CORTICOESTEROIDES

Dra. Lorena Duarte

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-SUPRARRENAL

MC2R

RCRH

MR-GR

SINTESIS DE CORTICOESTEROIDES

SINTESIS DE CORTICOSTEROIDES

SINTESIS DE CORTICOESTEROIDES

SINTESIS DE CORTICOESTEROIDES

RECEPTOR DE CORTICOESTEROIDES

RECEPTORES NUCLEARES

R. GLUCOCORTICOIDE

R. MINERALOCORTICOIDE

EN LA MAYORIA DE LAS CELULAS DEL ORGANISMO, INCLUIDO EL CEREBRO.

EN LAS CELULAS EPITELIALES DEL RIÑON, COLON, GLANDULAS SALIVALES Y EN CEREBRO

MECANISMO DE ACCION DE LOS CORTICOESTEROIDES

MECANISMO DE ACCION DE LOS CORTICOESTEROIDES

FUNCIONES FISIOLOGICAS Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

FUNCIONES FISIOLOGICAS Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

METABOLISMO DEL CALCIO

FUNCIONES FISIOLOGICAS Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

FUNCIONES FISIOLOGICAS Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

EQUILIBRIO DE ELECTROLITOS Y AGUA

INDIRECTOS: CONSERVACION DE LA PRESION ARTERIAL Y LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE GLUCOSA Y ELECTROLITOS

DIRECTOS: INFLUENCIAS EN EL ESTADO DE ANIMO, LA CONDUCTA Y LA EXITABILIDAD ENCEFALICA

FUNCIONES FISIOLOGICAS Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

DISMINUCION DE FACTORES VASOACTIVOS Y QUIMIOATRAYENTES.

REDUCCION DE LA EXTRAVASACION DE LEUCOCITOS A LAS AREAS DE LESION.

DISMINUCION DE LA FIBROSIS.

REDUCCION DE LA EXPRESION DE ENZIMAS PROINFLAMATORIAS COMO LA COX-2.

FUNCIONES FISIOLOGICAS Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

ANTIINFLAMATORIA EINMUNOSUPRESORA

ANALOGOS SINTETICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

FARMACOCINETICAABSORCION: VIA DE ADMINISTRACION:

ORAL,RECTAL,IM,IV, INTRAARTICULAR, TOPICA, INHALATORIA

DISTIBUCION: SE TRANSPORTA LIBRE Y UNIDO A

TRANSCORTINA Y ALBUMINA

ANALOGOS SINTETICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

FARMACOCINETICAMETABOLISMO: HEPATICO (ESTERES DE SULFATO Y

GLUCURONIDO)

ELIMINACION: RENAL LA INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA

ELEVAN LA FRACCION LIBRE

ANALOGOS SINTETICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

TOXICIDAD DE LOS GLUCOCORTICOIDES

TOXICIDAD DE LOS ANALOGOS SINTETICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

DOS CATEGORIAS DE EFECTOS TOXICOS

•POR USO CONTINUO DE DOSIS SUPRAFISIOLOGICAS•POR SUPRESION DE LA ESTEROIDOTERAPIA

…“Ningunos de los derivados disponibles separa eficazmente los efectos antiinflamatorios de los que se ejercen en el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas o de los efectos supresores en el eje HPA”

PRINCIPIOS TERAPEUTICOS: LA DOSIS ADECUADA DEBE INDIVIDUALIZARSE.

REEVALUARLA AL CAMBIAR LA ETAPA Y LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD.

UNA SOLA DOSIS NO TIENE EFECTOS NOCIVOS.

LOS EFECTOS INVALIDANTES Y POTENCIALMENTE LETALES AUMENTAN CUANDO SE PROLONGA EL TRATAMIENTO.

EXCEPTO EN LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL. LOS CORTICOESTEROIDES CONSTITUYEN UN TRATAMIENTO PALIATIVO.

EL TRATAMIENTO PROLONGADO NO DEBE SUSPENDERSE ABRUPTAMENTE

USOS TERAPEUTICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

TRATAMIENTO DE SUSTITUCION:

Insuficiencia suprarrenal aguda. Insuficiencia suprarrenal

crónica. Hiperplasia suprarrenal

congénita.

TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NO

ENDOCRINAS: Artritis reumatoide. Lupus eritematoso sistémico. Vasculitis. Osteoartritis, tendinitis, bursitis. Síndrome nefrótico. Enfermedades alérgicas. Asma bronquial y otros

trastornos pulmonares. Algunas enfermedades

infecciosas.

USOS TERAPEUTICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Enfermedades oftalmológicas inflamatorias. Dermatitis inflamatoria.Enteropatías inflamatorias.Hepatitis autoinmunitaria.Leucemia linfocitica aguda y linfomas.Edema cerebral de origen parasitario o tumoral.Trombocitopenia.Anemia hemolítica autoinmune.Trasplante de órganos.Lesión de medula espinal.Prematuros

APLICACIONES DIAGNOSTICAS:Prueba diagnostica en el hipercortisolismo.

INHIBIDORES DE LA ESTEROIDOGENESIS Y ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE

GLUCOCORTICOIDE

Usos terapéuticos: Hipercortisolismo Como tto. Complementario o en casos

inoperables Causas: Adenoma corticotrópo, tumor

corticosuprarrenal, hiperplasia de ambas suprarrenales, Carcinomas corticosuprarrenales o tumores ectópicos productores de ACTH o CRH

INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS Y ACCION DE LOS ESTEROIDES CORTICOSUPRARRENALES

INHIBIDORES DE LA ESTEROIDOGENESIS: KETOCONAZOL MITOTANO METIRAPONA ETOMIDATO AMINIOGLUTETIMIDA. TRILOSTANO

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDE:

MIFEPRISTONA

INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS Y ACCION DE LOS ESTEROIDES CORTICOSUPRARRENALES

KETOCONAZOL

SUPRIME LA ACTIVIDAD DE LA CYP17,

CYP11A1

EFECTOS ADVERSOS: ALTERACION DE LA

FUNCION HEPATICA, MOLESTIAS

GASTROINTESTINALES, GINECOMASTIA,

IMPOTENCIA, EDEMA.

MITOTANO

CAUSA DESTRUCCION DE LAS CELULAS

CORTICOSUPRARRENALES (ACCION CITOLITICA)

USO TERAPEUTICO: CARCINOMA

ADRENOCORTICAL INOPERABLE

EFECTOS ADVERSOS: GASTROINTESTINALES,

EXANTEMA, ELEVACION DE ENZIMAS

HEPATICAS, HIPOALDOSTERONISMO

METIRAPONA

INHIBE LA 11B-HIDROXILASA

USO TERAPEUTICO Y

DIAGNOSTICO: HIPERCORTISOLISMO

DE NEOPLASIAS SUPRARRENALES,

SINDROME DE CUSHING POR

ACTIVIDAD HIPOFISARIA, PRUEBA

DIAGNOSTICA DE LA FUNCION

HIPOFISARIA

MIFEPRISTONA

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA

SE UTILIZA COMO ANTIPROGESTAGENO A DOSIS ALTA TAMBIEN INHIBE AL GR

USO TERAPEUTICO: USO DE ORDEN EXPERIMENTAL EN CASOS INOPERABLES DE HIPERCORTISOLISMO QUE NO HA RESPONDIDO A OTRA TERAPEUTICA