Equipo: Células

Lady Laura Torres Valeria Vara García

César Alejandro Jiménez Aroche

RENOVACIÓN, REPARACIÓN Y

REGENERACIÓN TISULAR

LESIÓN CELULAR Y TISULAR.- Activan una serie de acontecimientos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización.

CICATRIZACIÓNRegeneración y Reparación

◼ Permite la recuperación completa de tejido dañado.

◼ Alude a la proliferación de células y tejidos para reemplazar estructuras perdidas.

Ej. Sistema hematopoyético y epitelios de tubo digestivo o piel.

REGENERACIÓN

◼ Puede recuperar algunas de las estructuras originales, pero puede producir alteraciones estructurales.

◼ Suele incluir una combinación de regeneración y formación de cicatriz mediante el depósito de colágeno.

◼ Respuesta tisular ante una herida, procesos inflamatorios o necrosis celular en órganos incapaces de regeneración

◼ Ej. Cuando la MEC se daña se genera una cicatrización de reparación.

REPARACIÓN

Cicatriz

◼ Agresión que destruye tejidos ◼ Predominante en lesiones de la MEC

Regeneración + Cicatriz

Renovación, reparación y regeneración tisular

Permite recuperación del tejido dañadoProliferación de células para reemplazar estructuras perdidas

● Combinación de regeneración y formación de cicatriz mediante depósitos de colágeno

Tejidos con elevada capacidad proliferativaConstante - CM NO destruidas

Anfibios

REGENERACIÓN

● Proliferación de células y tejidos para reemplazar las estructuras perdidas

Mamíferos

● Órganos y tejidos no regeneran● Crecimiento compensatorio

CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN

CELULAR Y EL CRECIMIENTO TISULAR

NORMALES

◼ Puede producirse un incremento del número de células por el aumento de la producción o reducción por la apoptosis.

◼ APOPTOSIS Proceso fisiológico - Homeostasis tisular

◼ CÉLULAS CON DIFERENCIACIÓN TERMINAL Células diferenciadas que no se pueden replicar

◼ DIFERENCIACIÓN - depende del tejido

◼ ESTÍMULOS:

FisiológicosEj. Ciclo menstrual

Patológicos Ej. Hiperplasia nodular prostática (deshidrotesterona) o el desarrollo de bocios nodulares tiroideos

Señales solubles o por contacto del

microentorno

El tamaño de las poblaciones celulares son necesarias para la homeostasis.

Se ven determinadas por la velocidad de proliferación ´C, la diferenciación y la muerte por apoptosis.

Las células no se pueden replicar

Diferenciación terminal

Proliferación fisiológica

células endometriales bajo estimulación estrogénica

Proliferación no fisiológica P.fisiológica es

excesiva y se convierte en patológica

menstruación

Hiperplasia nodular prostática

ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR

•Células que se dividen de forma continua.•Ej. Epitelios de superficie, epitelio estratificado escamoso de la piel; cavidad oral, vagina y cuello uterino….

Tejidos lábiles

•QUIESCENTES•Tienen un nivel de replicación bajo, pero sus células pueden sufrir replicaciones rápidas en respuesta a estímulos.

•Ej. Células parenquimatosas, células mesenquimatosas y células endoteliales vasculares.

Tejidos estables

•No son divisibles, contienen células que han abandonado el ciclo celular y no pueden sufrir mitosis en la vida posnatal.

•Ej. Neuronas y células musculares y esqueléticas.

Tejidos permanentes

◼ La medicina regenerativa realiza investigaciones para algún día poder reparar órganos dañados como son: CORAZÓN, ENCÉFALO, HÍGADO Y MÚSCULO ESQUELÉTICO.

◼ Prolongada capacidad de autorrenovación ◼ Capacidad de generar estirpes celulares diferenciadas

CÉLULAS MADRE

Mantenimiento de las ´C madre

Replicación asimétrica obligatoria

En cada división, una de las hijas conserva su capacidad de autorrenovación, mientras que la otra entra en una vía de diferenciación

Diferenciación Estocástica

Una población se mantiene por el equilibrio entre las divisiones de ´C madre que generan dos con capacidad autorenovable o dos que se diferencian

CM

AR DIAR AR DI DI

CM

◼ ´C madre embrionarias (CME) - Estadios precoces del desarrollo embrionario

◼ CME - Pluripotenciales (pueden generar todos los tejidos corporales)

◼ CMP CMM (multipotenciales, capacidad de desarrollo limitada)

Células Madre

● Dan origen a todos los tejidos del cuerpo

● Pueden mantenerse indiferenciados o ser inducidos

● Pueden aislarse a partir de blastocistos normales

CME - CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS

Blastocisto Contiene c. madre pluripotenciales

Células embrionarias

Células madre diferenciadas de los tejidos adultos pueden ser reprogramadas para convertirse en pluripotenciales mediante la transferencia de su núcleo a un ovocito enucleado.

Clonación Reproductiva: Ovocitos implantados en una madre alquier pueden generar embriones clonados que llegan a ser animales completos.

CMPi - CÉLULAS MADRE PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS

● Clonación terapéutica:

Las células de los tejidos adultos pueden ser reprogramadas para convertirse en pluripotenciales mediante la transferencia de su núcleo a un ovocito enucleado

En el organismo adulto existen células madre en los tejidos que se dividen de forma continua, como la MO, la piel y el revestimiento del tubo digestivo.

´CMS - CÉLULAS MADRE SOMÁTICAS

Residen en nichos

Constituidos - c. mesenquimatosas- c. endoteliales- otros tipos

Generan o transmiten estímulos

Regular autorrenovación de las células madre y la generación de células descendientes

Células amplificadoras en tránsito: Células que generan las ´c madre que se dividen con rapidez.

Células progenitoras: CAT que pierden su capacidad de autoperpetuación, y tienen ahora una capacidad de desarrollo limitada.

Transdiferenciación Diferenciación de un tipo d c. a otro

Plasticidad del desarrollo

Capacidad de transdiferenciarse a distintas estirpes celulares de una célula

CMH cultivo → hepatocitos, neuronas

Conductillos biliares

Conductos de Hering

c. ovales

CÉLULAS MADREE

MB

RIO

NA

RIA

S

-Células del blastocisto.-Células madre pluripotenciales,- Líneas celulares indiferenciadas.-Líneas celulares específicas.

PLU

RIP

OT

EN

CIA

LE

S IN

DU

CID

AS

-Células diferenciadas de los tejidos adultos pueden ser reprogramadas para convertirse en pluripotenciales mediante la transferencia de su núcleo a un ovocito enucleado.

SOM

ÁT

ICA

S

HO

ME

OST

ASI

S T

ISU

LA

R -Médula ósea.-CMH.-Células estromales medulares.-Hígado.-Encéfalo.-Piel.-Epitelio intestinal.-Músculo esquelético y cardíaco.-Córnea.

-En el adulto son células que se dividen constantemente como son: médula ósea, piel, y el revestimiento del tubo digestivo.-Células amplificadoras en tránsito. -CMH

Células madre en la homeostasis tisular

MÉDULA ÓSEA CMH - estirpes celulares sanguíneasobtienen mo. sangre cordon umbilical, sangre periféricaCMM (C. estromales medulares) - multipotenciales Dan lugar condrocitos, osteoblastos, adipocitos, mioblastos y precursores de c. endoteliales

HÍGADO Células madre en conductos de Hering - unión sistema de conductos biliares y hepatocitos de parénquimaCélulas ovales - diferencian en hepatocito / células biliares

ENCÉFALO CMN (c. madre neuronales) - neuronas, astrocitos y oligodendrocitos

PIEL C. madre - Protrusión del folículo piloso - 3 estirpes

del folículo piloso, nichos- Regiones interfoliculares de epidermis

superficial - dispuestas de forma individual , no nichos

- Glándulas sebáceas

EPITELIO INTESTINAL C.Madre - por encima de c. de Paneth o en la base de la cripta C. cripta - estructuras monoclonales derivadas de c. madre unica Vellosidad - alberga c. demúltipless criptas

M. CARDÍACO Y ESQUELÉTICO Miocitos - no se dividen C.satelite - replicacion para crecimiento y regeneración muscular Reserva de c. madre lámina basal de miocitos

CÓRNEA CML (c.m. del limbo) - entre epitelio corneal y conjuntivalMantiene integridad del epitelio corneal → transparencia de córnea

CICLO CELULAR Y REGULACIÓN DE LA REPLICACIÓN

CELULAR

La replicación se estimula por factores de crecimiento o mediante la transmisión de señales de elementos de la MEC a través de integrinas

CICLO CELULAR

REPLICACIÓN CELULAR

G1 - PRE SINTÉTICAS - SÍNTESIS DE ADN G2 - PRE MITÓTICAM - MITÓTICA

Múltiples controles

ActivadoresInhibidoresPtos. de control

´C. Quiescentes● Activación de la

transcripción de genes para la síntesis de ribosomas y traducción de proteínas

CICLINASCDK - RETINOBLASTOMA(RB) - E2FINHIBIDORES CDK

FACTORES DE CRECIMIENTO

● Son polipéptidos que regulan la proliferación de muchos tipos celulares ● Pueden dianas celulares múltiples o limitadas ● Fomentar - Supervivencia celular- Movimiento - Contractilidad - Diferenciación- Angiogenia

Actúan como ligandos

Receptores específicos

Célula diana

transmiten señalesse unen

● Transcripción de genes que controlan entrada y salida del ciclo celular

FACTORES DE CRECIMIENTO

◼ Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y Factor de Crecimiento Transformante α (TGF-α)

- Receptor EGFR Receptor - familia de 4 receptores , actividad tirosina cinasa

intrínseca EGFR1/ ERB B1 - mutado - cáncer pulmonar, cabeza, cuello,

mama, gioblastomas ERB B2/ HER2 - sobreexpresa en cáncer de mama

- EGF- queratinocitos, macrógafos y c. inflamatoriasEs mitogénico para c. epiteliales, hepatocitos y fibroblastos Se distribuye en secreciones y líquidos tisulares

- TGF-α- c. de sarcoma transformado por virusProliferación de c. epiteliales en embriones y adultos Transformación maligna de células normales para originar cáncer

● Factor de Crecimiento de los Hepatocitos (HGF)

● Aislado inicialmente en plaquetas y suero.

● Producción - Fibroblastos, ´c mesenquimatosas y endoteliales.

● Efectos Mitogénicos en hepatocitos y mayor parte de las células epiteliales.

● Morfógeno durante el desarrollo embrionario.

● Induce dispersión y emigración de las células.

● Una sola cadena inactiva (pro-HGF), activada x proteasas de serina liberadas en el tejido lesionado.

Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)

● Familia de proteínas de dos cadenas

● 3 isoformas: AA, AB y BB

● CC y DD: Necesitan degradación extra´c para liberar el GF

● Acción: Unión de ligando a dos receptores: PDGFRα y β

● Almacenado: En gránulos de las Plaquetas

● Producido: Macrófagos activos, ´c endoteliales y musculares lisas.

● Condiciona emigración y proliferación fibroblástica, ´c musculares lisas y monocitos a zonas de inflamación y cicatrización de heridas cutáneas.

Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)

- Familia de proteínas homodiméricas : VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D y PIGF (factor de crecimiento placentario)

- Inductor de la formación de vasos - vasculogenia y crecimiento de neovasos - angiogenia

- Receptores: VEGFR-1- movilización de c. madre endoteliales e inflamaciónVEGFR-2- C. endoteliales , efectos vasculogénicos y angiogenicos VEGFR-3 - c. endoteliales linfáticas , induce formación de vasos linfáticos (linfangiogenia)

Factor de crecimiento fibroblástico (FGF)

● Más de 20 miembros, más conocidos: aFGF y bFGF● 4 receptores tirosina cinasa (FGFR 1-4)● FGF: Cicatrización, hematopoyesis, angiogenia, desarrollo,

etc.● FGF-7 Factor de crecimiento de los queratinocitos (KGF)

○ Reparación de heridas: FGF-2 y KGF reepitelizar las heridas cutáneas.

○ Angiogenia: FGF-2○ Hematopoyesis: FGF´s relacionados con la diferenciación

de estirpes de ´c sanguíneas y desarrollo estroma de MO.○ Desarrollo: FGF´s desarrollo músculo cardíaco y

esquelético, maduración del pulmón, especificación del hígado respecto de las ´c endodérmicas.

Factor de crecimiento transformante β (TGF-β) y factores de crecimiento relacionados

- Familia de 30 miembros- 3 isoformas : TGF-β1, TGF-β2 , TGF-β3- Factores con múltiples funciones - Proteína homodimérica- Producida: plaquetas, c. endoteliales, Lc y macrofagos- Agentes pleiotrópicos- efectos múltiples- TGF-β es agente pleiotrópico con una venganza

TGF-β nativo- Sintetizado como proteína

precursora

- Se secreta y se rompe por proteolisis

- Da lugar a factor con actividad biológica y a segundo componente latente

TGF-β activo

- Se liga a dos receptores de sup. celular (Tipo l y ll) con actividad de serina/treonina cinasa

- Activa fosforilación de factores de transcripción citoplasmáticos llamados Smad

- Smad fosforilado forma Smad4, entra a núcleo, se asocia a prot. ligadoras de ADN - inhibir o activar transcripción

FUNCIONES TGF-β

- Inhibidor del crecimiento de células epiteliales Bloquea ciclo al aumentar inhibidores - Cip/Kip e INK4/ARFEfecto sobre c. mesenquimatosas depende ambiente tisularInvasión tumoral

- Potente agente fibrogénico Estimula quimiotaxis de fibroblastosInduce producción de colágeno, fibronectina y proteoglucanosInhibe degradación de colágeno (reduce proteasas- matriz)Aumenta actividad de inhibidores de proteasas

- Acción antiinflamatoria , puede fomentar funciones inmunitariasRatones sin gen TGF-β1 defectos en LcT reguladores - inflamación Induce desarrollo de LcT - IL-17 , lesiones tisulares autoinmunitariasEstimula producción de IgA en mucosa intestinal

Citocinas

- Mediadores de inflamación y respuestas inmunitarias- Factores de crecimiento (inducen crecimiento celular)

● TNF/IL-1 .- Reacciones de curación de heridas.

● TNF/IL-6 .- Activación de regeneración hepática.

◼ Transducción de señales guiadas por receptor, se activa mediante la unión de ligandos: Factores de crecimiento y citocinas.

MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES EN EL CRECIMIENTO

CELULAR

AUTOCRINA:-Las células responden a las moléculas de transmisión de señales que ellas mismas secretan.-Regeneración hepática y la proliferación de los linfocitos estimulados por antígeno.-Ej. TUMORES

ENDOCRINO:-Hormonas sintetizadas por células de los órganos endocrinos actúan sobre células diana que se encuentran alejadas del lugar de síntesis, su transporte es la sangre.Ej. Citocinas

PARACRINO:-Un tipo de célula produce el ligando que actúa sobre células diana adyacentes que expresan el receptor correcto.-células próximas.-Ej. Reparación del tejido conjuntivo en heridas de cicatrización.MACROFAGO-FIBROBLASTO.

Receptores y vías de transducción de

señales.

La unión del ligando a su receptor activa una serie de

acontecimientos mediante los cuales las señales extracelulares se traducen al interior celular y

condicionan cambios en la expresión de genes.

- Receptores con actividad tirosina cinasa intrínseca.

-Receptores sin actividad tirosina cinasa intrínseca que reclutan cinasas.

-Receptores acoplados a proteína G.-Receptores de las hormonas esteroideas.

Factores de transcripción.

-Modulan la transcripción de los genes.

-Tienen dominios para unión de ADN.

Ej: -Inductores de crecimiento: c.

MYC o c-JUN.-Genes inhibidores del ciclo

celular: p53.

● Diseño nodular.● Dominios para la unión de ADN y

regulación de la transcripción.● GF.- Inducen síntesis o actividad de los

factores de transcripción.

Factores de Transcripción

● c-MYC/ c-JUN .- Inductores de crecimiento

● p53 .- Gen inhibidor del Ciclo Celular

PRINCIPALES FACTORES DE CRECIMIENTO DE TRANSCRIPCIÓN

MECANISMOS DE REGENERACIÓN

TISULAR Y DE LOS ÓRGANOS

◼ La regeneración completa no se puede dar por la ausencia de la formación del BLASTEMA y por la rápida respuesta fibroproliferativa de las heridas.

◼ La vía Wnt/β-catenina regula la función de las células madre en el epitelio

intestinal, médula ósea y músculo, participa en la regeneración hepática.

◼ RIÑÓN - Hipertrofia nefrótica y replicación de ´c túbulo proximal

◼ PÁNCREAS - Regeneración ´c β pancreáticas

◼ Las partes del hígado que se quedan tras una hepatectomía parcial se expanden con rapidez debido a una hiperplasia de los lóbulos.

◼ Recuperación funcional más que estructural.

◼ Los hepatocitos se replican. Estos son células quiescentes por lo tanto tardan varias horas en entrar en el ciclo celular, progresar a la fase G1 y llegar a la fase S de la replicación del ADN.

REGENERACIÓN HEPÁTICA

◼ La onda de replicación de los hepatocitos esta sincronizada con las células no parenquimatosas.

◼ La proliferación de los hepatocitos se activa mediante las acciones combinadas de las citocinas y los factores de crecimiento polipeptídicos.

TGF-α (au)HGF (pa)IL-6HB-EGF

◼ Los hepatocitos primero entrar a una fase de preparación, los que ya están preparados entran en el ciclo celular y sufren la replicación de ADN.

◼ La noradrenalina, la serotonina, la insulina, las hormonas tiroideas y la hormona del crecimiento se comportan como adyuvantes para la regeneración hepática y facilitan la entrada de los hepatocitos en el ciclo celular.

MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES CÉLULA-MATRIZ

◼ La MEC regula el crecimiento, proliferación, movimiento y diferenciación de las células que viven dentro de ella.

◼ Se remodela de forma constante. ◼ Secuestra agua, para aportar turgencia a los tejidos

blandos y minerales que dan rigidez al hueso.

Matriz extracelular

FUNCIONES:

-Soporte mecánico.-Control de crecimiento celular.-Mantenimiento de la diferenciación celular.-Andamiaje para la renovación tisular.-Establecimiento de un microambiente tisular.-Almacenamiento y presentación de moléculas reguladoras.

Fibroblastos y Moproducen factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas esenciales para la regulación y reparación celular

MECMacromoléculas

Proteínas Estructurales

Fibrosas

Glucoproteínas Adhesivas

Proteoglucanos y

Hialuronano

● Colágenos● Elastinas

Conexión de elementos de la MEC y ´C ● Resiliencia

● Lubricación

Matriz Intersticial

Membranas basales

● Entre las ´c epiteliales, endoteliales y musculares lisas

● Tejido conjuntivo

● Colágeno fibrilar● Colágeno no fibrilar● Elastina● Fibronectina● Proteoglucanos● Hialuronano

SuperficiesCelulares

● Colágeno no fibrilar (IV)

● Laminina● Heparánansulfato● Proteoglucanos

Colágeno

Aporta soporte extracelular

Constituido por 3 cadenas que forman un trímero en forma de

triple hélice

Tipos de colágeno

l, ll , lll, V , Xl (fibrilares)

Se encuentran en estructuras

fibrilares extracelulares

lV Principal

componente de la membrana basal

Vll : Forma las fibrillas de anclaje entre estructuras

epiteliales y mesenquimatosas

(epidermis y dermis)

27 tipos

Otros colágenos son transmembrana - pueden anclar las estructuras dérmicas y epidérmicas

AA especializados 4- hidroxiprolina e hidroxilisina

Los ARN mensajeros transcritos de los genes del colágeno fibrilar se traducen en pre-pro-cadenas α

Procolágeno Se secreta de la célula y es degradado por proteasas para dar lugar a la unidad básica de fibrillas

La formación de fibrillas se asocia a la oxidación de los residuos lisina e hidroxilisina

Permite formación de enlaces cruzados que estabilizan la disposición y fuerza del colágeno

- Vit. C - hidroxilación

Defectos de la síntesis de colágeno

Escorbuto

No hidroxilación de procolágeno

DEFECTOS GENÉTICOS EN LA PRODUCCIÓN DE COLÁGENO

Osteogenia imperfecta

-Defecto del gen productor de Colágeno l es fundamental en hueso y ligamentos

Síndrome de Ehlers - Danlos

-Mutaciones causan problemas con colágeno

-Articulaciones sueltas y piel hiperelástica

ELASTINA, FIBRILINA Y FIBRAS ELÁSTICAS

La capacidad de los tejidos de expandirse y retraerse dependen de las fibras elásticas

VasosPielÚtero Pulmón

Periferia red de microfibrillas

Núcleo elastina

Paredes de grandes vasos, piel, útero y ligamentos

Sirven como andamiaje para el depósito de elastina y ensamblaje de las fibras elásticas

Fibrilina : glucoproteína capaz de asociarse consigo misma o con otros elementos de la MEC

Síndrome de Marfan

Fibras elásticas anormales por defectos hereditarios de la fibrilina

Gen fibrilina - 1 - tejido conectivo en el cuerpo

Crecimiento excesivo de huesos largos

Cambios en A. cardiovascular y esqueleto

PROTEÍNAS DE ADHERENCIA CELULAR

INTEGRINAS:Se ligan a las proteínas de la MEC, como fibronectina, laminina y osteoponina, aportan una conexión entre las células y la MEC.

CADHERINAS:-Proteína de adherencia dependiente del Ca.-Las cadherinas junto con las integrinas unen a la superficie celular con el citoesqueleto mediante la unión con la actina y los filamentos intermedios.

Tipos de uniones celulares:Zonula adherensDesmosomas

InmunoglobulinasCadherinas Integrinas Selectinas

Actúan como receptores transmembranaUnir a moléculas permitiendo 2 tipos de interacción

I. Homotéticaentre mismas células

I. Heterópicaentre diferentes células

◼ Función reducida de la E-cadherina: carcinoma de mama y gástricos.

◼ La expresión de la vía Wnt/catenina β están implicadas en el desarrollo del cáncer sobre todo en tubo digestivo y hepático.

PATOLOGÍAS

◼ Tercer componen de la MEC, son polímeros largos y repetidos de disacáridos específicos.

◼ Están ligados a una proteína central para formar los PROTEOGLUCANOS.◼ Los proteoglucanos son una sustancia fundamental o mucopolisacáridos cuya

función es regular la estructura y permeabilidad del tejido conjuntivo, son moduladores de la inflamación.

◼ Existen cuatro familias de GAG:Heparán sulfato, condrotín/dermatán sulfato, queratán sulfato y hialuronano.

GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG) Y PROTEOGLUCANOS

CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN

FORMACIÓN DE CICATRICES Y

FIBROSIS

Contribuciones para que sea mixta:1) Capacidad proliferativa de las células del tejido.2) Integridad de la MEC.3) Resolución de la cronicidad de la lesión y la inflamación.

◼ La reacción inflamatoria inducida por una lesión contiene el daño, elimina el tejido lesionado e induce el depósito de los componentes de la MEC en la zona lesionada, al tiempo que se estimula la ANGIOTENSINA.

◼ FIBROSIS.Características de la reparación:-Inflamación.-Angiogenia.-Migración y proliferación de fibroblastos.-Formación de cicatriz.-Remodelación de tejido conjuntivo.

◼ En la angiogenia a partir de vasos preexistentes, se da una vasodilatación con aumento en la permeabilidad de los vasos existentes, degradación de la MEC y migración de las células endoteliales.

Pasos:

1)Vasodilatación2)Degradación 3)Migración

4)Proliferación 5)Maduración

6)Reclutamiento

MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA

● Se va a dar en respuesta al óxido nítrico y al aumento de la permeabilidad mediada por VEGF secretado de los vasos preexistentes.

1. Vasodilatación 2. Degradación

● De la membrana basal de vaso original por proteolisis mediada por las metaloproteinasas de la matriz (MMP) y alteración del contacto intercelular entre las células endoteliales por el activador del plasminógeno.

3. Migración

● Se dará una migración de las células endoteliales hacia el estímulo angiogénico de la vasodilatación y la degradación.

4. Proliferación

● La proliferación de las células endoteliales se dará exactamente por detrás del frente al avance de las células en migración

5. Maduración

● Esta maduración de las células endoteliales, incluye la inhibición del crecimiento y remodelado a tubos capilares.

6. Reclutamiento

● Se va a dar un reclutamiento de células periendoteliales (pericitos y células musculares lisas vasculares) para dar lugar a un vaso maduro.

◼ Se pueden reclutar desde la médula ósea hacia los tejidos para iniciar la angiogenia.◼ Expresan algunos marcadores de las células madre hematopoyéticas, además de

VEGFR-2 y cadherina endotelial vascular.◼ Contribuyen a la reendotelización de los implantes vasculares y la neovascularización

de los órganos isquémicos, las heridas cutáneas y los tumores. ◼ El número de CPE aumenta en pacientes de procesos isquémicos.◼ Determina el riesgo a sufrir enfermedades cardiovasculares.

ANGIOGENIA A PARTIR DE LAS CÉLULAS PRECURSORAS ENDOTELIALES

Factores y receptores de crecimiento implicados en la angiogenia

PROTEÍNAS DE LA MEC COMO REGULADORAS DE LA ANGIOGENIA.

Componentes clave para la angiogenia: motilidad y

migración dirigida a células endoteliales.

Proteínas que lo controlan:1)Integrinas

2) Proteínas de la matriz extracelular

3)proteinasas

Las proteinasas pueden liberar inhibidores:

1) endostatina

CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS

Se divide en tres fases:

CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS

◼ Inflamación: Es provocada por el

coágulo.

◼ Maduración:Implica el depósito

de MEC, el remodelado tisular y la contracción de

la herida.

◼ Proliferación: Se forma tejido de

granulación, proliferación y

migración de las células del tejido

conjuntivo, y reepitelización de la

superficie de la herida.

REPARACIÓN DE UNA HERIDA

CIERRE SECUNDARIO O DE SEGUNDA INTENCIÓN

Se da en heridas escisionales, que generan un gran defecto sobre la superficie cutánea con amplia pérdida de células y tejidos.

CIERRE PRIMARIO O DE PRIMERA INTENCIÓN

● Se da cuando la reparación de una herida cutánea es la cicatrización de una incisión quirúrgica limpia no infectada, que es aproximada con puntos quirurgicos.

FORMACIÓN DE COÁGULO DE

SANGRE

FORMACIÓN DE TEJIDO DE

GRANULACIÓN

PROLIFERACIÓN CELULAR Y DEPÓSITO DE COLÁGENO

FORMACIÓN DE LA CICATRIZ

CONTRACCIÓN DE LA HERIDA

REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO

RECUPERACIÓN DE LA

FUERZA TENSIL

ACONTECIMIENTOS EN LA CICATRIZACIÓN DE UNA HERIDA

◼ Se activan las vías de coagulación para formar un coágulo en la superficie de la herida.

◼ Contiene fibrina, eritrocitos, fibronectina y componentes del complemento.

◼ Sirve para detener una hemorragia y como andamiaje para c que migran.

Formación del coágulo de sangre

◼ Fibroblastos y células endoteliales proliferan durante las primeras 24-72 hrs, para formar el tejido de granulación.

◼ Es blando, rosado y granular.◼ Se da angiogenia y proliferación de fibroblastos.

Formación de tejido de granulación

◼ Los neutrófilos son sustituidos por Mo de 48-96 hrs.

◼ Los Mo son los responsables de eliminar los restos extracelulares, fibrina, etc; así como de inducir la angiogenia y el depósito de la MEC.

◼ Se da la epitelización y el engrosamiento de la epidermis. (HGF y HB-EGF).

◼ A lo largo de la epitelización se da primero la matriz provisional con colágeno tipo III y después es sustituida por MEC con colágeno de tipo I.

◼ Emigración de fibroblastos: quimiocinas, TNF, PDGF-B Y FGF

◼ Proliferacion de factores de crecimiento: PDGF, EGF, TGF-B, FGF y citocinas IL-1 Y TNF

Proliferación celular y depósito de colágeno

TGF-b es el agente fibrogénico más

importante.

● Desaparecen el infiltrado leucocitario, el edema y el aumento de la vascularización.

● Comienza el blanqueamiento debido a el aumento de la cantidad de colágeno dentro de la herida y la regresión de canales vasculares.

● Constituida por colágeno denso, fibroblastos fusiformes, fragmentos de tejido elastico y otros elementos de la MEC.

Formación de la cicatriz

● Se da principalmente en la cicatrización por segunda intención.

● Permite afrontar los extremos térmicos y la superficie de lesión.

● Se genera un red de miofibroblastos que expresan alfa actina de ML y la vimentina.

Contracción de la herida

● El equilibrio entre la síntesis y la degradación de MEC determina el remodelado del soporte de tejido conjuntivo.

● Metaloproteinasas de la matriz (MMP), ayudan a la degradación del colágeno y otras proteínas de la MEC.

● Las colagenasas y sus

inhibidores sirven para el desbridamiento de los tejidos lesionados y el remodelado para la reparación del defecto.

Remodelado del tejido conjuntivo

● El colágeno de tipo I es esencial.

● Después de retirar los puntos de una herida tarda 4 semanas para su recuperación total.

● Se da una recuperación del 70-80%.

● Se debe al exceso de síntesis de colágeno y a modificaciones estructurales de las fibras de colágeno.

Recuperación de la fuerza tensil

FACTORES LOCALES Y SISTÉMICOS QUE CONDICIONAN LA

CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS

tienen un efecto antiinflamatorio

modula la cicatrizaciónafecta a la cicatrización de las heridas

puede influir en la cicatrización

Impiden la cicatrización

Retraso de la cicatrización

COMPLICACIONES: ◼ Formación deficiente de la cicatriz:Puede causar◼ dehiscencia de la herida◼ ulceración

◼ Formación excesiva de componentes de la reparación:

Da lugar a cicatrices ◼ hipertróficas (colágeno) ◼ queloides (exceso cicatrizal pasa

márgenes de herida)

ASPECTOS PATOLÓGICOS DE LA REPARACIÓN

◼ Granulación exuberante:- Exceso de tejido de granulación- Protruye por encima de piel circundante- Bloquea reepitelización

- Tejido de granulación excesivo se extirpa con bisturí o resección quirúrgica recuperación de epitelio

DESMOIDE

● Proliferación exuberante de fibroblastos y tejido conjuntivo

● Fibromatosis agresiva ● Lesiones intermedias entre proliferaciones

tumorales benignas o malignas

◼ Formación de contracturasExageración de contracción del tamaño de la herida.● Palmas , plantas y superficie anterior del

tóraxSe observan tras quemaduras gravesLimitan movimiento de articulaciones

FIBROSIS:Depósito excesivo de colágeno y otros componentes de la MEC en un tejido.

● Cirrosis hepática● Enf. fibrosantes pulmonares : fibrosis

pulmonar idiopática, neumoconiosis● Pancreatitis crónica● Glomerulonefritis ● Pericarditis

◼ Patología estructural y funcional - Robbins y Cotran

◼ Biología celular y molecular - Gerald Karp◼ Histologia - Welsch

Bibliografía