síndrome de wolfram

Síndrome de

Wolfram

José María Olayo olayo.blogspot.com

http://www.olayo.blogspot.com/


Las enfermedades raras tienen una definición convencional basada en la baja frecuencia poblacional de cada una de ellas. Esta se ha convenido en una prevalencia de menos de 5 afectados por 10.000 habitantes.

Sin embargo, el concepto de enfermedad rara es más amplio y con él se hace referencia a trastornos minoritarios, crónicos, generalmente graves, sobre los que hay escasas opciones terapéuticas.



En un elevado porcentaje de estas enfermedades la causa primaria es de origen genético, de ahí la gran importancia que tiene para este conjunto de enfermedades la genética como ciencia y la aproximación genética para entender aspectos fundamentales de la medicina y práctica clínica.



En el año 1938, Wolfram describió una familia en la que de ochos hermanos, cuatro padecían atrofia óptica bilateral y diabetes mellitus juvenil; tres de estos cuatro desarrollaron como consecuencia la pérdida auditiva sensorial.

Cooper y otros (1950) señalaron que este síndrome puede relacionarse con la diabetes insípida, con la pérdida auditiva perceptiva y con atrofia de la vía urinaria eferente.



Francois (1976) describió la condición con el nombre de "Síndrome óptico-oto-pia-bético". Pilley y Thompson (1976) sugirieron un término acrónimo más conveniente, "Síndrome DIDMOAD" (DIDMAOS), que indica los componentes principales de la enfermedad: Diabetes Insípida, diabetes Mellitus, Atrofia Óptica y Sordera.

Los componentes esenciales de este síndrome son la diabetes mellitus juvenil y la atrofia óptica.

Cremers y otros (1977) en una extensa revisión de documentos encontraron publicados casos de 88 pacientes con los síntomas combinados del síndrome, añadieron otros tres casos originales y se refirieron al desorden como "Síndrome de Wolfram”.



El Síndrome de Wolfram es una enfermedad neurodegenerativa, también conocida por el acrónimo DIDMOAD (DIDMAOS en español), tomando las iniciales de sus principales componentes clínicos: Diabetes Insípida, Diabetes Mellitus tipo I, Atrofia Óptica y Sordera.

Se han descrito alrededor de 300 casos y la prevalencia se estima en 1/160.000.

Es genéticamente muy heterogénea y afecta por igual a hombres y mujeres ...



… sus causas aún no se conocen con exactitud; en la mayoría de los casos se evidencia una herencia autosómica recesiva, (se tienen que heredar la versión alterada del gen de ambos progenitores para padecer la enfermedad), aunque en algunos pacientes parece existir cierta herencia mitocondrial, (que sería solamente de herencia materna).



El criterio mínimo necesario para la determinación de este síndrome es la asociación de diabetes mellitus de tipo I de aparición juvenil, sin anticuerpos, y que aparece normalmente durante la primera década de vida, con la aparición de una atrofia óptica bilateral, que aparece después de la segunda década. La atrofia óptica sólo afecta a la visión periférica.

Alrededor del 70-75% de los pacientes también desarrollan diabetes insípida y dos tercios de los enfermos presentan sordera neurosensorial de grado variable que afecta a las altas frecuencias



El gen de la wolframina, cuyas mutaciones podrían ser parte de la base de la enfermedad, ha sido mapeado en el cromosoma 4p16.1.

La wolframina se encuentra en células de todo el organismo, siendo sus concentraciones más altas en el corazón, cerebro, pulmones y páncreas; aunque su función se desconoce por ahora parece jugar un papel en el procesamiento de otras proteínas y en la supervivencia de las células nerviosas y pancreáticas.



Manifestaciones Clínicas

La expresividad es variable: la severidad de los síntomas varían de paciente a paciente (incluso dentro de la misma familia), al igual que la velocidad de aparición.

Los componentes esenciales de la enfermedad son la Diabetes Mellitus y la Atrofia Óptica.




- La diabetes mellitus suele ser el primer componente en aparecer, y suele hacerlo en la primera década. La atrofia del nervio óptico aparece poco después. La visión se va deteriorando de manera progresiva, de forma que acaba ocasionando ceguera.




- La diabetes insípida central aparece generalmente en la segunda década producida por el déficit de una hormona denominada vasopresina o ADH (hormona anti diurética) que ocasiona que el que el riñón sea incapaz de concentrar la orina, lo que hace que se eliminen grandes cantidades de orina muy diluida que pueden llevar a la deshidratación del paciente.

En el caso del Síndrome de Wolfram, además en algunos pacientes se añade poca sensibilidad del riñón a esta hormona.




- La sordera sensorial, bilateral y simétrica es otro componente característico del síndrome. Suele aparecer entre la primera y segunda década y aunque al principio afecta sólo a las frecuencias agudas, su curso progresivo hace que progresivamente se afecten tramos de frecuencias que afectan al buen entendimiento conversacional y por tanto en la mayoría de los casos la audición se vea muy afectada.




- Alteraciones del aparato urinario, atrofia gonadal. La elevada frecuencia de alteraciones urológicas ha llevado a que sea propuesto en algunos trabajos científicos la denominación de DIDMOADUA.

- Otras manifestaciones se relacionan con ataxia, neuropatía periférica, demencia, problemas psiquiátricos y/o epilepsia.

- Alrededor del 60% de los pacientes con SW homocigotos presentan episodios de depresión graves, psicosis y agresividad verbal y física compulsivas.




- Aproximadamente un 25% de los pacientes presentan problemas digestivos (diarrea o estreñimiento recurrentes) y un tercio presenta disfunción renal.

- Otras alteraciones, potencialmente mortales, como apnea de origen central o insuficiencia respiratoria, también son frecuentes.

- La disfunción bulbar puede ocasionar neumonías por aspiración recurrentes, que pueden provocar la muerte. La cardiomiopatia y la anemia también pueden estar presentes. En algunos casos también se ha descrito un retraso o alteración en el desarrollo sexual.



Diagnóstico

Dada la complejidad genética de este síndrome,el diagnostico a día de hoy sigue siendo clínico. Es importante la vigilancia en los jóvenes con diabetes mellitus de la aparición de cualquierade los otros síntomas del DIDMOAD. La aparición es generalmente secuencial aunque no siempre sigue un orden concreto.

Es importante el diagnostico precoz debido a la naturaleza progresiva de la enfermedad lo que hace que el control de las complicaciones a largo plazo pueda mejorar el pronóstico de la misma.

También es muy importante el consejo genético debido a su componente hereditario.



Diagnóstico

El diagnóstico diferencial debe hacerse con otras enfermedades que asocien atrofiaóptica y sordera hereditaria:

· El síndrome de Alström (diabetes mellitus juvenil, sordera, atrofia óptica debido a la degeneración retiniana, obesidad e hipogonadismo). · El síndrome de Refsum (diabetes mellitus juvenil, sordera, retinitis pigmentaria atípica, polineuritis, ictiosis, lesiones cardíacas y depósito de ácido fitánico). · Del síndrome de Bardet-Biedl (retinitis pigmentaria atípica, obesidad, hipogonadismo, polidactalia e inteligencia reducida) · La enfermedad de Schuller-Christan (exoftalmos, atrofia óptica, defectos craneales y diabetes mellitus).· Debería excluirse el craneofaringioma, el tumor más común que causa la atrofia óptica y la diabetes insípida.



Tratamiento

En la actualidad no existe ningún tratamiento curativo. Sin embargo, un buen seguimiento consigue controlar los síntomas y evitar los efectos de la diabetes mellitus y de la diabetes insípida, lo que en muchas ocasiones, condiciona el pronóstico.

Por la diversidad y gravedad de las anomalías que presentan es fácil entender que estos pacientes deben ser diagnosticados y seguidos por diferentes especialidades médicas, en el marco de un equipo multidisciplinar común que coordine y oriente las actitudes a tomar.



Tratamiento

Este enfoque se viene realizando con éxito en varios hospitales de Europa y Estados Unidos.

En España se ha creado una Unidad que pretende ser de referencia a nivel nacional, en el Hospital de la Inmaculada Huercal-Overa Almería, bajo la coordinación de la Dra. Gema Esteban Bueno, médico de familia y especialista en la enfermedad.



En España sólo sesenta familias (1 de cada 770.000 habitantes) están afectadas por el síndrome de Wolfram, varias enfermedades que afectan a distintos órganos y tejidos 1y que producen ceguera, sordera y desordenes urológicos y neurológicos.



"Es una enfermedad neurodegenerativa grave incapacitante que necesita un

seguimiento por diferentes especialistas para evitar que, al menos, el síndrome

progrese tan rápido que la calidad de vida de los afectados se

vea seriamente dañada".

Gema Esteban Buenocoordinadora de la Unidad del Síndrome

de Wolfram en el Hospital de la Inmaculada Huercal-Overa Almería y presidenta de la Asociación Española para la Investigación

y Ayuda de este síndrome



El grupo de la doctora Virginia Nunes, profesora de Genética de la Universidad de Barcelona, investigadora del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) e integrada en el Centro de Investigación Biomédica en Red de las Enfermedades Raras (CIBERER), ha identificando las mutaciones presentes en la población española ...



"Tenemos constancia de unas cincuenta familias en España (en el mundo hay más de 400

pacientes) y analizándolas hemos encontrado una mutación muy común que provoca la desaparición de una parte de la proteína

(llamada wolframina), por lo que no es funcional".

Virginia Nunes



Este funcionamiento incorrecto provocala diabetes y la atrofia óptica, las dos enfermedades que aparecen en las dos primeras décadas de vida de un enfermo de wolfram.

"Podemos deducir que si fuéramos capaces de poner la información para sintetizar una

wolframina correcta en el núcleo de la célula, teóricamente podríamos corregir y tratar algunos tipos de diabetes y de atrofia óptica. Obviamente no todos, ya que no siempre están provocadas por las mismas causas, pero sí se abre una vía para,

en un futuro, tratar ciertos tipos. De ahí el interés en investigar esta enfermedad".

Virginia Nunes



Como la terapia génica (como para todas las enfermedades hereditarias), está todavía muy lejos, en la actualidad el tratamiento se centra más en paliar los síntomas de la enfermedad (no existe ninguno curativo) y se ha mejorado la esperanza de vida, incluso una afectada ha logrado ser madre.

Es muy importante el diagnóstico precoz del feto.



“Es fundamental porque cuanto más tarde se diagnostique la enfermedad,

más afectado puede estar el riñón y así se puede intentar que los

enfermos lleguen a los 30 años sin daño renal".

Gema Esteban Bueno



El CIBER es un consorcio publico establecido por iniciativa del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

Consta de 8 áreas temáticas entre las cuales, el área de Enfermedades Raras fue creada para servir de referencia, coordinar y potenciar la investigación sobre estas patologías en España.



El área de Enfermedades Raras (CIBERER) está integrada por 62 grupos de investigación, ligados a instituciones de naturaleza diversa (Hospitales Universitarios, Universidades, Organismos Públicos de Investigación…) que constituyen el consorcio.

Estos grupos de investigación son las unidades básicas de funcionamiento y se agrupan dentro de siete programas científicos. Con esta estructura en red el CIBERER se constituye como iniciativa pionera para facilitar sinergias entre grupos e instituciones punteras en diferentes áreas y disciplinas dentro del campo de las enfermedades raras.



Actividades de CIBERER BIOBANK

- Captación y procesamiento de muestras de alta calidad procedentes de pacientes afectados por alguna enfermedad rara.- Almacenamiento de las muestras en condiciones óptimas, garantizando la confidencialidad de las mismas y de todos los datos asociados.- Retorno de información al profesional sanitario o investigador que ha enviado la muestra y labor de difusión entre los miembros del CIBERER y el resto de grupos de investigación nacionales e internacionales. - Cesión de muestras a grupos de investigación (públicos o privados) tanto nacionales como internacionales que superen favorablemente la evaluación, por parte del Comité Científico y Ético, del proyecto para el cual solicitan muestras biológicas.- Fomentar y apoyar nuevas líneas de acción en ER: Implementación de nuevas técnicas con fines terapéuticos y desarrollo de proyectos de epidemiología genética.



REWBA es un registro nacional de tres síndromes Raros: el Síndrome de Wolfram, el Síndrome de Bardet-Biedl y el Síndrome de Alström que presentan características clínicas comunes como pueden ser ceguera, obesidad o diabetes.

El registro ha sido desarrollado desde el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y la Universidad de Vigo por investigadores con una amplia trayectoria en la investigación de estos síndromes raros.



Sus objetivos son:

• Reunir información tanto clínica como molecular de estos síndromes raros. • Agrupar la información ya que son pocos los individuos afectados y la información disponible hasta el momento es dispersa. • Tratar de comprender mejor estos síndromes con la valiosa información recogida, lo que les puede permitir buscar la manera de detener o retrasar el avance de los procesos que conlleva la enfermedad. • Ser una herramienta eficaz para el estudio de estas enfermedades.



Cuanta mayor información exista, mayor capacidad para investigar las causas y el progreso de la enfermedad. Todo ello contribuirá a la mejora del tratamiento y de los análisis.

A este registro público, sin ánimo de lucro, pueden acceder tanto pacientes, como profesionales de la salud e investigadores.



Sitios web recomendados



http://www.aswolfram.org/investigacion.html


http://www.aswolfram.org/investigacion.html


Bienvenido al Registro español de los síndromes de Wolfram, Bardet-Biedl y Alstrom (REWBA).

Este registro está abierto a la participación de pacientes, médicos, profesionales sanitarios y científicos investigando estas enfermedades.

El registro tiene la finalidad de recoger información asociada a los síndromes mencionados para impulsar el estudio en España de dichas enfermedades. Con toda esta información, los científicos estarán un poco más cerca de conocerlas y buscar tratamientos para las mismas. Con este registro se podrán establecer las posibles correlaciones existentes entre las mutaciones del paciente y los síntomas que tengan (genotipo-fenotipo), cómo cursa la enfermedad (su historia natural) y cómo las mutaciones afectan al curso de la enfermedad.

Además y para facilitar el acceso de los científicos a muestras que puedan ser utilizadas para sus estudios, el registro ha establecido una colaboración con un biobanco que se encargará de almacenar y distribuir las muestras donadas. Podrá encontrar más información acerca de esta posibilidad una vez registrado o visitando las páginas del Ciberer biobank.

https://rewba.idibell.cat/


https://rewba.idibell.cat/


CIBERER BIOBANK es un biobanco de carácter públicoy sin ánimo de lucro puesto en marcha por el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y ubicado en la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO). Como parte integrante del CIBERER, el Biobanco cuenta con el apoyo institucional del Instituto de Salud Carlos III.

El CBK centraliza la recepción de muestras de alto valor biológico para la investigación en enfermedades raras en España. El CBK involucra activamente a los profesionales investigadores o sanitarios que hacen llegar las muestras y las difunde entre los grupos de investigación nacionales e internacionales en enfermedades raras. Garantiza así la repercusión científica de las muestras recibidas.

http://www.ciberer-biobank.es/


http://www.ciberer-biobank.es/


http://webcorporativa.idibell.org/imatgesContinguts/D%C3%ADptico_DEWBA.pdf

¿Qué es REWBA?

Es un registro nacional de tres síndromes raros, el Síndrome de Wolfram, el Síndrome de Bardet-Biedl y el Síndrome de Alström que presentan características clínicas comunes como pueden ser ceguera, obesidad o diabetes.


http://webcorporativa.idibell.org/imatgesContinguts/D%C3%ADptico_DEWBA.pdf


http://www.eurordis.org/es/content/un-nuevo-registro-para-las-diabetes-raras


http://www.eurordis.org/es/content/un-nuevo-registro-para-las-diabetes-raras


http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=es&Expert=3463

El síndrome de Wolfram (SW) es una enfermedad neurodegenerativa rara caracterizada por: diabetes mellitus tipo I, diabetes insípida, atrofia óptica y signos neurológicos. Se han descrito alrededor de 300 casos y la prevalencia se estimado en 1/160.000.


http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=es&Expert=3463


http://zl.elsevier.es/es/revista/endocrinologia-nutricion-12/sindrome-wolfram-comunicacion-una-nueva-familia-revision-13022107-notas-clinicas-2001


http://zl.elsevier.es/es/revista/endocrinologia-nutricion-12/sindrome-wolfram-comunicacion-una-nueva-familia-revision-13022107-notas-clinicas-2001


http://www.efesalud.com/noticias/sindrome-de-wolfram-la-lucha-contra-la-ceguera-y-la-diabetes/


http://www.efesalud.com/noticias/sindrome-de-wolfram-la-lucha-contra-la-ceguera-y-la-diabetes/


Somos Miguel y Mª Lola; padres de tres chicos con wólfram; Daniel, David e Iván. Unos niños preciosos al nacer, sanos como cualquier otro niño. Sin embargo, Daniel a los 3 años comenzó con síntomas de Diabetes se estudió en Puerta de Hierro, pensábamos que nos iba a tocar aceptar una diabetes en nuestro pequeño, pero a los 4 años comenzó a ver mal y a los 6 años sería diagnosticado de atrofia del nervio óptico por un oftalmólogo de Montilla….

http://www.genagen.es/157-premio-relato-corto-sobre-enfermedades-raras-vivir-con-sindrome-de-wolfram/


http://www.genagen.es/157-premio-relato-corto-sobre-enfermedades-raras-vivir-con-sindrome-de-wolfram/


Aunque no existen documentos que relacionen la atrofia óptica con la diabetes mellitus en los adultos, existe en síndrome niños en el que ocurren ambos. En 1858, Von Graefe señaló por primera vez esta relación. En 1938, Wolfram describió una familia en la que de ochos hermanos, cuatro padecían atrofia óptica bilateral y diabetes mellitus juvenil; tres de estos cuatro desarrollaron como consecuencia la pérdida auditiva sensorial. Cooper y otros (1950) señalaron que este síndrome puede relacionarse con la diabetes insípida, con la pérdida auditiva perceptiva y con atrofia de la vía urinaria eferente.

http://www.sordoceguera.org/vc3/sordoceguera/sindromes/sindrome_de_didmoad_wolfram/sindrome_didmoad.php


http://www.sordoceguera.org/vc3/sordoceguera/sindromes/sindrome_de_didmoad_wolfram/sindrome_didmoad.php


El síndrome de Wolfram, también conocido con la denominación DIDMOAD (por asociar diabetes insípida, diabetes mellitus [DM], atrofia óptica y sordera), es una causa muy poco frecuente de diabetes mellitus. Se encuentra dentro de los síndromes genéticos que pueden asociarse con diabetes en la clasificación de la American Diabetes Association (ADA). Es un cuadro neurodegenerativo con transmisión autosómica recesiva. Cursa con diversas manifestaciones clínicas, como la DM, la atrofia óptica, la diabetes insípida (DI), la sordera, la dilatación de las vías urinarias, alteraciones en el sistema nervioso central, alteraciones psiquiátricas y alteraciones gonadales; entre las más frecuentes destaca la DM, que es de aparición precoz y con poca prevalencia de cetoacidosis, y la atrofia óptica, la cual se considera el criterio diagnóstico fundamental en este síndrome.

http://www.analesdepediatria.org/es/sindrome-wolfram-estudio-clinico-genetico/articulo/S1695403308700432/


http://www.analesdepediatria.org/es/sindrome-wolfram-estudio-clinico-genetico/articulo/S1695403308700432/


http://www.isciii.es/


http://www.isciii.es/


El síndrome de Wolfram es una enfermedad neurodegenerativa también conocida por el término acrónimo DIDMOAD (DIDMAOS en español), que se refiere a sus principales componentes clínicos: Diabetes Insípida, Diabetes Mellitus, Atrofia Óptica y Sordera.

http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/EnfermedadesDiscapacitantes/W/Wolfram/Paginas/default.aspx


http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/EnfermedadesDiscapacitantes/W/Wolfram/Paginas/default.aspx


http://www.abc.es/agencias/noticia.asp?noticia=1345412


http://www.abc.es/agencias/noticia.asp?noticia=1345412

síndrome de wolfram

Health & Medicine