HIPNOANALGESICOS

FACULTAD DE MEDICINA HUMANAFARMACOLOGAHIPNOANALGESICOSDR. JUAN ARMANDO SANTILLN MARTINDOCENTEFARMACOLOGA

OBJETIVOS:Reconocer la importancia de los hipnoanalgsicos en el tratamiento del dolor.Conocer el mecanismo de accin de los hipnoanalgsicos.Conocer la clasificacin de los hipnoanalgsicos.Reconocer los principales efectos benficos y adversos de los hipnoanalgsicos.EL DOLOR

Es una sensacin no placentera asociada con una parte especfica del cuerpo. Es producido por procesos que daan o son capaces de daar los tejidos.El dolor es un signo de enfermedad.Motivo que con mayor frecuencia lleva al paciente a consultar con el mdico. Proteger al cuerpo y conservar la homeostasis.Detecta, localiza e identifica elementos nocivos para los tejidos.

NEUROFISIOLOGA DEL DOLORLa NOCICEPCIN comprende cuatro mecanismos neurofisiolgicos conocidos como:TRANSDUCCINTRANSMISINMODULACINPERCEPCIN

Papaver Somniferum o Adormidera

HIPNOANALGSICOSANTECEDENTESLos efectos psicolgicos, hipnticos, y analgsicos del opio ya eran conocidos por los sumerios (400 A.C.)Los griegos, (escritos de Homero), ya conocan al opio y sus derivados, 900 A.C. Tambin los rabes lo conocan e introdujeron el opio a China y Oriente. Paracelsus (1493-1541) prepara la tintura de ludano o de opio.1803, Frederick Serturner (farmacutico alemn) asla a la MORFINA.1832, Robiquet asla la codena.1848, Merck asla la papaverina. Desde entonces el uso de los alcaloides puros comienza a reemplazar al extracto de opio. ANTECEDENTESTras mnimas alteraciones qumicas se pudieron obtener opiceos semisintticos. Desde hace 50 aos, es posible obtener substancias completamente sintticas, casi sin relacin qumica con la morfina, pero con el mismo efecto. (1975) Hughes describi pptidos del cuerpo humano que tenan efectos similares a la morfina. Los opioides actan como stos pptidos endgenos, denominados tambin endorfinas.En el siglo XVII, T. Sydenham manifest lo siguiente a sus colegas :Entre todos los remedios que el Todopoderoso tuvo a bien conceder al hombre para el alivio de sus sufrimientos, ninguno es tan universal y eficaz que la morfina.

DEFINICIONES:OPICEOS son todas aquellas sustancias derivadas del opio, sin tomar en cuenta si tienen accin similar a la morfina.

OPIOIDE es toda sustancia que siendo derivada o no del opio, acta sobre los receptores opioides, produciendo analgesia, evidentemente sin ser derivados del opio.

ANALGESICOS OPIODESSon frmacos que causan una analgesia de intensidad variable, elevada moderada, actuando sobre el SNC.Presentan afinidad selectiva por los receptores opiodes.Se denominan:Frmacos opiodesAnalgsicos narcticosHipnoanalgsicosCARACTERISTICAS GENERALESPRODUCE ANALGESIAFARMACODEPENDENCIATOLERANCIADEPENDENCIA PSICOLGICADEPRESIN RESPIRATORIAEFECTOS PSICOLGICOS SUBJETIVOSACTAN SOBRE RECEPTORES OPIOIDES"

TipoCaractersticasActividad IntrnsecaOpiceosMorfinaAnalgsicoDuracin del efecto: 4-5 horasVida media: 3 horasAgonistaCodenaSuprime la tosDuracin del efecto: 4-6 horasVida media: 3-4 horasAgonistaTebanaSustancia a partir de la cual se sintetizan la naloxona, naltrexona, y buprenorfinaAgonista parcialPapaverinaEspasmolticoAntagonistaNoscapinaSuprime la tos sin adiccin potencialAntagonistaOpiodesSemi-sintticosHerona, (3, 6 diacetylmorphina, diamorfina DAM)Analgsico obtenido de la morfinaDuracin del efecto: 4-5 horasVida media: media horaAgonistaBuprenorfinaAnalgsico Inhibidor de la abstinencia a opiceos a dosis altasDuracin del efecto: 6-8 horasVida media: 5 horasAgonista parcialSintticosMetadonaAnalgsicoInhibidor de la abstinencia a opiceos a dosis altasDuracin del efecto: 8-48 horasVida media: 15-22 horasAdministracinLiberacinAbsorcinFrmaco en sangreFrmaco en el sitio de accinDistribucin

EFECTOBiodisponibilidadFFVA14LIGANDO: PPTIDOS ENDGENOS OPIODES OPIODES EXGENOSMu (U1, U2)Kappa (K1, K2, K3)Delta (d1, d2)SigmapsilonActivacin de la subunidad Gi inhibicin de la enzima ACAnalgesiaEuforiaDepresin respiratoriaG.I.

DISTRIBUCIN: Tallo cerebralPorcin media del tlamoMdula espinalHipotlamoSistema lmbicoFibras nerviosas perifricasClulas inmunitariasFARMACODINAMIA CUALITATIVA

SON RECEPTORES DE MEMBRANA DE TIPO METABOTRPICO ACOPLADOS A PROTENAS GRECEPTORES OPIODES

Definicin de trminos ENDORFINAS: Se refiere a tres familias de opioides endgenos, encefalinas, dinorfinas y B-endorfinas.Pptidos Opioides Endgenos. Cada familia deriva de un distinto precursor polipeptdico. No slo se encuentran en SNC, pncreas y pituitaria y en el cerebro distintas localizaciones. Funcionan como neurotransmisores, neuromoduladores o neurohormonas, de acuerdo a la zona de actividad. Sistema lmbico, rea afectiva, percepcin del dolor, regulacin de SNA.

MECANISMO DE ACCINLos opiodes reducen la actividad de la va aferente espinotalmica encargada de transmitir el impulso doloroso.Tambin actan sobre las vas descendentes especialmente en mesencfalo y bulbo:Estimulacin del sistema inhibidorInhibicin del sistema estimulador

MECANISMO DE ACCIN

MECANISMO DE ACCIN DE LOS RECEPTORES OPIODESAMPc/ProtGAMPc/ProtGAMPc/ProtGApertura de Canales K+Hiperpolarizacin neuronal y de las terminales nerviosasCierre de Canales Ca+ANALGESIAudkMECANISMO DE ACCINRECEPTORES ESPECIFICOSRECEPTORIUPHARLOCALIZACINPPTIDO OPIOIDE NATURALu (22%)u1OP3SupraespinalENDORFINAu2Espinalk (42%)k1OP2Espinal DINORFINAk2k3Supraespinald (35%)d1OP1Supraespinal ENCEFALINAd2

CLASIFICACIN:A) ESTRUCTURA QUMICAPentacclicaMorfina, codena, herona, oxicodona, naloxoneHexacidica

buprenorfinaTetraciclicadextrorfan, levorfn, butorfanolTricclica:Pentazocina, KetociclozocinaBicclica 4 Fenil piperidinasPetidina1,2 y 1,3 DiaminasFTS, AFTS, SFTS.

Derivados 3,3 difenil propilamina :MetadonaOtros

tramadol. CLASIFICACINPotencia analgsicaSobre la accin en receptoresOpioides dbiles: Codena. Dextropropoxifeno. Tramadol.Nalbufina.

Agonista: Morfina.Fentanilo. Codena. Dextropropoxifeno.Oxicodona.Meperidina.Metadona. Agonista-antagonista: Nalbufina, Butorfanol, Pentazocina.

Opioides potentes: Morfina. Petidina. Fentanil. Buprenorfina. OxicodonaAgonista parcial: Buprenorfina.

Antagonista: Naloxona.

B) POR SU ORIGEN Naturales : Morfina, codeinaSemisintticos : Herona, oxicodona, buprenorfinaSintticos : Mepiridina, metodona, FTS, AFTS, SFTS, pentazocinaC) POR SU POTENCIA ANALGESICADEBILES :CodenaDextropropoxifenoINTERMEDIO :TramadolBuprenorfinaPentazocinaPOTENTE :MorfinaPetidinaMetadonaFentanilo, Alfentanilo, Sulfentanilo

TABLA IANALGESIA MEDIADA POR RECEPTOR OPIOIDE PERIFRICO,SEGN STEIN 1993Tipo Mu, delta, kappa.Localizacin Nervios aferentes somticos Terminales nerviosas sensitivas de sinovial, piel, tejido celular subcutneo, msculo, tendn, hueso.Mecanismo Disminucin de la excitabilidad neuronal Disminucin de la liberacin de sustancias excitatorias, sustancia P, de neuronas sensorialeTransmisin normal del dolor

Mecanismo de accin de la morfina

EFECTOS DE LOS OPIOIDES SOBRE LA RESPIRACIN

1. Disminucin de la capacidad de respuesta del centro respiratorio al CO2. 2. Aumenta el umbral apneico. 3. Disminuye el impulso ventilatorio hipxico. 4. Alteracin de los patrones respiratorios (respiracin irregular, apnea).

AdministracinLiberacinAbsorcinFrmaco en sangreFrmaco en el sitio de accinDistribucin

EFECTOBiodisponibilidadFFVA51Farmacocintica :

Absorcin Los opiodes se absorben por va oral, aunque lo hacen ms lentamente. Estos agentes se absorben tambin por la mucosa nasal, y por los pulmones. Las vas ms comunes de administracin de la morfina, son la s.c.; i.m.; e i.v.

farmacocinticaDistribucin y Metabolismo La distribucin de la morfina se hace rpidamente y se concentra en el hgado, bazo, pulmones, rin, msculo estriado, y cerebro. No hay acumulacin en los tejidos y a las 24 hs. la concentracin es muy pequea. La metabolizacin es heptica y se hace a travs de GLUCURONOCONJUGACIN y SULFOCONJUGACIN, estos conjugados inactivos se encuentran en orina, y bilis.

farmacocinticaExcrecin Va renal, principalmente, sobre todo las formas conjugadas. El 90% de una dosis de morfina, se elimina en 48 hs. y el principal mecanismo es la filtracin glomerular. Se eliminan por leche materna, en pequea cantidad. La duracin de la accin farmacolgica de 10 mg. es de 4-5 hs. y en general para todos los opiodes. El comienzo de la accin es de 30 min. para la v.i.m. , y de 60 min. para la v.s.c

MEPERIDINADerivado sinttico de fenilpiperidina. Agonista Mu en SNC y sistema neural del intestino. Diez veces menos potente que morfina. Estimula tero levemente, atraviesa barrera placentaria. Se utiliza en el manejo del dolor agudo en Unidades de Vigilancia Intensiva. Demerol en jarabe y ampollas de 100 mg/ml.

MetadonaAgonista Mu con propiedades analgsicas similares a morfina. Produce menos depresin respiratoria y poder antitusivo. Se absorbe bien en TGI, 30 min detectable, pico en 4 horas. Se metaboliza en hgado y es excretada por bilis y orina. Vida media de 15 a 40 horas. Puede acumularse en tejidos.

57MetadonaEFECTOS COLATERALES: similares a la morfina. ANALGESIA Inicio 10-20 min parenteral, 60 min oral. Dosis oral: 2.5 -15 mg va oral. Duracin de analgesia similar a morfina.

Tramadol

Analgsico sinttico de accin central que rene propiedades de los opioides y de los no opioides.Es absorbido rpidamente por el tracto gastrointestinal, con un 70% de biodisponibilidad. Respecto a su potencia comparado con morfina y codena se considera que es el doble de codena y una quinta parte con morfina oral. Produce menos depresin respiratoria; su riesgo de dependencia es bajo.

Antagonistas PurosNaloxona y naltreoxona. Revierte los efectos de los narcticos, de modo variable entre ellos. Indicado cuando existe depresin respiratoria o sospecha de intoxicacin. Tratamiento de rigidez post-operatoria. Dosis 1 ug/kg dosis EV lenta, puede repetirse en 5 a 10 minutos. Serias complicaciones post-efecto.

Agonistas-AntagonistasPentazocina Derivado del benzomorfano, potencia 25 a 50% de morfina. Dosis mayores de 60 mg puede deprimir contractibilidad miocrdica. Vida media de 2-3 horas. No es buen antagonista. Abuso produce dependencia fsica.

FentaniloAgonista Mu puro, 100 veces ms potente que la morfina. Depresin respiratoria ms corta que con meperidina. Puede originar rigidez muscular por efectos centrales en SNC. Fase de distribucin 1.7 min y redistribucin es 13 minutos. Metabolizado en hgado, se liga a protenas en 54%.

Clnica de Intoxicacin por Opioides La trada de: coma pupilas puntiformes depresin respiratoria

* sugiere firmemente envenenamiento por opiodes.

bibliografa

Bases fisiopatolgicas del dolorPhysiopathological bases of the painZegarra Pirola Jaime Wilfredo1,2,3

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