corticoesteroides sinteticos ( farma endo)

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Corticoste roides sintéticos y naturales

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Page 1: corticoesteroides sinteticos ( farma endo)

Corticosteroides

sintéticos y naturales

Page 2: corticoesteroides sinteticos ( farma endo)

Glucocorticoides naturales

Hidrocortisona- cortisol

•Regulación del metabolismo intermedio, la función cardiovascular , el crecimiento y la inmunidad.

•Su síntesis y secreción están reguladas por el SNC ( Retroalimentación negativa por el cortisol circulante y glucocorticoides sintéticos )

• El cortisol se sintetiza a partir de colesterol

•El adulto secreta 10 a 20 mg de cortisol al día

•Secreción :ritmo circadiano por ACTH

•Vida media 60 90 min

•1% del cortisol se excreta sin cambios en la orina como cortisol libre , 20% se convierte en cortisona por la deshidrogenasa de 11-hidroxiesteroides

•Mayor parte del cortisol se fragmenta en el hígado

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Corticosteroides sintéticos

• Objetivo:

Mas potentes

Mayor semivida que los naturales

Especifico de un solo receptor

• Para la actividad corticoesteroide doble enlace entre C4 Y C5 ; Y los grupos cetónicos en C3 Y c20

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• Prednisona y prednisolona de mayor semivida y con actividad glucocorticoide aumentada 5 veces.

• Fludrocortisona se utiliza como mineralcorticoide para la terapia sustitutiva en las enfermedades de las glándulas suprarrenales .

• Betametasona y dexametasona se les ha eliminado su actividad mineralcorticoide por metilación del C16.

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Farmacocinética

• Vía oral

• Intramuscular

• Intravenosa

• tópica

Page 6: corticoesteroides sinteticos ( farma endo)

• Vía oral

Corticosteroides naturales absorción es buena

Corticosteroides sintéticos absorción depende de su estructura

• Vía intramuscular

Efecto mas prolongado , por que la velocidad de absorción depende de la solubilidad del compuesto

Page 7: corticoesteroides sinteticos ( farma endo)

• 90% del cortisol plasmático esta unido a proteínas

• 10% del cortisol circula libre, entra a las células y activa el receptor

Proteínas transportadoras

• Transcortina o GBC

Mayor afinidad , pero menor capacidad de transporte

Corticoides sintéticos menor afinidad que el cortisol

• Albumina

Menor afinidad por los corticoides , pero gran capacidad de transporte

Page 8: corticoesteroides sinteticos ( farma endo)

• Los estrógenos aumentan la síntesis hepática de trascortina (embarazo , anticonceptivos)

• Eliminación

Inactivación a través de los cambios metabólicos(principalmente en el hígado)

A través de la orina

90% se elimina por el hígado y el resto por el aparato gastrointestinal

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• En las enfermedades hepáticas crónicas disminuye el metabolismo del cortisol y de los estrógenos.

• El hipertiroidismo aumenta y el hipotiroismo disminuye el metabolismo del cortisol , la aldosterona y los demás esteroides; así como la secreción.

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Acciones fisiológicas y farmacológicas

• Glucocorticoide: esteroides suprarrenales que tienen preferentemente acciones sobre el metabolismo intermediario

• Mineralcorticoides: tienen acción principalmente sobre el equilibrio hidroelectrolítico , favoreciendo la retención renal de agua y sodio.

• Los Corticosteroides producen profundos efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono , los lípidos y las proteínas.

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Acciones metabólicas

Metabolismo de los glúcidos

•Incremento de la síntesis hepática de glucógeno y de glucosa por la activación de enzimashiperglucemia

•Activan la lipolisis y liberan glicerol de los tejidos grasos, y aumentan el catabolismo proteico.

•Acción permisiva de hormonas como: glucagón y catecolaminas.

•Reducen la captación de glucosa por células de los tejidos , manteniendo la glucemia para proteger los tejidos dependientes de glucosa.

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• Metabolismo lipídico

Acción lipolitica, liberación de acidosis grasos y glicerol del tejido adiposo, redistribución de la grasa corporal en situaciones de hipercortisonismo crónico o síndrome de Cushing ( obesidad de tipo troncular)

Este efecto deriva de su acción hipoglucemiante , lo que aumentaría la secreción de insulina que facilita el depósito característico de grasa en estas zonas

• Metabolismo de proteínas

De tipo catabólico , produciendo inhibición de la síntesis de proteínas y aumento de su degradación

Liberación de ácidos grasos libres , para la formación de glucosa por le hígado

Tratamiento prolongado : Atrofia muscular, osteoporosis , balance negativo de nitrógeno , atrofia de la piel

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Acción sobre los sistemas renal y

cardiovascular y el equilibrio de agua y

electrolitos• Balance hidroelectrolítico

Principalmente por los mineralocorticoides

ALDOSTERONA

• En el riñón , actúa en le túbulo distal y colector , aumentando la resorción de sodio e incrementando al excreción urinaria de K e Hidrogeniones alcalosis hipopotasémica

• Aumento del retorno venoso y del gasto cardiaco hipertensión arterial

• Hiperaldosteronismo hipertensión arterial

• Deficiencia de aldosterona hipotensión y colapso vascular

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• Producen aumento de la tasa de filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal

• Aumentan la producción de péptido natriurético auricular, con un incremento de su acción renal

Metabolismo del calcio

• Interfieren en la captación de calcio en el intestino e incrementan su excreción por los riñones disminución de las reservas de calcio

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Acciones sobre el sistema nervioso

• Pueden modular diversas funciones :

Patrones de sueño, estado de animo , conducta , conocimiento y excitabilidad cerebral

Pacientes con síndrome de Cushing , sufren algún trastorno psiquiátrico

Pacientes con insuficiencia suprarrenal depresión , apatía e irritabilidad

Cambios conductuales pronunciados como euforia, inquietud e insomnio y aumento de la actividad motora.

Reduce el edema cerebral , por sus acciones sobre la permeabilidad vascular

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Acciones musculoesqueléticas

Aumenta el catabolismo proteico de los músculos

•Inhiben la captación y utilización de glucosa , inhiben la síntesis de proteínas y estimulan su degradación

•Disminución de la masa muscular, aparición de debilidad muscular y fatiga

•Disminución de la perfusión vascular muscular

Metabolismo óseo

•Causa osteopenia, disminuye la formación de hueso al inhibir la proliferación y función de los osteoblastos

•Inhibe la reabsorción intestinal de calcio , aumentado su excreción Incremento de la actividad parotídea, y aumento de la actividad osteoclástica

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Acciones sobre otras hormonas

• Bloquean la acción de algunos estímulos sobre la Hormona de crecimiento

• Inhiben la secreción de tirotropina , gonadotropina y prolactina por parte de la hipófisis

• Puede facilitar la síntesis de adrenalina a partir de noradrenalina y reducir la formación de T3 a partir de T4

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Acciones antiinflamatorias

• Modulación de respuesta inflamatoria

• Inhiben manifestaciones de la inflamación inmediatas : vasodilatación capilar, edema , migración de leucocitos , formación y deposito de fibrina Tardías: proliferación celular y procesos de remodelado

• Inhibición de la síntesis de mediadores de la inflamación , prostaglandinas y NO.

• Inducen la síntesis de la proteina lipocortina de acción antinflamatoria

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• Inhiben la síntesis de enzimas COX2 inducible y fosfolipasa A 2 , involucradas en la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos

• Interrumpen el procesamiento de antígenos inhibiendo la producción y acción de interferón gamma

• Estabilizan la membrana de los lisosomas de las células fagocíticas disminuyendo su actividad fagocítica

• Inhiben la activación y liberación de linfocitos B

• Inducen la apoptosis o muerte celular de los linfocitos B en proceso de maduración , linfocitos T inmaduros , y los Linfocitos T maduros activados