sulfonilureas mecanismo de secreciÓn de insulina sulfonilureassulfonilureas...
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SULFONILUREASSULFONILUREASMECANISMO DE SECRECIÓN DE INSULINAMECANISMO DE SECRECIÓN DE INSULINA
SULFONILUREASSULFONILUREASSULFONILUREASSULFONILUREAS despolarizacióndespolarizacióndespolarizacióndespolarización
GLUCOSAGLUCOSAGLUCOSAGLUCOSA
AMINOÁCIDOSAMINOÁCIDOSAMINOÁCIDOSAMINOÁCIDOS
cierracierracierracierra
(ATP)(ATP)(ATP)(ATP)
(ADP)(ADP)(ADP)(ADP)
CaCa++++ CaCa++++
(Ca(Ca++++ ) )(Ca(Ca++++ ) )
PROINSULINAPROINSULINAPROINSULINAPROINSULINA
ME
TA
BO
LIS
MO
ME
TA
BO
LIS
MO
ME
TA
BO
LIS
MO
ME
TA
BO
LIS
MO
KK++ KK++
KK++ KK++
INSULINA & PEPTIDO - CINSULINA & PEPTIDO - CINSULINA & PEPTIDO - CINSULINA & PEPTIDO - CKahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529 Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998.Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICASDE LAS SU
Glimepirida
500
RENAL 60%
BILIAR 40%2
Dosis media
equivalente (mg)
Dosis diaria máxima
(mg)
Vida media (h)
Duración de la acción (h)
Vía de eliminación
RENAL 50%
BILIAR 50%
RENAL 70%
BILIAR 30%
RENAL 80%
BILIAR 20%
Medicamento
Renal
RENAL 70%
BILIAR 30%
Clorpropamida
Glibenclamida
Gliclazida
Tolbutamida
Glipizida
250
5
80
5
3000
8
500
20
320
40
4-6
9
36
10
6-12
2-4
24
24
60
18-24
16-24
16-24
Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529
Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998
DOSIS Y CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LAS MEGLITINIDAS
• Repaglinida 0,5 mg 16 mg 0,5 - 4 mg 3 - 4 h
• Nateglinida 120 mg 720 mg 120 mg 3 - 4 h
MedicamentoDosis Media Equivalente
Dosis Diaria Dosis Diaria Mx (mg)Mx (mg)
Dosis Diaria Dosis Diaria recomendada recomendada en c/comidaen c/comida
Duración de la Duración de la AcciónAcción
Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607-615,2000Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607-615,2000
Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001
INHIBIDORES DE ALFA-GLUCOSIDASA (ACARBOSA Y MIGLITOL)
Medical Management of Type 2 DiabetesMedical Management of Type 2 Diabetes . 4th ed. Alexandria, Va: American Diabetes Association; 1998:1-139. 4th ed. Alexandria, Va: American Diabetes Association; 1998:1-139DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999;131:281-303DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999;131:281-303
• Mejores candidatos • Hiperglucemia post-prandial importante
• No recomendados en • Enfermedad hepática o intestinal
• Dosis inicial
• 25 mg 1x por 2 a 4 semanas
• 25 mg 2x por 2 a 4 semanas
• 25 mg 3x por 2 a 4 semanas
• 50 mg 3x, si es necesario
• Ajuste de dosis • Semanal, si es necesario o tolerado
• Método de monitorización• Automonitorización, incluyendo post-
prandial
• Efectos adversos: • Alteraciones gastrointestinales
Peroxisome Proliferator Activated Receptor
• Factor que activa o reprime transcripción de genes
• Localizado en adipocitos, hígado, músculo, riñón
• Incrementado en sujetos con obesidad, diabetes mellitus
• Correlaciona con concentraciones séricas de insulina
Nature 1998; 391: 79-82
Nature 1998; 391: 82-86
LigandosLigandos
Efecto en:Efecto en:
ReceptorReceptor
FibratosFibratos TiazolidinedionasTiazolidinedionas Acidos grasosAcidos grasos
Metabolismo de Metabolismo de carbohidratoscarbohidratos
Expresión de Expresión de lipoproteínaslipoproteínas
Síntesis de Síntesis de lipidoslipidos
Proliferacion de Proliferacion de peroxisomasperoxisomas
PPAR-PPAR-PPAR-PPAR- PPAR-PPAR-PPAR-PPAR- PPAR-PPAR-PPAR-PPAR-
Saltiel AR et al. Saltiel AR et al. DiabetesDiabetes. 1996;45:1661-1669.. 1996;45:1661-1669.
PPAR
NEJM 2007; 356: 2457-2471
El control de la glucemia es un proceso multiorgánico
♦ Sistema Nervioso Central• Ingesta de alimentos y saciedad• Regulación hormonal
♦ Tejidos Periféricos Diana• Recaptación y utilización de la glucosa• Hígado• Gluconeogénesis
♦ Páncreas• Células : Secreción de insulina• Células : Secreción de glucagón
♦ Sistema Digestivo• Absorción de glucosa• Hormonas Incretinas
Flint A, et al. J Clin Invest . 1998;101:515-520.; Unger RH. N Eng J Med. 1971;285:443-449.; Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.; Saltiel AR, et al. Diabetes. 1996;45:1661-1669.
Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.Copyright © 1990 American Diabetes Association. De Diabetes, Vol 39, 1990; 1381-1390. Reproducido con permiso de The American Diabetes Association.
Glucosa oral
Glucosa oral
Glucosa oral
Glu
co
sa
(m
mo
l/L
)
Ins
uli
na
(p
mo
l/L
)
Glu
ca
gó
n (
f m
ol/
L)
Tiempo (min)
Sujetos Control
Pacientes con Diabetes Tipo 2
-60 0 60 120 180 240 30015
30
45
60
75
Tiempo (min)
-60 0 60 120 180 240 3000
5
10
15
20
Tiempo (min)-60 0 60 120 180 240 300
0
60
120
180
240
300
360
420
La hiperglucemia posprandial está relacionada con la secreción alterada de insulina y la supresión del glucagón
Tiempo (min)
Respuesta insulínica alterada de primera fase en la Diabetes Tipo 2
Glucosa IV
Glucosa IV
-40 -30 -20 -10 0 10 20 30
0
20
40
60
80
100
Porte D. Diabetes. 1991;40;166-180. Copyright © 1991 American Diabetes Association. De Diabetes, Vol 40, 1991; 166-180. Reproducido con permiso de The American Diabetes Association.
Tiempo (min)
-40 -30 -20 -10 0 10 20 30
0
20
40
60
80
100
120
Lib
era
ció
n d
e I
ns
uli
na
(U
/mL
)
Lib
era
ció
n d
e I
ns
uli
na
(U
/mL
)
Sujetos Control
Pacientes con Diabetes Tipo 2
GLP-1: regulación y accionesGLP-1: regulación y acciones
Retardo del Vaciamiento
gastrico
GlucagonDisminuye producción hepáticade glucosa
Musculo esquelético
Captación de Glucosa
CNS
ingesta de alimento
Islotespancreáticos
Tracto GI
GLP-1 células neuroendocrinas en íleon
Alimento
Inervaciónneural
GLP-180
40
0
Alimento
GLP-1 Insulina
0 30 60 120 180 240
500
400
300
200
100
0
Insulina
Las incretinas GLP-1 y GIP
• Se han identificado dos incretinas principales responsables del efecto incretina:– Péptido 1 similar al glucagón (GLP-1)
• Sintetizado y liberado desde las células L del íleo y cólon• Múltiples sitios de acción: células y pancreáticas, tracto GI,
SNC y corazón• Las acciones son mediadas por receptores
– Polipéptido insulinotrópico glucodependiente (GIP)• Sintetizado y liberado principalmente desde las células K del
yeyuno y duodeno• Sitio de acción: predominantemente las células pancreáticas;
también actúa sobre los adipocitos, células progenitoras neuronales, y osteoblastos
• Las acciones son mediadas por receptores
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.
Acciones de GLP-1 y GIP en el metabolismo de glucosa Acciones de GLP-1 y GIP en el metabolismo de glucosa e insulinae insulina
GLP-1 GIP
Secretadas desde las células L en el íleon y el colon
Secretado desde las células K en el duodeno
Estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa de las células beta
Efectos significativos en la proliferación y diferenciación de la célula beta (estudios in vitro y en animales)
Reducción del apetito y del peso corporal Sin efectos significativos en la saciedad
o el peso corporal
Inhibe la secreción de glucagon dependiente de glucosa en las células alfa
Aparentemente no inhibe la secreción de glucagon de las células alfa
Inhibición del vaciamiento gástrico Mínimo efecto en el vaciamiento gástrico
Meier JJ et al. Meier JJ et al. Best Pract Res Clin End MetBest Pract Res Clin End Met. 2004;18:587–606. 2004;18:587–606Drucker DJ. Drucker DJ. Diabetes CareDiabetes Care. 2003;26:2929–2940. . 2003;26:2929–2940.
Wideman RD et al. Wideman RD et al. Horm Metab ResHorm Metab Res. 2004;36:782–786.. 2004;36:782–786.
La infusión continua de GLP-1 redujo considerablemente las concentraciones diurnas de
glucosaG
luc
os
a (
mm
ol/
L)
Tiempo (hora)
Desayuno Comida Snack
N = 14; Infusión IV de GLP-1 (1,2 pmol/min/kg).Rachman J, et al. Diabetologia. 1997;40:205-211. Reproducido con permiso de Springer-Verlag.
Salina (pacientes con diabetes)GLP-1 (pacientes con diabetes)Control (sujetos sin diabetes)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
24 2 4 6 8 10 12 1422 16
Control GLP-1
Día 1
Día 3
Día 5
Morfología de Islotes Humanos Preservados con GLP-1 In Vitro
♦ Islotes pancreáticos cultivados en ausencia de GLP-1, perdieron su organización tras 5 días
♦ Día 5, el 45% de los islotes en los cultivos control habían perdido su estructura 3-D
♦ Sólo el 15% de los islotes tratados con GLP-1 perdieron su estructura 3-D a los 5 días (P <0,01 vs control)
Farilla L, et al. Endocrinology. 2003;144:5149-5158. Copyright 2003, The Endocrine Society ©.
GLP-1 y GIP son degradadas por la enzima DPP-4
Comida
Secreción Intestinal de GIP y GLP-1
Acción de GIP y GLP-1Acción de GIP y GLP-1Acción de GIP y GLP-1Acción de GIP y GLP-1
Enzima DPP-4
GIP-(1-42)GLP-1(7-36)
Activos
GIP-(1-42)GLP-1(7-36)
Activos
GIP-(3-42)GLP-1(9-36)
Inactivo
GIP-(3-42)GLP-1(9-36)
Inactivo
Inactivación Rápida
Deacon CF et al. Deacon CF et al. DiabetesDiabetes. 1995;44:1126–1131.. 1995;44:1126–1131.Meier JJ et al. Meier JJ et al. DiabetesDiabetes. 2004; 53: 654-662.. 2004; 53: 654-662.
Vida media*GLP-1 ~ 2 minutosGIP ~ 5 minutos
ExenatideExenatide
• Derivado del exendin-4
• Resistente a la degradación de DPP-4
• Se une al receptor de GLP-1 en islotes
• Mejoría en control glucémico y reducción de peso
• Promueve la regeneración y la diferenciación de la célula
beta en modelos animales
• Disminución de la apoptosis
Eng J Eng J . . J Biol Chem 1992 Apr 15;267(11):7402-5.J Biol Chem 1992 Apr 15;267(11):7402-5.
Parkes DGParkes DG. . Metabolism 2001 May;50(5):583-9Metabolism 2001 May;50(5):583-9
Xu GXu G..Diabetes 1999 Dec;48(12):2270-6.Diabetes 1999 Dec;48(12):2270-6.
Biochem Biophys Res Commun 2006; 346:1067-74Biochem Biophys Res Commun 2006; 346:1067-74
Media (EE); N = 25.Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Nov;90(11):5991-7. Copyright 2005, The Endocrine Society.
La Infusión Aguda de Exenatida Restauró la Primera Fase de Secreción de Insulina en Pacientes con Diabetes Tipo 2
Diabetes Tipo 2, Placebo
Diabetes Tipo 2, Exenatida
Sujetos Sanos, Placebo
Exenatida vs SanosExenatida vs Placebo
Tiempo (min)
Se
cre
ció
n d
e I
ns
uli
na
(pm
ol•
kg
-1•m
in-1)
p = 0,0002 p = 0,0002
p = 0,0029
SFU
Estudios Clínicos de Fase 3: Exenatida Disminuyó la HbA1c a las 30 Semanas
MET + SFUMET
Ca
mb
io e
n l
a H
bA
1c (
%)
Placebo 2 x día Exenatida 5 µg 2 x día Exenatida 10 µg 2 x día
*
0,2
-0,6*
-0,8
Población ITT; Media (EE); MET (N = 336), SFU (N = 377), MET + SFU (N = 733); *p <0,005 vs placebo.La HbA1c basal media osciló de 8,2% a 8,7% en todas las ramas del estudio.DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.; Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635.; Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091.
*
0,1
-0,5*
-0,9
-0,4*
-0,8*
-1
-0,5
0
0,5
0,1
Estudios Clínicos de Fase 3: Exenatida Redujo el Peso Corporal a lo Largo de 30 Semanas
MET
Cam
bio
en e
l Pes
o (k
g)
MET + SFU
Tiempo (semana)
SFU
0 10 20 30
*
0 10 20 30
*
*
*
** *
Placebo 2 x díaExenatida 5 µg 2 x díaExenatida 10 µg 2 x día
0 10 20
-3,0
-2,5
-2,0
-1,5
-1,0
-0,5
030
**
**
**
**
** **-3,5
Población ITT; Media (EE); MET (N = 336), SFU (N = 377), MET + SFU (N = 733); *p <0,05 vs placebo; **p <0,001 vs placebo.El peso basal medio osciló de 95 kg a 101 kg en todas las ramas del estudio.DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.; Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635.;Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091. Reproducido con permiso de American Diabetes Association.
Tiempo (semana) Tiempo (semana)
*
Estudio Comparativo de Exenatida/Insulina Glargina:Exenatida Redujo las excursiones posprandiales de
Glucosa
Glu
co
sa
en
sa
ng
re
(mm
ol/
L)
Muestra ITT; se muestra la media ± EE.Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143:559-569. Reproducido con permiso de The American College of Physicians.
6
8
10
12
14BasalSemana 26
6
8
10
12
14BasalSemana 26
Exenatida Insulina Glargina
Pre-D
esay
uno
Pre-A
lmue
rzo
Pre-C
ena
03:0
0Pre
-Des
ayun
oPre
-Alm
uerz
o
Pre-C
ena
03:0
0
Tratamientos en desarrolloTratamientos en desarrollo
Análogos GLP-1Análogos GLP-1
Exenatide LAR - Aplicación semanal, estudios fase 2
Liraglutide
-Análogo de GLP-1 que se une a la albúmina por una cadena lipídica. -Dosis única al día.-En estudios comparativos como monoterapia se reporta un control glucémico similar a glimepiride y a metformina.-Incrementa la replicación in vitro de células beta (50-80%)
www.byetta.com/index.jsp (November 10, 2005)www.byetta.com/index.jsp (November 10, 2005)
Elbrond BElbrond B. . Diabetes Care 2002 Aug;25(8):1398-404Diabetes Care 2002 Aug;25(8):1398-404..
Madsbad SMadsbad S. . Diabetes Care 2004 Jun;27(6):1335-42.Diabetes Care 2004 Jun;27(6):1335-42.
Feinglos,MNFeinglos,MN. . Diabetic Medicine 2004; 22:1016.Diabetic Medicine 2004; 22:1016.
J Endocrinol 2006; 188: 481-92.J Endocrinol 2006; 188: 481-92.
Inhibidores de DPP-4: Potenciadores de la función de Inhibidores de DPP-4: Potenciadores de la función de las incretinaslas incretinas
DPP-IV=dipeptidyl peptidase IVDPP-IV=dipeptidyl peptidase IV
Drucker DJ. Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100Drucker DJ. Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100
Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
LiberaciónIntestinal
GLP-1
LiberaciónIntestinal
GLP-1
GLP-1 inactivoGLP-1
inactivo
ComidaMixta
GLP-1activoGLP-1activo
Inhibidor
DPP-4
Inhibidor
DPP-4
DPP-4
Tratamientos en desarrolloTratamientos en desarrollo
Inhibidores de DPP-IV
DosisDosis TratamientoTratamiento TiempoTiempo HbA1cHbA1c
Vidagliptina 50 mg cada 12 hrs VO
Combinado con metformina
12 semanas -0.6
40 semanas -1.1
Sitagliptina 50 mg cada 12 hrs VO
Comparado con glipizida 20 mg/día
12 semanas
-0.8
vs.
–1.0
Ahren BAhren B. . Diabetes Care 2004 Dec;27(12):2874-80.Diabetes Care 2004 Dec;27(12):2874-80.
Scott RScott R. . American Diabetes Association 65th Scientific Sessions 2005; 41-American Diabetes Association 65th Scientific Sessions 2005; 41-OO
PP
G (
mg
/dL
)
Time (min)Standard Meal
Exenatide Reduced PPG Concentrations To a Greater Extent Than Sitagliptin
Patients with T2D; Evaluable population, n = 61 for all treatment groups; Mean ± SE; * LS mean ± SE, P<0.0001Adapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.; Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.
BaselineExenatideSitagliptin
Primary Endpoint
-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240120
160
200
240
280
*
CARACTERÍSTICA EHHNC CAD
Más frecuente en: DM-2 DM-1
Problema predominante Hipovolemia Acidosis
Glucemia Usualmente > 600 mg/dl Usualmente > 250 mg/dl
Osmolaridad sérica > 320 mOsm/ml Usualmente < 320 mOsm/ml
Cetonuria Puede estar presente (+) +++ (> 80 mg/dl)
Cetonemia Suele ser negativa > 50 mg/dl
Acidosis Generalmente ausente pH < 7.3 y HCO3 < 15 mEq/lt
Estado de conciencia Suele estar alterado Puede ser normal
Factores clínicos acompañantes Focalización neurológica* Elevación de amilasa y lipasa pancreáticas**, hipertrigliceridemia***
Factores predisponentes más frecuentes
Infecciones, eventos cardiovasculares
Omisión de tratamiento, infecciones, eventos cardiovasculares, alcohol
MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DAÑO RENAL Y LA EXPANSION MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DAÑO RENAL Y LA EXPANSION MESANGIAL INDUCIDOS POR HIPERGLUCEMIAMESANGIAL INDUCIDOS POR HIPERGLUCEMIA
Sperling MA. Type 1 Diabetes.Ethiology and Treatment 2003. Humana PressSperling MA. Type 1 Diabetes.Ethiology and Treatment 2003. Humana Press
FACTORES HEMODINAMICOS Y NO HEMODINAMICOS EN LA FACTORES HEMODINAMICOS Y NO HEMODINAMICOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABETICAFISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABETICA
FACTORES METABOLICOSFACTORES METABOLICOS FACTORES HEMODINAMICOSFACTORES HEMODINAMICOS
GLUCOSAGLUCOSA HORMONAS VASOACTIVASHORMONAS VASOACTIVAS
(Angiot. II, endotelina)(Angiot. II, endotelina)
HIPERTENSIONHIPERTENSION
AGES ROS POLIOLES
SISTEMICA INTRAGLOMERULAR
MOLECULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR Y OTROS FACTORES
PKC, MAPK, NFB, FACTORES DE CRECIMIENTO CITOCINAS: TGF, IL-1, PDGF
PATOLOGIA GLOMERULAR Y TUBULOINTERSTICIAL
VIA DE LOS PRODUCTOS VIA DE LOS PRODUCTOS FINALES FINALES DE GLUCOSILACIONDE GLUCOSILACION AVANZADA AVANZADA (AGEs)(AGEs)
HIPERGLUCEMIAHIPERGLUCEMIA
GLUCACION NO ENZIMATICAGLUCACION NO ENZIMATICA
PRODUCTOS DE AMADORI + RECEPTOR DE AGE PRODUCTOS DE AMADORI + RECEPTOR DE AGE
ACTIVACION DE ACTIVACION DE SEÑALES SEÑALES
CELULARES:CELULARES:
PKCPKC
MAPKMAPK
NFNFBB
ALTERACION DE FUNCION PROTEICA Y ALTERACION DE FUNCION PROTEICA Y FUNCION GENICAFUNCION GENICA
PERDIDA DE FENOTIPOPERDIDA DE FENOTIPO
AUMENTO DE PROTEOLISISAUMENTO DE PROTEOLISIS
TERMOLABILIDADTERMOLABILIDAD
PERMEABILIDAD PROTEINICAPERMEABILIDAD PROTEINICA
ESTADIOS CLINICOS DE LA NEFROPATIA EN ESTADIOS CLINICOS DE LA NEFROPATIA EN LA DIABETES TIPO 1LA DIABETES TIPO 1
ESTADIO 1ESTADIO 1 0 A 2 AÑOS0 A 2 AÑOS
HIPERFILTRACION, NEFROMEGALIA
MICROALBUMINURIA REVERSIBLE CON MEJORIA DE LA GLUCEMIA
ESTADIO 2ESTADIO 2 2 A 5 AÑOS2 A 5 AÑOS
ENGROSAMIENTO DE LA MBG ENGROSAMIENTO DE LA MBG GLOMERULAR, EXPANSION GLOMERULAR, EXPANSION MESANGIALMESANGIAL
MICROALBUMINURIA SOLO CON EJERCICIO
ESTADIO 3ESTADIO 3 10 A 15 AÑOS10 A 15 AÑOS NEFROPATÍA INCIPIENTE
MICROALBUMINURIA INICIALMENTE MICROALBUMINURIA INICIALMENTE INTERMITENTE, DESPUES PERSISTENTEINTERMITENTE, DESPUES PERSISTENTE
ESTADIO 4ESTADIO 4 15 A 20 AÑOS15 A 20 AÑOS NEFROPATIA CLINICA NEFROPATIA CLINICA
MACROALBUMINURIA, FILTRACION MACROALBUMINURIA, FILTRACION GLOMERULAR DESCENDENTEGLOMERULAR DESCENDENTE
ESTADIO 5ESTADIO 5 20 A 30 AÑOS20 A 30 AÑOS
NEFROPATIA TERMINALNEFROPATIA TERMINAL
ELEVACION PROGRESIVA DE AZOADOS. REQUIERE Tx SUBSTITUTIVO EN 2-3 AÑOS
Detección temprana de nefropatía
A partir de 3-5 años del diagnóstico, anualmente
DM-1 DM-2
Desde el momento del diagnóstico, anualmente
Albuminuria > 30 mg/día
•IECA’s, BRAT-II, Ca-antagonistas•Control de HTAS•Tratamiento de dislipidemias•Control glucémico•Considerar restricción de proteínas
Albuminuria > 300 mg/día
Referencia al nefrólogo
Retina normal
Retinopatía no proliferativa
Retinopatía no proliferativa severa
Retinopatía proliferativa
Retinopatía proliferativa con fibrosis
Edema macular
Detección temprana de retinopatía
A partir de 3-5 años del diagnóstico, anualmente,
por oftalmólogo
DM-1 DM-2
Desde el momento del diagnóstico, anualmente,
por oftalmólogo
Retinopatía pre-proliferativa, o sin retinopatía
•Vigilancia semestral-anual•Control glucémico•Control de HTAS
•Cataratas•Disminución de agudeza visual aguda•Proliferación vascular retiniana
Manejo especializado por oftalmólogo
Tenenbaum A, Fisman EZ:Am J Cardiovasc Drugs 2004; 4: 269-80
Grundy SM: JACC 2006; 47 (6): 1093-100
Grundy SM: JACC 2006; 47 (6): 1093-100
