Reparacin

Reparacin

Corona Villarreal alma LorenaBaltazar Snchez alondra Patologa generalDra. Alejandra Alvarado

Reparacin?Recuperacin de la arquitectura del tejido y de su funcin tras una lesin.

Regeneracin

Regeneracin celular y tisularSustitucin de clulas daadasRecuperacin de estado normal

Proliferacin celular*Regulado por factores de crecimiento

Alteracin del nmero de clulas por:

Aumento o reduccin del aporte de clulas madre.

Apoptosis.

Cambios en la velocidad de proliferacin y diferenciacin

La capacidad de reparacin de los tejidos depende de su capacidad proliferativa intrnsecaFactores de crecimientoProtenas

Estimulan: Supervivencia y proliferacin de clulas

Inducen: Migracin Diferenciacin

Inducen la proliferacin mediante la unin a receptores especficos y afectacin de la expresin de genes cuyos productos tienen las siguientes funciones:

Factor de crecimiento: Endotelial vascular (VEGF)Estimula la proliferacin de clulas endoteliales.

Aumenta la permeabilidad vascular.

De hepatocitos o factor de dispersin (HGF)Induce la proliferacin de los hepatocitos y otras clulas epiteliales.

Aumenta la motilidad celular. Receptores de factores de crecimientoLos factores de crecimiento actan tras unirse a receptores especficos en la superficie celular y activar una serie de seales bioqumicas en las clulas. Estas seales determinan la estimulacin o represin de la expresin gnica.

Tipos de transmisin de sealesAutocrinaOcurre de forma directa en la misma clula que produce el factor.ParacrinaEntre las clulas adyacentesEndocrina A mayor distancia

Matriz extracelularMatriz intersticialLocalizada entre las clulas del tej conj y entre el epitelio y las estructuras vasculares y musculares lisas de soporte. Constituida por colgenos y diversas glucoprotenas. Membrana basalSubyace a los epitelios y vasos circundantes constituida por colgeno no fibrilar y laminina.

Complejo de varias protenas que se ensamblan en una red que rodea las clulas y constituye una parte importante de todos los tejidos. Dos formas: Componentes de la MECColgenoElastina Proteoglucanos e hialuronatoGlucoprotenas adhesivas y receptores para la adhesinFibronectinaLamininaIntegrinas

Funciones importantes de MECEn resumen La regeneracin se produce por la proliferacin de clulas residuales que conservan la capacidad de divisin y por la sustitucin a partir de las clulas madre del tejido.

Es la respuesta tpica ante una lesin de los epitelios que se dividen con rapidez en la piel y el intestino, as como en algunos rganos parenquimatosos, sobre todo en el hgado.

Cicatrizacin

Cicatrizacin LaCicatrizacines un proceso de reparo o regeneracin de un tejido alterado, dando como resultado final la formacin de un tejido igual al existente previo a la injuria(regeneracin).

Etapas de la cicatrizacin - Fase Temprana1.- Hemostasis2.- Inflamacin

- Fase Intermedia1.- Proliferacin y Migracin2.- Epitelizacin y Angiogenesis

- Fase Tarda 1.- Sntesis de colgeno y Matriz extracelular 2.- Contraccin

- Fase Final 1.- Remodelacin

Fase temprana HemostasisLa formacin del cogulo tapona los vasos lesionados. Este cogulo est formado principalmente de una malla de fibrina, con plaquetas y glbulos rojos. La va intrnseca no es esencial, pero si lo es la extrnseca que necesita del factor tisular, especialmente encontrado en los fibroblastos de la adventicia y es liberado cuando hay dao de stas clulas.

Seguidamente es cubierto con fibronectina (derivada de fibroblastos y clulas epiteliales) y vitronectina(derivada del suero y las plaquetas), las cuales facilitan la unin de las clulas en migracin.

La adhesin plaquetaria entre s y con colgeno y fibrina incluye receptores de integrina en la superficie de las plaquetas y este proceso es mediado por cuatro glicoprotenas adhesivas: fibringeno, fibronectina, trombospondin y factor de von Willerbrand.

La agregacin plaquetaria tambin lidera la liberacin de citoquinas de los grnulos alfa en el citoplasma de las plaquetas. Estas citoquinas incluyen PDGF, TGF beta y alfa, bFGF, PDEGF y PDECGF.

La estimulacin de los mecanismos de hemostasis est limitada al sitio de la injuria. El proceso de coagulacin y agregacin plaquetaria terminan cuando el estmulo para la iniciacin del cogulo cesa, y la lisis del mismo por la plasmina es iniciada.Inflamacin Los signos clsicos de la inflamacin, son el resultado de cambios que ocurren en la microcirculacin (microvenulas).Hay una intensa vasoconstriccin que contribuye a la hemostasia. Esta es mediada por catecolaminas circulantes y el sistema nervioso simptico y por prostaglandinas liberadas de clulas lesionadas.Las prostaglandinas y la histamina inducen la formacin de espacios entre las clulas endoteliales de los capilares, espacios por entre los que se escapa plasma lo que genera el edema. Ahora llegan leucocitos que se juntan con albmina y globulinas para formar la matriz provisional.

El aumento de la permeabilidad favorece la migracin de neutrfilos y monocitos al sitio de la lesin.Los neutrfilos son las primeras clulas en llegar para defender limpiando cuerpos extraos y digirindolo mediante la accin de enzimas hidrolticas y radicales de oxgeno. Luego de esta fagocitosis los neutrfilos son fagocitados por macrfagos.Las alteraciones en el pH(bacterias), el edema y la disminucin en la oxigenacin tisular, causan el dolor.La ltima clula de la inflamacin en aparecer es el linfocito, el cual produce factores esenciales para la cicatrizacin normal(HBEGF y bFGF), adems de ser inmunoreguladores mediante inmunidad celular y humoral.Fase intermedia Proliferacin y migracin celular Epitelizacion y Angiogenesis(Procesos comprendidos entre los 2 a 4 das, necesitan de energa, sntesis proteica y anabolismo.)

Proliferacin de fibroblastos: Dos das luego de la herida los primeros fibroblastos vienen de tejidos adyacentes, posteriormente por factores de crecimiento.

Los fibroblastos se deslizan por filamentos de fibrina del cogulo y de colgeno. Este proceso depende de un buen aporte de O2 y se ve afectado por mala perfusin, pocos nutrientes, disminucin en la actividad anablica y los corticoides.

Epitelizacin: Con prdida de la epidermis, las clulas basales empiezan su diferenciacin y migracin. Inicialmente forman una sola capa. Los factores de crecimiento epidrmico liberados por los macrfagos y plaquetas inician ste proceso, pero dicho proceso es limitado y la muerte tisular lo retarda. La mxima distancia que viaja la clula desde el borde es de 3 cm y es un proceso que puede demorar desde 3-5 das hasta meses o aos. Una vez se forma una sola capa el resto se producen por mitosis. Esta sola capa se debe proteger de desecacin o destruccin por liberacin de las proteasas de los neutrfilos en infeccin local u otro proceso inflamatorio.

Angiognesis: Los bordes de las heridas, son isqumicos y sin la restauracin de los vasos no hay O2 y nutrientes suficientes. Esta fase empieza en los primeros das y es gracias a la liberacin del factor angiognico por parte de los macrfagos. Inicia con formacin de cmulos de clulas endoteliales que forman yemas y poco a poco estas se van uniendo entre s y con clulas mesoteliales formando nuevos capilares.

Fase tarda Sntesis de colgeno y matriz extracelularFase caracterizada por la sntesis proteica con formacin de colgeno y matriz. Los fibroblastos han sido activados para producir factores de crecimiento.La produccin de colgeno es iniciada por activacin del factor de crecimiento estimulante de fibroblastos. La rata de produccin del colgeno depende de varios factores : hierro ferroso, Vitaminas C y A, Zinc, Cobre y O2.La sntesis se realiza en el fibroblasto y la molcula luego de adquirir su estructura terciaria es liberada en forma de pro colgeno.La vitamina A, mantiene y restaura el estmulo inflamatorio para generar factores de cicatrizacin. La rata de produccin de colgeno es mxima a las primeras dos semanas y el pico de su depsito es de 3- 4 semanas.La matriz intersticial es producida por los fibroblastos y otras clulas. ContraccinEs el proceso de cierre por movimiento de los bordes de la herida (no solamente epitelio) hacia el centro, esto encoge la herida. El mecanismo es por generacin de fuerzas por parte de elementos contrctiles de los fibroblastos hacia el centro. Con esta contraccin de fibroblastos, es liberado colgeno y proteoglicanos, asegurando un nuevo tejido en el lugar afectado.

Fase final Remodelado (Proceso que comienza a las 3 semanas y va hasta los 3 meses, incluso puede tardar varios aos) es el resultado de:1.- Aumento de uniones colgenas2.- Accin de colagenasa: rompe exceso de colgeno, creando un equilibrio3.- Regresin de red exuberante de capilares en la superficie4.- Disminucin de proteoglicanos y por consiguiente disminuye la concentracin de agua.

Cicatrizacin Primaria y secundaria A tenor de la naturaleza de la herida, la curacin de las heridas cutneas puede producirse por primera o por segunda intencin.

Curacin Por primera intencin Es la curacin de una incisin quirrgica limpia y no infectada aproximada por suturas quirrgicas. La incisin causa solamente desestructuracin local de la continuidad de la membrana basal epitelial y muerte de un nmero relativamente escaso de clulas epiteliales y del tejido conjuntivo.Se forma una pequea cicatriz, pero hay una mnima contraccin de la herida.A las 24 horas se observan neutrfilos en el borde de la incisin que migran hacia el cogulo de fibrina.

A las 24 horas se observan neutrfilos en el borde de la incisin que migran hacia el cogulo de fibrina.

En el tercer da, los neutrfilos han sido sustituidos en gran medida por macrfagos y, de modo progresivo, el tejido de granulacin invade el espacio de la incisin.

En el quinto da, la neovascularizacin alcanza su mximo ya que el tejido de granulacin rellena el espacio incisional.

Durante la segunda semana, hay una acumulacin continua de colgeno y proliferacin de fibroblastos.

Al final del primer mes, la cicatriz comprende un tejido conjuntivo celular en gran medida desprovisto de clulas inflamatorias y cubierto por una epidermis esencialmente normal.Curacin por segunda intencin Se presenta cuando la prdida celular o tisular es ms extensa, como en las grandes heridas, formacin de abscesos y lceras, el proceso de reparacin es ms complejo, as como despus de un infarto en los rganos parenquimatosos.

La reaccin inflamatoria es ms intensa, hay un desarrollo abundante de tejido de granulacin y la herida se contrae por accin de miofibroblastos. A continuacin se produce acumulacin de MEC y la formacin de una gran cicatriz.La curacin secundaria difiere de la curacin primaria en varios aspectos:

Se forma un cogulo de mayor tamao o costra rico en fibrina y fibronectina en la superficie de la herida. La inflamacin es ms intensa porque los grandes defectos tisulares tienen un mayor volumen de restos necrticos exudado y fibrina que deben ser eliminados.Se forman unas cantidades mucho mayores de tejido de granulacin.La curacin secundaria implica la contraccin de la herida. Al cabo de 6 semanas, por ejemplo, los grandes defectos cutneos pueden reducirse al 5 o 10% de su tamao original, en gran parte por contraccin.

Fuerza de la heridaLas heridas cuidadosamente suturadas tienen aproximadamente el 70% de la fuerza de la piel no lesionada.

Cuando stas se retiran, por lo general al cabo de la primera semana, la fuerza de la herida es de, aproximadamente, el 10% de la fuerza de la piel no lesionada.

La fuerza de la herida alcanza, aproximadamente, del 70 al 80% de lo normal a los 3 meses, pero, por lo general, no mejora sustancialmente pasado este momento.Aspectos patolgicos de la reparacin La curacin de las heridas puede alterarse por una variedad de influencias, reduciendo frecuentemente la calidad o la suficiencia del proceso reparador Infecciones y la diabetes.El tipo (y volumen) del tejido lesionado es crtico.La localizacin de la lesin y el carcter del tejido en el que sucede.