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FARMACOLOGÍA COMPARADA DE LOS

ANTIFÚNGICOS

Emilio Monte BoquetServicio de Farmacia

Hospital U. La [email protected]

http://webs.ono.com/ufpe-lafe/http://ufpelafe.blogspot.com/

Farmacología comparada de los antifúngicosE. Monte – Junio 2010

ClasificaciónMecanismo de acciónEspectro de actividad

Propiedades farmacodinámicas

Propiedades farmacocinéticas

Perfil de seguridad

Consideraciones finales


Antifúngicos que actúan sobre la membrana celular

* Polienos: Anfotericina B, Nistatina* Azoles

- Imidazoles: Miconazol, Ketoconazol- Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol

* Alilaminas: Terbinafina

Antifúngicos que inhiben la síntesis de la pared celular

* Candinas: Caspofungina, Micafungina, Anidulafungina* Nikkomicina Z (antibiótico péptido-nucleósido)

Antifúngicos que inhiben la síntesis de DNA/RNA* Antimetabolitos: Fluorocitosina

Antifúngicos que inhiben la síntesis de proteínas

* Fluorocitosina* Sordarinas

Otros* Griseofulvina

Una clasificación


Mecanismo de acción


Espectro de actividad


DOSISPRESCRITA

INTENSIDAD DEL EFECTO

DOSISADMINISTRADA

CONCENTRACIÓNEN BIOFASE

• Cumplimiento• Errores de medicación

• Biodisponibilidad (rapidez, magnitud)• Talla, peso, composición corporal• Distribución líquidos corporales• Unión en plasma y tejidos• Velocidad de eliminación

• Interacción fármaco-receptor• Estado funcional• Efectos de placebo

Variables fisiológicasFactores patológicosFactores genéticosInteracciones con otros fármacosAparición de tolerancia

Farmacocinética

Farmacodinamia


Groll AH, Kolve H. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23:256-270

FARMACODINAMIA

Parámetros PD de eficacia


AUCCmaxCssCMI

¿AUMENTAR DOSIS?¿MODIFICAR INTERVALO?

¿CAMBIAR VÍA ADMINISTRACIÓN.?

CONOCER

“Qué hongo tenemos y cual es su CMI”

Resistencia intrínsecavs

sensibilidad dosis-dependiente


• ¿Qué dosis administrar para alcanzar concentraciones eficaces en el foco infeccioso?

• ¿Cual es la vía de administración más adecuada?

• ¿Qué intervalo de tiempo entre dosis es el más adecuado para no perder efectividad?

• ¿La dosis y el intervalo seleccionados son compatibles con una administración segura del antimicrobiano?

PK BÁSICA

PK CLÍNICA

PK POBLACIONAL

INDIVIDUALIZACIÓN POSOLÓGICA

VARIABILIDAD INTRA / INTER

MODELOS PK

AdmIV Administración Oral Influencia alimentos

FCZ Sí F: ~90% - tmax: 0,5-6 h No

ICZ Sí

F: 20-100% VARIABLEFsol > Fcáps (30-60%)tmax: 4 h (2,2-5 h)Influencia pH (cáps)

Bebidas ácidas ↑ abs.AntiácidosIBP, anti-H2

Cáps. ↑ F

Sol. Oral ↓ F

VCZ SíAbsorción rápida (tmax: 1-2 h)y completa (F: 96%)

Grasas ↓Cmax (34%)

y AUC (24%)

PCZ NoAbsorción saturable (D>800mg)F: ~60% - tmax: 3-5 hPara ↑ F acortar intervalo

↑ AUC↑ Cmax

AYUNAS

SECUENCIAL

TERAPIA

↓ abs.

ALIMENTOS

AYUNAS

ALIMENTOS

• Sin problemas

• Mucha variabilidad

• Influencia alimentos

• Mala tolerancia

• Buena, pero SIN alimentos

• Buena, pero CON alimentos

• Saturable


ABSORCIÓN

Anfotericina B / CANDINAS NO EXCLUSIVAMENTE VÍA IV

VARIABILIDADAZOLES

Propiedades PK


DISTRIBUCIÓN

Órgano AmB-D AmB-CL AmB-L

Hígado 93,2 196 175,7

Bazo 59,3 290 201,5

Pulmón 12,9 222 16,8

Riñón 18,9 6,9 22,8

Cerebro 1,6 0,56

Corazón 3,7 5 4,3

Concentraciones tisulares (µg/g)

El modelo de distribución de AmB es tricompartimental

Formulaciones lipídicas perfil PK no lineal, muy complejo, ↑ variabilidad

AmB-CL rápida captación por células del SRE ↓ Cmax, ↑ Vd

AmB-L lenta captación por células del SRE ↑ Cmax, ↓ Vd

AmB-CL y AmB-L ausencia de datos de Ctisulares de AmB libre ¿relevancia?

Anfotericina B Buena penetración tisular, especialmente en hígado y bazo y, en menor cantidad,

en riñones y pulmones

Propiedades PK


DISTRIBUCIÓN Propiedades PK

CANDINAS

Parámetros PK Distribución LCR Distribución tisular

ANIVd: 0,56 L/Kg

UPP: 99 %Desconocido No hay estudios

CASVd: 0,3 L/KgUPP: ~97%

Desconocido(algunos reportes de

CLCR detectable)

Muy amplia (hígado, riñón, intestino grueso > bazo, intestino

delgado, pulmón > corazón, cerebro)

MICVd: 0,23 L/KgUPP: ~99%

Desconocido No hay estudios


Propiedades PK

AZOLES

DISTRIBUCIÓN

Parámetros PK Distribución LCR Distribución tisular

FCZVd: 0,56-0,82 L/Kg

UPP: 11-12%CLCR: 50-88% de Cp

Muy amplia (uñas, piel, pulmón, pericardio, vagina, saliva, esputo,

ampollas)

ICZVd: 11 L/KgUPP >99%

Insignificante (<5%)

Muy amplia (riñón, hígado, bazo, hueso, estómago, músculo, piel, uñas, pulmón, endometrio, moco cervical, vagina, tej. adiposo)

VCZVd: 4,6 L/KgUPP: 58%

CLCR: 20-67% de CpAmplia (cerebro, hígado, riñón, corazón, pulmón, bazo)

PCZ↑ Vd (1774 L)↑ UPP (>98%)

Desconocido Amplia


Propiedades PK

Anfotericina B NO / DESCONOCIDO

CANDINAS

ANIDegradación química espontáneaNo metabolismo hepático

CAS

Hidrólisis peptídica espontánea y N-acetilación

No utiliza la vía citP450

Metabolitos inactivos

MIC

Vía catecol-O-metil transferasa

Sustrato del citP450 (CYP3A4). No es la vía principal de metabolismo

METABOLISMO

FCZ Pobre metabolización hepática (~10%)

ICZAmplia metabolización hepática principalmente por CYP3A4Metabolismo saturable

>30 metabolitos Hidroxi-ICZ (activo; CpHICZ>CpICZ)

VCZMetabolismo por citP450 (CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4)

Polimorfismo genético (orientales acetiladores lentos)

Metabolito mayoritario (N-óxido) inactivo

PCZ

Escasa metabolización

• GLUCURONIDACIÓN (UDP-Glucuroniltransferasa)

• No metabolizado por CYP450

• Metabolitos inactivos


Propiedades PKMETABOLISMO

AZOLES

VARIABILIDAD


Propiedades PKEXCRECIÓN

Anfotericina B

No se eliminan por diálisis no requieren dosis suplementarias



CANDINAS

ANIFecal (>90%) y renal (<1%) como metabolitos inactivost½: ~24hSS 24h con dosis de choque

CAS

1,4% eliminación inalterada por orina (41% metabolitos en orina)t½: 9-15 h (farmacocinética lineal / no lineal moderada)SS 24h con dosis de choqueEliminación lenta (Cl: 10-12 ml/min)Eliminación polifásica (fases alfa, beta y gamma)

MICFecal (71%)t½: 10-17 hSS= 4-5 días

No se eliminan por diálisis no requieren dosis suplementarias

FCZRenal: 61-88% (11% como metabolitos)Heces: 2% sin metabolizart½: 30 h; tSS: 7 días

ICZ1% inalterado por orina (40% metabolitos inactivos)Heces: 55% (3-18 % sin metabolizar)t½: 20-30 h; tSS: 48 h (vía IV)

VCZ

<2% eliminación inalterado por orina (80% metabolitos en orina)t½ dosis-dependiente (farmacocinética no lineal) 6h (200mg v.o.)

no útil para predecir acumulación o eliminaciónSS 24h con dosis de choque / 5-6 días sin dosis de choqueVariabilidad: elevada interindividual / escasa intraindividual

PCZ

Excreción mayoritaria por heces (71-77%) principalmente como fármaco inalterado (~66%)Escasa excreción renal (14% de la dosis; <1% fármaco inalterado)t½= 25-35h; tSS: 7-10 días



AZOLES

FCZ Sí (hemodiálisis, diálisis peritoneal, hemofiltración) dosis suplementarias

ICZ No no necesario dosis suplementarias

VCZ

Escasa eliminación no necesario dosis suplementarias

Posible utilidad en caso de intoxicación por acumulación de SBECD (sulfobutileter-beta-ciclodextrina)

PCZ No no necesario dosis suplementarias

DIÁLISIS



AZOLES


Propiedades PKPOBLACIONES ESPECIALES

INSUFICIENCIA RENAL

Anfotericina B

CANDINAS

No necesario ajuste de dosis

Valorar ↑ intervalo (36 h) en IR severa (Cl-Cr<10ml/min)

AmB-CL y AmB-L no estudiado misma recomendación

FCZIR moderada (Cl-Cr: 20-50ml/min) =dosis / ↑ intervalo (48 h)IR severa (Cl-Cr<20ml/min) ½ dosis / ↑ intervalo (48 h)

ICZNo necesario ajuste de dosis

Administración IV acumulación de hidroxipropil-beta-ciclodextrina (tóxica)

Contraindicado en IR

VCZ


Administración IV en IR moderada-grave (>2,5mg/dL) acumulación de SBECD (sulfobutileter-beta-ciclodextrina) nefrotóxica

Se recomienda vo siempre que sea posible

PCZ No necesario ajuste de dosis



INSUFICIENCIA RENALAZOLES



INSUFICIENCIA HEPÁTICAAnfotericina B

CANDINAS


ANI No necesario ajuste de dosis

CASLeve no requiere ajuste de dosisModerada ↓ dosis (70mg día1; después: 35mg)Grave no existe experiencia

MIC

- Leve: no requiere ajuste de dosis- Moderada (Child-Pugh: 7-9) ↓AUC y Cmax un 22%No necesario ajuste de dosis- Grave: no existe experiencia



INSUFICIENCIA HEPÁTICAAZOLES

FCZ No necesario ajuste de dosis

ICZ No necesario / VALORAR ajuste de dosis

VCZ

Aguda no requiere ajuste de dosis monitorizar f. hepática

Leve-Moderada ↓ dosis (=dosis día 1; después: ½ dosis)

Grave no existe experiencia

PCZPocos datos

Probable ↑ t½ en IH leve, moderada y grave ↑ AUC (x2) en IH grave PRECAUCIÓN



EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo Lactancia

AnfoBAtraviesa la placentaNo efectos teratogénicos en animales (categoría B)No efectos en humanos (escasa experiencia)

Sin datosEvitar exposición

ANINo hay datos en humanosLigero efecto sobre el desarrollo en conejosEvitar utilización si existen alternativas

Sin datos en humanosSe excreta en leche (animales)Evitar exposición

CAS

No hay datos en humanosToxicidad fetal (bajo peso, osificación incompleta....) en animales (categoría C)Atraviesa la placenta (en animales)


MICNo hay datos en humanosToxicidad fetal en animales (categoría C)Se desconoce si atraviesa la placenta




EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo Lactancia

FCZ• Se desconoce si atraviesa la placenta• Efectos teratogénicos en animales (categoría C) y humanos (escasa experiencia)

• Cleche materna ~Cp• Riesgo no evaluado• Valorar riesgo/beneficio

ICZ• Se desconoce si atraviesa la placenta• Efectos teratogénicos en animales (categoría C)• No experiencia en humanos

• Sin datos• Evitar exposición

VCZ

• Se desconoce si atraviesa la placenta• Teratogénico y embriotóxico (en animales)• Prolongación de la duración de gestación y parto (animales)• Casos de teratogenia en humanos (categoría D)• Valorar riesgo/beneficio

• Sin datos• Evitar exposición

PCZ• No hay datos en humanos• Estudios animales anomalías esqueléticas (ratas), embriotoxicidad (conejos)• Categoría C de la FDA

• Sin datos en humanos• Se excreta en leche (animales)• Evitar exposición

RAMs relacionadas con la infusión (hasta el 70%)

• Fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, cefalea, mialgias, artralgias, flebitis

• Hipotensión, hipertensión, hipotermia, bradicardias, arritmias

Premedicación (antipiréticos, antiinflamatorios, antieméticos, anti-H1)

RAMs respiratorias (broncoespasmo y tos, con o sin disnea o hipoxia)

RAMs hematológicas (anemia, leucopenia, trombopenia, hemorragias…)

Nefrotoxicidad

Otras: hipokalemia, hipomagnesemia, alteraciones hepáticas, oculares, ORL (sordera, vértigo)

Anfotericina B

EFECTOS ADVERSOS Seguridad


Las formulaciones lipídicas disminuyen la toxicidad

RAMs relacionadas con la infusiónAnfotericina B

EFECTOS ADVERSOS

Barret JP et al. Clin Ther 2003; 25(5):1295-320

Seguridad


La presentación liposomal es la que ha demostrado claramente la reducción de RAMs relacionadas

con la infusión

Anfotericina B

EFECTOS ADVERSOS

Nefrotoxicidad

Precoz depende de la dosis

Tardía depende de la dosis acumulada

Reversible / Secuelas / Irreversible

HIDRATACIÓN previa a la infusión

Seguridad


Anfotericina B

EFECTOS ADVERSOS

Nefrotoxicidad

Barret JP et al. Clin Ther 2003; 25(5):1295-320

Seguridad


CANDINAS

EFECTOS ADVERSOS

Seguro y bien tolerado (RAMs leves a moderadas)

RAMs más frecuentes (≥1/100 a ≤1/10)

• Convulsiones, cefalea• Náuseas, vómitos, diarrea (3,1%)• Erupción (1,5%), prurito (2,3%)• Hipokalemia (3,1%)• Rubor, sofocos (2,3%)• Elevación enzimas hepáticas (1,5%)• Aumento creatinina

Otros (≥1/1000 a <1/100) dolor abdominal, urticaria, hiperglucemia, hipertensión, dolor en el punto de inyección, colestasis

Relacionadas con la infusión rubor, sofocos, prurito, erupción, urticaria

ANIDULAFUNGINA

Seguridad


CANDINAS

EFECTOS ADVERSOS

Seguro y bien tolerado (3-4% abandonos por RAMs)

RAMs más frecuentes

• Fiebre, cefalea, dolor abdominal• Náuseas, vómitos, diarrea• Flebitis, rubor, escalofríos• Taquicardia• Disnea• Anemia

RAMs relacionadas con la infusión (3%) dolor, prurito, eritema

Elevación enzimas hepáticas (especialmente a ↑dosis + CsA)

Alteraciones electrolíticas hipomagnesiemia, hipocalcemia, hipokaliemia, hiponatremia

CASPOFUNGINA

Seguridad


CANDINAS

EFECTOS ADVERSOS

Seguro y bien tolerado

RAMs más frecuentes

• Fiebre, cefalea• Náuseas, vómitos, diarrea• Flebitis en lugar de inyección• Leucopenia, trombocitopenia

Síntomas mediados por histamina: erupción cutánea, prurito, vasodilatación, edema facial. Casos aislados de hemólisis y anafilaxia

Elevación enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia

Warning en ficha técnica sobre desarrollo de tumores hepatocelulares en modelos animales tras tratamientos prolongados

Mayor incidencia de algunas RAMs en pacientes pediátricos

MICAFUNGINA

Seguridad


AZOLES

EFECTOS ADVERSOS

FLUCONAZOL

Seguro y bien tolerado (1-2% abandonos por RAMs)

Molestias GI (nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal)

Cefalea

Exantema cutáneo

Elevación transitoria enzimas hepáticas (excepcionalmente hepatitis)

Alopecia (tratamientos prolongados y ↑ dosis)

Seguridad


Efectos adversos escasos y leves, incluso a dosis altas

AZOLES

EFECTOS ADVERSOS

ITRACONAZOL

Seguro (<5% abandonos por RAMs) Molestias GI, cefalea, prurito, vértigo

> Incidencia con solución oral

Elevación transitoria enzimas hepáticas (excepcionalmente hepatitis)

Hepatotoxicidad

Girois SB et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005; 24:119-130

Seguridad


AZOLES

EFECTOS ADVERSOS

VORICONAZOL

RAMs más frecuentes (>1/10)

• Fiebre, cefalea, dolor abdominal

• Náuseas, vómitos, diarrea

• Edema periférico

• Alteración de la visión (20-45%)

• Elevación pruebas función hepática (10-20%)

• RAMs dermatológicas (19%)

- Percepción alterada de la luz, fotopsia, cromatopsia, fotofobia- Comienzo rápido: ±30 min- Reversibles (duración corta: 15-30 min)- Mecanismo desconocido- Tienden a desaparecer con el tiempo

- Rash cutáneo. Leve, no precisa suspensión tto.- Casos de reacciones graves (síndrome Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidérmica, eritema multiforme)- Casos de fotosensibilidad de mecanismo desconocido (especialmente en ttos. prolongados)

Seguridad


AZOLES

EFECTOS ADVERSOS

POSACONAZOL Buena tolerancia (RAMs graves <1% en voluntarios sanos)

En general, RAMs leves, transitorias y reversibles

RAMs más frecuentes (≥1/100 y <1/10)

• Trastornos GI (vómitos, náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, flatulencia)• Cefalea, mareo, somnolencia• Alteraciones pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubuna, fosfatasa alcalina, GGT)• Neutropenia• Desequilibrios electrolíticos (hipokalemia)• Anorexia, astenia, fatiga• Parestesias• Fiebre• Rash

Otras RAMs: prolongación intervalo QT, daño hepático, insuf. adrenal...

Seguridad a largo plazo

No asociación clara

Seguridad


INTERACCIONES Seguridad


Gran número de interacciones

Antifúngico con…

- Fármacos- Productos naturales- Alimentos

PK / PD

Significación clínica variable y, a menudo, difícil de determinar

Informaciones a veces contradictorias o intuitivas

Amplia variabilidad PK inter/intraindividual

Anfotericina B

INTERACCIONES Seguridad


CANDINAS

INTERACCIONES

ANIDULAFUNGINA

NO SUSTRATO, INDUCTOR NI INHIBIDOR DE CitP450

No interacciones a nivel de citP450

No requiere ajuste de dosis con CsA, tacrolimus, voriconazol, anfoB o rifamp.

POBRE SUSTRATO, NO INDUCTOR NI INHIBIDOR DE CitP450

No interacciones a nivel de citP450

CsA ↑ AUCCAS (35%) ¿↓ captación de CAS por el hígado?↑ transitorio y reversible transaminasas (x3) controles analíticos

Tacrolimus ↓CminTAC (26%), ↓CmaxTAC (16%), ↓AUCTAC (20%)

monitorizar TAC y ajustar dosis

CASPOFUNGINA

Seguridad


TDM

CANDINAS

INTERACCIONES

CASPOFUNGINA

Rifampicina Inhibición/Inducción disposición de CAS

↑ inicial AUCCAS (60%) y CminCAS (170%)↓ gradual↓ CminCAS (30%) a las 2 semanas

Inductores enzimáticos (EFV, NVP, dexametasona, FNT, CBZ...) pueden ↓ AUCCAS

AmB, ICZ, MMF, NFV No interacción

Considerar ↑ dosis de CAS (70mg)

Considerar ↑dosis de CAS (70mg)

Seguridad


CANDINAS

INTERACCIONES

MICAFUNGINA

SUSTRATO Y DÉBIL INHIBIDOR DE CitP450

MIC ↑ un 21% el AUC de sirolimus

Valorar toxicidad y necesidad de ↓ dosis de SIR (TDM)

MIC ↑ un 18% el AUC y un 43% la Cmax de nifedipina

Valorar toxicidad y necesidad de ↓ dosis de nifedipina

MIC inhibe débilmente el metabolismo de ciclosporina

Posible necesidad de ↓ dosis de CsA (TDM)

Seguridad


INTERACCIONES

AZOLES

CYP3A4 CYP2C8/9 CYP2C19

Inhibidor Sustrato Inhibidor Sustrato Inhibidor Sustrato

FCZ √ √

ICZ √ √ √

VCZ √ √ √ √ √ √

PCZ √

Interacciones a nivel de CYP450

Seguridad


INTERACCIONES

AZOLES

Perfil favorable de interacciones (afinidad 1.000 veces superior a CYP en hongos que en mamíferos)

(-) Metabolismo hepático de otros fármacos ↑ Cp

• Anticoagulantes (acenocumarol, warfarina)• ADTC• Antidiabéticos orales• Terfenadina, astemizol• BZD• Celecoxib

Rifampicina (+) metabolismo FCZ ↓ CpFCZ (25%)

• Ciclosporina• Fenitoína• Losartan• Tacrolimus• Teofilina• Zidovudina

FLUCONAZOL

Seguridad


INTERACCIONES

AZOLES

ITRACONAZOL

Numerosas interacciones

(-) Metabolismo hepático de otros fármacos ↑ Cp

• Anticoagulantes (acenocumarol, warfarina)• Cisaprida• Antidiabéticos orales• Terfenadina, astemizol• BZD• Antagonistas del Ca

(+) Metabolismo hepático de rifampicina

Rifampicina, rifabutina, isoniacida, fenitoína, CBZ, FNB, cisaprida…

(+) metabolismo ICZ ↓ CpICZ

Antiácidos, anti-H2, IBP ↓ absorción ICZ (cáps.)

• Ciclosporina• Digoxina• Quinidina• Tacrolimus• IP• Alcaloides de la vinca

Seguridad


INTERACCIONES

AZOLES

VORICONAZOL

Numerosas interacciones

Efecto de otros fármacos sobre VCZ

Mdto Mecanismo Efecto (Cmax-AUC) Recomendación

Rifampicina (+) CYP450 significativa Contraindicado

Ritonavir (+) CYP450 significativa Contraindicado

CBZ, FB (+) CYP450 significativa Contraindicado

Cimetidina (-) CYP450 moderado No ajuste dosis

Eritromicina (-) CYP450 No significativo No ajuste dosis

Seguridad


INTERACCIONES

AZOLES

VORICONAZOL

↓½ + TDM

↓⅓ + TDM

Efecto de VCZ sobre otros fármacos (1/2)

Seguridad


INTERACCIONES

AZOLES

VORICONAZOL Efecto de VCZ sobre otros fármacos (2/2)

Seguridad


INTERACCIONES

AZOLES

POSACONAZOL

No interacciona con antiácidos (AlOH/MgOH)

Cimetidina → ↓absorción de PCZ (↓Cmax y AUC 39%) → no asociar

No estudios con otros antiH2 ni con IBP → precaución (evitar)

Sustrato de UDP-glucuroniltransferasa y de glicoproteina-P

→ Precaución con inhibidores (ej. verapamilo, ciclosporina, quinidina, claritromicina, eritromicina...)

→ Precaución con inductores (ej. rifampicina, rifabutina, FNT, CBZ, FNB...)

No es sustrato de CYP450 no afectado por inhibidores ni inductores

Inhibidor de CYP3A4 ↑Cp de fármacos metabolizados por CYP3A4

Seguridad


INTERACCIONES

AZOLES

POSACONAZOL

CsA ↓ dosis CsA un 25%; monitorización frecuente Cp TDM

Tacrolimus ↓ dosis TAC un 33%; monitorización frecuente Cp TDM

Sirolimus Monitorización frecuente Cp SIR y ajustar dosis TDM

Benzodiazepinas Monitorizar RAMs BZD y ajustar dosisTerfenadina, astemizol,

pimozida, cisaprida, quinidina

Contraindicados (potencial prolongación intervalo QT)

Alcaloides ergotamínicos Contraindicados (potencial prolongación intervalo QT)Alcaloides de la vinca

(vincristina, vinblastina) Monitorizar neurotoxicidad; considerar ↓ dosis alcaloides

Inhibidores HMG-CoAreductasa

Considerar ↓ dosis estatinas para reducir riesgo de rabdomiolisis

Antagonistas del calcio (diltiazem, verapamilo, nifedipino, nisoldipino)

Monitorizar TA (posible hipotensión) y considerar ↓ dosis

Seguridad



Seguridad

¿TDM para antifúngicos?

• Sospecha de incumplimiento• Problemas de absorción (riesgo de ineficacia)• Riesgo de toxicidad• Riesgo de interacciones

Los antifúngicos presentan diferencias farmacológicas importantes

Cual elegir……….. DEPENDE!!

• Tipo de tratamiento (profilaxis, anticipado, empírico, dirigido)• Epidemiología local• Exposición a tratamientos previos con azoles• Situación clínica (sepsis, sepsis grave, shock séptico)• Disfunciones orgánicas (renal, hepática…)• Presencia de neutropenia• Tratamientos concomitantes

Es importante conocer y explotar las características PK/PD de los antifúngicos disponibles en la actualidad para optimizar su utilización

Las propiedades PK de los antifúngicos pueden verse alteradas por multitud de cambios fisiopatológicos seguimiento estrecho

Es recomendable un abordaje multidisciplinar (intensivo, infeccioso, microbiológico y farmacológico) de la infección fúngica

¿Papel de las COMBINACIONES?Farmacología comparada de los antifúngicosE. Monte – Junio 2010

Consideraciones finales

farmacologÍa comparada de los...

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