REGENERACIÓN CELULAR Y TISULARJaime Rafael Gutiérrez Pérez

Patología

8 septiembre 2010

Existe una constante regeneración de tejidos

Factores estimulantes de colonias (CSF) Células hematopoyéticas

• Órganos parenquimatosos con poblaciones celulares estables

RegeneraciónTisular limitado

• Páncreas• Suprarrenales• Tiroides• Pulmón

Capacidad regenerativa

40 al 60% Trasplante donante

vivo Proliferación de

hepatocitos

Citocinas TNF, IL-6 Estimulas G0 a G1

Factores de crecimiento HGF y familia de factores EGF, como factor de crecimiento transformador a

•Producido por fibroblastos, células endoteliales y no parenquimatosas del hígado

•Induce proliferación de hepatocitos, y mayoría de epitelios-

•Se une a receptor tirosina cinasa especifico (MET)

HGF

•Receptor del factor de crecimiento epidérmico o EGFR

•Mitógeno para los hepatocitos y la mayoría de células epiteliales incluyendo queratinocitos

•Heridas cutáneas queratinocitos, macrófagos y células inflamatorias

•EGFR1 tumores de pulmón y cerebro

•EGFR2 cáncer de mama

EGF TGF-α

Resección quirúrgica parcial

Tejido residual, estructural y

funcionalmente sano

Regeneración extensa o hiperplasia

compensadora

Resección quirúrgica parcial

Tejido residual, dañado por infección o inflamación

Regeneración incompleta y cicatrización

REPARACIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO

Lesión celular intensa o crónica Daño en las células parenquimatosas y

epitelios así como en armazón estromal Daño en células no divisibles

Se produce reparación por sustitución de celular

24 hrs después de la lesión migración

e inducción de fibroblastos,

proliferación de células endoteliales

3 a 5 días después aparece el tejido de

granulaciónCicatriz

REPARACIÓN POR DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO

• Formación de nuevos vasos sanguíneos

Angiogenesis

• Proliferación de fibroblastos

Migración • Deposito de MEC

Formación de cicatriz

• Maduración y reorganización

del tejido fibroso

Remodelado

Tejido hepático mostrando nódulos de regeneración, separados por gruesas bandas de tejido conectivo fibroso denso colagenizado, que resalta en color azul con la coloración de Tricrómico de Masson.

AMILOGÉNESIS Vasculogénesis a partir de angioblastos Angiogenesis o neovascularizacion

Vasodilatación por ON y mayor permeabilidad por VEGF. Factor crecimiento endotelial vascular

Migración de células endoteliales

Proliferación de células endoteliales

Inhibición de proliferación y remodelado de capilares

Reclutamiento de células periendoteliales

Nuevos vasos con fugas: Edema Proteínas estructurales MEC reaccionan con

integrinas en células endoteliales Proteínas no estructurales MEC

desestabilizan interacciones célula-MEC para facilitar migración

FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA ANGIOGENESIS

VEGF Proteínas dimericas con muchas isoformas Alto nivel en podocitos y cels. Miocárdicas. Receptores VEGFR-1, 2 y 3. tirocinasa. VEGF2 Varios agentes, hipoxia, PDGF, TGF-B y TGFA.

Factor de crecimiento de fibroblastos básico FGF-2 Familia mas de 20 miembros FGF1 ácido, FGF2 basico Se une a heparán sulfato en MEC Migración de macrófagos y fibroblastos

MIGRACIÓN DE FIBROBLASTOS Y DEPÓSITOS DE MEC (CICATRIZ)

Migración y proliferación de

fibroblastos

PDFG, FGF-2TGF-β

Macrófagos

Deposito de MEC por fibroblastos

Síntesis de colágeno

Fibroblastos inactivos, colágeno denso,

fragmentos de tejido elástico y componentes

MEC

TGF-Β

Familia de polipéptidos homólogos Dos receptores de superficie celular actividad

serina/treonina cinasa Desencadena factores de transcripción smads

Potente agente pirogénico: colágeno, fibronectina y proteoglucanos disminuye la acción de las proteasas. Desarrollo de fibrosis en pulmón, hígado y riñones.

Inhibe la proliferación de linfocitos efecto antiinflamatorio

PDGF

Familia de proteínas Dos cadenas Ay B 5 isoformas AA, AB, BB, CC, DD. PDGFR BB se almacena en plaquetas,

liberado en agregación paquetearía y es producido por células endoteliales

MEC Y REMODELADO TISULAR

La transición de tejido de granulación a cicatriz

Equilibrio entre síntesis y reparación de MEC

•Metaloproteinasas de matriz

•MMP: Colagenasas intersticiales, gelatinasas, estromelisinas

•Fibroblastos, macrófagos, neutro filos, células sinoviales y epiteliales

•Control muy ajustado

Degradación de colágenos

Y componente

s de MEC

ESTIMULACIONPDGFEGF

IL-1/TNF

INHIBICIONTGF-β

ESTEROIDES

Protocolagenasasproestromelisisna

s

ColagenasasEstromelisisnas

MEC MEC degradada

Activadores de

plasminógenos

ACTIVACION