Dr. Romero Paredes Marco AntonioDocente Farmacología

Facultad de Medicina Humana USMP

COLINERGICO Y ANTICOLINERGICO.

PARASIMPATICOLÍTICOS

Comprender el Mecanismo de Acción delos parasimpaticolíticos.

Conocer la Farmacocinética de los parasimpaticolíticos.

Conocer las Acc. Farmacológicas de losparasimpaticolíticos.

OBJETIVOS

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Fármacos que mimetizan los

efectos evocados de

fibras postganglionar

es

Receptores Muscarínicos

M2 y M4 acoplado a

proteína Go y Gi

M1, M3, M5; acoplado a

proteína Gq/II

Receptores Nicotínicos

(canal iónico)

ACCIÓN DE LA ACTH

CARACTERTÍSTICAS DE LOS SUBTIPOSDE R-MUSCARÍNICOS

CARACTERTÍSTICAS DE LOS SUBTIPOSDE R-MUSCARÍNICOS

CARACTERTÍSTICAS DE LOS SUBTIPOSDE R-MUSCARÍNICOS

AGONISTAS COLINÉRGICO.

ACCIÓN DIRECTA

CLASIFICACIÓN DEPARASIMPATICOMIMÉTICOS

Absorcion, Distribucion, y metabolismo(ACCION

DIRECTA)Esteres de colina:(-) activo por V.O.

I.V duracion de 5 a 20 Seg

I.M Y Sc tienen efecto local.

Metacolina, carbacol, betanecol mas

resistente a la hidrolisis por la colinesterasa. acción mas duradera.

Alcaloides naturales se absorben por todas las vías.

*Mecanismo de acción.

ACETILCOLINA

ACCION INDIRECTA.

Accion indirecta

Principal efecto sobre

la acetilcolinesterasa(inhib

e)

Aumento por aumento de al Ach en la hendidura sináptica.

IAchE de acción irreversible (compuesto organofosforado)

USO CLÍNICO

•ISOFLUROFATO uno de los primeros sintetizado•ECOTIOFATO•METRIOFONATO.

INTERÉS TOXICOLOGICO•PLAGUICIDAS (COUMAPHOS, MALAOXON, PARATHION, MALATHION,ETC).•GASES DE GUERRA(SARIN, TABÚN, SOMÁN)

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN OF

*ABSORCION por todas las vías piel, pulmones, intestinos y conjuntiva.(excepto el ecotiofato) preparación en solución acuosa para uso oftálmico, es estable conserva actividad durante semanas.

Insecticidas tiofosforados (paration, maltion y compuestos similares. También se absorben por todas las vías.

El malation metaboliza con gran rapidez a forma inactiva en aves y mamífero, pero no en insecto.(insecticida)

DISTRIBUCION se distribuye por la totalidad del cuerpo intoxicacion.

* Interaccion de organofosforado- AChE.

PRIMER PASO •El OF compite con Ach por unirse AchE

SEGUNDO PASO •Fosforilación de la AchE

TERCER PASO •Envejecimiento del complejo OF- AchE.•Fortalece la unión por perdida del grupo alquilo

OXIMAS Administrado antes del envejecimiento. regeneradores de la AchE.

IAchE de acción reversible.

*Característica principal se hidroliza y deja la AchE libre.

*Los carbamatos la enzima es carbamilada(mas tiempo

de accion 30 min a 6 h), ejemplo: fisostigmina(carbamato

terciario), neostigmina y piridostigmina( carbamatos

cuaternarios).

*Alcoholes simple edrofonio, acción rápida no hay enlace

covalentes( duración breve: 2-10 min)

*Eliminación principalmente vía urinaria.

ANTICOLINERGICOS.

Clasificación con respecto a tipo de receptor

Agentes antimuscarinicos

Pos ganglionar.Antagonizan acción

muscarinicas.

Agente antinicotinicos

Bloqueadores ganglionares.

Ejemplo: nicotina, trimetafan,

mecamilamina

Bloqueadores

neuromusculares.

Clasificación según su origen

Alcaloides naturales

atropinaescopola

mina

Derivados sintéticos.

Aminas terciarias

Aminas cuaternari

as

ANTICOLINERGICOS

ATROPINA

ELIMINACION RENAL(PRINCIPAL). También se elimina por heces y aire espirado.Mecanismo de acción ANTAGONISTA COMPETITIVO.

ESCOPOLAMINA.

Vía de administración: VO,SC,IM, EV.Cruza placenta, pero escaso la BHE.

Excrecion renal. 1-10% se recupera sin modificar.USO COMO ANTIESPASMODICO Y ANTIPARKINSONIANO.

ATROPINA ESCOPOLAMINA

DIFERENCIAS CUANTITATIVAS.

Mas potente sobre el corazón, intestino y musculo liso bronquial

Mayor efecto sobre el ojo y secreciones salival y sudoripara

DIFERENCIAS CUALITATIVAS.

A dosis usuales provoca excitación del SNC

A dosis usuales provoca sedacion del SNC

Excitación leve (0.5-1.0mg)Excitación central (dosis tóxica)

Depresión y colapso circulatorio (dosis mayores)A dosis altas ocasionan estimulación, seguido de depresión.

ATROPINA

DepresiónSomnolencia

EuforiaEfecto antianalgésico.

ESCOPOLAMINA

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:SNC

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:CARDIOVASCULAR

Respiratorio

•Inhibe secreción de nariz, boca, faringe y bronquios.•Inhibición de depuración mucociliar.•Antagoniza la bronco-constricción inducida.•Previene el laringo espasmo.

OJO•midriasis•Cicloplejía•Visión de lejos •Abolición del reflejo a la luz.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:RESPIRATORIO, OJO

G.I• Disminuye secreción

salival• Disminuye secreción

gástrica.• Disminuye

competencia de cardias y contrae

esfínteres.• Disminuye tono, amplitud y frecuencia

del peristaltismo.

Vía Biliar• Acción antiespasmódica

leve en V.B y vías

bialres.

Urinario• Dilata pelvis

renal, cálices, uréteres y

vejiga.• Disminuye

tono y amplitud de contracción.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:G.I, V.B, G.U

Pasa barrera placentaria

Disminuye variabilidad de la FC fetal.

ÚTERO

Inhibe la actividad de las glándulas sudoríparas.

Fiebre atropínica.

G.SUDORÍPAR

AS

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:ÚTERO Y G. SUDORÍPARA

EFECTOS COLATERALES

*Taquicardia, palpitaciones

* Sequedad bucal, sed

* Midriasis, glaucoma

* Visión cercana borrosa

* Ciclopejia

* GI:menor peristaltismo, estreñimiento

* Globo vesical, impotencia

* Piel seca y caliente

* Inquietud, cefalea. Alucinaciones, coma

CONTRAINDICACIONES

Glaucoma HBP

Taquicardia

Ileo paralítico

Estreñimiento

Impotencia

EFECTOS TOXICOS

INTOXICACIÓN POR

ATROPÍNICOS• Seco como un

hueso• Caliente como una

liebre• Ciego como un

murcielago• Loco como una

gallina

Tx.• Lavado gástrico • Fisostigmina: 1-4

mg adultos; 0.5 mg niños.

• Antipiréticos• Apoyo

ventilatorio