Patologa Medico Quirrgica

Pontificia Universidad Catlica de Valparaso

Escuela de Kinesiologa

Klgo. Juan Pablo Bentez Klgo- Daniel Ciudad

Inflamacin aguda y crnica:

respuesta tisular.

Inflamacin

Proviene del latn inflammatio el griego empyresis que significa encender, hacer fuego. Reaccin de tejidos irritados y daados que mantienen aun su vitalidad (Grawitz) Hoy en da se reconoce como un proceso fisiolgico de respuesta inespecfica mediante una mecanismo de inmunidad innata ante una noxa, ya sea por estmulos externos u internos a agentes qumicos, txicos, fsicos o de microrganismos .

Histion

Definicin del latn tejido. El histion, en el concepto

general y estructura ms simple, corresponde al llamado tejido conectivo vascular, que representa un nivel de organizacin superior al de una agrupacin celular

Por tanto presenta, clulas especializadas del tejido, inervacin, irrigacin y tejido conectivo, por ello es este el proclive a sufrir del proceso INFLAMATORIO.

Histiones Complejos: nefrn, hepatn, pneumonn Son los componentes que conforman el parnquima especifico de los rganos

Inflamacin

O b j e t i v o s

Destruccin Dilucin

Aislamiento de la noxa

Curacin Reconstruccin

del dao tisular

R e s u l t a d o s

tiles

Freno de infecciones Cicatrizacin

de heridas

Perjudiciales

Produccin de artritis e invalidez Reacciones de hipersensibilidad

Cicatrices deformantes Bridas

Glomerulopatas severas

Es una respuesta frente a un estmulo lesivo

Inflamacin

Cncer

Enf AutoInmune

Enf NeuroDeg

Enf Resp cronica Enf. CardioVasc

Alzheimer

Diabetes 2

Artritis

Patologas asociadas a procesos Inflamatorios

Signos clsicos cardinales (CELSO SIGLO I AC)

Clasificacin de la inflamacin segn curso temporal

AGUDA

Tipos de inflamacin

CRONICA

Evolucin breve posterior a la injuria, y su duracin puede ser de minutos, horas o pocos das

Evolucin insidiosa. Ocurre despus de un largo periodo de das, semanas o meses

Mediadores de la Inflamacin: Amplifican la respuesta

inflamatoria e influye en su evolucin.

Respuesta Exudacin de fluido y protenas plasmticas (edema) Migracin de leucocitos (principalmente neutrfilos)

Angiognesis y tejido conectivo fibrotico y/o necrtico , genera edema no fluido o (-). Hay presencia de linfocitos y macrfagos.

Actores principales de la respuesta Inflamatoria

Inflamacin Aguda

Fases: 1. Dao o injuria 2. Respuesta Vascular

I. Aumento del flujo II. Aumento de la permeabilidad.

3. Respuesta celular. 1. Migracion de Neutrofilos. 2. Quimiotaxis 3. Reclutamiento y activacin leucocitaria 4. Proliferacin celular.

4. Resolucin

Respuesta a: Infecciones (bacterianas, vricas, parasitarias) Traumatismos Necrosis tisular (Agentes quimicos, fisicos o

isquimia) Cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas) . Reacciones inmunitarias

Inflamacin Aguda: Respuesta vascular

Cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos.

Vasodilatacin (arteriolas)

flujo sanguneo

Calor

permeabilidad de microvasculatura

Retraso de circulacin

Migracin Leucocitaria

Concentracin de hemates

Estasis

INJURIA

Vasoconstriccin transitoria 5-10 min

Aumento de la permeabilidad vascular (filtracin vascular)

Salida de exudado a intersticio

Salida y acumulacin de liq en tj intersticial

Prdida de protenas

P osmticai ntravascular

P osmtica liq intersticial

+ P hidrostica 2 a vasodilatacin

Edema

Inflamacin Aguda: Respuesta vascular

Integridad del ENDOTELIO

Consecuencias: hendiduras por contraccin de clulas endoteliales exudacin de lquidos y protenas

Causas: histamina, serotonina, etc. dao directo parietal (quemaduras) dao directo menor (radiaciones, sol)

Formacin de trasudado y exudado

Respuesta Transitoria Inmediata.: 15 a 30 min Histamina, Bradicininas y leucotrienos

Respuesta tarda: despus de 4 hr y duracin de 24hr TNF-a IL-1

Cam

bio

s en

el t

ejid

o d

aad

o Edema: aumento neto o exceso del lquido extravascular, ya

sea, en el tejido intersticial o en cavidades serosas. Puede ser: un exudado o trasudado.

Exudacin: salida de lquido, protenas y clulas sanguneas

desde el sistema vascular al tejido intersticial o a las cavidades corporales.

Exudado: lquido extravascular de carcter inflamatorio, con una elevada concentracin de protenas, abundantes restos celulares y una densidad superior a 1.020 o proteinas >35gr/dL

Trasudado: lquido con bajo contenido en protenas (mayoritariamente, albmina) y una densidad inferior a 1.012 o proteinas

Respuesta inmune

Aguda

Neutrfilos

Monocitos

vs

Crnica

Eosinofilos

Linfocitos

Macrfagos

Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)

marginacin

liberacin de productos

Adhesin (rodadura)

migracin

quimiotaxis

fagocitosis

Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)

Ne

utr

fi

los:

re

con

oci

mie

nto

y f

ago

cito

sis

Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda

Mediadores preformados en grnulos de

Secrecin

Enzimas lisosomales

Elastasas

colagenasas

mastocitos basfilos plaquetas

Vasodilatacin > Permeabilidad vascular

Neutrfilos Monocitos

Histamina

Serotonina

Digestin fagosomas Degradacin del MEC

Mediador Produccin Efecto

Estmulos traumatismo fro o calor unin a anticuerpos sustancia P IL-1, IL-8

Especies Reactivas del Oxigeno y Oxido Ntrico

Mediadores lipdicos

dolor y fiebre

neutrfilos

ms potentes que la histamina

Plaquetas ECs

Mastocito Ecs, plaq

neutrfilos, monocitos,

basfilos, ECs y plaquetas

vasoconstriccin broncoconstriccin

fosfolipasa A2

Mediadores lipdicos

Cit

oci

nas

Infl

amat

ori

as

AGUDA

o IL-1: Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.

o TNF-a: Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico.

o IL-6: Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda y propiedades antiinflamatorias

o IL-8: Quimiotctico de neutrfilos

o IFN-g: Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares

o IL-4: Relacionada a inflamacin alrgica

o IL-12: activan a los linfocitos T, NK, macrofagos.

CRONICA

Efectos Fibroblasticos > Proliferacin > Sntesis de Colgeno > Colagenasa > Sntesis de PGE

Efectos endoteliales >adherencia leucocitaria >sintesis de PGI2 >actividad de procoagulante Secresion de PDGF e IL-1,6 y 8

Efectos Sistmicos Fiebre >Sueo > Sntesis proteica (fase aguda < Apetito Neutrofilia

Efectos Leucocitario

> Secrecin de IL-1 y IL6

Productos bacterianos,

inmunocomplejos, toxinas, lesin fsica u

otras citocinas

Activacin de Macrfagos

TNF/ IL-1

Citocinas Inflamatorias

Va del Complemento: Protenas plasmticas

La activacin del sistema del complemento por microbios o anticuerpos lleva a la generacin de mltiples productos de degradacin, que son responsables de la quimiotaxis de los leucocitos, opsonizacin, fagocitosis de microbios y otras partculas y destruccin celular.

Opsonizacin C3b-C4a

Quimiotaxis C3a-C5a

C5b-C9

Clq/Clr/Cls

MBL/MASP-1 y 2

C4 C3

Factor B y D

Endotoxinas Activan a histamina

Atrae a Neutrfilos monocitos Y estimula Mastocitos y basifilos a la secrecin de CK (anafilaxia)

Protenas plasmticas: Activacin del Factor XII

vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular

lisis de los cogulos

vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular

adhesin leucocita ria, Coagulacin y vasodilatacin

Balance del sistema

Mediadores Origen

C

E

L

U

L

A

R

E

S

Mediadores

preformados en

grnulos de

Secrecin

Histamina Mastocitos Basofilos, Plaquetas

Serotonina Plaquetas

Enzimas Lisosomales Neutrofilos, Macrfagos

Mediadores recin

Sintetizados

Prostaglandinas PG Leucocitos, Plaquetas, CE

Laucotrienos LT Leucocitos

Factores activadores de Plaquetas Leucocitos, Clulas Endoteliales

Especies activadas del Oxigeno Leucocitos

Oxido Ntrico Macrfagos

Citocinas Linfocitos, Macrfagos, CE

P

L

A

S

M

A

T

I

C

O

S

Activacin del

Factor XII

Sist. De las Cininas ( Bradicinina)

Sist. De la Coagulacin/ fibrinolisis

Activacin del

Complemento

C3a Anafilotoxinas

C5a

C3b

C5b-9 MAC

Resumen de los Mediadores Qumicos

Resumen mediadores qumicos y efectos

Inflamacin: mediadores qumicos

Inflamacin: mediadores qumicos y dolor

Do

lor

Pro

top

atic

o v

ia F

ibra

s C

Dolor Referido y viscerocepcion

Via Vagal Paredes de

Visceras Ahuerbach o

mioenterico Meissner o

submucoso Terminaciones

nerviosas libres, distencin o noxa

Colaterales a medula

Dolor Referido y viscerocepcion

Manifestaciones clnicas de la reaccin inflamatoria y su posible mecanismo

SINTOMA CLINICO MECANISMO CAUSANTE SUBYACENTE

Inflamacin Crnica

Radicales de oxgeno Citoquinas Factores de crecimiento

Caractersticas :

Duracin prolongada (semanas en adelante)

Ocurren en forma simultanea:

Fenmenos Inflamatorios Activos: Infiltracin tisular por Mononucleares,

linfocitos, macrfagos y clulas

plasmticas

Destruccin tisular persistente por agente o clulas inflamatorias

Fenmenos reparativos reemplazando por tejido conectivo el tejido daado,

acompaado de proliferacin vascular

(angiognesis) y fibrosis

Causas

Infecciones persistentes :

TBC , Sifilis , parsitos , hongos Sugieren fenmeno de hipersensibilidad

retardada

Puede adoptar patron de reaccin granulomatosa

Exposicin prolongada a txicos endgenos o

exgenos

Silicosis ateroesclerosis

Autoinmunidad: Autoantgenos inducen

reaccin inflamatoria autoperpetuante

LES Artritis Reumatoide

Macrfagos. Linfocitos. Eosinfilos. Mastocitos

Respuesta

histo-quimica

Macrfagos: ubicacin e inflamacin crnica

Tipo de Celula Localizacin

Monoblasto Medula sea

Promonocito Medula Osea

Monocito Medula Osea Sangre

Macrfago Tejido Conectivo (histiocitos) Higado (Cel. De Kupfer)

Pulmn (macrfago alveolar)

Linfticos

Bazo (macrfagos)

Mdula Osea (macrfagos)

Cav Serosas (pleural,peritoneo)

Hueso ( Osteoclastos)

Sist. Nervioso (microglia)

Sinovial (Clulas A y B)

Sitios inflamados (macrfagos,

cel. Epiteloidea y gigante)

Paredes de Vasos (clulas

espumosas)

El Macrfago Activado

Elimina Agentes nocivos

Inicia fenmenos reparativos

Responsable del dao tisular en la

inflamacin crnica

Los monocitos tienen una vida media baja (24hr), pero la cronicidad factores inflamatorios (qumicos y

celulares) generan quimiotaxis, diferenciacin , divisin y reclutamiento de manera persiste de macrfagos

Macrfagos: ubicacin e inflamacin crnica

Activacin de macrfagos por CK

origina clulas plasmticas. Ellas producen Anticuerpos contra antgenos persistentes del foco

Macrfagos

contribuyen a la produccin de fibrosis

Protena bsica principal: citotoxica para parsitos y Ecs TGF-b: quimiotactica de fibroblastos

Eosinofilos eotaxina- 3 .

Accin conjunta del sistema inmune

Atraidas por: persistencia bacteriana, clulas necrticas o citocinas (ej: osteomielitis crnica, humo de cigarro

Intentos de reparacin del tejido lesionado (HISTION), mediante sustitucin por tejido conectivo, neoformacin de pequeo vasos (angiognesis) y proliferacin fibroblstica, generan granulacin.

Granuloma

Granuloma por

Cuerpo Extrao: ( Talco, suturas )

- sin respuesta inflamatoria

- Cuerpo extrao en el

centro del granuloma

Inflamacin Granulomatosa

Rodeada por collar de

Linfocitos y clulas

plasmticas

Granuloma Inmunes (respuesta inmune celular)

-Macrfagos presentan material a linfocitos

- Linfocitos se activan

- Producen citoquinas . IL2 TNFa - Transforman macrfagos en celula epiteloidea

- Activan otros linfocitos

Corresponde a un tipo de inflamacin crnica caracterizado por acumulacin de

macrfagos que adopta un aspecto epiteloideo..

Inflamacin crnica inespecfica: se expresa como una difusa acumulacin de macrfagos y linfocitos en el rea afectada. Posteriormente, los macrfagos estimulan la proliferacin fibroblstica, con formacin de una cicatriz que reemplaza el tejido normal o funcional.

Resolucin de la Inflamacin aguda y crnica

Vasos y Ganglios Linfticos en Inflamacin

Vasos y ganglios linfticos (y sistema monoctico-macrofgico), constituyen la segunda barrera de contencin en la respuesta inflamatoria (por ejemplo, impidiendo la diseminacin de una infeccin).

Lesiones simples

Transportan edema, leucocitos y detritus celulares

Lesiones ms severas

Transportan a las noxas, originando linfangitis y linfadenitis

Si los ganglios son superados, se disemina (siembra hematgena)

Efectos sistmicos de la Inflamacin

La fiebre suele estar presente en inflamacin infecciosas. Coordinada por el hipotlamo e incluye una serie de respuestas, de la denominada reaccin de fase aguda: a) Endocrinas y metablicas (como secrecin de protenas, aumento de glucocorticoides y de vasopresina). b) Autnomas (redistribucin de flujo sanguneo, aumento de pulso y presin arterial y disminucin de sudoracin). c) Conductuales (temblor, calofros, anorexia y otras). Otras manifestaciones sistmicas Leucocitosis (con desviacin a izquierda). Neutrofilia Linfocitosis Eosinofilia Leucopenia

sndrome de respuesta inflamatoria sistmica

pirgenos Exgenos: LPS Endogenos: IL-1 y TNF Activan a PGE2 mediante COX

PCR y SAA Actan como opsinas

En algunas infecciones graves, shock sptico: disminucin de la presin arterial, coagu lacin inrravascular diseminada, anomalas metablicas; inducidas por unos niveles elevados de TNF.

Ejemplos de procesos inflamatorios en el organismos

Inflamacin Aguda: neumona

Inflamacin Crnica: EPOC

Inflamacin Crnica: Asma

Inflamacin Crnica: Artritis reumatoide

Inflamacin en tejidos conectivos denso Tendonitis

Epitendon

Pe

rite

nd

on

End

ote

nd

on

Resumen de la respuesta inflamatoria

Inflamacin Tej vascular histion Objetivo

Aguda

reconstruccin Neutralizar Fagocitar tej lesionado y ag. noxa

Cronica

edema

Imp. F(x)

Rubor

Calor

Dolor

Breve, exudado. cel leucocitos

Insidiosa (sem o +) Angiognesis , fibrosis . Cel linf y Macrfagos

Resp Vasc

Med

Qu

i

Resp cel

Vaso cont

Vaso dilata

> Perme

Neutro

Macrof

Linfocit

Mono

Marginacion

Adh o rod

Fagocitosis

Lib de prod

Quimiotax

Les/ destruccion tisular

Plasma

ROS

Citokinas

Comple

NO

Leucotrie

Postraglan

Sero

Hist

Factor XII

BKK ECs

Fibrobl

Plasmina/ Trombina

C3a C5a

C5b-C9

C3b Opsoniz

Quimiotax

MAC

celular

Reparacin (fibrosis y angiogen

Inflamacin activa y respuesta celular

IL-1

TNF

IL-6

IFN-g IL-12

Regeneracin

Fibrosis

Pus o absceso

Resp. Infl aguda

Fiebre

Infeccin

Aguda Cronica

Dias (corta) Semanas a meses (larga)

aguda Incidiosa

No especifica Especific a(Respuesta inmune aprendida )

Neutrofilos, macrofagos Linfocitos, celulas plasmaticas, macrofagos, fibroblastos

Vasodilatacion activa y aumento de la permeabilidad Angiogenesis (tejido de granulacion)

+

+

(Usual) + (Supuracion y inflamacion necrozante)

+ (persistente)

+

Factores Plasmaticos: complemento, inmunoglobulinas, properdin, etc; neutrofilos,

fagocitosis no inmune

Respuesta inmune, fagocitosis y reparacion

Fiebre alta Poco > T, perdida de peso y anemia

Neutrofilia, leucocitosis; linfocitosis (infecciones virales)

Cambios poco frecuentes: variabilidad leucocitos, aumento en inmunoglobulinas

Patologa Medico Quirrgica

Pontificia Universidad Catlica de Valparaso

Escuela de Kinesiologa

Klgo. Juan Pablo Bentez

Reparacin Tisular

Reparacin Restitucin de partes destruidas del organismo por otras iguales

o similares

El proceso de sustitucin de clulas muertas por clulas nuevas, sanas, derivadan del parnquima y/o del estroma del sitio lesionado.

Ella puede realizarse en diversos niveles de organizacin: subcelular, clulas aisladas, tejidos, partes de un rgano o segmentos corporales (equinodermos).

Prepara la zona para la reparacin

Inflamacin

Reparacin tisular

Reconstruye y refuerza la

zona daada

Modifica el tejido a su

forma madura

Proliferacin Maduracin

Factores que inciden la reparacin

1.-Organo afectado.

2.-Tipo celular constituyente: segn grado de diferenciacin.

3.-Magnitud de la lesin.

4.-Estado nutricional del individuo y todas las caractersticas del individuo: Diabetes Mellitus.

5.-Edad.

6.-Calidad de la respuesta inflamatoria: ej. frmacos influyen en la respuesta, resp inm.

Leyes Biolgicas de la Regeneracin

1) La restitucin de clulas y tejidos se realiza a partir de elementos de la misma estirpe.

2) Cuanto ms elevado el organismo en la escala biolgica tanto menor la capacidad regenerativa. 3) A menor grado de diferenciacin celular mayor capacidad regenerativa.

Tipos celulares: Lbiles : divisin constante

Estables: quiescentes

Permanentes: Ausencia de divisin

Parnquima: , "lquido de los rganos o algo vertido en. Por tanto es tejido propio de un rgano o clulas que le brindan la funcin especifica.

Estroma: str-ma(t)- gr. 'tapiz. Por tanto es tejido conjuntivo reticular que se extiende de un rgano o tejido que permite dar el soporte a las dems clulas.

Reparacin Tisular

MEC: Matriz extracelular

membrana basal Altamente organizada en paralelo

Permitiendo la union del epitelio a la mec

matriz intersticial Rica en H20 por la capacidad de lolo proteoglicanos

Es parte esencial del tejido conjuntivo en la curacin de las heridas (cicatrices)

La fuerza tensil de los colgenos fibrilares deriva de su entre cruzamiento, que es el resultado de enlaces covalentes catalizados por la enzima lisil-oxidasa.

El proceso depende de la vitamina C

Tipos de colgeno:

MEC

y s

u r

elac

in

co

n M

b

pla

smt

ica

y el

cit

oes

qu

elet

o

Re

par

aci

n T

isu

lar Regeneracin:

Es el reemplazo por clulas de la misma estirpe, de un tejido lesionado por causas fisiolgicas o patolgicas que brinda indemnidad de la funcin.

Cicatrizacin:

Sustitucin de un tejido lesionado por tejido conjuntivo producido por clulas estromales del tejido original, alterando la funcionalidad.

Tipos de regeneracin

Fisiolgica: no va acompaado de dao tisular, acompaa en forma normal. ej: descamacin epitelial. Compensatoria o Vicariante : ocurre en rganos pares cuando 1 falla o es extirpado, el otro se hiperplasia o hipertrofia para suplirlo. Patolgica: Producida frente a noxa. Ej: dao tisular por necrosis isquemica.

Fenmenos de la Reparacin Tisular

Etapa

Inflamacin

Migracin y proliferacin de

fibroblastos

Formacin de MEC

Remodelacin Desarrollo y organizacin del tejido fibroso

organizado conjunto a clulas propias del org o tejido

Generacin del esqueleto o estroma desorganizado del tejido daado para la reparacin y generar barrera protectora

Angiognesis Desarrollo de vasos sanguneos para la adecuada

perfusin del tejido de granulacin

Desarrollo y organizacin del tejido fibroso

Eliminacin del insulto o noxa , removiendo el necrtico y el mec para preparar el medio para la

reparacin

Funcin

ANGIOGENESIS

Maduracin Ecs y Reclutamiento de cel periendoteliales:

formacion de las demas tunicas mediante musc lisao, pericitos

para formar vaso maduro

Vasodilatacin : NO, CK y VEGF > la permeabilidad

Degradacin de la membrana basal del vaso primitivo: permite la salida de

clulas endoteliales y el MEC por parte leucocitos

Migracin celular: estimulada por factores quimiotacticos

Proliferacin de clulas endoteliales: a tejido conjuntivo, producindose brotes celulares,

redes vasculares en tejido de granulacin (vasos inmaduros).

Inhibicin de la proliferacin de clulas endoteliales y remodelado en tubos capilares

VEGF (A-B-C-D)

Glicoprotena dimerica con mltiples o formas Mutacin resulta en angiognesis defectuosa

Produccin Expresados en baja cantidad en tejidos del organismo y en alta cantidad en podocitos de los glomrulos y miocardiacocito

Agentes Hipoxia TGF B PDGF TGFA

Receptores VEGFR/1-2-3

Funciones Promueve angiognesis Aumento permeabilidad vascular Estimula migracin de clulas endoteliales Estimula proliferacin de clulas endoteliales VEGF-C induce hiperplasia de vasculatura linfatica Regula actividad del plasminogeno endotelial y colagenasa

Angiognesis y factores de crecimiento endotelial vascular

Respuesta del tejido conjuntivo durante la reparacin tisular

Quimiotaxis: Estimulada por factores de crecimiento (con efecto motgeno y mitgeno) sobre macrfagos, fibroblastos, ECs.

Secrecin de M.E.C.: de proteoglicanos y colgeno tipo III.

Remodelacin: balance entre la fibrogenesis y degradacin de MEC para la formacin estroma, adoptan la misma forma previa a la lesin

Factores reguladores de la reparacin Factor de

crecimiento Sigla Producida Accin

Factor epidermal crecimiento alfa

EGF-a Plaquetas, Macrofagos, Saliva, orina, leche, plasma

Mitogenico para keratinocitos y fibroblastosestimula migracin de queratinocitos. formacin de tejido de granulacin

Factor transformador crecimiento Beta

TGF-b Plaquetas, linfocitos T, macrfagos, clulas endoteliales, queratinocitos, musculo liso, fibroblastos

Quimiotaxis PMN, macrfagos, linfocitos, fibroblastos, clulas del musculo liso; angiognesis, fibroplasia, inhibe proliferacin de queratinocitos

Factor crecimiento queratinocitos

KGF Fibroblastos Estimula migracin de queratinocitos, proliferacin y diferenciacin

Factor crecimiento hepatocitos

HGF Clulas mesenquimales Proliferacin de hepatocitos, clulas epiteliales, clula endotelial, aumenta motilidad celular, replicacin de queratinocitos

Factor Crecimiento Derivado Plaquetas

PDGF Plaquetas, macrfagos, clulas endoteliales, queratinocitos, clulas de musculo liso

Quimiotasispara PMN, macrofagos, fibroblastos, musculo liso; Activacionde PMN, macrofagos, fibroblastos, estimula produccion de fibronectina, angiogenesis

Factor De Crecimiento De Fibroblastos

FGF Macrfagos, mastocitos, linfocitos T, celulas endoteliales, fibroblastos

Quimiotaxis para fibroblastos y queratinocitos, estimula migracin de queratinocitos, angiognesis, contraccin, deposito en la matriz

Factores del crecimiento y citocinas en la remodelacin del MEC

ECs

PDGF

Plaquetas

Fibro blastos

TGF-b

IL-6 TNF-a INF-g

Macr fagos

Linfocitos

Neutr filos

IL-1

Fibrogenesis

Masto citos

El balance adecuado entre la accin de colagenasas y estasas leucocitarias conjunto a la accin de las MMP y factores de crecimiento de fibroblastos permiten que la degradacin, secrecin y posterior remodelacin del MEC sea optima

MMP

Macrfagos y su rol sobre la inflamacin y reparacin tisular

Cicatrizacin de la dermis PRIMARIA:

1.-Escasa prdida de tejidos.

2.-Escasa traumatizacin.

3.-Inflamacin e infeccin mnimas.

4.-Formacin de poco tejido de Granulacin.

5.-Hematoma escaso.

6.-Poco tejido cicatrizal.

7.-Brecha entre los bordes pequea.

8.-Reparacin tisular rpida.

SECUNDARIA: 1.-Prdida considerable de tejidos. 2.-Intensa inflamacin, necrosis o infeccin. 3.-Gran cantidad de exudado. 4.-Gran cantidad de fibringeno. 5.-Abundante tejido de granulacin. 6.-Abundante tejido cicatrizal, gran contraccin: produciendo deformacin esttica y alteracin funcional

Cicatrizacin por segunda intensin

Resumen de los factores involucrados en la reparacin

Regeneracin Patolgica

Ocurre en condiciones anormales, en tejidos lbiles o estables. La regeneracin patolgica puede ser tpica o atpica y consta de:

Lesin tisular : provoca hemorragia local e inflamacin

Formacin de exudado inflamatorio: quimiotaxis para clulas que fagocitan clulas extraas, clulas necrosadas y elementos pro-inflamatorios.

Fagocitosis de restos necroticos y neoformacion vascular en la zona: por la presencia de los factores de crecimiento endotelial (EGF) y ficroblstico (FGF) en la zona afectada.

Infiltracin celular (fibroblastos).

Deposito de fibras y matriz extracelular: prot. fibrilares de la MEC, fibronectina, tenacina y "vicronectina".

Involucin y contraccin.

Regeneracin patolgica tpica

Tejido neoformado es igual o similar al normal.

Ejemplos:

erosiones cutneas

epitelio heptico necrosado sin destruccin del armazn fibrilar

epitelio tubular renal necrosado sin destruccin de la membrana basal

Granulacin exuberante (carnosidad)

Inadecuada formacin de tejido de granulacin (dehiscencia de suturas ulceracin)

Contraccin (superficies flexoras)

Excesiva formacin de componentes de

reparacin cicatriz hipertrfica

y/o queloide

Alteracin en la reparacin de tejidos epiteliales.

Regeneracin patolgica: cicatrizacin de mala calidad

Regeneracin patolgica atpica

Tejido neoformado, an siendo de la misma estirpe, es diferente al normal. Esta regeneracin est ligada a una minusvala funcional. Ejemplos: cirrosis hepticas

(nodulos) neuromas de

amputacin

Reparacin Tisular en Inflamacin Crnica

Inflamacin

Lesin Tisular

Proliferacin Maduracin

Vasoconstriccin

Neovascula

Contr herida

fibroplasia

epitelizacion

Vasodilatacin

Quimiotaxis

Fagocitosis

Lib de prod. Reparacin Tisular

Organizacin del MEC

Balance entre produccin y

lisis de colgeno

Estroma

cicatriz

Perdida F(x)

Parenquima

Estruc Normal

F(x) conserv

Lesin

Respuesta vascular y celular

Dao persistente del tejido Remocin del estimulo

Infl. Crnica Infl. Aguda

Fibrosis Tejido

cicatricial

Pancreatitis. EPOC Cirrosis, Asma

Muerte cel parnquima y dao del estroma Heridas profundas

Muerte cel parnquima Estroma inacto

Heridas superficiales

Reparacin por cicatriz Exudado organizado

Infarto al miocardio Heridas profundas de

La piel

Regeneracin Resolucin normal del tejido u rgano

Hepatectomia Heridas superficiales piel

neumona reabsor exudado

IAM

re

par

acio

n p

or

fib

rosi

s

Infl

amac

in

cr

nic

a y

cirr

osi

s h

ep

tic

a (r

ep

arac

in

fib

roti

ca)

Hgado Sano

Reparacin del Tejido nervioso 1.-Sistema nervioso central: Neoformacin capilar y proliferacin astroctica y microglial. GLIOSIS: homloga a fibrosis del tejido conjuntivo, es decir cicatrizacin). 2.-Sistema nervioso Perifrico : Regeneracin axnica gracias a la presencia de laminina y al NGF liberado por clulas de Schwann. sta regeneracin puede ocurrir slo si los sitios de enfrentamiento estn cercanos. Cuando estn separados, se produce un NEUROMA DE AMPUTACIN (tej. conjuntivo desorganizado entre cabos axnicos); debido a esto se ve alterada la funcin (no tiene conduccin).

FIN reparacin, perdn Presentacin