Jefe de Departamento Epidemiología

Genética de enfermedades crónicas e

infecciosas

“Riesgo cardiometabólico: Una constelación de factores de riesgo

clásicos y emergentes”

Dra. Ana Isabel Burguete García

Las enfermedades cardiovasculares

son la epidemia del siglo en las

sociedades desarrolladas.

El conocimiento de los riesgos

ambientales y el perfil genético de

cada uno son claves para saber si

un individuo está más o menos

predispuesto a presentar alguna

enfermedad cardiovascular en el

futuro.

Las enfermedades cardiovasculares tienen un origen multifactorial

con participación de factores genéticos y ambientales, por lo que

la identificación de genes de susceptibilidad tiene gran relevancia

para el desarrollo de nuevos tratamientos y la predicción del riesgode enfermedad.

Polimorfismos presentes en genes candidatos que codifican para

proteínas importantes en el sistema homeostático encargado de

mantener el buen funcionamiento del sistema cardiovascular, ya

que cada uno de ellos puede

tener efectos fisiológicos distintos.

La importancia del factor genético en el diagnóstico, pronóstico y

tratamiento de la enfermedad es de gran relevancia. Por ejemplo,los hijos de padres hipertensos tienden a alcanzar mayor presión

sanguínea que el resto de la población.

Las bases de estas enfermedades incluyen los

efectos de múltiples y altamente complejas

interacciones gen-gen y gen-ambiente.

En los últimos 20 años de estudio en la genética de las

enfermedades Cardiovasculares una serie de marcadores

han sido asociados con el desarrollo de estas enfermedades

y de forma importante se han notado

variaciones de acuerdo a las poblaciones estudiadas.

Las diferencias étnicas hacen necesario realizar estudios

locales considerando la carga genética de cada población

y por tanto sus posibles diferencias en el nivel de riesgo de

desarrollar la enfermedad.

Estos genes han sido identificados teniendo en cuenta el

conocimiento que se tiene de los diferentes sistemas

involucrados en mantener en buen estado el sistema

cardiovascular.

Genes que codifican para proteínas que participan en el

metabolismo de los lípidos

-Lipoproteínas: complejos macromoleculares compuestos porproteínas y lípidos que transportan masivamente las grasas por

todo el organismo.

-Apolipoproteínas: parte fundamental y proteica de las

lipoproteínas cuya función es mantener la estructura de lalipoproteina y regular su metabolismo. Existen varios tipos de

apolipoproteínas: ApoA, ApoB, etcétera.

-Receptores de apolipoproteínas: cuando forman lipoproteínas, las

apolipoproteínas son las responsables de que estas

macromoléculas sean captadas por los receptores de

determinadas células que activarán una función enzimática, lacual permitirá la degradación de las grasas contenidas en la

lipoproteína.

Ana Isabel Burguete García, BI Estrada-Velasco, M

Cruz, V Madrid-Marina, GA Martínez-Nava, JGomez-Zamudio, AI Burguete-García. México.

aburguete@correo.insp.mx

POLIMORFISMOS DE LOS GENES IRS1, TCF7L2, ADRB1, PPARG

ASOCIADOS CON EL RIESGO ATEROGÉNICO EN POBLACIÓN

MEXICANA.

BioMed Research International, Volume 2013,

Fenotipo lipoproteínico aterogénico.

El síndrome metabólico (SM) y la DT2 presentan como alteración

central Resistencia a la Insulina (RI), esta RI se asocia a

alteraciones del metabolismo lipídico.

RI condiciona a altos niveles de VLDL que provocan niveles altos

de triglicéridos y bajos niveles de HDL-c, un perfil conocido comofenotipo de lipoproteína aterogénica.

Descenso de HDL

Elevación de LDL,

Elevación de TG

casos y

controles

hospitalarios

35 a 65 años

Hospital General de Sub zona

(HGSZ) No.3 del IMSS, Guerrero

CASOS CONTROLES

200 200

Centro Medico Nacional Siglo XXI del

IMSS en la ciudad de México

CASOS CONTROLES

519 547

Determinación del porcentaje de ancestralidad se utilizaron 25 AIMsdel panel utilizado de Martínez en el 2007(23), sobre las

contribuciones africana, amerindia y europea.

METODOLOGÍA Controles: Glucosa <100mg/dL

QC: 0.99

41

52 19

57

247

Mexicano-

Americanos

Puertorriqueños

Amerindio

Africanos

Europeos

Origen Genético De Grupos Etnicos Latinos

Porcentaje

Contribución

deMezcla

Ancestral

Mexicanos

3

67

30

Leif Groop 2000; White et al. 2002, *Burguete-García AI, 2010

ADRB1

Múltiples variantes genéticas comunes han sido sólidamente

implicadas en la susceptibilidad de RI, con el riesgo de presentar

obesidad, hipertrigliceridemia, y bajos niveles de HDL, todos

componentes de Riesgo Aterogénico.

ADRB

Características sociodemográficas, Clínicas y ancestralidad

Variables Bajo Riesgo IA (711) Riesgo Medio IA (728) Riesgo Alto IA (56) P value

Edad 48.17 ± 8.61 46.86 ± 7.98 44.68 ± 7.98 0.0009*

Total colesterol (mg/dL) 190.93 ± 39.92 222.63 ± 51.35 261.84 ± 65.86 0.0001*

LDL-c (mg/dL) 119.21 ± 30.88 140.08 ± 37.32 156.14 ± 50.88 0.0001*

HDL-c (mg/dL) 49.93. ± 12.97 38.89 ± 10.44 29.59 ± 7.36 0.0001*

Triglicéridos (mg/dL) 158.95 ± 77.54 263.56 ± 160.32 361.75 ± 246.11 0.0001*

Estatus enfermedad(%)

Sanos

Síndrome Metabólico

DT2

45.71

17.02

37.37

28.16

39.56

32.28

30.36

39.29

30.36

<0.0001**

IMC 28.75 ± 4.47 29.15 ± 4.14 29.48 ± 5.43 0.07*

TAS (mm Hg) 119.28 ± 13.42 120.65 ± 12.33 119.21 ± 10.79 0.03*

TAD (mm Hg) 75.5 ± 8.63 76.10 ± 8.15 77.46 ± 7.99 0.21*

Glucosa (mg/dL) 118.41 ± 56.90 127.29 ± 72.19 120.14 ± 56.96 0.07*

Insulina (pmol/L) 11.73 ± 8.89 12.27 ± 7.28 13.44 ± 9.23 0.009*

HOMA-IR 3.73 ± 5.23 4.07 ± 4.96 4.20 ± 4.32 0.005*

Porcentaje Ancestralidad

Africano

Europeo

Amerindio

0.03 ± 0.021

0.32 ± 0.11

0.65 ± 0.12

0.03 ± 0.023

0.33 ± 0.10

0.64 ± 0.11

0.03 ± 0.030

0.32 ± 0.09

0.65 ± 0.10

0.69*

0.58*

0.55*

Género (%)

F

M

47.12

52.88

40.66

59.34

57.14

42.860.007**

Los datos se muestran en medias y DE. F: femenino, M: masculino. * Kruskall Wallis, **Ji-

cuadrada.

Asociación de polimorfismos con Indice Aterogénico

Medium risk AI High risk AI

SNP ORa (CI) p ORa (CI) pIRS1 rs1801279

Log additive 1.00 (0.68, 1.47) 0.99 1.24 (0.49, 3.13) 0.65

TCF7L2 rs12255372

Log additive 0.95 (0.76, 1.19) 0.67 1.15 (0.64, 2.08) 0.63

TCF7L2 rs7903146

Log additive 0.93 (0.76, 1.15) 0.51 1.35 (0.82, 2.21) 0.24

PPARG rs1801282

Log additive 0.81 (0.65, 1.01) 0.06 0.89 (0.48, 1.65) 0.71

ADRB1

rs1801253

Log additive 1.16 (0.91, 1.47) 0.22 2.52 (1.54, 4.15) <0.0001*HHEX rs5015480

Log additive 1.03 (0.88, 1.22) 0.68 1.24 (0.82, 1.87) 0.30

Ajustado por edad, género, IMC, estatus de enfermedad y porcentaje

de ancestralidad. IA de bajo riesgo se consideró la categoría de

referencia. * Corrección para múltiples comparacionbes por

Bonferroni P-value corregida P≤0.004

Asociación del polimorfismo ADRB1 rs1801253 con Índice

Aterogénico

Riesgo Medio IA Alto Riesgo IA

SNP ORa (CI) p ORa (CI) p

C/G 1.08 (0.83, 1.41) 0.55 2.94 (1.64, 5.24) <0.0001*

G/G 2.19 (0.81, 5.95) 0.12 3.40 (0.39, 29.61) 0.27dC/G+ G/G 1.12 (0.87, 1.46) 0.36 2.96 (1.67, 5.25) <0.0001*

rG/G 2.16 (0.79, 5.84) 0.13 2.47 (0.29, 21.27) 0.40

Ajustado por edad, género, IMC, estatus de enfermedad y

porcentaje de ancestralidad. IA de bajo riesgo se consideró la

categoría de referencia. * Corrección para múltiples

comparacionbes por Bonferroni P-value corregida P≤0.025

Colesterol total LDL HDL Triglicéridos Glucosa Insulina HOMA-IR

Beta(IC) P Beta(IC) P Beta(IC) p Beta(IC) p Beta(IC) p Beta(IC) p Beta(IC) p

IRS1 G/G Referencia

rs1801278

G/A

-3.22

0.561

-1.87

0.699

-2.97

0.041*

9.36

0.599

1.67

0.254

-0.01

0.986

1.69

0.010* (-14.08, 7.64) (-11.36, 7.62) (-5.81, -0.12)

(-25.57,

44.29) (-1.20, 4.54) (-1.78, 1.75) (0.40, 2.98)

A/A

31.75

0.261

33.61

0.173

10.7

0.149

-55.23

0.543

-0.69

0.926

-2.34

0.609

-0.22

0.946(-23.59, 87.11) (-14.78, 82.01) (-3.82, 25.23)

(-233.3,

122.8)

(-15.32,

13.94)(-11.33, 6.65) (-6.80, 6.36)

G/A+ A/A

-1.99

0.714

-0.62

0.895

-2.48

0.082

7.09

0.685

1.58

0.27

-0.09

0.912

1.62

0.012*(12.67, 8.68) (-9.96, 8.71) (-5.29, 0.32)

(-27.24,

41.43)(-1.23, 4.40) (-1.83, 1.63) (0.35, 2.89)

ADRB1 C/C Referencia

rs1801253

C/G

4.37

0.149

6.56

0.014*

0.48

0.556

-18.67

0.051

-1.91

0.18

0.29

0.551

-0.32

0.37Arg389Gly (-1.57, 10.31) (1.35, 11.77) (-1.11, 2.06)

(-37.46,

0.12)(-3.49, -0.33) (-0.67, 1.25) (-1.02, 0.38)

G/G

8.79

0.464

4.05

0.7

-1.11

0.728

34.02

0.371

1.76

0.58

-0.21

0.911

-0.14

0.919(-14.76, 32.35) (-16.59, 24.69) (-7.41, 5.18)

(-40.50,

108.5)(-4.49, 8.02) (-4.01, 3.58) (-2.92, 2.64)

C/G+ G/G

4.58

0.123

6.44

0.013*

0.4

0.613

-16.16

0.086

-1.73

0.028*

0.27

0.577

-0.31

0.373(-1.24, 10.41) (1.33, 11.55) (-1.15, 1.96)

(-34.61,

2.28)(-3.28, -0.18) (-0.67, 1.21) (-1.00, 0.38)

HHEX T/T Referencia

rs5015480

T/C

6.58

0.024*

5.88

0.021*

0.31

0.681

3.36

0.72

1.53

0.047*

0.11

0.808

0.29

0.263(0.85, 12.32) (0.88, 10.88) (-1.18, 1.81)

(-15.04,

21.77)(0.02, 3.04) (-0.81, 1.04) (-0.22, 0.80)

C/C

7.14

0.087

6.72

0.065

1.67

0.125

-6.3

0.638

0.81

0.459

0.31

0.639

0.09

0.794(-1.03, 15.32) (-0.41, 13.84) (-0.46, 3.81)

(-32.56,

19.95)(-1.34, 2.97) (-1.00, 1.64) (-0.63, 0.83)

T/C + C/C

6.71

0.016*

6.06

0.013*

0.61

0.4

1.23

0.891

1.37

0.061

0.16

0.724

0.25

0.317(1.24, 12.17) (1.30, 10.83) (-0.82, 2.04)

(-16.32,

18.78)(-0.06, 2.81) (-0.72, 1.04) (-0.24, 0.74)

Asociación de polimorfismos y marcadores bioquímicos de RI y

perfil lipídico.

Discusión

Los ADRB forman parte de la familia multigénica de receptores acoplados a

proteínas G.

Se ha reportado asociación de la variante Arg389Gly del gen ADRB1 con un mal

acoplamiento del receptor con la proteína G, lo que deriva en alteraciones en la

lipólisis y RI.

El heterocigoto y el modelo dominante para ADRB1 Arg389Gly, mostraron

asociación con valores promedio mayores de niveles de LDL y menores en los

niveles de glucosa. Estos resultados concuerdan con reportes que asocian esta

variante con acumulación de grasa, IMC y obesidad.

Nuestros resultados sugieren que el polimorfismo Arg389Gly del gen ADRB1

puede ser un buen marcador biológico para predecir el riesgo de desarrollo de

enfermedades cardiovasculares dado un índice aterogénico de alto riesgo.

Los resultados de la presente investigación arrojan que los portadores de la

variante IRS1 Gly/Arg tienen bajos los niveles de HDL y un aumento del HOMA-IR

En nuestro estudio, el HHEX heterocigoto T/C y el modelo dominante mostraron

asociación con el aumento de los niveles de colesterol total y LDL, lo que sugiere

predisposición de los portadores de la variante para alteraciones del

metabolismo lipídico

. HHEX: Regula desarrollo pancreático

FACTORES AMBIENTALES

DRA. ANA ISABEL BURGUETE GARCÍA

DEPARTAMENTO DE EPIDEMIOLOGÍA GENÉTICA DE

ENFEREMEDADES CRÓNICAS E INFECCIONES

CISEI, INSP

Julio 2015

aburguete@insp.mx

PATRONES DE ALIMENTACIÓN Y RIESGO CARDIOMETABÓLICO

EN NIÑOS RESIDENTES DE LA CIUDAD DE MÉXICO

DIETA

Castañeda-Márquez A.Ca, Galván-Portillo Mb, Trujillo-Martínez Ma,

Estrada-Velasco Bc, Cruz Md, Burguete-García A.Ic,*

Por publicar

Metodología

El diseño epidemiológico: Transversal.

Muestreo aleatorio simple.

Sobrepeso

Obesos

Normal

Patrones de

Alimentación

2119 Niños

entre 6 y 12

años de edad de la Ciudad

de México.

RCM

El riesgo cardiometabólico se determinó utilizando la suma de los residuos

estandarizados de glucosa, lipoproteínas de alta densidad, presión arterial y

triglicéridos; la información de dieta se obtuvo a partir de un Cuestionario de

Frecuencia de Consumo de Alimentos (CFCA) identificando tres patrones de

alimentación. Se analizó la asociación entre los patrones y el riesgo

cardiometabólico mediante modelos de regresión logística.

PRODUCTOS LÁCTEOS

FRUTAS VERDURAS LEGUMINOSAS

HUEVOS, CARNES Y EMBUTIDOS.

PLATILLOS TÍPICOS

CEREALES BEBIDAS

GOLOSINAS Y POSTRES

GRASAS SUPLEMENTOS

Estructura del cuestionario

107 preguntas divididas en 11 secciones de acuerdo a los grupos de alimentos:

Cada pregunta consta de 10 opciones de respuesta de acuerdo a

la frecuencia en que se consume el alimento.

N=2119 RCM Bajo

(n=1,443)

RCM Alto

(n=676)

OR OR IC (95%) p

Hidratos de carbono simple

Medio 1 0.87 0.68-1.11 0.277

Alto 1 0.91 0.71-1.16 0.472

Grasas saturadas y proteína animal

Medio 1 0.92 0.72-1.18 0.535

Alto 1 1.06 0.83-1.36 0.601

Hidratos de carbono complejos y grasas

poliinsaturadas

Medio 1 0.76 0.60-0.97 0.034

Alto 1 0.72 0.57-0.93 0.012

p-tend=0.011

Asociación entre los patrones de alimentación en niños y el riesgo

cardiometabólico (RCM)

Regresión logística ajustado por Índice de Masa Corporal y antecedentes de sobrepeso u obesidad. La categoría de referencia fue el consumo bajo.

Valor p ANOVA con ajuste de Bonferroni

Macronutrimento %

Patrón 1 Patrón 2 Patrón 3

pMedia D.E Media D.E Media D.E

Energía total (kcal) 2281.6 681.3 2390.2 740.9 2019.6 675.5 <0.001

Carbohidratos (g) 301.7 97.4 306 103 266.9 95.5 <0.001

Azúcar 49.6 7.6 51.8c 7 46.9 8 <0.001

Fibra 6.1 1 6.2 1.2 8.4 1.4 <0.001

Proteínas (g) 72.7 21.8 84.2 25.2 71.2 24.6 <0.001

Grasas (g) 87 26.8 92.1 29.4 74 26.4 <0.001

grasas Saturadas 43.1 4.3 45 4.7 40.5 3.9 <0.001

g. Monoinsaturadas 31.8 2.9 31.8 2.8 32.2 2.8 0.09

g.Polynsaturadas 18.9 3 18.5 3 20.3 3 <0.001

Colesterol (g) 266.6 96.3 325.3 132 284.7 135.2 <0.001

Ingesta de macronutrimentos en el tercil alto de cada patrón

Mayor consumo de energía, grasas, porcentaje de grasa saturadas,

azúcar, proteínas y colesterol en el patrón 2 (g. saturadas y proteína

animal); por otro lado el patrón con mayor consumo de fibra y grasas

poliinsaturadas fue el (g.poliinsaturadas e HC complejos).

Microbiota intestinal

Conjunto de microorganismos en un determinado nicho.

El contenido total de bacterias es 10 veces más que el

número total de células en un individuo.

La microbiota intestinal es la más abundante de

microorganismos.

Homeostasis energética

Funciones metabólicas

Funciones tróficas

Funciones inmunológicas

Ingesta

de

alimen

tos

Gasto

de

energía

GASTROTRILOGÍA, 2013

Vrieze et al., 2010, Drissi et al., 2014

Composición de la microbiota

intestinal

HIPOTÉSIS

MICROBIOTA (BACTERIAS) INDUCEN ALTERACIONES METABOLICAS

DIETA ALTA EN GRASAS

¿¿¿MICROBIOTA INTESTINAL???

ALTERACIONES

METABÓLICAS

Microbiota intestinal asociada a obesidad

Descripción Resultados

Monitoreo de 12 individuos obesos en un

programa de adelgazamiento con dieta

restringida en grasa y otra restringida en

hidratos de carbono.

3% al 15 % Bacteroidetes.

Firmicutes

En ambos grupos de dieta.

Referencias

Ley et al.,

2006.

20 individuos adultos obesos, 9 anoréxicos y 20

normopeso para la cuantificación de

Bacteroidetes, Firmicutes, Lactobacillus y

Methanobrevibacter smithii.

M. smithii en pacientes anoréxicos.

Bacteroidetes y Lactobacillus

en obesos.

Armougomet al., 2009.

1042 niños mexicanos. Midieron la Abundancia relativa de

Bacteroidetes y Firmicutes y su interacción con la dieta.

Firmicutes

Bacteroidetes

se asocia con el riesgo de tener sobrepeso y obesidad.

Estrada-

Velasco et

al., 2015.

Lactobacilos intestinales asociados a cambio de peso

Descripción Resultados Referencias

Estudio transversal con 68 pacientes con

obesidad y 44 controles para analizar la

abundancia relativa de M. smithii, Lactococcus

lactis, Bifidobacterium animalis y varias especies

de Lactobacillus

Lactobacillus reuteri en pacientes obesos.

L. plantarum, L. casei y L. paracasei en

individuos con peso normal

Million et al.,

2012

134 pacientes obesos, 38 con sobrepeso, 76 con

peso normal y 15 anoréxicos L. reuteri en obesos

Million et al.,

2013

L. reuteri

P=0.0001

P=0.0047

P=0.0001

N: 2637 niños de 6 a 12 años

Burguete-García Ana I., 2016 por publicar

Asociación entre los térciles de abundancia

relativa de lactobacilos y grado de adiposidad

OR IC (95%) p

L. casei

Medio 0.70 0.53, 0.94 0.02

Alto 0.74 0.55, 0.99 0.05

L. paracasei

Medio 0.75 0.55, 1.03 0.08

Alto 0.54 0.39, 0.74 0.0001

L. reuteri

Medio 1.48 1.06, 2.05 0.01

Alto 2.34 1.7, 3.3 0.0001

Abundancia relativa

Burguete-García Ana I., 2016 por publicar

Frontiers, 2014,

Presencia de genes que codifican

enzimas que descomponen los polisacáridos que

no pueden ser digeridos por el

hospedador

Mayor absorción de

nutrientes y su deposición, lo que

contribuye al desarrollo de

trastornos metabólicos.

Conversión de estos AGCC en

triglicéridos en el hígado

ALTERACIONES METABÓLICAS Y MICROBIOTA

RECEPTOR DE FFA ACOPLADO A PROTEÍNA G

Lactobacillus

Filo: Firmicutes,

Clase: Bacilli

Orden: Lactobacillales

Familia: Lactobacillaceae

Estudios demostraron una asociación de especies

de lactobacillus con la obesidad alteraciones metabólicas.

Gram +•Lactobacillus

acidophilus

•L. bulgaricus

•L. casei

•L. delbrueckii

•L. fermentum

•L. gasseri

•L. ingluvei

•L. johnsonii

•L. lactis

•L. paracasei

•L. plantarum

•L. reuteri

•L. rhamnosus

•L. salivarius

•L. sakei

Convierte a la

lactosa y algunos

monosacáridos en

ácido láctico.

Lactobacilos intestinales

Defensa contra el estrés oxidativo

No catabolizan fructosa

Glucógeno

bacteriano

Glucosa y fructosa

Asociados a

obesidad y

sobrepeso

Asociados a

peso normal SacarosaAzucares

Permeasa

glucosa

Mejora la

glucólisis

L. reuteri, L. acidophilus, L.fermentum,

L. sakei , L. ingluvieiL. casei, L. paracasei

L. plantarum, L. gasseri Drissi et al., 2014

Permeabilidad de epitelio intestinal

Disminución proteínas de

unión

Macrofago

Adipocito

TLR4, TLR2

TNF

IL-6

TNF

Grado de inflamación

NF-kB

SecretaLPS

Lípidos

Reducción de ZO-1 y Ocludina

LPS

Son trasportados junto a los lípidos

Inflamación Crónica de bajo grado= Obesidad

El consumo alto en grasas favorecen liberaciónde LPS en el intestino, aumenta lapermeabilidad, facilitando el paso de LPS a lacirculación generando una ENDOTOXÉMIAMETABÓLICA, esto se asocia con un mayorestrés oxidativo y liberación de citocinasproinflamatorias

El lipopolisacárido (LPS) de las bacterias gram - y los

ácidos grasos saturados de la dieta activan el TLR4 e

inducen síntesis de citocinas (TNF-a, IL-6 e IL-1b) y

quimiocinas proinflamatorias: inducción de resistencia

a la insulina y aumento de adiposidad.

Disminución CB1R y CB2R

Via JNK: Inhibe fosfortilación en tirosina de IRS-1

p38 y ERK: Reducen o suprimen la expression de IRS.

CELL, 2013

Daniel Konrad, and Stephan Wueest Physiology 2014;29:304-313

procesos fisiopatológicos en el eje intestino - hígado – tejido

adiposo

1.- Aumento de la ingesta de rica en grasa,

liberación elevada de LPS debido a la

dibiosis y un aumento de la producción de

citocinas pro- inflamatorias en el intestino.

2.- Citocinas pro- inflamatorias, FFA y LPS

son drenados en la circulación portal.

3.- Translocación de partículas tejido

adiposo blanco, estimula producción de

citocinas proinflamatorias

4.- Liberación de citocinas proinflamatorias

a c. portal

5.- Las citoquinas pro- inflamatorias

repercuten negativamente en el

metabolismo del hígado

1) Fermentación de los carbohidratos de la dieta para generar AGCC.

(FIRMICUTES=OBESIDAD)

2) Conversión de colina y L-carnitina en TMA, la cual es subsecuentemente

convertida en FMO enzima de la misma familia del TMAO en el hígado,

incrementando por lo tanto el RCV.

Este efecto (Metabolismo Independiente) es el resultado de el aumento de la

permeabilidad intestinal, permitiendo el paso de LPS y Peptidoglicanos a la

circulación.

La presencia de estos componentes bacterianos en la circulación activan macrófagos

(Células espumosas), reduciendo el transporte reverso del colesterol e incrementando

la Resistencia a la insulina, hiperlipidemia y la inflamación vascular..

NOD: dominio de oligomerización de nucleótidos PPR: receptor de reconocimiento de patrones: TLR J. Mark Brown, etal, 2015

LPS unido a TLR4: Induce translocación de TLR2 amplificando el proceso de

inflamación y contribuyendo al proceso ateroesclerosis

LA MICROBIOTA METABOLIZA LA CARNITINA Y COLINA INGERIDA A PARTIR DE LA DIETA FORMANDO TMA Y TMAO,

LO QUE INCIDE DIRECTAMENTE EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL Y ESTEROLES.

39Nutrients 2011,

Diabetes Metab J 2015;39:198-203

L. Casei y Paracasei

L. Casei y Paracasei

SM

**

** FIRMICUTES Y PROTEOBACTERIAS: Genes CUTc y CUTD Codfican para proteínas de ensamblaje de microcopartimentos

79 aislados intestinales: 9 líneas productoras de TMA

Kymberleigh A. Romano, etal. 2015

LPS unido a TLR4: Induce translocación de TLR2 amplificando el proceso de inflamación y contribuyendo al proceso ateroesclerosis

Activación de TLR4 conduce a activación de vías proinflamatorias reguladas por NF-Kb y AP-1 que estimulan la liberación de citosinas proinflamatorias TNF-a e Il-6: Disfunción endotelial, formación y ruptura de placa, oxidación de LDL y trombogénesis.

VISIÓN INTEGRAL

Nuevos

blancos

Nuevos medicamentos Mejor

Conocimiento de

los factores

ambientales

Mayor

prevención

Clasificación

Nosológica

Racional

Prevención y

Tratamiento

personalizado

Predicción

Genética

individual

MEJOR

ENTENDIMIENTO

MOLECULAR

DRA. ANA I. BURGUETE GARCÍA

Para la elaboración de constancias,

favor de enviar lista de

participantes presenciales con:

Lic. Reina Norma Espíritu Bolaños

Videos y presentaciones anteriores en:

http://www.espm.mx

-Videoconferencias

https://www.facebook.com/espm.insp

reina.espiritu@insp.mx