La fisiopatología de la enfermedad ulcero-péptica, es La fisiopatología de la enfermedad ulcero-péptica, es producto de un desequilibrio entre factores agresivos: producto de un desequilibrio entre factores agresivos: HCL, Pepsina, infección por Helicobacter Pylori, ingesta HCL, Pepsina, infección por Helicobacter Pylori, ingesta inapropiada de AINES y los factores defensivos de la inapropiada de AINES y los factores defensivos de la mucosa: secreción de HCO3-, moco y prostaglandinas mucosa: secreción de HCO3-, moco y prostaglandinas (agentes citoprotectores)(agentes citoprotectores)

La regulación fisiológica de la secreción La regulación fisiológica de la secreción

ácida esta dada por:ácida esta dada por:

Estimulación vagal Endocrina por la Gastrina por las células antrales, y Estimulación parácrina por la Histamina local.

La secreción ácido-péptica baña los tramos medios del La secreción ácido-péptica baña los tramos medios del tubo digestivo; pero solo la mucosa gástrica esta tubo digestivo; pero solo la mucosa gástrica esta funcionalmente preparada para resistir las propiedades funcionalmente preparada para resistir las propiedades agresivas de dicha secreción. agresivas de dicha secreción.

Ni la mucosa esofágica, ni la duodenal pueden Ni la mucosa esofágica, ni la duodenal pueden defenderse apropiadamente de un pH < a 4.0, durante defenderse apropiadamente de un pH < a 4.0, durante

periodos prolongados o en episodios cortos repetidos.periodos prolongados o en episodios cortos repetidos.

Diversos mecanismos físico-químicos Diversos mecanismos físico-químicos protegen éstas áreas de la mucosa protegen éstas áreas de la mucosa digestiva, como por ejemplo:digestiva, como por ejemplo:

En el esófago intervienen fundamentalmente, diversos En el esófago intervienen fundamentalmente, diversos mecanismos antirreflujo (como la presión del esfínter mecanismos antirreflujo (como la presión del esfínter esofágico inferior, las ondas peristálticas, etc.), y esofágico inferior, las ondas peristálticas, etc.), y fenómenos de aclaramiento y dilución de los contenidos fenómenos de aclaramiento y dilución de los contenidos

esofágicos.esofágicos.

En duodeno la protección la establece la barrera mecánica En duodeno la protección la establece la barrera mecánica pilórica que ayuda a mantener el tiempo de vaciamiento pilórica que ayuda a mantener el tiempo de vaciamiento gástrico y la secreción alcalina pancreática (rica en gástrico y la secreción alcalina pancreática (rica en bicarbonato). bicarbonato).

En el esófago diversas situaciones pueden favorecer el En el esófago diversas situaciones pueden favorecer el contacto ácido con la mucosa, como la presencia de contacto ácido con la mucosa, como la presencia de una hernia hiatal, la disminución de la presión del una hernia hiatal, la disminución de la presión del esfinter esofagico inferior y los trastornos motores esfinter esofagico inferior y los trastornos motores esofágicos y o fármacos con acción agresiva sobre la esofágicos y o fármacos con acción agresiva sobre la mucosa, como por ejemplo los AINES.mucosa, como por ejemplo los AINES.

En el duodeno, un aumento de la carga ácida, en En el duodeno, un aumento de la carga ácida, en relación con un estado hipersecretor produce lesiones relación con un estado hipersecretor produce lesiones de la mucosa. de la mucosa.

También la presencia del Helicobacter Pylori produce También la presencia del Helicobacter Pylori produce una situación patológica crónica con hipersecreción una situación patológica crónica con hipersecreción ácida.ácida.

En el estómago nos encontramos con una mucosa En el estómago nos encontramos con una mucosa perfectamente adaptada y preparada para resistir perfectamente adaptada y preparada para resistir un pH < a 2.5; para ello cuenta con varias líneas un pH < a 2.5; para ello cuenta con varias líneas defensivas desde la zona luminal a las zonas más defensivas desde la zona luminal a las zonas más

profundas de la mucosa.profundas de la mucosa.

La capa de moco – HCO3- es capaz, en condiciones La capa de moco – HCO3- es capaz, en condiciones normales, de mantener un gradiente de pH de 2.5 a 7.0 normales, de mantener un gradiente de pH de 2.5 a 7.0 entre la zona luminal y la superficie. entre la zona luminal y la superficie.

La barrera moco – HCO3- tiene propiedades físico-La barrera moco – HCO3- tiene propiedades físico-químicas que la convierten más en una barrera funcional químicas que la convierten más en una barrera funcional que mecánica.que mecánica.

Las prostaglandinas ejercen también un efecto activo Las prostaglandinas ejercen también un efecto activo en la función protectora, al inhibir la actividad de la en la función protectora, al inhibir la actividad de la adenilciclasa estimulada por la histamina en la célula adenilciclasa estimulada por la histamina en la célula parietal, reducen la actividad por medio de la vía parietal, reducen la actividad por medio de la vía dependiente del AMPc evocada por la Histamina y por dependiente del AMPc evocada por la Histamina y por

lo tanto reducen también la secreción de ácido.lo tanto reducen también la secreción de ácido.

Por otra parte las Prostaglandinas estimulan la Por otra parte las Prostaglandinas estimulan la secreción de moco y HCO3- por las células epiteliales secreción de moco y HCO3- por las células epiteliales gástricas superficiales adyacentes, lo que contribuye a gástricas superficiales adyacentes, lo que contribuye a los efectos citoprotectores de las prostaglandinas los efectos citoprotectores de las prostaglandinas endógenas de la serie E y a los efectos protectores endógenas de la serie E y a los efectos protectores

análogos estables de las pgs E1 (por ej: Misoprostol).análogos estables de las pgs E1 (por ej: Misoprostol).

La importancia de la acción de las pgs en este La importancia de la acción de las pgs en este aspecto, queda de manifiesto por los efectos aspecto, queda de manifiesto por los efectos ulcerógenos de los AINES, los cuales inhiben la ulcerógenos de los AINES, los cuales inhiben la síntesis de las mismas. síntesis de las mismas.

El hecho de que la mucosa gástrica esté El hecho de que la mucosa gástrica esté especialmente adaptada al medio ácido significa especialmente adaptada al medio ácido significa que en la mayor parte de las lesiones de la misma que en la mayor parte de las lesiones de la misma estén implicados algunos factores que alteran la estén implicados algunos factores que alteran la homeostasis de la mucosa.homeostasis de la mucosa.

  

Antagonistas del receptor H2 (1970)Antagonistas del receptor H2 (1970)

Estos fármacos inhiben de manera competitiva la interacción de Estos fármacos inhiben de manera competitiva la interacción de la Histamina con los receptores H2la Histamina con los receptores H2,, inhibiendo la secreción ácida inhibiendo la secreción ácida desencadenada por la Histamina y también por la gastrina; lo desencadenada por la Histamina y también por la gastrina; lo hacen con la secreción basal en ayunas y la nocturna. hacen con la secreción basal en ayunas y la nocturna.

Reducen el volumen secretado como su Reducen el volumen secretado como su concentración concentración de H+. de H+.

Son más hidrófilos que los antagonistas H1 y llegan a SNC en Son más hidrófilos que los antagonistas H1 y llegan a SNC en menor grado. menor grado. Los agonistas H2 son muy lipófilos, como la Zolentidina, la cual se Los agonistas H2 son muy lipófilos, como la Zolentidina, la cual se encuentra en estudio por su capacidad potencial de antagonizar a encuentra en estudio por su capacidad potencial de antagonizar a la Histamina en el SNC. la Histamina en el SNC.

Estos compuestos tienen acción sobre la secreción ácida.Estos compuestos tienen acción sobre la secreción ácida.

Se absorben rápidamente por vía oral en 2 Hs. Se absorben rápidamente por vía oral en 2 Hs.

Niveles útiles en plasma; Niveles útiles en plasma;

Vida media de 2 a 3 Hs. Aunque sujetos a metabolismo hepático, Vida media de 2 a 3 Hs. Aunque sujetos a metabolismo hepático, se eliminan en gran parte intactos por la orina, por lo que deben se eliminan en gran parte intactos por la orina, por lo que deben adecuarse las dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal. adecuarse las dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal.

Derivan de la Histamina y son a la fecha: Derivan de la Histamina y son a la fecha: Cimetidina, Ranitidina, Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina.Famotidina, Nizatidina.

Las reacciones adversas más frecuentes, aunque de Las reacciones adversas más frecuentes, aunque de baja incidencia, son: cefaleas, ginecomastia, baja incidencia, son: cefaleas, ginecomastia, disminución de la libido (aumentan la prolactina), disminución de la libido (aumentan la prolactina), diarrea, somnolencia. diarrea, somnolencia.

Interacciones: Interacciones:

La Cimetidina inhibe la actividad del Citocromo P450, La Cimetidina inhibe la actividad del Citocromo P450, los otros antagonistas no tanto; se pueden administrar los otros antagonistas no tanto; se pueden administrar

por vía EV en 2 o 3 dosis, repartidas en 24 Hs.por vía EV en 2 o 3 dosis, repartidas en 24 Hs.

El ritmo posológico para la administración EV es cada 8 El ritmo posológico para la administración EV es cada 8 Hs. Hs.

La dosis diaria por vía oral es de 150 mg 2 veces por La dosis diaria por vía oral es de 150 mg 2 veces por día o 300 mg en una sola toma por la noche.día o 300 mg en una sola toma por la noche.

Inhibidores de la H+ / K+ - ATPasa Inhibidores de la H+ / K+ - ATPasa

El medidor final de la secreción de ácido es la "bomba El medidor final de la secreción de ácido es la "bomba de protones" situada sobre la membrana apical de la de protones" situada sobre la membrana apical de la

célula parietal y es exclusiva de dichas células.célula parietal y es exclusiva de dichas células.

El desarrollo de drogas denominadas inhibidores de la El desarrollo de drogas denominadas inhibidores de la bomba de protones (IBP) comenzó en 1974, con el bomba de protones (IBP) comenzó en 1974, con el descubrimiento del Timoprazol, un precursor del descubrimiento del Timoprazol, un precursor del Omeprazol comenzó el uso de éste grupo de fármacos, Omeprazol comenzó el uso de éste grupo de fármacos, al que le sucedieron el Lansoprazol, Pantoprazol, al que le sucedieron el Lansoprazol, Pantoprazol,

Rabeprazol y el Esomeprazol;Rabeprazol y el Esomeprazol;

Todos ellos pueden considerarse pro-fármacos ya que Todos ellos pueden considerarse pro-fármacos ya que deben sufrir un proceso previo de atrapamiento con deben sufrir un proceso previo de atrapamiento con posterior formación de un nuevo compuesto que posterior formación de un nuevo compuesto que desarrolla la acción farmacológica.desarrolla la acción farmacológica.

En el caso del Esomeprazol, es el primer IBP En el caso del Esomeprazol, es el primer IBP desarrollado como un isómero. desarrollado como un isómero.

La acción se debe a la inhibición de la bomba de La acción se debe a la inhibición de la bomba de protones que rápidamente suprime la secreción de protones que rápidamente suprime la secreción de ácido gástrico, en forma prolongada y persiste luego de ácido gástrico, en forma prolongada y persiste luego de

desaparecer el fármaco del plasma.desaparecer el fármaco del plasma.

Poseen una constante biodisponibilidad que no se ve Poseen una constante biodisponibilidad que no se ve alterada en forma significativa por los alimentos, pese a alterada en forma significativa por los alimentos, pese a esto su administración, de acuerdo a los estudios esto su administración, de acuerdo a los estudios

realizados a la fecha, sugieren hacerlo en ayunas.realizados a la fecha, sugieren hacerlo en ayunas.

Se absorben rápidamente, alcanzando una Se absorben rápidamente, alcanzando una concentración máxima en plasma en aproximadamente concentración máxima en plasma en aproximadamente 3 a 4 Hs. 3 a 4 Hs.

Se unen a proteínas plasmáticas entre un 80 a 96%, Se unen a proteínas plasmáticas entre un 80 a 96%, con una VM decon una VM de 30 a 90 minutos. 30 a 90 minutos.

En el Lansoprazol es de 1.5 Hs aproximadamente. En el Lansoprazol es de 1.5 Hs aproximadamente.

Como efectos adversos más importantes se observan Como efectos adversos más importantes se observan en un 3% de los pacientes tratados, nauseas, diarreas, en un 3% de los pacientes tratados, nauseas, diarreas, cólicos, etc. y con menor frecuencia somnolencia, cólicos, etc. y con menor frecuencia somnolencia, cefaleas, mareos. cefaleas, mareos.

En ocasiones se manifiesta un aumento de las En ocasiones se manifiesta un aumento de las

transaminasas hepáticas.transaminasas hepáticas.

Interactúan con el Citocromo P450 (metabolismo Interactúan con el Citocromo P450 (metabolismo hepático). hepático). Pueden interactuar con otros fármacos metabolizados Pueden interactuar con otros fármacos metabolizados por la misma vía, Ej. Teofilina, Fenitoina, Warfarina y por la misma vía, Ej. Teofilina, Fenitoina, Warfarina y Diazepan; el Rabeprazol lo hace en menor intensidad, Diazepan; el Rabeprazol lo hace en menor intensidad,

de acuerdo a los estudios efectuados en humanos.de acuerdo a los estudios efectuados en humanos.

Se encuentran disponibles para su administración oral, Se encuentran disponibles para su administración oral, en forma de cápsulas de liberación sostenida. en forma de cápsulas de liberación sostenida.

Es importante recordar que si bien estos fármacos son Es importante recordar que si bien estos fármacos son estables a pH neutro, estables a pH neutro, son lábiles ason lábiles al ácido gástricol ácido gástrico

Es importante la calidad del proceso de Es importante la calidad del proceso de microencapsulaciónmicroencapsulación ya que ya que se alterase alterann facilmente por el facilmente por el pH de la cavidad bucalpH de la cavidad bucal, , del del esófagoesófago y/ó estomago. y/ó estomago.

Dosis promedio de 10 a 20 mg/día, pudiendo llegarse a los 40 mg.

La administración prolongada de dosis altas de Omeprazol en animales de experimentación produce hiperplasia de las células mucosas , tal vez por los

efectos tróficos de la gastrina sobre estas células.

Aunque no se han demostrado pruebas de proliferación Aunque no se han demostrado pruebas de proliferación de la mucosa en humanos, tras la administración de la mucosa en humanos, tras la administración prolongada (hasta 6 años), algunos médicos se resisten prolongada (hasta 6 años), algunos médicos se resisten a administrarlos en forma continuada. a administrarlos en forma continuada.

Salvo en el síndrome de Zollinger-Ellison (dosis de Salvo en el síndrome de Zollinger-Ellison (dosis de hasta 120 mg/día en forma prolongada).hasta 120 mg/día en forma prolongada).

También se encuentran presentaciones en forma de También se encuentran presentaciones en forma de ampollas para administrarlas de manera EV (en ampollas para administrarlas de manera EV (en pacientes internados por hemorragia digestiva). pacientes internados por hemorragia digestiva).

En todos los casos debe existir un diagnóstico En todos los casos debe existir un diagnóstico

endoscópico previoendoscópico previo

Ademas del Omeprazol y del Pantoprazol, que se Ademas del Omeprazol y del Pantoprazol, que se pueden administrar por via EV, ultimamente tambien se pueden administrar por via EV, ultimamente tambien se incorporo esta forma EV para el Esomeprazol en incorporo esta forma EV para el Esomeprazol en ampollas de 40 mg que se administran en inyección ampollas de 40 mg que se administran en inyección una vez al día, debiendo administrarse en un período una vez al día, debiendo administrarse en un período

mayor a 3 minutos, diluyendo en 5 ml de ClNa al 0,9 %.mayor a 3 minutos, diluyendo en 5 ml de ClNa al 0,9 %.

La solución debe ser administrada dentro de las 12 Hs La solución debe ser administrada dentro de las 12 Hs de preparada. de preparada.

Para la forma de infusión debe administrarse en un Para la forma de infusión debe administrarse en un período de 10 a 30 minutos una vez al día, diluido en período de 10 a 30 minutos una vez al día, diluido en 100 ml de ClNa al 0,9 %100 ml de ClNa al 0,9 %

ANTIACIDOS ANTIACIDOS

SSon aquellos fármacos capaces de aumentar el pH on aquellos fármacos capaces de aumentar el pH gástrico a 3,5gástrico a 3,5 en 15 minutos. en 15 minutos.

La acción farmacológica fundamental consiste en La acción farmacológica fundamental consiste en neutralizar al HCL secretado por las células de la neutralizar al HCL secretado por las células de la

pared gástrica.pared gástrica.

Se administran por vía oral y con estómago vacío; Se administran por vía oral y con estómago vacío; se eliminan en 30 minutos. se eliminan en 30 minutos.

Incrementan la motilidad estomacal por acción de la Incrementan la motilidad estomacal por acción de la gastrina y de la marcha intestinal según el contenido gastrina y de la marcha intestinal según el contenido de magnesio en su fórmula.de magnesio en su fórmula.

SUCRALFATO SUCRALFATO

La citoprotección fisiológica se debe a la secreción La citoprotección fisiológica se debe a la secreción mucosa o capa que cubre el epitelio estomacal y mucosa o capa que cubre el epitelio estomacal y duodenal más el duodenal más el HCO3-HCO3- secretado por las células secretado por las células

epiteliales subyacentes.epiteliales subyacentes.

Este fármaco se adhiere con gran avidez a la base de Este fármaco se adhiere con gran avidez a la base de los cráteres de las úlceras, durante más de 6 Hs. los cráteres de las úlceras, durante más de 6 Hs.

Esta fijación se considera representativa del efecto Esta fijación se considera representativa del efecto

terapéutico principal del Sucralfato.terapéutico principal del Sucralfato.

Se han propuesto diversos mecanismos para explicar Se han propuesto diversos mecanismos para explicar los efectos citoprotectores de este fármaco, entre ellos los efectos citoprotectores de este fármaco, entre ellos la estimulación de la síntesis de prostaglandinas, la estimulación de la síntesis de prostaglandinas, adsorción de la pepsina y estimulación local del factor adsorción de la pepsina y estimulación local del factor de crecimiento epidérmico.de crecimiento epidérmico.

Como efectos adversos, figuran el estreñimiento, Como efectos adversos, figuran el estreñimiento, malestar gastrointestinal y retardo en la absorción de malestar gastrointestinal y retardo en la absorción de ciertos fármacos, pero todos ellos de poca ciertos fármacos, pero todos ellos de poca envergadura. envergadura.

Las interacciones se pueden volver mínimas mediante Las interacciones se pueden volver mínimas mediante la administración de las otras medicaciones 2 Hs antes la administración de las otras medicaciones 2 Hs antes

del Sucralfato.del Sucralfato.

Se administra por vía oral en forma de Se administra por vía oral en forma de suspensión antes de las comidas (1 gr una suspensión antes de las comidas (1 gr una hora antes de cada comida y al acostarse, hora antes de cada comida y al acostarse, durante 8 semanas) durante 8 semanas)

ANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINASANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS

Las prostaglandinas E2 e I2,(PGE2 y PGI2) Las prostaglandinas E2 e I2,(PGE2 y PGI2) sintetizadas por la mucosa gástrica, inhiben la sintetizadas por la mucosa gástrica, inhiben la secreción de ácido y estimulan la de moco y secreción de ácido y estimulan la de moco y

bicarbonato.bicarbonato.

En animales la administración de prostaglandinas En animales la administración de prostaglandinas protege la mucosa gástrica contra los agentes protege la mucosa gástrica contra los agentes ulcerógenos; como consecuencia se han creado y ulcerógenos; como consecuencia se han creado y estudiado en seres humanos, diversos análogos estudiado en seres humanos, diversos análogos

de la prostaglandina.de la prostaglandina.

Ej. el Misoprostol, en 4 tomas diarias, solo o Ej. el Misoprostol, en 4 tomas diarias, solo o combinado con ciertos AINES, para neutralizar combinado con ciertos AINES, para neutralizar los efectos contrariolos efectos contrarioss de éstos sobre la de éstos sobre la mucosa gástrica.mucosa gástrica.

El efecto es moderado y poco seguro para el El efecto es moderado y poco seguro para el tratamiento de procesos ulcerosos gástricos y/o tratamiento de procesos ulcerosos gástricos y/o duodenales; por lo tanto su acción farmacológica más duodenales; por lo tanto su acción farmacológica más rescatable es preventiva más que terapéutica directa. rescatable es preventiva más que terapéutica directa.

Entre los efectos adversos más importantes, se Entre los efectos adversos más importantes, se destacan la diarrea (30% de los pacientes), los destacan la diarrea (30% de los pacientes), los cólicos y su elevado potencial abortivo. cólicos y su elevado potencial abortivo.

Se encuentran en estudio otros congéneres de la Se encuentran en estudio otros congéneres de la PGE1 (Rioprostil), y de la PGE2 (Arbaprostil, PGE1 (Rioprostil), y de la PGE2 (Arbaprostil, Enprostil, Trimoprostil)Enprostil, Trimoprostil)

ANTIEMETICOS Y PROCINETICOSANTIEMETICOS Y PROCINETICOS El conocimiento de las vías neurales que culminan El conocimiento de las vías neurales que culminan con la emesis han establecido fundamentos para con la emesis han establecido fundamentos para el empleo de antagonistas de la serotonina, el empleo de antagonistas de la serotonina, dopamina, acetilcolina, histamina como dopamina, acetilcolina, histamina como

antieméticos.antieméticos.

Los fármacos relacionados con ésta Los fármacos relacionados con ésta actividad, que son los agentes actividad, que son los agentes procinéticos, promueven la motilidad procinéticos, promueven la motilidad gástrica e intestinal fisiológica.gástrica e intestinal fisiológica.

Antagonistas 5-HT3 (receptores de serotonina)Antagonistas 5-HT3 (receptores de serotonina)OndansetronOndansetron: Vía oral y/o endovenosa. : Vía oral y/o endovenosa. Vida Media 3 a 4 Hs y disponible a los 30 a 60 minutos Vida Media 3 a 4 Hs y disponible a los 30 a 60 minutos después de la administración. después de la administración.

Dosis diaria 32 mg.Dosis diaria 32 mg.

Efectos adversos de carácter transitorio: cefaleas, Efectos adversos de carácter transitorio: cefaleas, estreñimiento, mareos. estreñimiento, mareos.

Es útil para contrarrestar la emesis del potente Es útil para contrarrestar la emesis del potente emetógeno Cisplatino.emetógeno Cisplatino.

Carece de efectos extrapiramidales por no ser un Carece de efectos extrapiramidales por no ser un antagonista dopamínico como la Metoclopramida. antagonista dopamínico como la Metoclopramida.

El Granisetrón, otro antagonista 5-HT vía oral o ev. El Granisetrón, otro antagonista 5-HT vía oral o ev. Dosis 1.0 mg dos veces por día.Dosis 1.0 mg dos veces por día.

Antagonistas D2 de la dopaminaAntagonistas D2 de la dopaminaMetoclopramida y Trimetobenzamida:Metoclopramida y Trimetobenzamida:

Tienen acción sobre la motilidad intestinal. Tienen acción sobre la motilidad intestinal.

Las fenotiziazinas, como la Clorpromazina, considerada Las fenotiziazinas, como la Clorpromazina, considerada la más potente como antiemética, tiene limitada su uso la más potente como antiemética, tiene limitada su uso por sus efectos sobre el SNC: sedación, hipotensión, por sus efectos sobre el SNC: sedación, hipotensión, extrapiramidalismo (quedando su uso orientado como extrapiramidalismo (quedando su uso orientado como tranquilizante mayor)tranquilizante mayor)

Las butirofenonas actúan también como Las butirofenonas actúan también como antagonistas competitivos de la Dopamina a nivel de antagonistas competitivos de la Dopamina a nivel de los receptores D2; Ej: Haloperidol, Droperidol.los receptores D2; Ej: Haloperidol, Droperidol.

Metoclopramida:Metoclopramida:

Bloqueo dopaminérgico, fomenta la motilidad del Bloqueo dopaminérgico, fomenta la motilidad del músculo liso desde el esófago hasta la parte músculo liso desde el esófago hasta la parte proximal del intestino delgado, acelerando el proximal del intestino delgado, acelerando el

vaciamiento gástrico y el tránsito cecal.vaciamiento gástrico y el tránsito cecal.

Las acciones procinéticas se pueden bloquear con Las acciones procinéticas se pueden bloquear con atropinaatropina,, no con la vagotomía. no con la vagotomía.

Promueve la descarga de acetilcolina desde las Promueve la descarga de acetilcolina desde las neuronas mientéricas. neuronas mientéricas.

Vida media de 4 a 6 HsVida media de 4 a 6 Hs. s. sufre metabolismo hepático ufre metabolismo hepático de primer paso, cruza la barrera hematoencefálica, de primer paso, cruza la barrera hematoencefálica, atraviesa la placenta y se elimina por leche atraviesa la placenta y se elimina por leche

materna.materna.

Dosis 10 a 15 mg. 3 a 4 veces por día. Dosis 10 a 15 mg. 3 a 4 veces por día.

Vía de administración oral, sublingual, intramuscular, y Vía de administración oral, sublingual, intramuscular, y endovenosa. endovenosa.

El efecto adverso más importante, es el extrapiramidalismo El efecto adverso más importante, es el extrapiramidalismo por ser antagonista del receptor dopaminérgico.por ser antagonista del receptor dopaminérgico.

Cisapride:Cisapride:

Posee efectos similares sobre estómago e intestino Posee efectos similares sobre estómago e intestino delgado que la Metoclopramida y a la Domperidona, delgado que la Metoclopramida y a la Domperidona, pero se diferencia en que estimula el colon aumentando pero se diferencia en que estimula el colon aumentando su motilidad por acción directa sobre la miofibrilla de la su motilidad por acción directa sobre la miofibrilla de la

pared colónica, pudiendo producir diarrea.pared colónica, pudiendo producir diarrea.

Al igual que con la Metoclopramida, la atropina bloquea Al igual que con la Metoclopramida, la atropina bloquea las acciones gastrointestinales del Cisapride; carece de las acciones gastrointestinales del Cisapride; carece de la actividad antagonista de la dopamina; por lo tanto no la actividad antagonista de la dopamina; por lo tanto no influye en la concentración de prolactina en el plasma influye en la concentración de prolactina en el plasma

ni produce efectos extrapiramidales.ni produce efectos extrapiramidales.

Biodisponibilidad vía oral 30 a 40%. Biodisponibilidad vía oral 30 a 40%.

Dosis de 5 a 10 mg antes de las comidas principales. Dosis de 5 a 10 mg antes de las comidas principales.

Metabolismo hepático. Metabolismo hepático.

Se tiene información que incrementa la absorción de Se tiene información que incrementa la absorción de alcohol y Diazepam.alcohol y Diazepam.

En referencia a este fármaco, se recomienda extremar En referencia a este fármaco, se recomienda extremar precauciones para la prescripción de la droga, la cual precauciones para la prescripción de la droga, la cual se utiliza en pacientes con Rse utiliza en pacientes con RGEGE, y que no responden a , y que no responden a

las terapéuticas habituales.las terapéuticas habituales.

Se la asoció a la aparición de efectos cardíacos Se la asoció a la aparición de efectos cardíacos (arritmias, trastornos en la conducción). (arritmias, trastornos en la conducción).

Sin embargo el 85% de dichos reportes ocurrieron en Sin embargo el 85% de dichos reportes ocurrieron en pacientes con factores de riesgo identificables.pacientes con factores de riesgo identificables.

Mosapride:Mosapride: regula la motilidad digestiva y acelera la regula la motilidad digestiva y acelera la evacuación gástrica. evacuación gástrica.

Es un agonista selectivo de los receptores Es un agonista selectivo de los receptores serotoninérgicos 5HT4, presentes en los nervios serotoninérgicos 5HT4, presentes en los nervios intrínsecos del tubo digestivo y participa en el aumento intrínsecos del tubo digestivo y participa en el aumento

de la liberación de acetilcolina.de la liberación de acetilcolina.

Farmacocinética:

El citrato de Mosapride alcanza rápidamente los niveles plasmáticos luego de la ingesta oral, uniéndose a las proteínas plasmáticas (99%)

Metabolismo hepático y se elimina por orina, heces y leche materna.

Contraindicado en embarazadas y aún en niños. Dosis de 2.5 a 5 mg antes de las comidas.

Formas farmacéuticas en comprimidos y gotas.Formas farmacéuticas en comprimidos y gotas.

Dosis 5 mg 20 minutos antes de las comidas Dosis 5 mg 20 minutos antes de las comidas principales.principales.

Cinitaprida:Cinitaprida:

Aumenta el tono del esfínter esofágico inferior y acelera Aumenta el tono del esfínter esofágico inferior y acelera el vaciamiento gástrico. el vaciamiento gástrico.

Actúa a través de una acción bloqueante de los Actúa a través de una acción bloqueante de los receptores serotoninérgicos 3-HT y 5-HT2 presinápticos receptores serotoninérgicos 3-HT y 5-HT2 presinápticos del plexo mesentérico, tanto periféricos como centrales del plexo mesentérico, tanto periféricos como centrales

y con escasa acción sobre los dopaminérgicos.y con escasa acción sobre los dopaminérgicos.

El mediador final de la acción procinética de la El mediador final de la acción procinética de la Cinitaprida, es la acetilcolina. Cinitaprida, es la acetilcolina.

Farmacocinética: la absorción por vía oral es rápida y Farmacocinética: la absorción por vía oral es rápida y alcanza la concentración plasmática máxima a las 2 alcanza la concentración plasmática máxima a las 2 horas. horas.

Se metaboliza a nivel hepático (90%),VM de eliminación Se metaboliza a nivel hepático (90%),VM de eliminación es de alrededor de 3 a 5 Hs el resto se elimina por orina. es de alrededor de 3 a 5 Hs el resto se elimina por orina.

Contraindicado en primer trimestre de embarazo y Contraindicado en primer trimestre de embarazo y

lactancia.lactancia.

Como no estimula los receptores serotoninérgicos Como no estimula los receptores serotoninérgicos 5HT2, no produce hiperprolactinemia. 5HT2, no produce hiperprolactinemia.

No se registraron a la fecha alteraciones No se registraron a la fecha alteraciones cardiovasculares. cardiovasculares.

Potencia la acción de las fenotiazinas y otros Potencia la acción de las fenotiazinas y otros

antidopaminérgicos sobre el S.N.Cantidopaminérgicos sobre el S.N.C

La administración conjunta de Cinitaprida con alcohol, La administración conjunta de Cinitaprida con alcohol, tranquilizantes, hipnóticos, puede potenciar los efectos tranquilizantes, hipnóticos, puede potenciar los efectos sedantes. Dosis de 1 a 3 mg por vía oral antes de las sedantes. Dosis de 1 a 3 mg por vía oral antes de las

comidas.comidas.

Domperidona:Domperidona:

PPosee propiedades procinéticas y moderadamente osee propiedades procinéticas y moderadamente antieméticas. antieméticas.

Es un antagonista de la dopamina con escasa Es un antagonista de la dopamina con escasa penetración en el SNC y por lo tanto rara vez produce penetración en el SNC y por lo tanto rara vez produce

los los efectos extrapiramidales de la dopamina;efectos extrapiramidales de la dopamina;

Antagoniza los receptores de la Dopamina en la Antagoniza los receptores de la Dopamina en la hipófisis posterior, en este sitio, al igual que otros hipófisis posterior, en este sitio, al igual que otros antagonistas D2, produce hiperprolactinemia.antagonistas D2, produce hiperprolactinemia.

Tiene insignificante acción a nivel colónico. Tiene insignificante acción a nivel colónico.

VM 6 a 8 Hs, se administra por VO a las dosis de 20 a VM 6 a 8 Hs, se administra por VO a las dosis de 20 a 40 mg. 40 mg.

Puede producir cefaleas y problemas resultantes de la Puede producir cefaleas y problemas resultantes de la

elevación de la prolactina.elevación de la prolactina.

Motilina:Motilina:

Péptido gastrointestinal, estimula el vaciamiento y la Péptido gastrointestinal, estimula el vaciamiento y la contracción postprandial del estómago. contracción postprandial del estómago.

Actúa sobre receptor específico en antro y en duodeno. Actúa sobre receptor específico en antro y en duodeno.

Comparativamente menos potentes que los Comparativamente menos potentes que los anteriormente descritos.anteriormente descritos.