SÍNTESIS

Colina Acetilcoenzima A Acetilcolina

Acetiltransferasa

(soma neuronal)

Acetilcolina Colina Acetato

Acetilcolinesterasa

(espacio sináptico)

ACCIÓN DE ACETILCOLINESTERASA

Colina

Acetilcolina

SINTESIS DE Ach

Colina + acetilcoenzima A

1

2 La Ach se

almacena en

vesículas

3 El aumento de Ca

provoca la fusión

de las vesículas

con la membrana

celular y se libera

el Nt

4 El Receptor

posináptico se

activa cuando se

une el NtAcetilcolina

Receptor

Presináptico

Respuesta intracelular

Colina

Ca++

Ca++

5

Na +

Vesícula

Sináptica

Colina

Acetato

6

La Ach se

hidroliza por la

acetilcolinesterasa

La colina es

recapturada

por la neurona

Muscarina Acetilcolina Nicotina

A. Receptores muscarínicos

Altaafinidad

Bajaafinidad

B. Receptores Nicotínicos

Altaafinidad

Bajaafinidad

Muscarina Acetilcolina Nicotina

Acetilcolina

Acetato

Colina

Incrementan la Respuesta

Celular

Fisostigmina

Neostigmina

Edrofonio

AGONISTAS INDIRECTOS

AGONISTAS COLINÉRGICOS,

MUSCARINICOS

(PARASIMPATICOMIMETICOS)

AGONISTAS DE

ACCION DIRECTA

ACETILCOLINA

METACOLINA

BETANECOL

CARBACOL

PILOCARPINA

FISOSTIGMINA

EDROFONIO

PRALIDOXIMA

AGONISTAS DE ACCIÓN

INDIRECTA

REACTIVACIÓN DE ACETILCOLINESTERASA

POR INTOXICACIÓN POR

ORGANOFOSFORADOS (UNIÓN

IRREVERSIBLE CON LA ENZIMA)

FIGURA

AGONISTAS COLINERGICOS

Pilocarpina

2. Alcaloides Naturales Muscarina

Aerocolina

Metacolina

1. Esteres de colina Carbacol

Betanecol

AGONISTAS COLINÉRGICOS

(MUSCARÍNICOS)(AGENTES PARASIMPATICOMIMÉTICOS)

SITIOS DE ACCIÓN

Órganos efectores inervados por fibras

parasimpáticas.

Ganglios simpáticos, parasimpáticos y

médula adrenal.

Placa neuromuscular.

Algunos efectores del sistema simpático

donde la transmisión es colinérgica.

Algunas sinápsis del SNC. (casi no

atraviesan la barrera hematoencefálica por

su grupo de amonio cuaternario).

CARACTERÍSTICAS GENERALES

METACOLINA.

Mayor duración de acción que la Ach, se

metaboliza lentamente.

Descontinuada por sus efectos

cardiovasculares.

CARBACOL.

La acetilcolinesterasa no lo hidroliza por lo

que su acción es prolongada.

Tiene mayor actividad en el tracto GI y vías

urinárias.

Se usa para producir miosis.

BETANECOL.

No se hidroliza por la acetilcolinesterasa y

es menos tóxico que los demás.

Tiene mayor efecto sobre el tracto GI

Descontinuado.

PILOCARPINA.

Se administra por vía conjuntiva para

inducir miosis.

USOS TERAPÉUTICOS

El carbacol al 0.01% y la Ach al 1%

para las extracciones de catarátas.

Tratamiento prolongado del glucoma

no congestivo

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

1.Sistema Ocular Miosis

2.Tracto GI el tono del músculo liso

la actividad peristáltica

La secreción GI

3.Vías urinárias El tono y motilidad del útero

Contracción del músculo

Detrusor

Relajación del trígono y de los

esfínteres vesicales

4. Sistema

Cardiovascular

La frecuencia cardiaca (efecto

cronotrópico negativo)

La contractilidad en las

aurículas (efecto inotrópico

negativo)

La velocidad de conducción

en los nódulos S-A y A-V

(efecto dromotrópico negativo)

Vasodilatación

5. Efectos

glandulares

En la secreción salival

En la secreción sudorípara y

lagrimal

4. Sistema gastrointestinal

Dolor

del tono y peristáltismo GI

Vómito

Diarrea

5. Vía urinárias

del tono y peristáltismo de los ureteros y la

de la capacidad vesical dan lugar a: Micciones

frecuentes de poco volumen y dolor.

1.Salivación excesiva, lagrimeo y sudoración

excesiva.

EFECTOS TOXICOS

1.Visión borrosa (miosis pupilar: contracción del

músculo ciliar)

2. Sistema cardiovascular

Bradicardia intensa o paro cardiaco

Bloqueo A-V parcial o completo

Arritmias cardiacas

de la presión arterial por la vasodilatación.

3. Sistema respiratorio

Constricción bronquial

CONTRAINDICADOS EN

Asma

Hipertiroídismo

squemia coronaria

Ulcera péptica

Insecticidas

órgano_ fosforados:

2. Inhibidores irreversibles Isofluoridato

Neostigmina

Fisostigmina

Piridostigmina

1. Inhibidores Reversibles Edrofonio

Ambemonio

Decametonio

FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA

ACETILCOLINESTERASA

CARACTERÍSTICAS

Fisostigmin

a

Se absorbe rápido en el tracto GI,

mucosas y el sitio de administración

Cruza la barrera hematoencefálica

Se metaboliza por la

acetilcolinesterasa falsa

Neostigmin

a

Se absorbe poco en tracto GI, se

necesitan dosis altas para obtener

concentraciones terapéuticas

Su duración es de 4 hrs.

Piridostigm

ina

potente que neostigmina, pero con

mayor duración de acción

Toxica

Se absorbe rápido en el tracto GI y si

se administra iv e im

Fármaco de elección en la miastenia

gravis

Edrofonio Efecto de 5-10 min. Por iv , se inhibe

por la acetilcolinesterasa

Tratamiento de fármacos

curanizantes

Ecotrofolat

o

Único comp. Orgafosforado usado

en la terapéutica

Potente inhibidor de la enzima

Vía de administración: conjuntival

Efectos tóxicos : espasmo ciliar,

desprendimiento de retina, bloqueo

pupilar

CONTRAINDICACIONES

Obstrucción intestinal y tracto

urinario.

Asma bronquial.

Pacientes con sensibilidad al

bromuro (neostigmia)

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Ojo Miosis (contracción del

esfínter pupilar) la

presión intraocular

GI y Vejiga el peristáltismo, el tono y

las secreciones

El tono vesical y facilita la

micción

Unión

neuromuscular

Por de la concentración

de la Ach mejora la

transmisión NM -

Miastenia Gravis -

EFECTOS TÓXICOS

Ojo Miosis, espasmo de acomodación,

congestión conjuntival, dolor ocular.

Sist.

Cardiovascular

la contractilidad

Bradicardia ( la frecuencia

cardiaca)

Bloqueo A-V parcial o completo

Arritmias

Hipotensión

Sistema

Respiratorio

Constricción bronquial

de secreciones

hiperventilación por debilidad de la

musculatura respiratoria

GI el peristáltismo y el tono

vómito

diarrea

dolor abdominal

Vías urinárias del espasmo y la actividad

peristáltica en los ureteros causan

dolor

la capacidad vesical; micciones

frecuentes

Glandular las secreciones nasales,

sudoríparas, salivales y lagrimales

Músculo

esquelético

Debilidad muscular, fatiga,

contracciones involuntarias,

fasciculaciones y finalmente

parálisis muscular

SCN Confusión mental, ataxia,

alteraciones en el lenguaje,

convulsiones generalizadas

Depresiones de centros

respiratorios

INHIBIDORES IRREVERSIBLES

Por Intoxicación de compuestos

organofosforados la muerte puede

ocurrir entre 5 minutos y 24 horas

PRIMEROS AUXILIOS

1.Respiración Artificial.

2.Antagonista de los efectos

muscarínicos.

Regeneradores enzimáticos

Pralidoxima, actúa cuando la

enzima acetilcolinesterasa –P

1.Lavado gástrico si fue

administrado por vía oral y remover

el tóxico si está en contacto con la

piel.

ANTAGONISTAS

COLINÉRGICOS

(BLOQUEADORES)

ANTIMUSCARÍNICOS

ATROPINA (dl-hiosciamina)

ESCOPOLAMINA (hioscina)

PROPANTELINA

PIRENZEPINA

NICOTINA, HEXAMETOINIO

MECAMILAMINA, TRIMETOFANO

TUBOCURARINA

BLOQUEADORES

GANGLIONARES

BLOQUEADORES

NEUROMUSCULARES

FIGURA

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

PANCURONIOGALAMINA

SUCCINILCOLINA

ALCALOIDES

NATURALES

ANTIMUSCARINICOS

SINTÉTICOS

FÁRMACOS ANTIMUSCARINICOS

Atropina (1-hiosciamina)

Escopolamina (1-hioscina)

Propantelina

Pirenzepina

SOMNOLENCIA

AMNESIA

FATIGA

SUEÑO

MECANISMO DE ACCIÓN

COMPITEN CON LA Ach POR LOS RECEPTORES

MUSCARÍNICOS EN LAS NEURONAS

POSGANGLIONARES DEL PARASIMPÁTICO.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

SNC (DEPENDE DE SU CAPACIDAD PARA

CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA)

ESCOPOLAMINA

SISTEMA OCULAR

MIDRIASIS

FOTOFOBIA

CICLOPEJÍA

SISTEMA CARDIOVASCULAR

A DOSIS LA FRECUENCIA CARDIACA

(FC)

A DOSIS LA FC (AUMENTA LA

VELOCIDAD EN LOS NODOS SA Y AV)

SISTEMA GASTROINTESTINAL

EL PERISTALTISMO

EN VIAS URINARIAS

EL TONO Y PERISTALTISMO

(RELAJACIÓN VESICAL)

DISMINUYEN

GLANDULAS DE SECRECION

SECRECION SALIVAL

SECRECION SUDORIPARA

SECRECION NASOFARINGEA

SECRCION TRAQUEOFARINGEA

SECRECION LAGRIMAL

EFECTOS TOXICOS

BOCA SECA

CONSTIPACIÓN GI POR DEL

PERISTALTISMO

RETENCION URINARIA

MIDRIASIS } FOTOFOBIA

HIPERTERMIA ( EN LA

TERMPERATURA CORPORAL)

TAQUICARDIA

A NIVEL DEL SNC

INQUIETUD, CONFUSIÓN, ALUCINACIONES,

DELIRIO, DEPRESIÓN Y PARO CARDIACO

TRATAMIENTO

INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA

(PARA AUMENTAR LA CONCENTRACIÓN

DE Ach)

RESPIRACIÓN ARTIFICIAL

LAVADO GÁSTRICO

USOS TERAPÉUTICOS

ALTERACIONES GI

ULCERA PEPTICA

DIARREA

OFTALMOLOGÍA

IRIDITIS AGUDA

ESTUDIOS DE REFRACCION

CONTRAINDICACIONES

HIPERTROFIA PROSTÁTICA

OBSTRUCCIÓN PILÓRICA

OBTRUCCION DEL CUELLO

VESICAL

ESOFAGITIS

INSUFICIENCIA CARDIACA

CONGESTIVA

BLOQUEADORES GANGLIONARES.

NICOTINA

MECAMILAMINA

HEXAMETONIO

MECANISMO DE ACCIÒN.

COMPITEN CON LA ACETILCOLINA POR LOS

RECEPTORES NICOTÍNICOS A NIVEL

GANGLIONAR.

NO IMPIDEN LA LIBERACIÓN DE Ach

NO AFECTAN A LOS RECEPTORES

MUSCARÍNICOS.

INHIBEN LA TRANSMISIÓN EN TODOS LOS

GANGLIOS AUTÓNOMOS (VIA SIMPÁTICA Y

PARASIMPÁTICA)

EFECTOS DE NICOTINA

EFECTOS INICIALES DE ESTIMULACIÒN

► DE LA PRESION ARTERIAL

► DE LA PERISTALSIS Y SECRECIONES

EFECTOS DE BLOQUEO A DOSIS ALTAS

► LA PRESION ARTERIAL

► LA ACTIVIDAD EN EL SISTEMA GI Y LA

VEJIGA

EFECTOS TÒXICOS

HIPOTENSION ORTOSTÁTICA

SEQUEDAD DE BOCA

CONSTIPACIÓN GI

VISION BORROSA

RETENCION URINARIA

USOS TERAPÉUTICOS LIMITADOS

CRISIS HIPERTENSIVAS (HIPERRREFLEJIA

AUTÓNOMA EN PACIENTES CON LESIÒN DE

MEDULA ESPINAL)

TRATAMIENTOS EN ADICCIÒN AL

CIGARRO

CONTRAINDICACIONES: HIPERTENSIÓN

BLOQUEADORES DE PLACA

NEUROMUSCULAR

BLOQUEADORES COMPETITIVOS.

D- TUBOCURARINA (CURARE)

PANCURONIO

GALAMINA

BLOQ. DESPOLARIZANTES (COMPETITIVOS)

SUCCINILCOLINA

DECAMETONIO

MECANISMO DE ACCIÒN DE LOS

BLOQUEADORES COMPETITIVOS.

COMPETENCIA ENTRE CURARE Y LA Ach POR

LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS DE PLACA

NEUROMUSCULAR

MECANISMO DE ACCIÒN DE LOS

BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES

♦ ESTIMULACIÓN INICIAL POR LA ACTIVACION

DE CANALES DE SODIO (DESPOLARIZACION).

♦DESCENSIBILIZACION DE LA MEMBRANA Y

BLOQUEO POR SUCCINILCOLINA

EFECTOS DE BLOQUEADORES

COMPETITIVOS

►PARÁLISIS FLÁCIDA QUE INICIA EN LOS

MÚSCULOS DE LA CARA, EXTREMIDADES Y

FINALMENTE PARO RESPIRATORIO

►DÉBIL BLOQUEO GANGLIONAR:

HIPOTENSION Y BRONCOESPASMO.

►TANTO EL PANCURONIO COMO LA

GALAMINA NO PROVOCAN DISMINUCIÓN DE

LA PRESION ARTERIAL.

►LA DURACIÓN DE ACCION ES SIMILAR

APROX. DE 1 A 2 HORAS.

EFECTOS DE BLOQUEADORES

DESPOLARIZANTES

FASCICULACIONES MUSCULARES

BLOQUEO MUSCULAR HASTA PARO

RESPIRATORIO.

PRODUCE BLOQUEO GANGLIONAR SOLO

A DOSIS ELEVADAS

DURACIÓN DE ACCION CORTA APROX. 5

MINUTOS (HIDROLIZADA POR LA

PSEUDOCOLINESTERASA)

LOS INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA

(FISOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA) REVIERTEN

EL BLOQUEO POR LOS BLOQUEADORES

COMPETITIVOS, PERO POTENCIAN EL EFECTO

INICIAL DE LOS BLOQUEADORES

DESPOLARIZANTES.