Presentado por:

Michan Malca Casavilca

Docente UPC

Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

Carlos es un joven músico de 22 años quien ha sufrido un accidente de tránsito donde hubo un fallecido siendo él chofer de uno de los vehículos, sus familiares aseguran que no consume drogas, pero la policía afirma lo contrario, acusándolo de haber consumido cocaína, un signo característico en el examen de ojo sería:

A. Midriasis B. MiosisC. Aumento de sensibilidad D. Vasodilatación

Divisiones del Sistema Nervioso

Sistema Parasimpático y Simpático

Sistema Parasimpático y Simpático

AGONISTAS COLINÉRGICOS

Subtipos de receptores:1 Muscarínicos :

Muscarina (alcaloide)

2 Nicotínicos: Nicotina (alcaloide)

Neurotransmisor fisiológico de ambos subtipos:

AcetilcolinaSIR HENRY DALE

Biosíntesis y catabolismo de la Acetilcolina

UNIÓN

COLINÉRGICA

Katzung. Farmacología Básica y Clínica, 2005.

RECEPTOR DE ACETILCOLINA MUSCARÍNICO

RECEPTOR DE ACETILCOLINA NICOTÍNICO

Subtipos de receptores colinérgicosMuscarínicos

Receptor Tejido Respuestas

M1 Neuronas del SNC,

Ganglios

autonómicos

Despolarización de la neurona posganglionar

M2 Miocardio

Nodo SA

Nodo AV

Despolarización espontánea retardada, Disminución de velocidad de conducción

M3 Vasos endoteliales

Músculo liso intestinal

Glándulas secretoras

Dilatación

Contracción

de la secreción

Subtipos de receptores colinérgicos Nicotínicos

Receptor Tejido Respuestas

Nn

Nicotínico neuronal

Ganglios Autonómicos

Médula suprarrenal

Despolarización de neurona postganglionar

Secreción de catecolaminas

Nm

Nicotínico muscular

Unión neuromuscular

Despolarización de placa terminal. Contracción del músculo estriado

Tipo de receptor

Otros Nombres

M1 M1a

M2 M2a , M2

cardiaco

M3 M2b , M2

glandular

m4

m5

NM T ipo muscular,

receptor ganglionar

NN T ipo neuronal

Otros Nombres Localizac ión Mecanismo posreceptor

M1a Nervios IP3, cascada DAG

M2a , M2

cardiaco Corazón, nervios,

músculo liso

Inhibic ión de la producc ión de

cAMP, ac tivac ión de los conductos

de K +

M2b , M2

glandular Glándulas , músculo

liso endotelio IP3, cascada DAG

SNC (?) Inhibic ión de la producc ión de

cAMP

SNC (?) IP3, cascada de

DAG

T ipo muscular, receptor

ganglionar

Unión neuromuscular de músculo esquelético

Despolarizac ión de los conductos

iónicos de Na+, K +

T ipo neuronal Cuerpo celular posgaglionar

Despolarizac ión de los conductos

iónicos de Na+, K +

Fármacos Colinérgicos

Fármacos o sustancias que activan la

función del sistema colinérgico

1. Acción directa, uniéndose al receptor

2. Acción indirecta, al inactivar la

enzima que degrada a la acetilcolina

Muscarínicos (Naturales)

– Muscarina (histórico y toxicológico)

– Pilocarpina: estimula principalmente la

secreción salivar y sudoral. Ojo: Miosis.

Disminución de la presión intraocular

Fármacos Colinérgicos

COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA

Muscarínicos y nicotínicos 

– Acetilcolina

– Metacolina (Acetil--metilcolina) : fuertes acciones

muscarínicas gastrointestinales y vejiga.

3 veces más resistente a la hidrólisis que la acetilcolina.

Esteres del ácido carbámico

– Carbacol (Carbamoilcolina) : efectos intensos

gastrointestinales y efectos oculares.

– Mayor resistencia a la hidrólisis

– Betanecol (Carbamoil- - metilcolina)

ACCIÓN INDIRECTA

Inhibidores de acetilcolinesterasa reversiblesAmonio Cuaternario1 Neostigmina (Prostigmina, antídoto curare)

2 Piridostigmina (Mestinon, Atonía intestinal, constipación atónica. Miastenia gravis)

3 Edrofonio (Tensilon, dx Miastenia gravis)4 Demecario (Humorsol, tto glaucoma ángulo

abierto)

Terciarios:Fisostigmina (Eserina)

Fármacos Muscarínicos

 Acción Indirecta Anticolinesterásicos irreversibles. Acción prolongada, enlace covalente entre fósforo y sitio esteárico de acetilcolinesterasa, es muy estable y se hidroliza en agua a velocidad muy baja.

– Ecotiofato– Parathion– Malathion– Sarin– Tabún

Todos son organofosforados tóxicos.

ACCIÓN DIRECTA

Nicotínicos

• Nicotina (Leve acción alertante al fumar el tabaco)

• Lobelina ~ nicotina• Dimetilfenilpiperacinio (DMPP)

Estimulación selectiva de receptores nicotínico ganglionares, no atraviesa la BHE.

Grado de selectividad de los Esteres de la colina

 Fármacos * Acetilcolinesterasa Muscarínica Nicotínica

Acetilcolina ++++ +++ +++

Metacolina + ++++ Ninguna

Carbacol Insignificante ++ +++

Betanecol Insignificante ++ Ninguna

* Fármacos en forma de cloruros

Fármacos bloqueadores colinérgicos

  Parasimpaticolíticos

Anticolinérgicos

Antiespasmódicos

Antimuscarínicos  Alcaloides naturales

Belladona y chamico (Datura stramonium).

1 Atropina (d-l-hiosciamina) aislado en 1831 por

Mein

2 Escopolamina (l-hioscina) Hyosciamus niger

Antimuscarínico y sedante. Cinetosis

Químicamente: son aminas terciarias

Bloqueadores colinérgicos

  Sintéticos y semisintéticos

1 Aminas terciarias:

Tropicamida (midriático, ciclopléjico)

Pirenzepina (selectivo M1)

Telenzepina

Diciclomina

Benzotropina (Parkinson)

Flavoxato (Bladuril)

Oxibutinina (Reteven CR)

 2 Aminas cuaternarias:

– Reducida liposolubilidad– Menos efectos en el SNC ( Barrera H.E.)

Mayores efectos periféricos.– Poca absorción digestiva

PropantelinaGlicopirrolatoMetilbromuro de Homatropina. N butil bromuro de hioscina (Buscapina)Ipratropio ( selectivo )

Otros: Propinoxato (Plidan)

Usos clínicos de la atropina

1 Tono y movimientos propulsivos : “antiespasmódico”

2 Con opioides, u otros analgésicos para

tratar cólico renal y biliar

3 Tratamiento de intoxicación por organofosforados

4     Para inducir cicloplegía y midriasis

5  En infarto de miocardio para tratar el bloqueo del nodo auricular o de alto grado AV.

Intoxicación colinérgica

Antimuscarínicos: Atropina

Compuestos Regeneradores de la

colinesterasa, Oximas:

pralidoxima (PAM),

diacetilmonoxima (DAM)

Reacciones adversas

• 1 Sequedad de boca

• 2 Midriasis

• 3 Estreñimiento – Vaciado gastrico lento

• 4 Retención urinaria: precaución hiperplasia prostática

Contraindicaciones: Glaucoma ángulo agudo.

OTROS FÁRMACOS CON PROPIEDADES ANTIMUSCARÍNICAS

• Antidepresivos tricíclicos: Inhibición

adrenérgica, serotoninérgica y antimuscarínica.

– Más potentes: protriptilina, amitriptilina

• Antisicóticos más nuevos: clozapina,

olanzapina

• Antihistamínicos: Difenhidramina,

Dimenhidrinato, Cloroprofenpiridamina.

• Fenotiazinas: Efectos antimuscarinicos

relativamente débiles.

Resumen Sistema Colinérgico o Parasimpático

Fármacos Adrenérgicos

Transmisión adrenérgica

Anillo Catecol y CatecolaminasAnillo Catecol y Catecolaminas

Receptor Tejido Acciones

Alfa 1 Músculo liso vascular inervadoMúsculo dilatador pupilar.Músculo liso pilomotorCorazón

ContracciónInotropo positivo

Alfa 2 Receptor post-sináptico SNC.PlaquetasTerminales adrenérgicos y colinérgicos.AdipocitosAlgunos lechos vasculares

Múltiples en SNC.AgreganteVasoconstrictorInhibe lipólisis

Beta 1 Corazón Inotropo y Cronotropo positivo

Beta 2 Músculo liso bronquial, uterino vascular (lecho esquelético).Músculo esquelético.Hígado.

Relajación músculo lisoEstimula captación de potasioActiva glucogenólisis

Beta 3 Adipocitos Lipólisis

D1D2

Músculo liso vascular

Terminal sináptico

Vasodilatador renal

Modula liberación de neurotransmisor

RECEPTORES ADRENERGICOS

Factores que influyen en los efectos farmacológicos de los agonistas adrenérgicos

• Selectividad de la acción

• Dosis empleada

• Mecanismos reflejos o de compensación

Fármacos Agonistas Adrenérgicos

Subtipos de receptores adrenérgicos

• Todos los receptores adrenérgicos presentan siete hélices transmembrana.• Todos los subtipos de receptores beta están acoplados a la estimulación de

la actividad adenilciclasa.• Todos los subtipos de receptores alfa 2 afectan al mismo sistema,

inhibiendo la adenilciclasa.• La mayor parte de los subtipos de receptores alfa 1 actúan a través de la

vía del IP3.

Transducción de Señal Adrenérgica

Inactivación de Señal AdrenérgicaInactivación de catecolaminas• Captación o recaptación: bomba captadora de

aminas selectiva NE > Epi. Inhibida por cocaína o antidepresivos.

• O-metilación: Catecol-O-metil transferasa (COMT) inactivación de catecolaminas en circulación. (tolcapone y entecapone inhibidores de COMT).

• Desaminación oxidativa: dentro de cél. catecolaminérgica y en circulación, actividad facilitada por mono-amino-oxidasa (MAO).

Efecto MAO y COMT

Agentes de accióndirecta e indirecta

• Agente simpaticomimético de acción directa: actúa en el receptor directamente. Agonista postsináptico.

• Agente simpaticomimético de acción indirecta: Actúa en un punto previo al órgano blanco.

Modo de Acción1: Agonista o Antagonista

directo

2: Agonista Indirecto

3: Inhib. de Liberación

4: Destrucción gránulos

5: Inhibición de recaptación

6: Inhibición de MAO

CLASIFICACION DE AGONISTAS ADRENERGICOS

Simpaticomiméticos de Acción Directa

• Catecolaminas-Farmacocinética Rápido Metabolismo

* Biodisponibilidad.* Corta vida media

Moléculas polares * Biodisp. Oral baja.

* Pobre entrada SNC

- Farmacodinamia* Menor selectividad

• No catecolaminas- Farmacocinética Resistente a metabolismo.

* Biodisponibilidad.

*Mayor vida media

Menos polar * biodisp. oral *Ingreso a SNC

- Farmacodinamia*Mayor selectividad

Noradrenalina

• Actúa sobre:– Alfa () 1 y 2– Beta-2 (2): ligera

• NO ATRAVIESA LA BHE

• Uso Intravenoso– Vasoconstrictor/estimulante cardíaco

Adrenalina

• Estimulante 1, 2, 1 y 2

• NO ATRAVIESA LA BHE

• Indicaciones principales– RCP avanzada (intravenosa)– Shock anafiláctico (intravenosa, fármaco de

elección).– Asociado anestésicos locales.

A y NA • Forma de administración

– Vía oral: efecto metabólico de primer paso

– Parenteral• Intravenosa

– Incompatibles con soluciones alcalinas.– Evitar extravasación

• Otras

– Monitorización del paciente

Catecolaminas: RAM

• Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)

– arritmias rápidas

– incremento del consumo de oxígeno en el miocardio.

• Vasculares (+ 1): (especialmente Noradrenalina)

– incremento excesivo de la TA

– déficit de riego en tejidos periféricos

– necrosis tisular por extravasación.

Ref.: MAGALDI, L, ALVIS, J and CORREA, D. Farmacovigilancia de los Agonistas Adrenérgicos en pacientes de la unidad de cuidados intensivos del hospital "Dr. Miguel Pérez Carreño". AVFT, 2004, vol.23, no.1, p.50-53.

RAMs

Agonistas Alfa 1• Contracción de Músculo liso

• Menos potentes que A y NA

• Activos VO y TVM mayor que A y NA

• Fármacos:

– Feniletilamina: Fenilefrina, Pseudoefedrina(no selectivo)

– Imidazolina: Oximetazolina, nafazolina y Tetrahidrozolina

• Principales efectos– Aumento de la resistencia arterial– Reducción de la capacitancia venosa– Músculo pilomotor

Agonistas Alfa 1

• Utilidad Terapéutica:– Hemorragia– Con anestésicos locales (adrenalina)– Hipotensión– Inducción de midriasis, congestión conjuntival– Taquicardia auricular.– Descongestionante nasal

Agonistas Alfa 1

• Cocaína: Bloquea recaptación.

• Anfetamina: Promueve liberación de NA. Similares:– Dexanfetamina.– Hidroxianfetamina– Metilfenidato

• Utilidad terapéutica:– Supresión del apetito– Desórdenes de atención

Agonistas Alfa 1Acción indirecta

• Clonidina y Alfa-metildopa

• Efectos farmacológicos:

– NTS en SNC, disminución de RVP y PA.

– Agregación plaquetaria

– Inhibición de la liberación en terminaciones nerviosas adrenérgicas y colinérgicas.

– Contracción en algunos músculos lisos vasculares

• Clonidina: retiro de nicotina, retiro de opiáceos, cefalea vascular

Agonistas Alfa 2

Efectos:

• Sedación

• Bradicardia

• Analgesia

• Inhibición de tremor.

• Se utiliza en terapéutica para anestésicos.

Agonistas Alfa 2

• Prazocina, Terazocina, Tamsulosina (Alfa 1A)

• Efectos:– Disminución de RVP: arterias y venas– Disminución de PA, sin incremento de FC, con retención de

líquidos.– Aumento HDL, disminución LDL.

• Hipertrofia Prostática

• Hipotensión postural y Efecto de Primera Dosis.

Antagonistas Alfa 1

Agonista • Agonista 1

• DOBUTAMINA

Agonista Agonista 1(1(1>1> 1y1y 22))CatecolaminaCatecolamina

USOS CLÍNICOS USOS CLÍNICOS Fase aguda de la ICC Fase aguda de la ICC FC

• Asma y EPOC

• Retraso parto prematuro

Agonistas 2 (2> 1)

Sus efectos dependen de la vía administración utilizada Inhalación: (2> 1 )

Sistémica: (2 y 1 ) y (estimulación del SNC)

USOS CLÍNICOS

Agonistas Agonistas 22

ISOPROTERENOL, SALMETEROL,ISOPROTERENOL, SALMETEROL,ALBUTEROL (SALBUTAMOL)ALBUTEROL (SALBUTAMOL)TERBUTALINATERBUTALINA

Antagonistas Adrenérgicos

Beta Bloqueadores

Resumen Antagonistas Beta -Adrenérgicos

El bloqueo alfa se aprovecha básicamente para obtener

efectos

• Territorio vascular

• Aparato urinario y genital del varón

• De cualquier forma sus usos son muy limitados

Antagonistas alfa1-adrenérgicos

Relajación músculo liso vascular (arterial y venoso)

Disminución de la PA

Receptores 1xPA

FC

Antagonistas alfa1-adrenérgicos

Receptores 1x Relajación trígono y enfinteres

Relajación de la prostata

Hipertrofia benigna de próstata

Resumen Antagonistas Alfa - Adrenérgicos

Resumen Sistema Adrenérgico o Simpático

Resumen de la Transmisión Nerviosa

Resumen Receptores SNA