de suero o plasma para IgM e IgG de Lyme (prueba de nivel 1), seguida de una prueba suplementaria con Western blot (prueba de nivel 2) de todas las muestras positivas y equívocas del nivel 1. El resultado de la prueba ELISA compuesta se basó en los resultados de tres ensayos ELISA diferentes para IgM e IgG aprobados por la FDA, en los que el resultado final de la prueba ELISA se determinó mediante la regla “≥ 2 de 3".

La tabla resumen del primer y segundo nivel para IgM (Grupo 1, Grupo 2, y combinado) con la concordancia porcentual positiva y negativa de Sofia 2 Lyme FIA en comparación con el resultado compuesto de ELISA y la concordancia porcentual positiva con el Western blot suplementario se presenta a continuación, en la Tabla 17.


Tabla 17 Resultados IgM con Sofia 2 Lyme FIA

Población del estudio

Cantidad de sujetos

% de concordancia positiva de primer nivel

vs. Resultado compuesto de ELISA

% de concordancia positivo de segundo nivel

vs. Western Blot

% de concordancia negativo


Grupo 1 324 83,1 (64/77) (73,1-90,0%)

90,6% (48/53) (79,3-96,3%)

76,5% (189/247) (70,8-81,4%)

Grupo 2 201 76,7% (79/103) (67,6-83,9%)

91,3% (42/46) (79,1-97,1%)

63,3% (62/98) (53,4-72,2%)

Total 525 79,4% (143/180) (72,9-84,7%)

90,9% (90/99) (83,4-95,3%)

72,8% (251/345) (67,8-77,2%)

La tabla resumen del primer y segundo nivel de IgG (Grupo 1, Grupo 2 y combinado) con la concordancia porcentual positiva y negativa de Sofia 2 Lyme FIA en comparación con el resultado compuesto de ELISA y la concordancia porcentual positiva con el Western blot suplementario se presenta a continuación, en la Tabla 18.

Tabla 18 Resultados de IgG con Sofia 2 Lyme FIA

Población del estudio

Cantidad de sujetos

% de concordancia positiva de primer nivel


% de concordancia positivo de segundo nivel vs. Western Blot

% de concordancia negativo


Grupo 1 324 84,3% (43/51) (71,7-92,1%)

95,8% (23/24) (78,1->99,9%)

84,2% (230/273) (79,4-88,1%)

Grupo 2 201 93,4% (85/91) (86,1-97,2%)

95,7% (45/47) (85,0-99,6%)

72,7 % (80/110) (63,7-80,2%)

Total 525 90,1% (128/142)

(84,0-94,1%) 95,8% (68/71) (87,8-99,0%)

80,9% (310/383) (76,7-84,6%)

Pruebas cercanas al valor de corte Se realizaron estudios para demostrar que los usuarios no capacitados podían realizar la prueba de manera uniforme y precisa utilizando muestras débilmente reactivas. El estudio consistió en tres (3) centros distintos con exención CLIA, con tres (3) operadores cada uno, donde se evaluó Sofia 2 Lyme FIA con Sofia 2 utilizando paneles aleatorios codificados de muestras simuladas, que incluían un (1) positivo débil (C95 - una concentración en el punto de corte del ensayo) y un (1) negativo alto (C5 - una concentración justo por debajo del punto de corte del ensayo) para IgM e IgG, según se muestra a continuación en la Tabla 19.


Tabla 19 Rendimiento de Sofia 2 Lyme FIA con Sofia 2 cerca del valor de corte

Porcentaje de concordancia con los resultados esperados*

Nivel de muestra

Centro 1

Centro 2

Centro 3

Global Global IC del 95 %

IgM Negativo alto (C5)

100% (27/27)

100% (27/27)

100% (27/27)

100% (81/81)

94,6-100%

IgM Positivo débil (C95)

88,9% (24/27)

96,3% (26/27)

92,6% (25/27)

92,6 (75/81)

84,5-96,9%

IgG Negativo alto (C5)

100% (24/24)

95,8% (23/24)

100% (24/24)

98,6% (71/72)

91,8->99,9%

IgG Positivo débil (C95)

100% (24/24)

87,5% (21/24)

91,7% (22/24)

93,1% (67/72)

84,4-97,4%

*Los resultados esperados para las muestras "Débilmente positivas" son "Positivo", mientras que los resultados esperados para las muestras "Muy negativas" son "Negativo".

Estudios flexibles Utilizando el análisis de riesgos como guía, se realizaron estudios analíticos de flexión utilizando Sofia 2 Lyme FIA con Sofia 2. Los estudios demostraron que la prueba y Sofia 2 no son sensibles a las condiciones ambientales adversas ni a los posibles errores del usuario. ASISTENCIA Si tiene alguna pregunta sobre el uso de este producto o comunicar un problema con el sistema de pruebas, llame al Soporte Técnico de Quidel al 800.874.1517 (en los EE.UU.) o al 858.552.1100, de lunes a viernes, de 7:00 a.m. a 5:00 p.m., hora del Pacífico. Si está fuera de EE.UU., póngase en contacto con su distribuidor local o con [email protected]. Los problemas del sistema de pruebas también pueden ser informados a la FDA a través del programa de notificación de productos médicos MedWatch (teléfono: 800.FDA.1088; fax: 800.FDA.0178; http://www.fda.gov/medwatch). BIBLIOGRAFÍA 1. Wormser, G. P., Dattwyler, R. J., Shapiro, E. D., Halperin, J. J., Steere, A. C., Klempner, M. S., Nadelman, R.

B. (2006). The Clinical Assessment, Treatment, and Prevention of Lyme Disease, Human Granulocytic Anaplasmosis, and Babesiosis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 43(9), 1089-1134.

2. CDC. http://www.cdc.gov/lyme/diagnosistesting/LabTest/TwoStep/index 3. Aguero-Rosenfeld, M. E., Wang, G., Schwartz, I., & Wormser, G. P. (2005). Diagnosis of Lyme Borreliosis.

Clinical Microbiology Reviews, 18(3), 484-509. 4. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, 5th Edition. U.S. Department of Health and

Human Services, CDC, NIH, Washington, DC (2007). 5. Clinical and Laboratory Standards Institute, H04-A6 Procedures and devices for the collection of diagnostic

capillary blood specimens; approved standard—sixth edition, 28(25):6-11.


20319 – Sofia 2 Lyme FIA – 15 Test

Quidel Corporation 10165 McKellar Court San Diego, CA 92121, EE.UU. quidel.com

1334720LE00 (08/18)

uso indicado · con una prueba de western blot de b. burgdorferi de segundo nivel correspondiente....

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