usmp pe 2 2008

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Sinergismo y antagonismo

U N I V E R S I D A D DE

SAN MARTÍN DE PORRES

Natalia Maura de VergaraManuel Rivas SoberónLucy Ibañez VásquezSalomón Ayala PíoAngel Alvarado Yarasca

Fabricio Gamarra CastilloAlberto Salazar Granara

2008

Cátedra de Farmacología

Segunda Práctica



Sinergismo

Es la facilitación de una respuesta farmacológica por eluso concomitante de dos o más fármacos*.

*Velasco A. Farmacología fundamental. España, Madrid: Editorial McGraw-Hill Interamericana; 2006

Tipos* **

Sinergismo de sumación o aditiva

Sinergismo de potenciación

Se distingue dos tipos de sinergismo

Se puede considerar una tercera, denominadasinergismo de facilitación

Es cuando los efectos que se producen al usar dos fármacosen forma conjunta son iguales o superiores a la suma de sus

efectos individuales**.

**Velasco A, et al. Velazquez Farmacología. España, Madrid: Editorial McGraw-Hill Interamericana; 1993



Sinergismo desumación

Se produce cuando al administrardos fármacos conjuntamente elefecto final es igual a la suma delos efectos individuales de cada

uno de los fármacos.

Ejemplos:

Asociación de laestreptomicina conla gentamicina.

Ambos actúan en lafase de reposo.

Asociación deAINE:

diclofenaco-paracetamol.

Ibuprofeno-naproxeno.

Asociación de Ach + histamina.

Efecto de sumación: hipotensión.



Sinergismo depotenciación

Se produce cuando el efectode la combinación de dosfármacos es superior a la sumade los efectos individuales de

cada uno de los fármacos.

La cocaína es un simpaticomiméticoindirecto que a través de sumetabolito benzoilecgonina estimulaal músculo radial del iris,produciendo midriasis. Luego laepinefrina actúa sobre losreceptores α-1 del músculo radialdel iris produciendo midriasis.

Cocaína + epinefrina

La benzoilecgonina bloque larecaptación de lascatecolaminas a nivel de la

membrana presináptica.

Antidepresivos tricíclicos(ADT)

Los ADT bloquean la recaptaciónde las catecolaminas (NA)



Ejemplos:

Naproxeno + indometacina.

Metamizol + clorpromazina.

Tiramina + inhibidores de la

MAO (Moclobemida)

Inhibidores de la MAO + ADT

(amitriptilina, clomipramina,imipramina)

Bencilpenicilina G +gentamicina.

La bencilpenicilina actúa n lafase de multiplicación y lagentamicina en la fase dereposo bacteriano.

Acetilcolina + prostigminaLa prostigmina inhibe a laacetilcolinesterasa (AChE) evitandola biotransformación de la Ach.

Bencilpenicilina +probenecid

El probenecid disminuyela eliminación de la PNC.

La tiramina se encuentra enquesos fermentados y en ciertosvinos.

El etanol con los barbitúricos pueden ser de suma o de potenciación.



Sinergismo defacilitación

Ejemplos:

Barbitúricos conanalgésicos(paracetamol ymorfina).

El efecto final seráde analgesia.



Antagonismo

Es la acción opuesta de dos fármacos que actúansobre un mismo organismo.

Tipos

Antagonismo fisiológico

Antagonismo farmacológico

Antagonismo químico



Antagonismo fisiológico

o funcional Es la acción opuesta de dos fármacos o moléculas endógenas(NTs) que actúan a través de mecanismos y receptoresdistintos pertenecientes a una misma estructura.

Este tipo de antagonismo es indirecto y parcial, pues nosuprimen todos los efectos farmacodinámicos.

Ejemplo

Acetilcolina + noradrenalina

La NA actúa sobre r-β1

La Ach actúa sobre r-M2

Histamina + NA

La NA relaja la musculaturalisa intestinal.

La histamina contrae lamusculatura lisa intestinal



Barbitúricos + picrotoxina

Los barbitúricos son neurodepresores.

La picrotoxina es neuroestimulante.

Barbitúricos + anfetamina

Los barbitúricos son neurodepresores.

La anfetamina es neuroestimulante.



Antagonismo

farmacológicoLos fármacos antagonistas disminuyen o abolen(dependiendo de la dosis) el efecto de un fármacoagonista, impidiendo la interacción fármaco-receptor.

Tipos

Antagonistas competitivos

Antagonistas no competitivos o acompetitivos



Antagonista

competitivo

El antagonista tiene afinidad, perocarece de actividad intrínseca oeficacia.Es capaz de unirse al receptor, peroes incapaz de generar una respuesta,por eso impide la unión del agonista alreceptor.

El antagonista competitivo desplazahacia la derecha la curva dosis-respuesta sigmoidea a semilogarítmicadel agonista, pero al incrementar laconcentración del agonista se obtiene larespuesta máxima.

Fenoxibenzamida y ladibenamina (β-haloalquilaminas) antagoniza alos receptores α-adrenérgicos.

El fármaco agonista y antagonistacompiten por el mismo receptor. Ejemplo

Histamina-clorfenamina

Histamina-ranitidina



Antagonista no

competitivoEl fármaco antagonista no actúa enel mismo receptor, sino en una zonapróxima íntimamente relacionadacon dicho receptor.

Al aumentar la concentración delagonista no se puede corregir el efecto

y nunca se obtiene la respuesta máxima.

La presencia del antagonista

disminuye la actividad intrínsecadel agonista.

Ejemplo

Noradrenalina y papaverina.



Antagonismo químicoo antidotismo

Cuando dos fármacos reaccionanquímicamente entre sí originandoun compuesto inactivo, menostóxico o la desaparición de losefectos tóxicos..

Actúan por diferentes mecanismo:

Por quelación: El Dimercaprol quela al arsénico, Hg, bismuto yantimonio.El EDTA quela al plomo

Por adsorción: El carbón adsorbe por su gran superficie

Por inactivación

El nitrito inactiva al cianuro

AntídotoSon sustancias quetienen la capacidad decontrarrestar losefectos de un veneno.



Intoxicación por cianuros

El cianuro es un venenoEl humo del tabaco contiene de 100 a 1600 ppm de cianuro y seha comprobado que los fumadores tienen elevadasconcentraciones de cianuro y tiocianato.

En la práctica se utiliza para demostrar la signos deenvenenamiento.Para ello se utilizará una paloma y luego se empleará elantídoto llamado nitrito de sodio.



Mecanismo de intoxicación y del antídoto

Cianuro (CN-)

Citocromo A3

(Fe+3)

Cianocitocromooxidasa

(Fe+2)

El citocromo A3 o citocromooxidasa (que

contiene ión férrico Fe+++) respiratoria participa

en la fosforilación oxidativa de las mitocondrias,

cataliza el último paso en el transporte de

electrones durante la síntesis de ATP, cuando el

oxígeno molecular se reduce a agua.

Nitrito de sodio

(-NO2)

Hb

Metahemoglobina

Citocromooxidasa

Cianometahemoglobina



Cianometahemoglobina

La hidroxocobalamina (vitamina B12a) revierte la intoxicación por cianuro en animalesde experimentación.

Hígadobiotransformada

Rodanasa Sulfatos

Tiocianatos

Elimina con la orina(en días)

Sulfocianuros

Elimina

Riñones

Pulmones

Cisteína

Metionina

Tiosulfato desodio



Una vez en sangre el cianuro tiene especial afinidad por la enzimacitocromooxidasa al cual inicialmente se une a la porción proteica de

la enzima y finalmente al ión férrico Fe+++

), con la cual se combina,formando un complejo estable llamado cianocitocromooxidasa (Fe++), con lo cual se inactiva dichas citocromooxidasas, lo que produce:Inhibición de la cadena respiratoria celular al impedir el transporte deelectrones.Finalmente se produce el bloqueo del último paso de la fosforilación

oxidativa, base del metabolismo aeróbico celular.Se bloquea la función de las mitocondrias en la utilización del oxígeno,produciéndose hipoxia citotóxica o asfixia celular.La falta de oxígeno provoca el inicia del metabolismo anaeróbico,acumulándose el piruvato al bloquearse el ciclo de Krebs, generándosegrandes cantidades de ácido láctico en la sangre, lo que provoca acidosis

láctica.El efecto conjunto de la hipoxia y la acidosis láctica provoca depresióndel SNC que puede causar paro respiratorio y la muerte.No se produce cianosis ya que el cianuro se une en baja concentración alion ferroso (Fe++) de la hemoglobina, por lo que no hay interferencia ala capacidad de ésta para captar oxígeno.



En la paloma, se observa un cambio respiratorio que causamayor ingreso de oxígeno en el organismo, que se verifica conuna hiperventilación, luego viene el aleteo, ataxia,convulsiones y el opistótono.

La asfixia se produce por la anoxia, disminuye la concentraciónde noradrenalina en el hipotálamo al mismo tiempo disminuyelas catecolaminas suprarrenales y a un aumento de la secreciónsuprarrenal.



Químicamentedenominadobenzoilmetilecgonina..

Cocaína

La ecgonina es una base

aminoalcohólica estrechamenterelacionada con la tropina; es portanto un éster del ácido benzoico yuna base nitrogenada.

Tiene aspecto de cristales blancosescamosos (en argot: nieve), desabor amargo, con posteriorinsensibilidad gustativa.

Mecanismo de acción

La benzoilecgonina inhibe la recaptación de labomba de aminas: noradrenalina (NA),dopamina y serotonina (5-HT) e incrementa laconcentración de catecolaminas a nivel de lassinapsis adrenérgicas.



Es metabolizada por hidrólisis a nivel del plasma e

hígado, por acción de las esterasas(pseudocolinesterasas), siendo biotransformada enbenzoilecgonina y ecgonina metiléster, metabolitosactivos que se elimina por la orina.Es un agente simpaticomimético de acción indirecta.

Efectos farmacológicosA nivel ocular produce: Estimula al músculo radial del iris al interaccionarcon los receptores α-1, produciendo midriasis.Causa irritación ocular.Anestesia de la córnea y conjuntiva.Bloqueo de los impulsos nerviosos, a causa de laspropiedades anestésicas locales y vasoconstricciónlocal.



Aumenta la actividad del sistema nervioso simpático alinhibir la recaptación de noradrenalina, potenciándose el

efecto de las catecolaminas endógenas: A nivel cardiovascular potencia los efectos de la NA sobre elcorazón, produciéndose vasoconstricción, aumento de lapresión arterial, de la frecuencia cardiaca y de la fuerza decontracción.Es un estimulante del sistema nervioso central:Produce euforia debido a la inhibición de la recaptación decatecolaminas, en particular de dopamina, a nivel de lasinápsis del sistema nervioso central.Elevación del estado de ánimo, con sensación de confianza ensí mismo y de bienestar; sensación de mayor energía y lucidez



Disminución del apetito, insomnio, mayor rendimiento en larealización de tareas de vigilancia y alerta.Disminución de la sensación de fatiga, hiperactividadmotora, verbal e ideativa.

Aumenta la temperatura corporal por:Pérdida del control dopaminérgico de receptoreshipotalámicos reguladores de temperatura al agotarse losdepósitos de dopamina.Aumento de la producción de calor por incremento de laactividad muscular.



Sulfato de magnesio(MgSO

4

)

El magnesio es un inhibidor de la entrada de calcio alaxoplasma de la placa motriz o placa motora. El bloqueode la entrada de Ca++ disminuye la movilización vesicular y, consiguientemente, la liberación de acetilcolina,produciéndose una parálisis neuromuscular..

Demostración experimentalAntagonismo funcional de iones entre el Ca++ y el Mg++.

Mecanismo de acción

El magnesio es un depresor del sistema nervioso central y periférico.Estimula la secreción de colicistocinina a nivel intestinal



Tiene acción curarizante, produciendo parálisis motora, pordisminución de la cantidad de acetilcolina liberada en lasterminaciones nerviosas motoras.Pérdida del tono muscular, por bloqueo de la despolarizaciónmuscular que produce la estimulación eléctrica en losnervios motores.Desaparición de los reflejosProduce ligera analgesia y disminución de la sensibilidad.Produce la muerte por parálisis del centro respiratorio.Disminuye la excitabilidad de la fibra muscular a la

estimulación directa.Por acción de la colicistocinina, incrementa la secreción ymotilidad intestinal, contribuyendo al efecto osmóticolaxante.

Efectos farmacológicos



Mecanismo de acción del calcio en intoxicación pormagnesio El incremento de calcio produce un antagonismofuncional entre iones, revirtiéndose el bloqueo del

magnesio: aumenta la acetilcolina y por lo tanto seincrementa el tono muscular.Esto anula las manifestaciones del magnesio.

Cloruro de calcio



Gracias

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