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FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO
Dr. Miguel Ángel Dr. Miguel Ángel Marcelo VereauMarcelo Vereau
Facultad de Medicina - USMPFacultad de Medicina - USMP
Secreción Motilidad Absorción
Factores agresores:
› Ácido› Pepsinas› Sales biliares
Factores defensivos:› Mucus› Bicarbonato› Prostaglandinas› Flujo sanguíneo› Fuertes uniones intercelulares y recambio celular rápido
Patologías comunesPatologías comunes
Enfermedad Acidopéptica
Estreñimiento
Diarrea
LLIIGGAANNDDOOSS
Depresores de la secreción gástrica
1.1. Bloqueadores H2Bloqueadores H2Cimetidina, ranitidina,
famotidina,
nizatidina, tiotidina, oximetidina, etc.
Buena absorción oral e insignificante interferencia por alimentos y antiácidos
No afectan la motilidad En dosis apropiadas:
respuesta terapéutica equivalente
Disminuyen volumen de secreción y concentración de H+, pepsina y factor intrínseco (no significativo)
Incrementa niveles de gastrina (por > pH)
Alteran la absorción de Fe no hemo de la dieta (no significativo)
(mayor actividad sobre secreción nocturna)
Idealmente bid
Colaterales: (Escasos) Diarrea, cefalea, fatiga, mialgias y estreñimiento, erupción cutánea.Bezoares, y > sobrevida bacteriana. Nitrosaminas.Cimetidina: efectos antiandrogénicos con hiperprolactinemia, ginecomastia y oligo o azoospermia (inhibición de citocromo P-450: > niveles de estradiol en varones, etc.)
2.2. AnticolinérgicosAnticolinérgicosPirenzepina, telenzepina
Alta afinidad por receptores M1(m1/m3: 25/500): Mayor selectividad glandular gástrica
Reducen la secreción gástrica basal y estimulada en un 50%, con retardo ligero de la evacuación gástrica: >pH duodenal por más tiempo.
Pobre penetración al SNCPocos efectos colaterales respecto a congéneres.
Menor efectividad en reducción de secreción ácida que la cimetidina, pero con tasas de curación semejantes de úlceras duodenales.
1.1 y 1.2 :Actividad protectora, prostaglandinosemejante, a dosis menores, independiente de actividad antisecretora.
Por efectos aditivos, se usa en combinación en estados hipersecretores: Zollinger – Ellison y Mastocitosis sistémica
3.3. Inhibidores de Bomba de Inhibidores de Bomba de protonesprotones
Omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, esomeprazol(S-isómero del omeprazol),rabeprazol. etc.
Labilidad ácida Inhibición de la secreción ácida
duradera (4-5 días)
Determina pequeñas e inconstantes disminuciones del volumen de secreción gástrica, de pepsina y factor intrínseco.
No afectan la motilidad > secreción de gastrina. Experimental: hiperplasia
oxíntica y tumores carcinoides.
Alimentos disminuyen 50% de biodisponibilidad: administrarse con estómago vacío, 1 hora antes de desayuno o cena para que coincida la concentración sanguínea máxima con la máxima actividad de secreción de la bomba de protones
Resultados equivalentes que con Inhibidores H2, pero calman el dolor más rápido en úlcera péptica.
>eficacia comparativa en esofagitis por reflujo y en s. de Zollinger- Ellison
(mejor performance en la ERGE)
Acción antihelycobacter Colaterales: Náusea, diarrea y
cólicos. Cefalea, mareos y somnolencia y los dependientes de hipocloridia
Interacciones con citocromo P-450 (sólo ciertas repercusiones con fenitoína).
Excepto: PANTOPRAZOL Interacciones por pH gástrico:
ketoconazol, digoxina ,etc.
1. Antiácidos.- Relación circadiana1.1. Bicarbonato de sodio
Alcanza un pH ≥7: ↓proteolisis pepsínica (>5:rebote)
Absorción completa Alcalosis metabólica ante falla renal Incremento de pH, distensión gástrica
e irritación gástrica: efecto de rebote Acción carminativa: Eructo
1.2. Hidróxido de magnesio Acción rápida Acelera vaciamiento gástrico Efecto laxante
1.3. Hidróxido de Aluminio Acción lenta Retarda el vaciamiento gástrico Efecto costipante
1.4. Asociación• Acción rápida y sostenida• No se afecta el vaciamiento gástrico• Evacuaciones generalmente normales• El MgOH2 mantiene pH elevado (>3) para
adsorción de pepsina al AlOH3• Al: secreción de mucus, adsorción de ácidos biliares, lisolecitina y diversas proteínas. Acción citoprotectora
• No afectan el equilibrio ácido básico• No recomendado en profilaxis• Colaterales: Alcalosis metabólica, alcaluria
(uso crónico: nefrolitiasis). Trastornos de motilidad gastrointestinal.
Bezoares, colonización bacteriana, eructos, flatulencia, distensión y náusea. Inducción de reflujo
Interacciones: uniéndose a fármacos o aumentando el pH: Fe, Tetraciclinas, quinolonas, itraconazol, etc.
Sucralfato: (sucrosa + Al(OH)› Unión selectiva sobre erosiones mucosas› Estimulación de Pg y bicarbonatoAdministración con estómago vacío
Bismuto:› Mecanismo semejante a sucralfato› Probable incremento de mucus, Pg y
bicarbonato› Acción antihelycobacter y «antidiarreica»› Tinción de lengua y heces
Análogos de prostaglandinas:Misoprostol (análogo de PGE1):
Estímulo de flujo sanguíneo, secreción de moco y bicarbonato
Uso profiláctico y terapéutico de gastropatía por AINEs
Acción abortiva
Dieta fibrosa Actividad física Ingesta de líquidos Laxantes
LAXANTES FORMADORES DE BOLO.Psilio, metilcelulosa, policarbófiloColoides hidrofílicos no digeribles, con acción mecánica.Pueden producir flatulencia (digestión bacteriana de fibras vegetales)
ABLANDADORES DE HECES
Docusato, glicerina (supositorios), aceite mineral:Atraen agua y lípidos hacia las heces
OSMÓTICOS:
Atraen liquido hacia las heces. Azúcares o sales no absorbibles:
› Leche de magnesia: Hipermagnesemia en IRC
› Sorbitol o lactulosa: flatulencia› Purgantes. Acción drástica
CATÁRTICOS (ESTIMULANTES)
Estimulan el peristaltismo y la secreción: Antranílicos: aloe, cáscara y sen Fenolftaleina (retirado por posible
cardiotoxicidad) Aceite de castor (ricino). Acción
drástica