farmacologia - quimioterápicos
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QUIMIOTERAPICOS
Dr. Miguel ngel Marcelo VereauCtedra de Farmacologa
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REFERENCIA HISTORICAPASTEUR:Actividad antimicrobiana de microorganismos1935: Prontosil1941: Penicilina40s y 50 s: SM - tetraciclinas - CAF Polimixina - bacitracina - neomicina.HOY : 30% de pacientes hospitalizados reciben Antimicrobianos.
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CONCEPTOSQuimioterapiaAntibiticoEspectroBacteriostticoBactericidaUso racionalUso preventivo
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ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOSMecanismos de Accin1. Inhibicin de la sntesis o destruccin de la pared celular:Penicilinas y cefalosporinas Cicloserina, Vancomicina, Bacitracina. Imidazoles: miconazol, ketoconazol.
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ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOS2.Accin deletrea sobre MC Polimixina, colistimetato Anfotericina B y nistatina
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3.Interferencia con snt. protica3.1.Unin reversible a ribosomas:Bacteriostticos: CAF,tetraciclinas, macrlidos, tioazcares
3.2.Unin a subunidad 30S rib.:Bactericidas: Aminoglucsidos
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ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOSInhibicin de Sntesis de A.N.
4.1.Inhibicin de RNA polimerasadependiente de ADN: RFP
4.2.Inhibicin de la ADN girasa:Quinolonas, metronidazol.
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4.3.Anlogos de cidos nuclicos:Aciclovir, ganciclovir, vidarabina.
5. Antimetabolitos:Sulfas - Trimetoprim - PAS
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INTERACCIONESTIPOS: Sinergia Antagonismo Indiferencia Reglas generales Bacteriostticos vs. Bactericidas Bactericidas pueden sinergizarse Sinergia en acciones secuenciales Facilitadores: Inhib. Betalactam.
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INTERACCIONESDESVENTAJAS DE ANTIB. COMBINADA Probable incremento de toxicidad Seleccin de microorganismos resistentes Mayores costos Antagonismo posible Problema de dosis fijas Dificultad para identificar toxicidad causal.
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FACTORES FARMACOCINETICOS1.Localizacin de la Infeccin
2.Factores fisicoqumicos en pasaje a travs de MC.Tamao y forma molecularSolubilidad en el sitio de infeccin/solubilidad relativa en lpidos de la MC.Grado de ionizacinpH.
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FACTORES FARMACOCINETICOSAbsorcin, biodisponibilidad y vas deadministracin.1. Absorcin: Solubilidad del agente disolucin Concentracin del frmaco Flujo sanguneo regional Condiciones locales: Acidez gstrica rea de superficie de absorcin
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FACTORES FARMACOCINETICOS2. Distribucin.Factores determinantes: Fisiolgicos: Gasto cardaco, flujo sanguneo regional. Propiedades fisicoqumicas del antibitico.
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3. Fijacin. Protenas Reservorios
4. Biotransformacin. Metabolismo de primer paso Factores genticos Factores ambientales
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5. Excrecin. Renal Gastrointestinal Mamaria.
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FACTORES DEL HOSPEDERO Antibiticos a elegir Dosis Va de administracin Riesgo y naturaleza de colaterales Efectividad teraputica
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FACTORES DEL HOSPEDEROMecanismos de defensa:
Tipo de actividad antimicrobiana Accin antimicrobiana y defensas
- 2.Factores locales Presencia de pus y cuerpos extraos >Hb: hematomas infectados
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3.Edad
4.Factores genticos
5.Gestacin / Lactacin
6.Alergias
7.Patologas concomitantes.
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RESISTENCIA ANTIMICROBIANALa rapidez con que surgen los microorganismos multirresistentes no es igual a la velocidad con la que surgen nuevos antibiticos:Elliot TS
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Resistencia: Mecanismo mediante el cual la bacteria puede disminuir la accin de los agentes antimicrobianos
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TiposNatural o intrnseca:Ausencia de objetivos: Receptores o vas metablicas para la actividad antimicrobianaPermeabilidad inadecuada al antimicrobianoAdquirida:MutacionesTransmisin de material gentico extracromosmico (plsmidos)
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Mecanismos de resistenciaGeneracin se un sistema de expulsin activa del antimicrobianoDisminucin de la permeabilidad de la pared bacteriana (prdida o modificacin de los canales de entrada: porinas)Produccin de enzimas inactivantes (Acetiltransferasa: CAF; Betalactamasas)Modificacin de protenas diana
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Abandono de tratamiento de acuerdo a tomas diarias1 x da:7%(27%)2 x da:30%(30%)3 x da:60%(48%)4 x da:70%(58%)
Gerber A.V. Impact of rhe antibiotic dosage shederle on efficacy experimental soft tissue infection . 1991( ) Greenberg RN. Overview of patients compliance With medicaction dosing: a literature review. Clin Therapeu. Vol. 6, No. 5, 1984