medida de hemoglobina glicosilada 1ª, fructosamina y glucemia en ayunas en pacientes tratados con...

7/25/2019 Medida de hemoglobina glicosilada 1, fructosamina y glucemia en ayunas en pacientes tratados con antidiabtic

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DIABETES MELLITUS

IntegrantesColagioia, LucioGhiglione, Carla

Gioffr, ValeriaHollman, LucaLaurito, Luis IgnacioRecalt, MicaelaINTRODUCCIN

La diabetes mellitus es un trastorno metablico crnico caracterizado or una

concentracin sangunea de glucosa ele!ada, o hierglucemia "glucosa lasm#tica

en a$unas %&'(mg)dL o glucosa lasm#tica % a '**mg)dL, ' horas desus de

una comida+ -st# causada or una deficiencia de insulina "tio I+, una resistencia

insulnica "tio II+ o una combinacin de ambasLa insulina es una hormona etdica roducida en el #ncreas .ue ermite .ue la

glucosa de los alimentos entre a las clulas del cuero donde se con!ierte en la

energa necesaria ara .ue funcionen los m/sculos $ los te0idos

-1isten tres tios rinciales de diabetes2

3iabetes de tio I2 se caracteriza or una deficiencia absoluta de insulina

.ue se debe a la destruccin autoinmunitaria de las clulas b ancre#ticas

Las ersonas con este tio de diabetes necesitan insulina todos los das

ara controlar los ni!eles de glucosa en sangre 4in insulina, una ersona

con diabetes de tio I muere -sta enfermedad suele desarrollarse

reentinamente, los m#s afectados suelen ser 0!enes "ni5os $

adolescentes+, siendo determinantes, la redisosicin gentica, la

e1osicin a un factor ambiental como una infeccin !rica $)o la dieta en

los rimeros a5os de !ida

3iabetes tio II2 se acoma5a de resistencia a la insulina ".ue recede a la

diabetes establecida+ $ de una alteracin de la secrecin de insulina, ambos

factores son imortantes en la atogenia 6or lo general se desarrolla en

adultos $ si bien no se conocen las causas del desarrollo ha$ !arios


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factores de riesgo imortante, como2 obesidad, mala alimentacin,

sedentarismo, edad a!anzada, antecedentes familiares, gruo tnico $ la

alta glucosa en sangre durante el embarazo .ue afecta el feto

3iabetes gestacional2 se roduce debido a .ue la accin de la insulina esblo.ueada, robablemente or las hormonas roducidas or la lacenta,

ro!ocando insensibilidad a la insulina 7ormalmente desaarece desus

del nacimiento

FISIOPATOLOGA

Las manifestaciones clnicas de la diabetes se deben a las alteraciones

metablicas .ue ocasiona la falta de insulina -stas alteraciones son

fundamentalmente28 3isminucin de la glucosa celular $ aumento de su roduccin, alcanz#ndose

ni!eles de hasta &'**mg)dL8 Mo!ilizacin de la grasa8 6rdida de rotenas cororales, esecialmente las musculares

Las consecuencias en los rinciales te0idos $ rganos son2

9 -n el te0ido adioso disminu$e la sntesis de triglicridos or falta de #cidos

grasos rocedentes de hgado $ or falta de glucosa ara la re8esterificacin: al

mismo tiemo, tiene lugar un aumento de la lilisis or estimulacin de la liasa

roducida or la falta de insulina $ el aumento del glucagn

9 -n el m/sculo la sntesis de rotenas desciende or falta de amino#cidos

rocedentes de la glucosa $ aumenta la degradacin de rotenas debido a la

escasez de insulina $ al incremento de glucocorticoides

9 -n el hgado se sintetiza menos glucgeno or falta de insulina $ aumento de

glucagn -sta hormona tambin roduce aumento de la gluconeognesis a artir

de los amino#cidos liberados del m/sculo $a .ue disminu$e la concentracin de

fructosa '8 ( bifosfato, acti!ador de la gluclisis $ de la gluconeognesis

SIGNOS


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La hierglucemia se debe a una sntesis he#tica $ una disminucin de la

catacin de glucosa $ la sntesis de glucgeno Cuando se suera el umbral renal

de la reabsorcin de glucosa, sta se !ierte a la orina "glucosuria+ lo .ue ro!oca

diuresis osmstica "oliuria+ $ deshidratacin, sed $ aumento de la ingestin de

l.uidos "olidisia+ ;dem#s, el dficit energtico roducto de la atologa

conlle!a a un aumento en la ingestin de alimentos "olifagia+La deficiencia de insulina origina emaciacin debido al aumento de la degradacin

$ la disminucin de la sntesis de rotenas La cetoacidosis diabtica es una

urgencia mdica ;arece cuando, or falta de insulina, se roduce una

degradacin acelerada de las grasas a acetilCo;, .ue, en ausencia de un

metabolismo hidrocarbonado aerbico, se con!ierte en acetoacetato $


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nutrientes de la dieta, se recomienda .ue las rotenas constitu$an el &*8'*= del

total de las caloras ingeridas, $ las grasas menos del >*=, con menos del &*= de

grasas saturadas -n cuanto a los hidratos de carbono, debe darse m#s

imortancia a la cantidad total ingerida .ue a la rocedencia de los mismos, ero

deberan e!itarse los de absorcin r#ida-l e0ercicio fsico, adem#s contribu$e a re!enir el desarrollo de diabetes durante

la !ida adulta -n los acientes con una diabetes tio ' el e0ercicio moderado $

regular ">* min)da+ es mu$ beneficioso, uesto .ue disminu$e la glucemia al

aumentar la sensibilidad a la insulina, me0ora el erfil lidico, reduce la resin

arterial, contribu$e a la reduccin onderal $ me0ora el estado cardio!ascular

"disminucin de la frecuencia cardaca en reoso, aumento del !olumen sistlico $

disminucin del traba0o cardaco+ ;dem#s, roorciona una me0or sensacin de

bienestar $ calidad de !ida-l rincial incon!eniente del e0ercicio en los acientes diabticos es la

hioglucemia, .ue uede ocurrir !arias horas desus $ debe condicionar el a0uste

de la auta terautica ;dem#s, en los acientes con diabetes tio & con mal

control metablico, $ en esecial tras un e0ercicio anaerbico, uede roducirse

una descomensacin hierglucmica o incluso cetosis ;l margen de las

alteraciones en el metabolismo de la glucosa, el e0ercicio fsico uede comortar

otros riesgos .ue se detallan en la tabla siguente 6or tanto, el rograma dee0ercicio debe lanificarse de

forma indi!idual en funcin de

la caacidad fsica del

aciente $ de los riesgos

otenciales


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TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

La dieta generalmente hiocalrica or la frecuencia de obesidad asociada $ un

rograma de e0ercicio regular ser#n los ilares fundamentales del tratamiento de la

diabetes mellitus tio ' Cuando no se logra un control metablico acetable, $a

sea or.ue el aciente no se adata al cambio de estilo de !ida, o bien or.ue, a

esar de cumlir la dieta $ realizar e0ercicio de forma regular, no se alcanzan los

ob0eti!os terauticos, debe iniciarse el tratamiento farmacolgico

TRATAMIENTO FARMACOLGICO

4e utilizan hioglicemiantes o antidiabticos orales "con0unto heterogneo de

drogas .ue se caracterizan or roducir una disminucion de los ni!eles de

glucemia luego de su administracion or !a oral+ o insulina e1gena

Los f#rmacos destinados al tratamiento de las diabetes abarcan ? familias de

drogas bien definidas2

4ulfonilureas @iguanidas8Metformina Aiazolidinedionas Inhibidores de las alfa8glucosidasas

SULFONILUREAS (SU): ; ni!el pancre!c", las 4B estimulan la segunda fase

de secrecin de insulina or arte de las clulas beta ancre#ticas, es decir, la

liberacin de la insulina reformada ;s ues, ara .ue las 4B uedan e0ercer su

accin es necesaria la resencia de una masa crtica de clulas beta con

caacidad insulinosecretora 6or tanto, las 4B no ser#n efecti!as en acientes

ancreatectomizados o con diabetes mellitus tio & Las 4B e0ercen su accin a

tra!s de unos recetores de alta afinidad situados en las clulas beta

ancre#ticas La unin a estos recetores inhibe la aertura de los canales de

otasio ;A68sensibles $ e!ita la salida de otasio de la clula, desencadenando la


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desolarizacin de la membrana celular Como consecuencia se abren los canales

del calcio, aumenta el contenido intracelular de calcio $ su unin a la calmodulina

.ue, en definiti!a, roducira la contraccin de microfilamentos $ la e1ocitosis de

los gr#nulos de insulina "ig&+

Fig. 1: Mecanismo de accin de

las sulfonilureas (SU) a nivel

pancretico. El receptor de las

SU regula la apertura y cierre

de los canales de ! y contiene

unos puntos de unin

espec"ficos para #$%& SU y

repaglinida.

Las SU se consideran

#r$ac"% &e pr!$era e'ecc!nara el tratamiento de la diabetes mellitus tio '

can&" n" e*!%e %"+repe%"asociado, siemre .ue no se alcancen los ob0eti!os

terauticos mediante un rograma indi!idualizado de dieta $ e0ercicio Las 4B de

segunda generacin son las m#s utilizadas $ no e1iste ninguna .ue suere

claramente a las dem#s, or lo .ue .uiz#s es m#s imortante emlear el

rearado con el .ue el mdico est m#s familiarizado 4e aconse0a emezar el

tratamiento con e.ue5as dosis ara e!itar la hioglucemia "generalmente medio

comrimido+ $ aumentar a inter!alos semanales hasta .ue se ha$a obtenido un

buen control metablico o se ha$a alcanzado la dosis m#1ima recomendada

Cuando se obtiene una resuesta adecuada debera re!isarse la osibilidad de

reducir las dosis $, en caso de recisar dosis ba0as, es robable .ue se consiga

tambin un buen control slo con dieta 4i no se obtiene un buen control

glucmico con la dosis m#1ima de la 4B utilizada, uede intentarse un tratamiento

combinado con metformina, o bien asar a tratamiento insulnico

BIGUANIDAS: a diferencia de las 4B, no estimulan la secrecin de insulina or

las clulas beta ancre#ticas 6or tanto, de forma estricta no ueden considerarse


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agentes hioglucemiantes $a .ue slo disminu$en la glucemia en los acientes

diabticos 4u rincial mecanismo de accin reside en reducir la roduccin

he#tica de glucosa al disminuir tanto la gluconeognesis como la glucogenlisis

Aambin aumentan la catacin de glucosa or arte del m/sculo es.ueltico

Bno de los f#rmacos .ue ertenecen a esta familia es la $e#"r$!na.ue fa!orecela accin de la insulina en el te0ido muscular a m/ltiles ni!eles2 aumenta el

n/mero de recetores $ la afinidad de la insulina or su recetor, facilita el

transorte de glucosa a tra!s de un aumento de la e1resin o acti!idad del

GLBA8? $ estimula el metabolismo no o1idati!o de la glucosa, lo .ue se traduce en

un aumento de los desitos de glucgeno -st# claro .ue la metformina me0ora la

sensibilidad a la insulina $ es una f#rmaco de rimera eleccin cuando la

resistencia a la insulina es el mecanismo redominante en la etioatogenia de la

diabetes

Cabe

mencionar .ue la incidencia de acidosis l#ctica con el uso de metformina es de

tres casos or &***** habitantes)a5o, cifra similar a la tasa de fallecimientos or

hioglucemia atribuidos a la glibenclamida 3ada su eficacia $ seguridad, la

$e#"r$!na es actualmente la /nica biguanida recomendable ara el uso

terautico -s el #r$ac" &e pr!$era e'ecc!n en los diabticos tio ' c"n

%"+repe%", $a .ue en estos casos generalmente redomina la insulinorresistencia

sobre el dficit de insulinosecrecin -!identemente, slo se indicar# si no se


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consiguen los ob0eti!os terauticos tras efectuar dieta $ un rograma de e0ercicio

adecuados 4i tras alcanzar la dosis m#1ima no se consiguen los ob0eti!os

terauticos, uede asociarse a 4B o a secretagogos de accin r#ida

"reaglinida o nateglinida+ ;un.ue esta asociacin ha demostrado ser mu$ eficaz,

debido al car#cter rogresi!o de la diabetes, con el aso del tiemo ir#

emeorando la caacidad de secrecin de la clula beta $ muchos acientes

re.uerir#n insulina -n estos casos, $ siemre .ue e1ista cierta caacidad de

secrecin de insulina, es referible mantener la teraia combinada con f#rmacos

orales $ a5adir insulina en una dosis nocturna administrada antes de

dormir ('edtime+ Dtra ocin sera susender el tratamiento con secretagogos $

seguir el tratamiento con metformina e insulina

A+"r&a,e erap-!c":

a Los secretagogos de accin r#ida son la

reaglinida $ la nateglinidab3e momento las tiazolidinadionas "AE3+ a/n no

ueden rescribirse en monoteraiac 4e realizar# en funcin de las caractersticas del

aciente ;s, or e0emlo, si redomina la

hierglucemia basal $ el aciente estaba tratado

con sulfonilureas "4B+, uede a5adirse

metformina "M-A+: en cambio, si el aciente sigue

tratamiento con M-A $ el mal control es a

e1ensas de icos hierglucmicos

osrandiales, debera a5adirse un secretagogo o

un inhibidor de las alfa8glucosidasasd 4e recomienda iniciar el tratamiento insulnico en

monodosis nocturna


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TRATAMIENTO COMBINADO DE F.RMACOS ORALES

Hasta en un >*= de los casos se roduce una resuesta insuficiente a cual.uiera

de los f#rmacos anteriormente mencionados antes de los > meses de haber

iniciado el tratamiento -sto se conoce como #a''" pr!$ar!"-s m#s frecuente en los diabticos con imortante hierglucemia basal $ sus

rinciales causas son la falta de cumlimiento diettico $)o la escasa reser!a

insulnica moti!ada or una alteracin se!era de la caacidad insulinosecretora de

las clulas beta ancre#ticas -n otras ocasiones los acientes de0an de

resonder desus de lle!ar or lo menos ( meses de buen control metablico,

.ue se conoce como #a''" erap-!c" %ecn&ar!"-sto refle0a el deterioro rogresi!o de la caacidad de secrecin de insulina or la

clula beta $ forma arte de la e!olucin natural de la diabetes mellitus tio ' -s

imortante distinguir entre fallo secundario !erdadero $ una rdida transitoria de

efecti!idad de los f#rmacos orales or una enfermedad intercurrente $a .ue, en

este caso, uede !ol!er a obtenerse un buen control con teraia oral tras un

tratamiento temoral con insulina;nte el fracaso rimario o secundario e1iste la ocin de la teraia combinada, $a

sea con otros f#rmacos orales o con insulina, cu$o fundamento es aro!echar el

efecto sinrgico o comlementario .ue resentan en sus mecanismos de accin

;dem#s de me0orar el control glucmico, el tratamiento combinado ermite reducirlas dosis de los f#rmacos emleados en monoteraia, lo .ue uede minimizar los

efectos secundarios La eleccin del segundo f#rmaco oral debe realizarse tras

analizar las rinciales causas .ue condicionan el mal control metablico $

siemre considerando las caractersticas indi!iduales del aciente

TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS TIPO /

La administracin de insulina constitu$e el tratamiento fundamental de la diabetes

mellitus tio &La insulinoteraia uede di!idirse en con!encional e intensi!a La !n%'!n"erap!a

c"n0enc!"na' comrende el uso de una o dos in$ecciones de insulina "en

ocasiones m#s+, autoan#lisis glucmico esor#dico $ escasa modificacin de la

auta de insulina or el aciente en funcin de la glucemia, o de !ariaciones en la

dieta o en la acti!idad fsica


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La !n%'!n"erap!a !nen%!0a comrende un rgimen diettico $ e0ercicio fsico

rogramado e indi!idualizado, m/ltiles dosis de insulina ">8? in$ecciones)da+,autocontrol glucmico frecuente "?8F autoan#lisis)da+ $, esecialmente, la

modificacin de las dosis de insulina en relacin con cambios glucmicos,

dietticos $ en la acti!idad fsicaLa dosis media de insulina a emlear es mu$ !ariable "*,'8& B)g)da+ $a .ue

deender# tanto de la secrecin endgena de insulina "r#cticamente nula en

acientes con diabetes tio & $ !ariable en acientes tio '+ como de la resencia

de insulinorresistencia 4e recomienda iniciar el tratamiento con dosis ba0as "*,>8

*, B)g)da+ en una o dos in$ecciones)da de insulina de accin intermedia e ir

aumentando la dosis total $)o modificar el tio de insulina utilizada en funcin del

erfil glucmico obtenido -n los acientes diabticos tio & se recomienda

emlear desde el inicio una auta de >8? in$ecciones)da combinando insulina de

accin r#ida e intermedia

TRATAMIENTO DE LA DIABETES GESTACIONAL

Bna !ez diagnosticada, la diabetes gestacional ser# tratada rincialmente

mediante la dieta, uesto .ue los hioglucemiantes orales est#n contraindicados

durante la gestacin -l ob0eti!o de este tratamiento es la regulacin del

metabolismo materno $ el desarrollo normal del embarazo $ del arto-s imortante tener en cuenta la necesidad de ganancia de eso de la madre

gestante, sobre todo a lo largo del segundo $ el tercer trimestre ">*8?**gr

semanales+: or ello, el aorte calrico deber# ser aro1imadamente de >*8?* cal

or g de eso $ da6ara .ue la mu0er ueda lle!ar un control de la glucemia se le ro!eer# de un

medidor de glucemia con el .ue debe realizarse un autoan#lisis domiciliario Con

este aarato, la aciente odr# obtener los datos de su ni!el glucmico $ odr#

comararlos con el !alor ideal: si este /ltimo !alor es suerado dos o m#s !ecesen el transcurso de una o dos semanas, se roceder# a instaurar un tratamiento

insulnico La insulinoteraia se alica solo en a.uellas acientes .ue no

resonden adecuadamente a la dieta


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PERFIL FARMACOCIN1TICO

METFORMINA

Las biguanidas $ sus deri!ados son administrados !a oral $ absorbidos or la

mucosa digesti!a -n la sangre est#n en forma libre acti!a $ se fi0an a diferenteste0idos "tubo digesti!o, hgado $ ri5n+ ;ro1imadamente el *= de la droga

absorbida es eliminada sin modificar or !a renal dentro de las rimeras '? horas

siendo la secrecin tubular la rincial ruta de eliminacin con una !ida media de

eliminacin lasm#tica de aro1imadamente (,' horas -n sangre, la !ida media

de eliminacin es de aro1imadamente &F,( horas, sugiriendo .ue la masa de

eritrocitos odra ser un comartimiento de distribucin

SULFONILUREAS

Las sulfonilureas se absorben bien tras su administracin oral $ la ma$ora de

ellas alcanzan concentraciones lasm#ticas m#1imas en '8? horas 4u duracin

de accin es !ariable Aodas se unen intensamente a la albumina lasm#tica $

resentan interacciones con otros f#rmacos " e0, salicilatos $ sulfamidas+ .ue

comiten or esos lugares de unin La ma$ora de las sulfonilureas "o sus

metabolitos acti!os+ se e1cretan con la orina, or lo .ue su efecto es ma$or en

ancianos $ en acientes con insuficiencia renal La ma$or arte de lassulfonilureas atra!iesan la lacenta $ asan con facilidad a la leche materna: como

consecuencia de ello, su administracin est# contraindicada durante el embarazo

$ la lactancia cuando se utilizan, si fueran necesarias, modificaciones de la dieta e

insulina

INSULINA

La insulina se degrada or acciones de las enzimas digesti!as $, or tanto, debe

administrarse or !a arenteral, generalmente subcut#nea, aun.ue tambin

intra!enosa $, en ocasiones, intramuscular en urgencias 6uede alicarse or !ia

intraeritoneal en diabticos con insuficiencia renal terminal tratados mediante

di#lisis eritoneal ambulatoria Bna !ez absorbida, la insulina resenta una

semi!ida de eliminacin de unos &* minutos 4e inacti!a enzim#ticamente en el


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hgado $ el ri5n $ el &*= se e1creta con la orina La insuficiencia renal reduce las

necesidades de insulina


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su concentracin se correlaciona ositi!amente con el grado de la se!eridad de la

insuficiencia renal

PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA

undamento2 cuando un aciente tiene la glucemia a ni!eles ma$ores de lo

normal, no significa .ue el aciente sea diabtico Las ruebas de tolerancia a la

glucosa son una de las herramientas emleadas ara diagnosticar esta

enfermedadLa rueba de tolerancia a la glucosa oral "AGD+ se utiliza, en el caso de mu0eres

embarazadas, en b/s.ueda de diabetes gestacional entre las semanas '? $ 'K del

embarazo: tambin se uede utilizar en casos en los .ue se soseche la

resencia de diabetes "or e0emlo debido a una tendencia gentica en elaciente+ a esar de una glucemia en a$unas normal-ste ensa$o consiste en hacerle ingerir al aciente una solucin de glucosa "Fg

en >Fml de agua+ luego de haber realizado una medicin de la glucosa basal en

a$unas 7o debe tardar m#s de Fmin en ingerirla Luego se realizaran mediciones

de la glucemia a los >*, (* $ &'* minutos luego de .ue ha$a ingerido la solucin

Valores normales de la AGD2 Los !alores sanguneos normales ara una rueba

de tolerancia a la glucosa oral con F gramos utilizada ara detectar diabetes tio

' son2 ;$unas2 (* a &** mg)dL & hora2 menos de '** mg)dL ' horas2 menos de &?* mg)dL

4i a las ' horas encuentro !alores entre &?* $ '** mg)dL se considera .ue e1iste

deterioro en la tolerancia a la glucosa "algunas !eces llamada rediabetes+ -ste

gruo est# en ma$or riesgo de desarrollar diabetes Bn ni!el or encima de '**

mg)dL es un signo de diabetes mellitus

ENSA3OS CLNICOS


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ENSA3O 4UE COMPARA LA EFICACIA DE MONOTERAPIAS

IPOGLUCEMIANTES

EFICACIA DE BIGUANIDAS (METFORMINA):4u eficacia es similar a la de las 4B, consiguiendo reducciones de la Hb;&c entre

& $ '=, ero sin roducir aumento de eso ni hioglucemias, asoci#ndose

adem#s a reducciones de resin arterial, triglicridos $ liorotenas de ba0a

densidad "L3L+ -n algunos estudios incluso se ha obser!ado una ligera reduccin

de eso ;dem#s, es el /nico f#rmaco .ue ha demostrado una reduccin

significati!a de las c"$p'!cac!"ne% $acr"0a%c'are%en el gruo de acientes

con sobreeso -n un estudio se determin .ue un K= de los acientes

consiguen la m#1ima reduccin de Hb;&c "'=+ con dosis de '*** mg, sin

obtenerse reducciones adicionales cuando se llega a los '** mg


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EFICACIA DE SULFONILUREAS (SU):

4on f#rmacos mu$ eficaces, consiguiendo reducciones de la Hb;&c del & al '=

;ctualmente, no e1isten diferencias significati!as en el control glucmico, a dosis

e.uiotentes, entre las distintas 4B .ue ermitan recomendar unas sobre otras

4e e!idenci .ue mediante el control intensi!o de la glucemia con 4B se

consegua una reduccin significati!a de las c"$p'!cac!"ne% $!cr"0a%c'are%,

ero no se obser!aron diferencias significati!as en cuanto a la aaricin de

comlicaciones macro!asculares $ mortalidad Las 4B m#s utilizadas en nuestro

as son2 glibenclamida, gliclazida $ glimeirida La glibenclamida es la m#s

otente $, or tanto, la .ue resenta ma$or riesgo de hioglucemias e

hierinsulinemia

-n cuanto a la dosificacin de las 4B, cabe destacar .ue la ma$or arte de ellas

alcanzan el m#1imo de su efecto hioglucemiante con dosis menores a las usadas

habitualmente $ en contra de lo .ue cabra eserar, cuando se sueran estas

dosis, se obser!a una menor secrecin de insulina $ un emeoramiento del control

glucmico

ENSA3O 4UE COMPARA LA EFICACIA DE DOS IPOGLUCEMIANTES

COMBINADOS

3os estudios aleatorizados $ realizados a doble ciego .ue in!olucraron a & 'F?

acientes e!aluaron la efecti!idad del tratamiento combinado de metformina $

glibenclamida "reunidos en un mismo comrimido+ en acientes con diabetes tio

' controlados en forma insuficiente con dieta $ e0ercicio fsico -n estos estudios

se obser! .ue la reduccin en los ni!eles lasm#ticos de hemoglobina

glicosilada "Hb;&c+ fue ma$or en el gruo .ue recibi el tratamiento combinado

frente a a.uellos tratados con monoteraias Aambin se obser! .ue la secrecin

de insulina osrandial era significati!amente ma$or en los acientes .ue

recibieron el tratamiento combinado, a esar de .ue la dosis del secretagogo

"glibenclamida+ era menor .ue la incluida en la monoteraia "'K mg vs.> mg+

4eg/n los autores, esta me0ora en la secrecin se debi, or un lado, a la


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recueracin de la funcin de las clulas beta del #ncreas $, or otro, a la

normalizacin de los ni!eles de glucemia .ue ermiti mitigar el efecto t1ico de

la hierglucemia rolongada sobre el #ncreas "glucoto1icidad+6articiaron del estudio hombres $ mu0eres de entre '* $ F a5os con diagnstico

de diabetes tio ' en los /ltimos a5os Los articiantes se encontraban entratamiento con dieta $ e0ercicio $ deban tener ni!eles de Hb;&c ma$ores de

(F= ero menores de = -n su ma$ora no haban sido tratados con

f#rmacos o si los haban recibido haban sido susendidos al menos K semanas

antes de la seleccin ueron e1cluidos los indi!iduos con obesidad mrbida,

insuficiencia renal, enfermedad cardio!ascular sintom#tica en los /ltimos (

meses, enfermedad he#tica $ trastorno si.ui#trico 4e trat de un estudio

aleatorizado, a doble ciego $ de '* semanas de duracin con > ramas aralelas

-n el momento de la incororacin, los acientes comenzaron a ingerir una dieta

eucalrica hasta el final del estudio ; la semana fueron di!ididos en > gruos2 el

rimero recibi tabletas .ue combinaban metformina)glibenclamida "'* mg)&'

mg+, el segundo gruo fue tratado con tabletas de ** mg de metformina $ al

tercero se le indic tabletas de ' mg de glibenclamida La dosis inicial en cada

rama de tratamiento fue una tableta con el desa$uno, .ue oda aumentar cada ?

semanas si los ni!eles de glucemia sueraban los &'( mg)dl $ se oda a0ustar

tambin a las &' o &( semanas si los ni!eles de Hb;&c eran ma$ores de F= La

dosis m#1ima ermitida fue ? tabletas or da;l comienzo $ al final del estudio, a todos los acientes se les realiz una rueba

or !a oral de tolerancia a la glucosa $ una rueba de inzamiento

hierglucmico 6ara este /ltimo, los articiantes rimero reciban una infusin

de insulina $ glucosa durante la noche re!ia con el fin de mantener los ni!eles de

euglucemia $ la rueba comenzaba luego con la infusin de de1trosa al '*=, al

ritmo necesario ara mantener los ni!eles de glucosa en &* mg)dl, con el fin de

facilitar el c#lculo de ar#metros como secrecin de insulina, disosicin de

glucosa e ndice de sensibilidad a la insulina La insulina de segunda fase fue

definida como el romedio de los !alores de insulina medidos a los &'*, &* $

&K* minutos osteriores al bolo de glucosa durante el inzamiento hierglucmico

$ la insulina de rimera fase se estableci como la suma de los !alores de


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insulina a los ', ?, (, K $ &* minutos osteriores al bolo de glucosa 6or /ltimo, se

realizaron mediciones de las concentraciones lasm#ticas de metformina $

glibenclamida or cromatografa l.uida acolada a esectrometra de masa3e los * acientes aleatorizados, abandonaron el estudio "' tratados con la

teraia combinada, ' .ue recibieron glibenclamida $ & al .ue se indicmetformina+ Los ar#metros glucmicos se redu0eron en todos los gruos Los

!alores finales romedio de Hb;&c fueron F*= en el gruo

metformina)glibenclamida, F?= en los acientes tratados con metformina $ F&=

en los su0etos .ue recibieron glibenclamida Los !alores finales romedio de

glucemia luego del a$uno o durante la rueba or !a oral de tolerancia a la

glucosa fueron similares Los acientes .ue recibieron el tratamiento combinado

re.uirieron, en romedio, dosis diarias menores de metformina $ glibenclamida

"F*K mg $ > mg+ frente a las dosis necesarias en el gruo metformina "& **

mg+ $ glibenclamida "(( mg+Cuando se analiz la resuesta insulnica durante las ruebas or !a oral de

tolerancia a la glucosa o de inzamiento hierglucmico se obser! un

incremento r#ido $ significati!o en la secrecin de insulina en los acientes

tratados con la combinacin metformina)glibenclamida, mientras .ue en el resto

de los su0etos fue m#s lento $ gradual -n todos los gruos se areci una

me0ora en el criterio de !aloracin rincial "cambios en la insulina de segundafase+ ero sta fue ma$or en los acientes .ue recibieron el tratamiento

combinado 7o se detectaron incrementos significati!os en la secrecin de

insulina de rimera fase


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medida de hemoglobina glicosilada 1ª, fructosamina y glucemia en ayunas en pacientes tratados con...

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